thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein
TRANSCRIPT
![Page 1: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/1.jpg)
THUỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN
LIPOPROTEIN MÁU
![Page 2: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/2.jpg)
MỤC TIÊU HỌC TẬP
1. Trình bày được tác dụng, cơ chế tác dụng, TDKMM và
áp dụng điều trị của các thuốc ảnh hưởng đến hấp thu
và thải trừ lipid máu: chất tạo phức với acid mật,
ezetimib
2. Trình bày được tác dụng, cơ chế tác dụng, TDKMM, áp
dụng điều trị của các thuốc ảnh hưởng đến sinh tổng
hợp lipid: dẫn xuất của acid fibric, statin
![Page 3: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/3.jpg)
ĐẠI CƯƠNG
• Lipoprotein = lipid + protein
![Page 4: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/4.jpg)
ĐẠI CƯƠNG
• Phân loại lipoprotein
![Page 5: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/5.jpg)
ĐẠI CƯƠNG
• Phân loại lipoprotein
Lipid Mật độ Kích thước
Chylomicron TG >> CE Thấp Lớn
VLDL TG > CE
IDL CE > TG
LDL CE >> TG
HDL CE > TG Cao Nhỏ
![Page 6: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/6.jpg)
ĐẠI CƯƠNG
• Rối loạn lipoprotein máu???
![Page 7: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/7.jpg)
ĐẠI CƯƠNG
![Page 8: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/8.jpg)
ĐẠI CƯƠNG
• Các nhóm thuốc điều chỉnh RLLPM
![Page 9: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/9.jpg)
ĐẠI CƯƠNGNgoại sinh Nội sinh
![Page 10: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/10.jpg)
THUỐC LÀM GIẢM HẤP THU VÀ TĂNG THẢI TRỪ LIPID
![Page 11: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/11.jpg)
RESIN TẠO PHỨC VỚI ACID MẬT
![Page 12: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/12.jpg)
RESIN TẠO PHỨC VỚI ACID MẬT
• Cholesterol – nguyên liệu
tổng hợp acid mật
• Enzym tham gia tổng hợp
acid mật có cơ chế điều hòa
ngược
• Acid mật nhũ tương hóa
lipid → hấp thu lipid
• Acid mật có chu trình gan-
ruột
![Page 13: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/13.jpg)
RESIN TẠO PHỨC VỚI ACID MẬT
• Cơ chế tác dụng
– Tác dụng trực tiếp: tạo phức với acid mật → giảm
nhũ tương hóa lipid → giảm hấp thu lipid
– Tác dụng gián tiếp
• Làm tăng chuyển hóa cholesterol thành acid mật
• Làm tăng số lượng và hoạt tính LDLr ở màng tế
bào
![Page 14: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/14.jpg)
RESIN TẠO PHỨC VỚI ACID MẬT
• Tác dụng trên các thông số lipid máu
– Tác dụng hạ LDL-C
• Phụ thuộc liều
• Bắt đầu có tác dụng sau 4 – 7 ngày
• Tác dụng tối đa sau 2 tuần
– Làm tăng HDL-C
– BN có nồng độ TG bình thường có thể tăng TG
thoáng qua sau trở lại bình thường
![Page 15: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/15.jpg)
RESIN TẠO PHỨC VỚI ACID MẬT
• Dược động học
– Đường uống
– Không hấp thu
![Page 16: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/16.jpg)
RESIN TẠO PHỨC VỚI ACID MẬT
• Tác dụng không mong muốn:
Thuốc không được hấp thu → tương đối an toàn
– RL tiêu hóa: đầy hơi, khó tiêu, táo bón
– Làm giảm hấp thu các vitamin tan trong dầu (A, D, E, K)
Giảm hấp thu vitamin K → giảm tổng hợp 1 số yếu tố đông máu →
xuất huyết nếu dùng kéo dài
– Có thể tạo phức với 1 số thuốc (các thiazid, digoxin, warfarin,
tetracyclin) → uống các thuốc khác trước 1h hoặc sau 3-4h uống
resin
![Page 17: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/17.jpg)
RESIN TẠO PHỨC VỚI ACID MẬT
• Tác dụng không mong muốn:
Cholestyramin
ColestipolColesevelam
