thibault vha vhe- du16

Virus de l'hépatite A et E

Virus et marqueurs diagnostiques

V.Thibault | janv.-16 1

Vincent THIBAULTLaboratoire de VirologieCHU de Rennes2 rue Henri le Guilloux35033 Rennes cedex 9

IRSET - INSERM U1085Université Rennes 1

CENTREHOSPITALIER

UNIVERSITAIREDE RENNES

Hépatites virales

parentéral féco-oral

mode de transmission préférentiel


non A, non BB1965 D

1977

A1972

F, G, TTV, autres…

C1990

E1991

VaccinVaccin

(Vaccin)

150


150

Historique VHA

� Avant J.C.: “La Jaunisse” (Ikterus / kirrhos)

� 1745 : Cockayne, hépatites épidémiques

� 1908 : McDonald, "notion de virus…"

� Reproduction de la maladie 1942 :

� Volontaires (Voegt, Havens), Paul 1943 ingestion feces/serum

� Entité clinique :

� 17-18ème siècle - 1923 Blumer - 1947 McCallum (VHA "infectious"-VHB "serum")1995 : Vaccin

Transmission nosocomiale (préparation vaccinale : variole, fièvre jaune…)

� Visualisation : 1973 (Feinstone)

� Développement de la sérologie : épidémiologie

� 1979 : culture (Provost et Hilleman)

� 1981... : Clonage, Séquences nucléotidiques

� 1991… : Vaccination

� 2006 : Déclaration obligatoire

� 2015 : origine zoonotique du virus


1995 : Vaccin

1996 : recommandations

1999 : recommandations

Virus de l'hépatite A


Virus de l’Hépatite A

Capside

27-32nm

• Famille : Picornaviridae

(entérovirus type 72)

• Genre : hépatovirus

• Taille 27-32 nm

• Non enveloppé


ARN (+)

Vpg

27-32nm• Non enveloppé

• Structure icosaèdrique

• ARN simple brin,

• polarité positive

• lié de façon covalente à

une protéine Vpg

��

3D (POL)3C (PRO)2C2B1D1C1B 3A-B2A

P1 prot. Capside

Vpg

2.5kDa

P2 P3

0 7478

1A

AAA

Structurales Non structurales

IRESTraduction(eIF-4G)

3D (POL)3C (PRO)2C2BVP1VP3VP2

3A-B

VP4

2Apoly-

protéine2 227 AA


VP1VP3VP2VP4 2AProtéines de surface

immunogénicité

?

Liaison NTPHélicase

Vpg

Protéase

ARNPolymérase

RéplicationVP1VP3VP2VP4 2A

VP0

Maturation finale

X5 – X12

Structure du virus

HAV accessible surface �VP1, blue; �VP2,�green; �VP3, red�Black lines, particle facets; �white outline, biological protomer.


HAV electrostatic surface(calculated using APBS in PyMOL).

�Red, negative;�blue, positive; �white, neutral; �sulphate ions, yellow.

Wang et al. NATURE 2015 | 517;85

Cycle de multiplication du VHA en culture de cellules

TraductionSynthèse

de la polyprotéine

+-

-

+

RéplicationLibérationdu génome

Attachement

Espace de Disse


P3

P2

P1

-

Maturation

Relargage

Réticulum endoplasmique

Canaliculebiliaire

Empaquetage

Feng et al. 2013 Nature, 496;367Production de particules enveloppées

Hepatitis A Virus Suppresses RIG-I Mediated IRF-3 Activation To Block Induction of Beta Interferon

*


Seth et al. Cell Research (2006)16: 141-147Fensterl et al. JOURNAL OF VIROLOGY, Sept. 2005, p. 10968–10977Yang et al. (2007) PNAS 104 :7253-7258

*

Esser-Nobis et al. HEPATOLOGY 2015;62:397-408Approches thérapeutiques VHA/VHC

VHA : physiopathologie

Absence d'effet cytopathique direct :

cytolyse résultant du processus immun

de défense de l'hôte,

�médiation cellulaire

�médiation humorale


Membrane hijacking by HAV blurs theclassic distinction between ‘enveloped’ and‘non-enveloped’ viruses and has broadimplications for mechanisms of viral egressfrom infected cells as well as host immuneresponses.

