toc validacion de limpieza

7/25/2019 TOC Validacion de Limpieza

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Ventajas de TOC sobre

HPLC para la Validacin de

Limpieza

Kevin M. Dubas

International Sales Manager


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Qu es TOC?

Carbono Orgnico Total (TOC) secompone de:

Organismos vivos

Materia en descomposicinProductos sintticos/orgnicos


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TOC: Carbono Orgnico Total

TOC es una medida para elmonitoreo de TODA lacontaminacin de carbonoorgnico en agua


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Diagrama deFlujo

Total Carbon (TC)

Inorganic Carbon (IC) Total Organic Carbon (TOC)

Particulate Dissolved Purgeable OrganicCarbon (POC)

Non-Purgeable

Organic Carbon

(NPOC)

Dissolved (DOC) Particulate

Two TOC Methodologies:

1) TOC = TC - IC (difference)

2) TOC = NPOC (sparge)


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Tres Pasos Bsicos

1. Retire el Carbono Inorgnico (IC)

2. Oxidar la Muestra

3. Mida el CO2


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TOC sistemas y tcnicas

Oxidacin de Combustin: Una muestra se inyectaen un horno operando a 680 -1000 C.

Catalizadores se usan a menudo para promover una

mejor oxidacin

Oxidacin UV-Persulfato: Una muestra se coloca en

una cmara de UV con solucin de persulfato desodio (oxidante qumico)


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Tipos de Detectores incluyen:

NDIR (usando una fase de gas)

Membrana de Conductividad o

Conductividad (usando fase lquida)

TOC sistemas y tcnicas


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Combustin TOC con NDIR

Caractersticas:

Excelente oxidacin de todos loscompuestos orgnicos

Blanco relativamente alto del sistema Mala precisin en niveles bajos de ppb

Bueno para muestras con partculas Mantenimiento relativamente alto delsistema


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UV Persulfato con NDIR

Caractersticas:

Blanco bajo del sistema

Excelente precisin en niveles bajos deppb

Dificultad con muestras de partculas

aadidas Ideal para usos farmacuticos


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HPLC y Validacin de Limpieza

Las ventajas de usar HPLC en

validacin de limpieza desde unaperspectiva analtica incluyen la

sensibilidad, especificidad y robustez.


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Como los fabricantes de medicamentos y

productos biolgicos consideran ingredientes

activos en sus productos para establecer

lmites, HPLC se utiliza a menudo para probar

los productos que le dan la mejor respuesta

del sistema.


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Pero son los ingredientesactivos la nica posible fuente de

contaminacin?


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Posibles Fuentes de Contaminacin


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Posibles Fuentes de Contaminacin

No sera ms efectivo disponer

de un instrumento que se puedeprobar TODAS las fuentes de

contaminacin?


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TOC y Validacin de Limpieza

TOC ha crecido en aceptacin

para anlisis de validacin de

limpieza; una aplicacintpicamente reservada para

ensayos de un solo productocomo HPLC.


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Mtodos TOC se pueden desarrollar,validar y utilizar con eficacia para lavalidacin de limpieza farmacutica.


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TOC tiene bajo nivel dedeteccin, tiempo de anlisis

rpido, es de bajo costo

comparado con otros mtodos, ypuede detectar todos los residuos

a base de carbono.

K.M. Jenkins, et al., Application of Total Organic Carbon

Analysis to Cleaning Validation, PDA J. Pham. Sci. &

Tech., Vol. 50 No. 1,1996, pp. 6-15.


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Sistema de bajo costo comparado con un sistema HPLC

Anlisis muy rpido hasta 10 veces ms rpido que

otras tcnicas!

Se requiere mnima preparacin de la muestra y norequiere desarrollo de mtodo por que el mtodoestndar es pre establecido

Muy bajo costo de operacin ya que los reactivos

usados por el sistema son de bajo costo


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No especfico, TOC detecta cualquier sustancia abase de carbono, por lo que ve contaminacin detodas las fuentes de contaminacin.

Si hay un bajo TOC, la posibilidad de contaminacines remota.

Si el nivel de TOC es alto, a continuacin, otraspruebas pueden determinar la fuente de

contaminacin. Pero el resultado final es que hayque limpar otra vez.

Este mismo instrumento se puede usar para pruebade TOC de Agua Pura y Agua para Inyectable.


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Ejemplo Real

Los datos ofrecidos por un cliente

revelaron que el valor TOC obtenido

de un anlisis de validacin de

limpieza alcanza el lmite de alarma

del sistema, lo que provoc unainvestigacin de seguimiento.


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Ejemplo Real


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Ejemplo Real

Una muestra de HPLC, usado como

una tcnica suplementaria

especfica en el caso de fallos, sellev a cabo en una muestra de copia

de seguridad, pero no produjo

ninguna informacin adicional sedescubri que no hay contaminacin.


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Ejemplo Real


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Ejemplo Real

Un segundo anlisisTOC dio un

resultado de 21.2 ppm; similar al

primer resultado y muy por encima

de los lmites establecidos.


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Ejemplo Real

Dos semanas de investigacin

finalmente demostraron que la fuente

de contaminacin es un

desinfectante de manos que fue

usado por la persona que toma lamuestra.


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Ejemplo Real

El contaminante se identificeventualmente por LCMS con

severas modificaciones del mtodo.


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Ejemplo Real

Aunque se trataba de un caso de

contaminacin de la muestra y nocontaminacin del sistema, esto fue

muy importante para el cliente desdeel punto de vista de la metodologa.


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Ejemplo Real

Estaba claro para el cliente que elTOC vio contaminacin que el HPLC

nunca habra encontrado.


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Ejemplo Real

Este incidente valida el poder de

TOC en las aplicaciones de limpiezapara detectar contaminacin externa

de los ingredientes activosfarmacuticos de los clientes.


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HPLC Desventajas

Generalmente el HPLC se utiliza principalmente soloporque est ah y disponible en el laboratorio.

Muestras CIP atadas a un sistema HPLC solo pararealizar el trabajo CIP.

Muchas compaias cuentan con presupuesto para elnuevo HPLC para hacer frente a la carga de trabajoexistente ocupado por el HPLC que ahora se utilizapara el trabajo de las muestras CIP.


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TOC Ventajas

Sin embargo, el costo de sistema TOC es

2 a 3 veces menor que un sistema HPLC.

Por lo tanto, hubiera sido mejor comprarinicialmente un TOC para muestras CIP.

Y cuanto ms rpido se ejecuta significa

mejores tiempos de respuesta y no haynecesidad real para un segundo sistemaTOC de la carga de trabajo adicional.


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HPLC Desventajas

HPLC es activo especfico solamente, y no falla UVen compuestos orgnicos, tales como excipientes,

detergentes, otros activos y cualquier otroscontaminantes que se presenten

HPLC tiempo de corrida de 30 minutos vs 3minutos por TOC

Configuracin de mtodo HPLC es diferente para

cada producto, con diferentes fases mviles ycolumnas, costoso y consume mucho tiempo

El mismo mtodo es usado en TOCindependientemente del producto


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HPLC Desventajas

Quizs la desventaja ms importante:

Con HPLC ms probabilidades de ser interrogado en

una auditora que con TOC, muchos auditores tienenun buen conocimiento de HPLC y se puedenencontrar no conformidades mucho ms fcil que con

TOC.

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