Tăng triglycerid máu +Chưa đủ dữ
liệu
Rối loạn tiêu hóa + Ít
Tương tác với sự hấp thu củavitamin tan trong dầu hoặc cácthuốc khác
+ Ít
![Page 18: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/18.jpg)
RESIN TẠO PHỨC VỚI ACID MẬT
• Hỗ trợ điều trị tăng cholesterol
máu không đáp ứng hoàn toàn
với chế độ ăn
• Rối loạn lipoprotein máu typ
IIa
• Cholestyramin: ngứa liên quan
đến tắc nghẽn đường mật
một phần
• Quá mẫn
• Sỏi mật, tắc nghẽn đường
mật hoàn toàn
• Tăng TG máu nặng (≥ 400
mg/dL)
• Thận trọng: PNCT và cho con
bú
Typ Tăng lipoprotein Tăng lipid
I Chylomicron TC ↔↑ TG ↑↑↑
IIa LDL TC ↑↑ TG ↔
IIb LDL, VLDL TC ↑↑ TG ↑
III IDL TC ↑↑ TG ↑↑
IV VLDL TC ↑ TG ↑↑
VChylomicron và
VLDLTC ↑↑ TG ↑↑↑
Chú thích: ↔ bình thường ↑ tăng
![Page 19: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/19.jpg)
THUỐC LÀM GIẢM HẤP THU VÀ TĂNG THẢI TRỪ LIPID
![Page 20: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/20.jpg)
EZETIMIB
• Cơ chế tác dụng
![Page 21: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/21.jpg)
EZETIMIB
• Cơ chế tác dụng
– Tác dụng trực tiếp: ức chế hoạt động của protein
vận chuyển sterol trên thành ruột non (NPC1L1) →
giảm hấp thu cholesterol
– Tác dụng gián tiếp
• Làm tăng số lượng và hoạt tính LDLr ở màng tế
bào
![Page 22: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/22.jpg)
EZETIMIB
• Tác dụng trên các thông số lipid máu
– Tác dụng hạ LDL-C: đơn trị liệu hoặc phối hợp với
statin
– Ít ảnh hưởng đến nồng độ TG và HDL-C
![Page 23: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/23.jpg)
EZETIMIB
• Dược động học
– Đường uống
– Không tan trong nước, liên hợp với glucuronid tại ruột
non và được vận chuyển về gan thông qua chu trình
gan-ruột
– Thải trừ chủ yếu qua phân
– Thời gian bán thải: 22 giờ
– Resin tạo phức với acid mật ức chế hấp thu ezetimib →
không uống đồng thời 2 thuốc này
![Page 24: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/24.jpg)
EZETIMIB
• Tác dụng không mong muốn:
– RL tiêu hóa
– Đau đầu, mệt mỏi
– Đau cơ
– Hiếm: quá mẫn (ngứa, phù mạch, sốc phản vệ), viêm
gan…
– Rất hiếm: viêm tụy, viêm túi mật, giảm tiểu cầu, tăng
creatin kinase, tiêu cơ…
![Page 25: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/25.jpg)
EZETIMIB
CHỈ ĐỊNH
• Tăng cholesterol máu,
thường phối hợp với
statin
• Ezetimib đơn trị liệu trong
tăng cholesterol máu khi
không dung nạp statin
CHỐNG CHỈ ĐỊNH
• Quá mẫn
• Suy giảm chức năng gan
trung bình và nặng
![Page 26: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/26.jpg)
THUỐC LÀM GIẢM TỔNG HỢP LIPID
![Page 27: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/27.jpg)
DẪN XUẤT CỦA ACID FIBRIC
![Page 28: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/28.jpg)
DẪN XUẤT CỦA ACID FIBRIC
![Page 29: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/29.jpg)
DẪN XUẤT CỦA ACID FIBRIC
![Page 30: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/30.jpg)
DẪN XUẤT CỦA ACID FIBRIC
• Dược động học
– Đường uống
– Hấp thu nhanh, thức ăn làm tăng hấp thu
– Thải trừ qua thận
– Thời gian bán thải có sự khác biệt giữa các fibrat,
thay đổi từ 1,1h (gemfibrozil) tới 20h (fenofibrat)
– Gemfibrozil qua được hàng rào nhau thai
![Page 31: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/31.jpg)
DẪN XUẤT CỦA ACID FIBRIC
• Tác dụng không mong muốn: dung nạp tốt
– Rối loạn tiêu hóa
– Mệt mỏi, nhức đầu, thiếu máu
– Đau cơ, tiêu cơ vân (gemfibrozil): tăng nguy cơ khi
• Chức năng thận giảm
• Phối hợp với statin
– Tăng nhẹ transaminase, giảm phosphatase kiềm
