tieu luan sinh duoc hoc bao che to 4

8/19/2019 Tieu Luan Sinh Duoc Hoc Bao Che to 4

1/14

Tiểu luận sinh dược học bào chế:

Thuốc tiêm tác dụng kéo dài theo cơ chế s dụng !ol"me

T#m lược

Rất dễ dàng áp dụng để phát triển hệ tiêm hydrogel nhạy nhiệt trên quy mô công

nghiệp., gel nhnh ch!ng đi "ào trong c# thể "à cho ph$p gi%i ph!ng liên tục thu&c,

hydrogel polo'mer( )*ed ch+ piro'icm là mt m-u thu&c )o gm polo'mer,

ntri hydro'id "à ntri clorid */ dụng ph0#ng pháp làm lạnh. 12c t3nh l0u )i4n,

h5 tn "à d06c đng h7c c8 thu&c *u 9hi tiêm ):p ; th< đ06c đem đi đánh giá.

=rong *& các thành ph>n đ06c 9iểm tr, ntri hydro'id "à piro'icm làm gi%m đ

nh?t "à làm ch@m quá trAnh đông c8 gel đ0Bng tiêm. =uy nhiên, ntri clorid lại c!tác dụng ng06c lại. Cel nhạy nhiệt dDng đ0Bng tiêm c! ch+ E,FG piro'icm, HFG

I JKL, HLG I HMM, K,KHG ntri hydro'id "à H,NG ntri clorid g>n nh0 ngy l@p t+c

đ06c *%n 'uất trên quy mô công nghiệp, 9ể tO 9hi n! dễ dàng đ06c 9iểm *oát

trong tiêm ):p "à gel h! nhnh ch!ng trong c# thể. =hành ph>n thu&c đ06c h5

tn trong hydrogel )Png cách 9hu4ch tán Qic9in qu 9ênh ) *ung micelle n0?c

c8 m tr@n gel. Stri clorid h>u nh0 9hông %nh h0;ng đ4n c# ch4 h5 tn ho2c tT

lệ h5 tn c8 thu&c trong gel đ0Bng tiêm. U#n nV, nng đ thu&c trong huy4t

t0#ng duy trA trong J ngày "à cho WXY co gấp HFK l>n *o "?i dung dZch

piro'icm. [A "@y, rất thi4t th\c n4u dDng piro'icm trong mt dạng cho ph$p

thu&c đ06c gi%i ph!ng n đZnh trong mt thBi gin dài, tO đ! n]ng co *inh 9h%

dụng.

$i%i thi&u

[iệc */ dụng các dạng thu&c 9iểm *oát gi%i ph!ng trong đi^u trZ các ch+ng đu

m_n t3nh là cách t&t nhất để c%i thiện hiệu qu% trong đi^u trZ, *\ tu]n th8 phác đ

c8 )ênh nh]n, "à 9h% n`ng phục hi các hoạt đng '_ hi đ&i "?i )ệnh nh]n.

Uydrogel nhạy nhiệt ph%i tr%i qu quá trAnh chuyển đi *ol( gel để c! thể đáp +ng


2/14

"?i nhVng thy đi nhiệt đ, đ]y là "ấn đ^ ch3nh "?i hệ "@n chuyển tác dụng 9$o

dài "à 9a thu@t mô "3 dụ nh0 là hệ tiêm depot. Iolo'mer hy c5n g7i là chubi

polymer c8 polyo'yethylen( polyo'ypropyle( polyo'yethylen đng đ06c

nghiên c+u nh0 là mt )*e ti^m n`ng c8 hydrogel nhạy nhiêt. S! c! thể mngmt l06ng thu&c "O đ8, t`ng 9h% n`ng h5 tn trong n0?c, dung nạp thu&c, ph]n

h8y *inh h7c, 9hông đc t3nh "à 9iểm *oát gi%i ph!ng. U#n nV dung dZch

polo'mer đ06c )i4t đ4n "?i hiện t06ng đông nhiệt nghZch, tn tại ; dạng ln th3ch h6p. Yác hydrogel nhạy nhiệt

đ06c */ dụng nh0 mt chất 9iểm *oát "@n chuyển "à gi%i ph!ng trong thu&c tiêm

"à thu&c đ2t hệ tr\c tràng. =uy nhiên, h>u h4t các nghiên c+u tr0?c đ! ch t@p trung

"ào thuy4t l0u )i4n, các th3 nghiệm in"i"o "à in"itro 9$o dài tác dụng gi%i ph!ng

c8 )*e polo'mer hydrogel nhạy nhiệt. Uiện "-n ch0 c! đ8 các thông *& th\c t4

"^ 9h% n`ng ch%y c8 thu&c trong &ng tiêm "à thBi gin gel h!, m2c dD E y4u t&

này rất qun tr7ng cho "iệc phát triển hydrogel nhạy nhiệt nhPm mong mu&n đ0

thu&c "ào c# thể "à gel h! đ06c nhnh ch!ng, tO đ! cho ph$p áp dụng th\c t4

trong các *%n phfm d06c.

