toegespitst naar onze regio een internationaal probleem
TRANSCRIPT
![Page 1: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/1.jpg)
Resistentie
Toegespitst naar onze regio
19e Grande Conférence Verona 2013
Een internationaal probleem
![Page 2: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/2.jpg)
Indeling bacteriën
![Page 3: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/3.jpg)
Indeling bacteriën
Gram positief Gram negatief
Coccen Staphylococcen
Streptococcen
Pneumococ
Enterococcen
Meningococ
Gonococ
Staven
Bacillus
Listeria
Nocardia
E.coli
Salmonella
Shigella
Pseudomonas
![Page 4: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/4.jpg)
Antibiotica klassen
(> 150 preparaten, 64 in FTK)
B-lactam
Quinolonen
Aminoglycosiden
Glycopeptiden
Tetracyclines
Chlooramphenicol
Macroliden/lincosamiden
Sulfonamide
Overige
![Page 5: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/5.jpg)
Werkingsmechanismen van
antibiotica
Celwand synthese
DNA synthese
Eiwit synthese
![Page 6: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/6.jpg)
Resistentie mechanismen van
bacteriën
Veranderd aangrijpingspunt
Verminderde concentratie op plaats van activiteit
Permeabliteit
Efflux
Inactivatie antibioticum
Afbraak
Modificatie
![Page 7: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/7.jpg)
Intrinsieke en verworven
resistentie Natuurlijke ongevoeligheid
Mycoplasma: beta-lactam R
Gram-positieven: Colistine R
Gram-negativen: Glycopeptide resistent
Natuurlijke (chromosomale) resistentie
K.pneumoniae: AML R
E.cloacae: AMC R
S.maltophilia: Betalactams R
Verworven resistentie
mutatie
DNA acquisitie
![Page 9: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/9.jpg)
Resistentie niet nieuw!!
![Page 10: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/12.jpg)
Selectie van resistentie
populatie voor antimicrobiele therapie
Spontane mutatie
Verworven gen
Intrinsiek resistent
tegen antibioticum X
Toedienen
antibioticum X
populatie tijdens antimicrobiele therapie
![Page 13: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/13.jpg)
Selectie
Resistentie ontwikkeling = selectie
Het toevoegen van een antibiotisch middel
leidt ALTIJD tot selectie van die microben
die resistent zijn voor het betreffende
middel
![Page 14: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/14.jpg)
Hiërarchie beta-lactams
Penicillins
SSP
BSP
ESP
Inhibitors
Cephalosporins
1e
2e
3e
4e
Carbapenems
GN
S S
pectru
m
![Page 15: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/15.jpg)
Klinisch relevante beta-lactamase
houdt tred met introductie van
beta-lactams
Penicilline penicillinase Gram +ve
Amoxicilline klassieke beta-lactamase
(TEM, SHV)
Cephalosporine Cephalosporinase
(ESBLs, AmpC)
Carbapenems Carbapenemases
Hydro
lyse
Spectru
m
![Page 16: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/16.jpg)
Beta-lactamases
![Page 17: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/17.jpg)
Hiërarchie beta-lactams
Penicillins
SSP
BSP
ESP
Inhibitors
Cephalosporins
1e
2e
3e
4e
Carbapenems
GN
S S
pectru
m
ESBLs
![Page 18: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/18.jpg)
ESBLs: CTX-M-15
Chromosomaal in Kluyvera spp.
Midden ‘90s; Op plasmide in E.coli
Momenteel meest voorkomende ESBL
wereldwijd
70-90% Enterobacteriaceae in India ESBL
Prevalentie elders sterk toenemend
![Page 19: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/20.jpg)
0
2
4
6
8
10
12
% ESBL E. coli bloodculture isolates UMCN
esbl
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20 % ESBL K. pneumoniae bloodculture isolates UMCN
ESBLs in bloedkweken
![Page 21: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/21.jpg)
ESBL Kolonisatie studies
2010: 4,5 % ESBL in opgenomen patiënten
2010: 10,1 % ESBL in patiënten bij huisarts met GI klachten
![Page 22: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/22.jpg)
Landelijk HA ESBL
![Page 23: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/23.jpg)
PAMM database 2002 t/m oktober 2010
ESBLs in PAMM regio
0,0%
0,5%
1,0%
1,5%
2,0%
2,5%
2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010
E. coli Klebsiella Proteus Enterobacter Citrobacter
![Page 24: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/24.jpg)
Co-resistentie ESBL Radboud
![Page 25: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/25.jpg)
Hierarchie beta-lactams
Penicillins
SSP
BSP
ESP
Inhibitors
Cephalosporins
1e
2e
3e
4e
Carbapenems
GN
S S
pectru
m
ESBLs
Carbapenemases
Overige middelen
![Page 26: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/26.jpg)
Carbapenemases
![Page 27: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/27.jpg)
Huidig probleem
Snelle toename MDR/PDR Gram-negatieven
2007 MRSA G3CRE
C
BSI 27.711 15.183
Excess deaths 5.503 2.712
Excess hospital
days
255.683 120.065
Costs € million 44 18.1
![Page 28: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/28.jpg)
Huidig probleem
Geen nieuwe middelen
Norrby, Lancet Infectious Diseases 2005
![Page 29: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/29.jpg)
Huidig probleem
Geen nieuwe middelen
Snelle toename MDR Gram-negatieven
![Page 30: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/30.jpg)
Huidig probleem
Geen nieuwe middelen
Snelle toename MDR Gram-negatieven
Slechtere uitkomst/toxiciteit
![Page 31: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/31.jpg)
Drijvende krachten resistentie
Toename therapeutisch gebruik totaal
![Page 32: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/32.jpg)
Drijvende krachten resistentie
Resistentie: toename gebruik breed-
spectrum AB: Vicieuze cirkel
![Page 33: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/33.jpg)
Drijvende krachten resistentie
Niet-therapeutisch gebruik andere sectoren
Outpatient use by pharmacological subgroup according to ATC classification, year 2008
The European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC)
![Page 34: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/34.jpg)
Drijvende krachten resistentie
Contaminatie omgeving met resistente bacteriën,
genen, en antibiotica
![Page 35: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/35.jpg)
1 E. COLI ESBL CTX-M group 1
AEROMONAS spp. ESBL
2
3
4
5
![Page 36: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/37.jpg)
Drijvende krachten resistentie
Globalisering
![Page 38: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/38.jpg)
Drijvende krachten resistentie
Globalisering met intercontinentale verspreiding
![Page 39: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/39.jpg)
Hierarchie beta-lactams
Penicillins
SSP
BSP
ESP
Inhibitors
Cephalosporins
1e
2e
3e
4e
Carbapenems
GN
S S
pectru
m
Carbapenemases
Overige middelen
![Page 40: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/40.jpg)
OXA-48 carbapenemase
![Page 41: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/42.jpg)
Hoe verder?
Hygiëne
Rationeel antibiotica beleid
![Page 43: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/43.jpg)
Rationeel antibiotica
voorschrijven en preventie
resistentie
Infectie?
Klinische DD?
Microbiologische DD?
Gevoeligheid?
In deze situatie en in
deze patient
Juiste empirie
Versmallen
Tijdig stoppen
Goed doseren
Hygiene
‘Combinatie therapie’
![Page 44: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: Toegespitst naar onze regio Een internationaal probleem](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022012300/61e0d9d493a40c72c458d3fa/html5/thumbnails/45.jpg)