Feng et al. 2013 Nature 496, 367

Agents Stabilité

Chaleur

Autoclavage (121°C, 20')100°C

60°Ctempérature ambiante

InactivationInactivation

Stable 1 heureStable 1 mois (selles, eaux, sols)

Plusieurs jours sur surface sèche4 h. Sur les mains

Propriétés Physiques du VHA


4°C

Congelé

4 h. Sur les mainsStable plusieurs mois

Stable des mois ou années

Acide-base pH 1 : stable 5 h.

PH 3-11 : stable au moins 30'

U.V. Inactivation

Chimiques

Chlore, ozone,

glutaraldéhyde, iode

Inactivation

Alcool 70° 3' : inactivation partielle

VHA et agents physiques ou chimiques


http://www.invs.sante.fr/publications/2009/guide_hepatite_a

Variabilité génétique

� Comparaison nucléotidique

� 6 Génotypes : IA,B ; II; IIIA,B ; IV-VI

⌦Homme : génotype I (90%), (III, II)

3D (POL)3C (PRO)2C2B1D1C1B 3A-B2A

P1 prot. Capside

Vpg

2.5kDa

P2 P3

0 7478

1A

AAA

Structurales Non structurales

⌦Homme : génotype I (90%), (III, II)

⌦Singes : IV, V, VI

� Sérotype unique

⌦Nombre limité d'épitopes antigéniques VP1, VP3

⌦Tests immunologiques

⌦Vaccination (HM175, CR326)

� virus inactivé cultivé sur MRC-5


Origine du VHA : petits animaux ?

�Chauve-souris�Rongeurs�Hérissons�Musaraignes

�Chauve-souris�Rongeurs�Hérissons�Musaraignes


Drexler et al. PNAS December 8, 2015; 49; 15190–15195

Répartition mondiale des génotypes


Génotypes infectant l'homme en noir , les singes en rouge. Souche PA21 (génotype IIIA), isolée d'un singe Panamanian Owl en vert.

Cristina J, Costa-Mattioli M. Virus Res. 2007 Aug;127(2):151-7.

Genetic Characterization of Hepatitis A genotypes

G. Vaughan et al. Infection, Genetics and Evolution 21 (2014) 227–243


IA

IB

IIB

Autochtones

Diffusion du génotype IIA en France à partir d'une origine

Epidemiology and Genetic Characterization of Hepatitis

A Virus Genotype IIA


Desbois et al. J CLIN MICROBIOLOGY, 2010, 48, 9:3306–3315

IIA

IIIB

IIIA

VP1 sequences (900 nt.)

West Africa

AutochtonesFrance à partir d'une origine

Africaine

Génotypes et sévérité de l'hépatite

Hepatitis A Virus Genotype and Its Correlation With the Clinical Outcome of Acute Hepatitis A in Korea: 2006–2008

�Globalement, pas de consensus pour un lien direct entre le génotype et la sévérité de l'atteinte hépatique –

�Données en faveur de facteurs liés à l'hôte (TIM-HAVCR).


Outcome of Acute Hepatitis A in Korea: 2006–2008 Yun et al. J. Med. Virol. 83:2073–2081 (2011)

•n=556 (497 ARN positifs) Sept. 2006 à Août 2008•Génotype IIIA induit des symptômes plus sévères

Comparative Analysis of Disease Severity Between Genotypes IA and IIIA of Hepatitis A Virus

Yoon et al. J. Med. Virol. 83:1308–1314 (2011)

•n=111, comparaison de deux périodes 1998 et 1999 (IA) (n = 45) et 2009 (IIIA) (n = 66)•IIIA plus sévère (ALAT et durée hospitalisation)

Symptomes

Ictère

VHA : Paramètres Biologiques

Ag foie IgG

protection contre réinfection

Ac anti-VHA = hépatite A ancienne ou vaccinationIgM anti-VHA = hépatite aiguë A (clinique)


Ictère

Semaines

VHA Sang

VHA Selles

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 24

IgM

IgM HAV uniquement à bon escient !