=rong nghiên c+u này, để c! đ06c nhVng thông tin "^ đ2c t3nh l0u )i4n phD h6p

nhPm đ0 r cách */ dụng trong th\c t4 cho hydrogel nhạy nhiệt )*e polo'mer "?i polo'mer, ntri hydro'yd, ntri clorid dDng ph0#ng pháp làm lạnh, 9h% n`ng

ch%y trong &ng tiêm "à gel h! c8 n! cng đ06c đánh giá. ên cạnh đ!, t3nh chất

d06c đng đ06c cng đ_ đ06c ch r *u 9hi tiêm ):p cho th


3/14

trong n0?c đ06c */ dụng là loại chất c! tác dụng gi%m đu ng:n dDng trong các

c#n đu m_n t3nh.

T'(ng ):

)* +gu"ên li&u ,à !hương !há!:2.1 Nguyên liệu:

Iiro'icm "à SYl đ06c tài tr6 );i h! chất Y jeoul, ph3 nm Uàn ku&c,

Iolo'mer JKL I JKL "à polo'mer HMM I HMM tO WjQ udig*hen, 1+c.

ng màng )án thấm jpectr màng &ng *& H mu tO jpectrum edicl ndu*trie*

nc. o* Wngele*, YW, XjW. ShVng thu&c th/ 9hác */ dụng mà 9hông c>n tinh

ch4 thêm.

2.2 Quy trình bào chế:

Yác gel tiêm polo'mer đ06c chufn )Z cho các tT lệ các nhu c8 piro'icm ,

I JKL, I HMM, SYl "à SU */ dụng ph0#ng pháp lạnh Yhoi et l., HssM ong

et l., EKKJ. Yác thành ph>n chi ti4t c8 mbi gel tiêm piro'icm nh0 *u %ng Hv

=!m lại, h5 tn I JKL "à I HMM trong n0?c cất ; JwY 94t h6p 9huấy nhxnhàng. ung dZch polo'mer đ06c để qu đêm trong t8 lạnh cho đ4n 9hi tạo thành

dung dZch trong. ju đ! thêm các l06ng 9hác nhu c8 SU, Iiro'icm "à SYl

"ào dung dZch polo'mer, 94t h6p 9huấy nhx nhàng, để qu đêm ; JwY.

2.3 Độ hòa tan


4/14

bi hydrogel polo'mer ch+ HKK mg piro'icm đ_ đ06c đ0 "ào mt &ng

màng )án thấm. Y% hi )ên c8 &ng đ06c g:n "?i mt *6i d]y để tránh r5 r. ju

đ! các &ng màng )án thấm đ06c đ2t "ào máy đo đ h5 tn j=(NKK, Qine

Yhemicl, ore, thi4t l@p thông *& môi tr0Bng h5 tnv nhiệt đ zN,FwY, t&c đmái ch{o HKK rpm, NK ml dung dZch đệm pU L,E. [ào 9ho%ng Hh, lấy K,F ml môi

tr0Bng làm m-u th/, l7c Yhoi et l., HssM) ong et l., EKKJ. ung dZch thu

đ06c đem đi ph]n t3ch )Png UIY.

2.4 D!c "ộng h#c

2.4.1 $h% nghiệ& in 'i'o

=h< cái Se(|elnd n2ng 9ho%ng H,M 9g cho nhZn `n trong EJh tr0?c 9hi

ti4n hành th3 nghiệm nh0ng đ06c ph$p u&ng n0?c. Yhi m0Bi th< làm hi nh!m.

bi th< cho u&ng dung dZch piro'icm ho2c tiêm hydrogel K,E ml}9g t0#ng

đ0#ng piro'icm Fmg}9g. kuá trAnh ch`m *!c th< ti4n hành theo các nguyên t:c

h0?ng d-n trong */ dụng đng "@t th/ đc t3nh đ06c thông qu "ào n`m HsMs "à

đ06c */ đi "ào n`m Hsss );i Uiệp hi các nhà đc chất h7c j=, Hsss. U#n

nV, các nghiên c+u trên đng "@t đ_ đ06c [iện tài nguyên đng "@t c8 đại h7c

eungnm phê duyệt.