– Tăng nguy cơ hình thành sỏi mật (clofibrat)
![Page 32: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/32.jpg)
DẪN XUẤT CỦA ACID FIBRIC• Chỉ định
– Rối loạn lipoprotein máu, ưu tiên lựa chọn sử dụng
trong tăng TG
• Chống chỉ định
– Quá mẫn
– Giảm chức năng gan, thận, sỏi mật
– PNCT, cho con bú
– TE < 10 tuổi
![Page 33: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/33.jpg)
STATIN
• Thuốc hạ lipid máu hiệu quả nhất và được sử dụng rộngrãi nhất
• Các statin được sử dụng hiện nay
Biệt dược Tên chung quốc tế
Mevacor Lovastatin
Zocor Simvastatin
Pravachol Pravastatin
Lescol Fluvastatin
Lipitor Atorvastatin
Crestor Rosuvastatin
Livalo Pitavastatin
![Page 34: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/34.jpg)
STATIN
• Cơ chế tác dụng– Ức chế cạnh tranh với
HMG-CoA reductase• Giảm tổng hợp
cholesterol tại gan
![Page 35: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/35.jpg)
STATIN
• Cơ chế tác dụng: Ức
chế cạnh tranh với
HMG-CoA reductase
– Giảm tổng hợp
cholesterol tại gan
– Tăng tổng hợp LDL-C
receptor
![Page 36: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/36.jpg)
STATIN• Xuất hiện tác
dụng sau 2 tuần
• Tác dụng tối đa
sau 4 – 6 tuần
• Tác dụng trên
LDL-C, TG phụthuộc statin và
liều dùng
![Page 37: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/37.jpg)
STATIN
• Dược động học
– Đường uống
– Chuyển hóa qua gan lần đầu
– Thải trừ qua mật → phân
– Thời gian bán thải: 1 – 4h, ngoại trừ atorvastatin và
rosuvastatin là 20h và simvastatin là 12hTổng hợp cholesterol tại gan mạnh nhất trong khoảng nửa đêm
đến 2h sáng→ các statins có t1/2 ≤ 4h nên được uống vào buổi
tối
Tổng hợp cholesterol tại gan mạnh nhất trong khoảng nửa đêm
đến 2h sáng→ các statins có t1/2 ≤ 4h nên được uống vào buổi
tối
![Page 38: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/38.jpg)
STATIN
![Page 39: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/39.jpg)
STATIN
![Page 40: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/40.jpg)
THUỐC ĐIỀU TRỊ RLLPM
![Page 41: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/41.jpg)
THUỐC ĐIỀU TRỊ RLLPM
Thuốc LDL HDL TG
Statin ↓↓↓↓ ↑↑ ↓↓
Fibrat ↓ ↑↑↑ ↓↓↓↓Resin tạo
phức với acid
mật
↓↓↓ ↑ ↑
Ezetimib ↓ - -
![Page 42: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/42.jpg)
NGUYÊN TẮC ĐIỀU TRỊRLLPM
• Chế độ ăn thích hợp
• Điều trị nguyên nhân gây tăng lipoprotein máu
• Giảm hoặc chấm dứt các nguy cơ gây tăng lipoprotein máu
• Dùng thuốc riêng rẽ hoặc phối hợp các thuốc có cơ chế khác
nhau
• Thường xuyên theo dõi hiệu quả điều trị và TDKMM do thuốc
gây ra
![Page 43: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/43.jpg)
ĐIỀU TRỊ PHỐI HỢP
![Page 44: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/44.jpg)
ĐIỀU TRỊ PHỐI HỢP
![Page 45: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/45.jpg)
ĐIỀU TRỊ PHỐI HỢP
Statin phối
hợp với resin
làm giảm 20-
30% LDL-C so
với dùng
statin đơn trịliệu
Statin uống trước 1h hoặc ít nhất 2h sau uống resin đểđảm bảo hấp thu
Statin uống trước 1h hoặc ít nhất 2h sau uống resin đểđảm bảo hấp thu
![Page 46: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/46.jpg)
ĐIỀU TRỊ PHỐI HỢP
Statin CCĐ với PNCT nên sản phẩm
phối hợp không nên s� d�ng choph� n� trong đ� tu�i sinh đ� nếu
không dùng kèm với các biện pháp
tránh thai
![Page 47: Thuoc dieu chinh roi loan lipoprotein](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042605/587334bc1a28ab596c8b7501/html5/thumbnails/47.jpg)