11 %1 %

� Alaska : test "réflexe" si Ig-VHA totales + � Ig M HAV

⌦32 % de faux + (Castrodale CID 2005:41;e86)

� Vaccination : 8 à 20 % d'IgM VHA + dans les 2 à 3 semaines suivant l'injection…


Roque Afonso et al. CID 2006:42 -887

82 %11 %

Faux positifs

� NE RECHERCHER L'IgM anti-VHA QU'EN CAS D'HEPATITE AIGUË

Elaine Tennant and Jeffrey J. PostProduction of False-Positive Immunoglobulin M Antibodies to Hepatitis A Virus in

Autoimmune Events J Infect Dis. (2016) 213 (2): 324-325

Elaine Tennant and Jeffrey J. PostProduction of False-Positive Immunoglobulin M Antibodies to Hepatitis A Virus in

Autoimmune Events J Infect Dis. (2016) 213 (2): 324-325

IgM HAV :A répéter, parfois…

Lee HK et al. Eur J GastroenterolHepatol. 2013 ;25(6):665-8


Diagnostic

� Sérologie +++

� IgM anti VHA : infection récente

� IgG anti VHA : infection passée ou vaccination

� Marqueurs biochimiques

⌦Transaminases (ALAT, ASAT)

⌦Bilirubine

⌦ Phosphatase alcaline

⌦Facteurs de coagulation

� IgG anti VHA : infection passée ou vaccination

� IgM et IgG anti VHA

� Diagnostic direct (-) [uniquement dans le cadre d'études]

� Virémie : techniques sensibles (105 v./mL)

� Recherche de virus dans les selles, prolongée, importante

(109v./mL), épidémiologie


Salive :

�IgG (ELISA)

�Génome viral (RT-PCR)

Durée de la virémie: conséquences cliniques et biologiques


Duration of viremia in hepatitis A virus infection

Bower et al. Journal of Infectious Diseases 2000;182:12–7

6-7 5-6 2-5 Log particules/mL

Suivi de 13 patients : durée moyenne 95 joursdont 2 avec rechute (1-2 mois)

Suivi de 27 patients

High and Persistent Excretion of Hepatitis AVirus in Immunocompetent Patients

Tjon et al. Journal of Medical Virology 78:1398–1405 (2006)

Limite de quantification

Quantification de la virémie ?


Rezende et al., Hepatology 38:613-618 (2003)

Hépatite fulminante Evolution bénigne

50 Hépatites A dont 19 fulminantes (10 OLT)Hépatite fulminante :

-virémie (p=0.03) *-bilirubine -(p=0.04) *-age (p=0.09)-génotype non IA (p=0.09)

Fujiwara K et al.J. Med Virol. 2011 Feb;83(2):201-7.

Hepatitis A viral load in relation toseverity of the infection.

�11 patients with fulminant hepatitis

�10 with severe acute hepatitis

�70 with self-limited acute hepatitis

Hépatite A : le vaccinvirus inactivé

� AVAXIM 160U suspension injectable seringue préremplie

⌦Virus de l'hépatite A souche GBM cultivée sur cellules diploïdes humaines MRC-5 ,

inactivé

� HAVRIX 1 440 U Elisa/ml susp inj IM Ad en seringue

� HAVRIX 720 U Elisa/0,5 ml susp inj IM Enf/Nour en seringue

⌦ Souche HM 175 du virus de l'hépatite A cultivée sur cellules humaines diploïdes

MRC5 MRC5


� Le schéma vaccinal habituel comprend 1 dose suivie d'un rappel (1 dose) 6 à

12 mois plus tard.

� La persistance des anticorps anti-VHA après vaccination n'est

actuellement pas connue . Les données disponibles suggèrent la persistance

des anticorps anti-VHA à un niveau protecteur au moins jusqu'à 20 ans

après primo-immunisation.

Hepatitis A Vaccine versus Immune Globulin for Post-exposure ProphylaxisVictor et al. 2007 N Engl J Med 357;17

Grippe

SRAS ?

Hépatite E ?Hépatite E ? GrippeHépatite E


Historique VHE

� Découverte dépendante de la connaissance des virus des hépatites

⌦1955 : Inde, hépatite chez des personnes immunisées contre le

VHA, épidémie particulière. "NANBH"

� Entité clinique 1980 - similitude avec l’hépatite A :

� Inde : prévalence de l’hépatite A importante

� Epidémie : autre virus des hépatites, contamination par l’eau

� 1983 : reproduction de l’hépatite non A-non B chez un volontaire

immunisé contre VHA (Balayan)

� Hépatite à J36

� J28-45, visualisation de particules virales > VHA (27-30nm)

� Reproduction de l’infection chez le singe (cynomolgus)

� Hépatite "non A - non B" à transmission entérique (ENANB)

� 1990 : Reyes et al. clonage et séquençage � "VHE"

� 1991 : Tam et al. VHE

� 2000 : Panda et al. cDNA infectieux


Hepatitis E Virus in Pork Liver Sausage, France


Hepatitis E virus (HEV) particles in the cell culture supernatant of pork liver sausage sample