2.4.2 Qu(n l) 'à l*y &+u:

=ất c% th< đ06c l0u giV tại EKwY "à LKG RU "?i chu 9~ HEh *áng}t&i trong H tu>n

tr0?c 9hi đem "ào th/ nghiệm. =iêm ):p "ào ch]n *u th< dung dZch piro'icm "à

hydrogel tiêm. ju đ! lấy K,z ml máu m-u tại các 9ho%ng thBi gin 9hác nhu tO

tanh mạch ti trái ho2c ti ph%i "ào &ng 93nh heprin "à ly t]m tại zKKK • g trong

HF ph€t, */ dụng máy ly t]m FJHFY ppendor, XjW londer et l., Hsss

Segrin et l., EKKJ.

2.4.3 ,h-n tch &/u &+u


5/14

Il*m K,H ml đ06c trn đ^u "?i K,H ml cetonitril, K,KH ml 'it percloric NKG "à

EF‚l dung dZch cetonitrile ch+ indomethcin HKK g } ml là mt chufn ni, ly

t]m ; HE.KKK • g trong HK ph€t để 94t t8 protein.

-h.n d/ch: T'(ng 0

)*1*2* -h3n t4ch d5 li&u dược 67ng học ,à thống kê

iện t3ch d0?i đ0Bng cong nng đ thu&c( thBi gin tO 9hông đ4n "ô cDng WXY,

thBi gin l0u trung )Anh R=, "iệc loại )


6/14

h6p polo'mer c8 I JKL "à I HMM đ06c l\ ch7n do t3nh chất tạo gel nhạy nhiệt

c8 ch€ng. Sgoài r, I JKL "à I HMM đ06c )i4t là c! nhVng đ2c điểm đc t3nh thấp,

m+c đ 93ch th3ch d t0#ng đ&i thấp, h5 tn "?i n0?c t&t, 9h% n`ng h5 tn co,

gi%i ph!ng thu&c t&t "à c! 9h% n`ng t0#ng th3ch "?i các h! chất 9hác Yhoi et l,EKKM. [eyrier et l., Hsss. =r0?c đ]y n! đ_ đ06c )áo cáo rPng các hbn h6p c8

HFG I JKL "à HF(EKG I HMM tạo thành mt chất ln tách 9im

r 9h


7/14

[iệc đo đ nh?t đ06c 'em nh0 là mt ph0#ng pháp 9iểm *oát chất l06ng để đánh

tác đng c8 gel ; nhiệt đ ph5ng "à nhiệt đ *inh h7c. 1>u tiên, tác dụng c8

I HMM "ào đ nh?t c8 gel tiêm ; EF "à zN,F ˆY đ_ đ06c 9h%o *át. Yác gel tiêm đ_

đ06c chufn )Z )Png cách */ dụng ph0#ng pháp ngui "?i tT lệ 9hác nhu I JKL "àI HMM, "à đ2c t3nh l0u )i4n c8 h7 đ_ đ06c đánh giá %ng H, ([. hi nng đ I

HMM trong gel tiêm t`ng, đ nh?t t`ng EF ˆY %ng H, ([. Yác gel tiêm c! ch+

HFG I JKL "à HF(EKG I HMM đ_ đ06c dễ dàng để qu%n l„ tiêm ):p do đ nh?t c8

HFK(EJK mI * ; EF ˆY, mà là d0?i ng0‰ng đ nh?t c8 zKK mI * ; EF ˆY. hi

thBi gin đ_ qu, đ nh?t c8 tất c%.

=hBi gin t`ng đ nh?t c8 các thu&c tiêm dạng gel t`ng nhnh, "à *u đ! duy trA

đ nh?t hPng đZnh Qig. H. Sng đ I HMM trong thu&c tiêm dạng gel co h#n, đ

nh?t hPng đZnh h#n. =0#ng t\ nh0 "@y, I HMM r€t ng:n thBi gin đông lại c8 c8

thu&c tiêm dạng gel, tại thBi điểm đ! đ nh?t 9ho%ng JKKK mI * ; zN,F ˆY Qig.

H.


8/14

0ình 1: nh hng ca iro5ica& "ến "ộ nh6t ca g7l tiê& t8i 39; g7l

tiê& bao g?& 1;@ , 4AB 1B@ , 1CC AA1@ oEiu& hyEro5iE7 'à AF4@

iro5ica&G

1ể nghiên c+u %nh h0;ng c8 ntri hydro'ide t?i đ nh?t c8 gel tiêm, chufn )Zgel c! thành ph>n HFG I JKL, HLG I HMM "à K(K,KzG ntri hydro'ide, "à *\ %nh

h0;ng đ06c đánh giá %ng H, , [([. Stri hydro'ide đ06c */ dụng để h5

tn piro'icm trong nghiên c+u này Iio et l., EKKL, EKKM.

;ng ):


9/14

d0?i ng0‰ng gi?i hạn zKK mI * ; EF ˆY. =uy nhiên, tất c% gel tiêm c! ch+

Iiro'icm c! thBi gin đông lại t0#ng đ&i thấp %ng H, [, [(Œ.

Sh0 "@y, hệ gel dDng đ0Bng tiêm "?i thBi gin đông t0#ng đ&i co đ_ )ào

ch4 )Png cách thêm K,J(EG SYl, HFG I JKL, HLG I HMM, K,KHG SU "à E,FG piro'icm %ng H, Œ, Œ(Œ[. SU đ06c */ dụng để 9iểm *oát *\ đông Yhoi

et l., Hsss. hi nng đ SYl trong dung dZch polo'mer t`ng, đ nh?t c8 gel

tiêm t`ng ; EF ˆY "à zN,F ˆY %ng H, Œ, Œ(Œ[. UAnh J. Yác gel tiêm c! ch+ 3t

h#n H,NG SYl là dễ dàng để qu%n tiêm ):p, "?i đ nh?t sK(HsK mI * ; EF ˆY,

d0?i ng0‰ng đ nh?t zKK mI * ; EF ˆY. =uy nhiên, các gel tiêm c! ch+ E,KG

SYl rất 9h! để dDng tiêm ):p "A n! c! mt đ nh?t 9ho%ng zzK mI * ; EF ˆY.

SYl làm r€t ng:n thBi gin đông lại c8 gel tiêm UAnh J. %ng E, Œ, Œ(Œ[.

=rong *& các gel tiêm dễ dàng dDng tiêm ):p, gel tiêm c! ch+ H,NG ntri cloru

c! thBi gin đông nhnh nhất 9ho%ng N ph€t.


10/14

0ình 4. nh hng ca natri clorua "ến "ộ nh6t ca g7l tiê& t8i 39; g7l

tiê& "H bao g?& 1;@ , 4AB 1B@ , 1CC AA1@ oEiu& hyEro5iE7 2;@

iro5ica& 'à AF2@ natri clorua.G

Yác ph]n t3ch t3nh l0u )i4n c8 gel tiêm ch r rPng các loại thu&c "à các thành ph>n th0Bng c! tác đng đáng 9ể đ4n các đ2c t3nh l0u )i4n c8 hydrogel

polo'mer. =ất c% các gel tiêm tr%i qu mt quá trAnh chuyển đi r ràng *ol(gel

h5 tn Ž đông gel c! nng đ 9hác nhu, polo'mer zK(zFG UAnh. H(J. Š

nhiệt đ ph5ng, các dung dZch là các chất l


11/14

SU "à piro'icm làm gi%m đ nh?t c8 gel tiêm "ào 9$o dài thBi gin nh?t c8

gel. =uy nhiên, SYl thA ng06c lại. Y# ch4 c! thể do SU "à piro'icm %nh

h0;ng đ4n đ2c t3nh l0u )i4n c8 các gel tiêm c# *;, c! thể *uy đoán rPng ch€ng

làm gi%m các liên 94t hydro trong l0?i liên 94t ngng polo'mer gel gel tiêm c#

*; nh0 là 94t qu% c8 "Z tr3 liên 94t c8 ch€ng giV các ph]n t/ polo'mer trong

m tr@n gel Yhoi et l., HssM im et l., HssM jchmol9, HsLE. =uy nhiên,

SYl c! thể t`ng c0Bng *\ liên 94t c8 các l0?i liên 94t ngng trong gel tiêm c# *;

do *\ tạo thành liên 94t rất mạnh c8 mu&i ntri thu đ06c )Png cách đ2t SYl giV

các ph]n t/ polo'mer trong m tr@n gel Yhoi et l., Hsss ong et l., EKKH.