Berto et al. Emerg Infect Dis 2013 Feb . http://dx.doi.org/10.3201/eid1902.121255

VHE Virus non enveloppé

Sphérique (SRV)

Surface irrégulière

Capside 27-34 nm

Symétrie icosaédrique

ARN simple brin

hélice droite

Famille : Hepeviridae

Genre : Hepevirus


hélice droite

polarité +

7,5kb

poly-A extrémité 3’

StabilitéAu laboratoire : instable(-70 à +8°C)

Décongélation/congélation

Tractus GI : stable (pH)

Structure of the hepatitis E virus-like particle (VLP) (T = 1)

Tom S. Y. Guu et al. PNAS 2009;106:12992-12997

Résistance thermique du VHE…

VHE dans des suspensions fécales :�Inactivation : 70°C 10' ou 95°C 1 min; �56 °C 30 min maintien de l'infectiosité

Tanaka et al. J. Gen Virol. 2007


Colson et al. JID 2010:202

Barnaud et al. August 2012 Volume 78 Number 15 Applied and Environmental Microbiology p. 5153–5159

Organisation génomique

Non structurales Structurales

28 5109 71245’ NC3’NC

Poly-A

ARN polarité + 7 200 nt

Protéines

MeT Y Pro P X Hel RdRp

ORF3

ORF2 (core-CRE)

Génotypes 1-4

5109

5123

114 AA

660 AA

Hétérogénéité génétique

� Au moins 4 groupes majeurs (<20% hétérogénéité ORF2) subdivisés en 24 sous groupes dont homologues animaux

� Epitopes majeurs : parties C-ter de l’ORF3 et ORF2 (aa 452-617)

� Protection croisée entre différentes souches : un seul sérotype

⌦ Développement de tests sérologiques (performances équivalentes entre les différents types ?)

⌦ Vaccin : ORF 2 recombinante


Protéinesimmunogènes

DIAGNOSTIC

Vaccin

Génotypes 1-4

Etudes des souches de l'homme et du porc en France


Bouquet et al. Emerging Infectious Diseases Vol. 17, No. 11, November 2011

Homologie des souches de l'homme et du porc


Bouquet et al. Emerging Infectious Diseases Vol. 17, No. 11, November 2011


Phylogenetic tree based on full-length sequences of HEV strains.

Kamar et al. Clinical Microbiology Reviews 2014 p. 116–138

Transmission inter-espèces Ne mangezpas de gerbilles !


R. Johne et al. / Infection, Genetics and Evolution 27 (2014) 212–229

Répartition des différents génotypes


Aggarwal Hepatology 2011

Evolution VHEAnthropotropic


Purdy MA, Khudyakov YE. Evolutionary history and population dynamics of hepatitis e virus. PLoS One. 2010 Dec 17;5(12):e14376.

enzootic

536 to 1344 years ago

Evolution VHEAnthroponose

�Grandes épidémies + cas sporadiques

�Pays en voie de développement�Eau de boisson (moussons)

�Rares en France�Symptomatiques�Mortalité chez la femme enceinte

� Pays industrialisés

� Cas autochtones

� Nourriture (eau ?)

� Asymptomatique++

Séroprévalence croissante


Purdy MA, Khudyakov YE. Evolutionary history and population dynamics of hepatitis e virus. PLoS One. 2010 Dec 17;5(12):e14376.

Zoonose

536 à 1344 ans

� Séroprévalence croissante avec âge

� Graves sur hépatopathie

� Pas de cas sévère chez femme enceinte

� Formes persistantes chez l'immunodéprimé

� Atteintes neurologiques (5.5%)

Distribution aléatoire des souches FH (noir)

et des souches non FH

Variants viraux et sévérité de l'hépatiteUn génotype plus sévère ?

Jeblaoui et al. Clinical Infectious Diseases 2013;57(4):e122–6


Smith & Simmonds, Liver International 2014 DOI:10.1111/liv.12629

et des souches non FH

(A) Génotype 1

(B) Génotype 4

Génotype 3 et sévérité

In conclusion, we find no evidence tosupport the hypothesis that theIn conclusion, we find no evidence tosupport the hypothesis that the

Distribution aléatoire des souches

� donneurs de sang (noir)

� Hépatite aiguë (rond blanc)


Smith et al. / Journal of General Virology (2015), 96, 3255–3264

support the hypothesis that thepathogenesis of HEV-3 infection is virusdependent.

support the hypothesis that thepathogenesis of HEV-3 infection is virusdependent.

• Culture� Difficile

� Culture primaire d’hépatocytes de macaques (cynomolgus)

� Cellules PLC/PRF/5 hépatocarcinome et "A549" cellules

cancer poumon (Tanaka et al. J. Gen Virol. 2007; Takahashi et al. Arch. Virol. 2012)

� Cellule embryonnaire

�Identification de recombinants virus/hôte

Culture et Modèles animaux

• Modèles animaux� Primates : reproduction de la pathologie humaine

� Volontaires...

� VHE du porc, du poulet

� Présence d’Ac chez poulet, porc, rat, souris, mouton...

�Lapin… Ma H et al. Experimental infection of rabbits with rabbit and genotypes 1

and 4 hepatitis E viruses. PLoS One. 2010 Feb 11;5(2):e9160


Cycle du VHE, formes virales enveloppées

V.Thibault | janv.-16 45I. Ahmad et al. / Virus Research 161 (2011) 47– 58

Efficacité des antiviraux

Bonne efficacité de la ribavirine… et potentialité du sofosbuvir

V.Thibault | janv.-16 46Dao et al. / Gastroenterology 2016;150:82–85

The anti-HEV activity of SOF IC50, (1.2µmol/L) is markedly less pronounced than theanti-HCV activity of the compound (IC50range, 0.014–0.11 µmol/L depending onreplicon genotype

The anti-HEV activity of SOF IC50, (1.2µmol/L) is markedly less pronounced than theanti-HCV activity of the compound (IC50range, 0.014–0.11 µmol/L depending onreplicon genotype

Synergie Sofosbuvir-Ribavirine

V.Thibault | janv.-16 47Dao et al. / Gastroenterology 2016;150:82–85

Symptomes

Ictère

VHE : Paramètres Biologiques

IgG

Titre peu élevéprotection contre réinfection ?

Khuroo MS, Khuroo MS.

Seroepidemiology of a second epidemic of hepatitis

E in a population that had recorded first epidemic

30 years before and has been under surveillance

since then.

Hepatol Int. 2010 Feb 3;4(2):494-9


Ictère

Jours

VHE Sang

VHE Selles

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 200

IgM

Une virémie prolongée


Hogema et al. TRANSFUSION 2016; accepted

HEV – virémie-transmission

serum

salive

selle

IgG

Concentré de plaquettes à J0Transfusé à un homme de 64ans traité pour Lymphomenon-Hodgkinien par GMautologue


Matsubayashi K, et al. Transfusion. 2008 Jul;48(7):1368-75.

IgM

Infectiosité des urines[Macaques]

Et atteintes rénales ?Et atteintes rénales ?

V.Thibault | janv.-16 52Geng et al. / Journal of Hepatology 2016 vol. 64 ; 37–43

Immunodépression, hépatite chronique et stratégie diagnostique


Kamar et al. American Journal of Transplantation 2008; 8: 1744–1748

Dans le cadre d'une investigation chez un patient immuno déprimé,

La détection du génome viral (RT-PCR) sera privilégiée !

(ceci s'applique pour de nombreux diagnostics viraux - PCR)

Suivi du traitement

1

2

3

4

5

6

7

8

CV V

HE log C

opie

s/m

L

seuil de quantification

Détectable Détectable

RIBAVIRINE


Abravanel et al. CID 2015:60 (1 January)

0

1

Dates

Suivi charges virales plasmatiques VHE

Valeur prédictive de la détection d'ARN dans les selles 3 mois après le début de la ribavirine : rechute ?

Suivi de la charge virale

V.Thibault | janv.-16 55Kamar et al. / Transplantation 2015;99: 2124–2131

Stratégie Diagnostique Pratique

� Hépatite aigue sans immunosuppression

1. IgM anti-VHE

� Délai d'obtention du résultat rapide

2. Recherche du génome du VHE (Sang et Selles)

� Amélioration et standardisation des tests

� Hépatite dans un contexte d'immunosuppression� Hépatite dans un contexte d'immunosuppression

1. Recherche du génome du VHE (Sang et Selles)

⇒ hépatite chronique, fibrose

2. Eventuellement quantification ARN-VHE : suivi du traitement

3. Marqueurs sérologiques sans intérêt clinique

� Recherche d'anticorps (IgG) anti-VHE

� Intérêt ?

� Fiabilité des tests ? (analyse de la littérature…)


Influence des tests...