j\ gi%i ph!ng c8 thu&c tO các công th+c "?i tT lệ SYl 9hác nhu tT lệ K, H.N

"à EG }", "?i *\ 9hác nhu "^ đ nh?t "à thBi gin nh?t, đ06c thể hiện trong

hAnh FW. Ih>n này c8 nghiên c+u đ06c ti4n hành để 'ác đZnh hiệu qu% c8 hàm

l06ng SYl đ4n *\ hoà tn c8 công th+c. =T lệ t3ch lu c8 thu&c đ06c hoà tn

trong *\ gi%i ph!ng trung )Anh đ06c "‹ theo thBi gin. 4t qu% ch r rPng *\ hoà


12/14

tn thu&c c8 gel tiêm polo'mer ch+ tT lệ SYl 9hác nhu 9hông thy đi đáng

9ể hAnh FW. Sh0 "@y, đ hoà tn c8 thu&c là h>u nh0 9hông )Z %nh h0;ng );i

*\ hAnh thành công th+c, m2c dD SYl c! %nh h0;ng đ4n thBi gin nh?t "à đ nh?t

c8 công th+c.

1ể hiểu đ06c c# ch4 hoà tn c8 thu&c tO hydrogel, ch€ng tôi mô t% tT lệ hoà tn

*/ dụng ph0#ng trAnh *uv

[?i t} là ph>n thu&c đ06c hoà tn tại thBi điểm t, k là hPng *& đ2c tr0ng c8

hydrogel "à n là mt ch *& c8 c# ch4 hoà tn.

hi t`ng giá trZ k , *\ hoà tn tr; nên nhnh h#n. Ciá trZ n c8 H t0#ng +ng tO K(

theo tr@t t\ đng h7c c8 *\ hoà tn, K,F…n…H ch r mô hAnh hoà tn 9hông tu]n

theo đZnh lu@t Qic9in "à n‘K,F ch Qic9in 9hu4ch tán mô hAnh Uiguchi Yhoi et

l., HssM.


13/14

=ig* >* Sng đ trong máu theo thBi gin c8 Iiro'icm *u tiêm ):p dung dZch

Iiro'icm "à thu&c tiêm hydrogel cho =h


14/14

=!m lại, các thu&c tiêm hydrogel gm E,FG Iiro'icm, HFG I JKL, HLG I

HMM, K,KHG SU "à H,NG SYl là dễ dàng để 9iểm *oát 9hi tiêm ):p, gel h!

nhnh ch!ng trong c# thể "à duy trA gi%i ph!ng thu&c cho mt thBi gin dài, thêm

nV, gel tiêm này c! thể dễ dàng tiêm mà 9hông c>n cn thiệp )ất 9~ th8 thu@t nào.[A n0?c c! thể đ06c */ dụng nh0 mt dung môi, n! c! thể t\ do 9hu4ch tán trong

các mô 'ung qunh trong c# thể. ju 9hi hoàn thành "iệc gi%i ph!ng thu&c, gel

tiêm này đ06c ph]n h8y rất ch@m, "A plo'mer là t0#ng h6p *inh h7c "à ph]n huT

*inh h7c [eyrie* et l., Hsss. Sh0 "@y, gel tiêm nhạy c%m nhiệt này 9hông ch+

các chất phụ gi đc hại "A "@y 9hông c! c>n ph%i loại )< n! *u 9hi đi^u trZ.

8ết luận

Cel tiêm nhạy c%m nhiệt gm E,FG Iiro'icm, HFG I JKL, HLG I HMM, K,KHG

*odium hydro'ide "à H.NG *odium chloride ngy l@p t+c đ06c áp dụng cho *%n

phfm công nghiệp th\c t4, "A n! là dễ dàng để 9iểm *oát tiêm ):p "à gel h! mt

cách nhnh ch!ng trong c# thể . =hu&c đ06c h5 tn tO hydrogel )Png cách 9hu4ch

tán theo đZnh lu@t Qic9in, thông qu "iệc thêm các micell 9ênh n0?c c8 )n đ>u.

U#n nV, n! duy trA nng đ trong huy4t t0#ng c8 thu&c trong J ngày "à c! WXY

co h#n HFK l>n *o "?i dung dZch Iiro'icm. [A "@y, n! th\c *\ hVu 3ch để cung

cấp Iiro'icm trong mt mô hAnh cho ph$p gi%i ph!ng n đZnh trong mt thBi gin

dài, d-n đ4n *inh 9h% dụng t&t h#n.

tieu luan sinh duoc hoc bao che to 4

Documents