Test Wantai

Test GenelabsGL : 3.6%

Wantai: 16.2%

Séroprévalence VHE500 don. Sang (UK)


0.25 2.5

Bendall et al. 2010 J. Med. Virol. 82:799-805

Marseille : 64 transplantés (reins, foie)•Test Adaltis : 10.9% positifs (86% immunoblots +)•Test Wantai : 31.3% positifs (80% immunoblots +)

Rossi-Tamisier et al. 2013 J. Clin. Virol. 56:62-64

Toulouse : 88 greffe de moelle•Test Adaltis : 12.5% positifs•Test Wantai : 36.4% positifs

Abravanel et al. 2012 J. Clin. Virol. 54:152-155

Corée : 147 bilans de santé•Test Genelabs: 14.3% positifs•Test Wantai : 23.1% positifs

Park et al. 2012 BMC Inf. Dis. 12:142

Question de sensibilité : séroprévalence de 26,6 à 46,7% [Matlab, Bangladesh]

V.Thibault | janv.-16 59Kmush et al. / Am. J. Trop. Med. Hyg., 93(4), 2015, pp. 714–717

Un diagnostic rapide et prédictif (NPV)

Analyse de 60 échantillons de patients récemment infectés dont 30

immunodéprimés

�Bonne performance du test rapide mais recours à la biologie

moléculaire indispensable chez l'immunodéprimé


F. Abravanel et al. / Journal of Clinical Virology 70 (2015) 101–104

En Pratique(à adapter en fonction du lieu géographique ?)

� Hépatite aiguë� IgM VHA et VHE

� IgM HBc – AgHBs

� Hépatite C

� Notions sérologiques pour d’autres virus (EBV, CMV, herpès)

� Symptomatologie neurologique inexpliquée� IgM VHE et RT-PCR VHE� IgM VHE et RT-PCR VHE

� Immunodépression et cytolyse persistante� RT-PCR VHE (sang et selles)

� Hépatite B – Hépatite C

� Autres causes

� Suivi des traitements

� Virémie quantitative

� Recherche de d'ARN VHE dans les selles


Stratégie DiagnostiqueSe donner les moyens de faire le diagnostic

Diagnostic IgG IgM RT-PCR

Diagnostic Direct

Recherche du génome sur

prélèvements sang et selles

Diagnostic Indirect

Recherche de l'immunité antivirale

IgM anti VHE

IgG anti VHE

Diagnostic IgG IgM RT-PCR

Certain +/- ++ +

Probable +/- - +

Douteux +++ - -

Immunité

ancienne+ - -


Huang S et al. 2010 Profile of Acute Infectious Markers in Sporadic Hepatitis E. PLoS ONE 5(10): e13560

VHE et traitement

� Efficacité du PEG-IFN

� Efficacité de la ribavirine chez les patients

⌦Pas de mécanisme virologique précis décrit


�Haagsma EB et al Liver Transpl. 2010 Apr;16(4):474-7�Mallet V et al. Ann Intern Med. 2010 Jul 20;153(2):85-9. �Kamar N et al. Nephrol Dial Transplant. 2010 Aug;25(8):2792-5.�Kamar N et al. Gastroenterology. 2010 Nov;139(5):1612-8.

Protéines et vaccins

Baculovirus


S. Kamili / Virus Research 161 (2011) 93– 100

BaculovirusGlaxoSmithKline

E. coliHecolin; Xiamen Innovax Biotech

VHE et vaccination

Moyenne géométrique du taux d'anticorps anti-VHE

20 μg d'antigène rHEV (capside exprimée dans baculovirus) dans 0.5 ml de PBS sur 0.5 mg d'hydroxyde d'aluminium.3 injections


Risque cumulé d'un premier épisode d'hépatite E

Shrestha,et al 2007 N Engl J Med 356;9

Efficacité : 95,5% après 3 doses

Incidence :•Placebo : 66/896=7.37%•Vaccin : 3/898=0.33%

VHE et vaccination

HEV 239 (Hecolin; Xiamen Innovax Biotech,Xiamen, China), produced in bacterial cells :safe and efficacious against infection withhepatitis E virus in seronegative participants ina phase 2 trialIncidence :

•Placebo : 15/48 663=0.031%•Vaccin : 0/48 693


Zhu et al Lancet. 2010 Sep 11;376(9744):895-902

Difficultés diagnostiques


http://www.invs.sante.fr/Espace-professionnels/Centres-nationaux-de-reference/Liste-et-coordonnees-des-CNR

thibault vha vhe- du16

Health & Medicine