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Stefan WinklerKlink für Innere Medizin IAbteilung für Infektionen und Tropenmedizin
Therapie von Gram-negativen Problemkeimen
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Umgang mit Infektionen
1. Einfache antimikrobielle Therapie, streng nach Indikation, Wissen um die lokale Resistenzsituation „kritischer Umgang mit antimikrobieller Therapie“
2. Schnelle und verläßlichemikrobiologische Diagnostik!
3. Hygienemaßnahmen wie „Isolierung, Kohortierung“,„Kittelpflege“ „Händedesinfektion“
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Stations
„Menü“
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Gram-negativ
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� 29 jährige Stationsschwester
� Rezidivierend Zystitis
� Immer Ciprofloxacin genommen (bereits 7x heuer), zuletzt wieder 2x250mg
� Trotzdem Beschwerden…
� Noch NIE eine Harnkultur!
Seit 8 Monaten immer wiederHarnwegsinfekte
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� Harnkultur!!!
� Dosis von Ciprofloxacin?
� Beginn mit Pivmecillinam (Selexid®) in einer Dosis von 3x2 Tbl(= 3x400mg)
Seit 8 Monaten immer wiederHarnwegsinfekte
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Harnkultur
}
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Der Harnwegsinfekt
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HarnwegsinfektionBegriffsdefinitionen
� Asymptomatische Bakteriurie
� „unterer HWI“(Urethritis, Zystitis)
� „oberer HWI“(Pyelonephritis)
� Unkomplizierter HWI
� Komplizierter HWI
� Katheter-Infekt
� Rezidivierender HWI
� Urosepsis
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HarnwegsinfektionVerhältnis Frauen/Männer
Mindestens 50 % der Frauen entwickeln wenigstens einmal
einen Harnwegsinfekt
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Harnwegsinfektion
Behandelt wird nur der
symptomatische HWI!!
(ausser SS, urolog. Eingriff,
Immunsuppression?)
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E. coli - Fluorochinolone resistentin Österreich von 2009 - 2013
Resistenzbericht Österreich AURES 2013, BMG
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Therapie-unkomplizierte ZystitisSubstanz Dosis Dauer
Fosfomycin-
Trometamol (Monuril)
1x3gr 1 Tag?
Nitrofurantoin 2x100mg 5-7 Tage
Pivmecillinam (Selexid) 2-3x400mg 3 Tage
Ciprofloxacin 2x250-500mg 3 Tage
Levofloxacin 1x500-750mg 3 Tage
Cefpodoxim proxetil 2x200mg 3 Tage
Trimethoprim/
Sulfamethoxazol
2x160/800 mg 3 Tage
Trimethoprim 2x200mg 5 Tage
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Harnkultur
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Zystitis - Rezidivprophylaxe…
� Vor dem Schlafengehen z.B…
- 100mg Trimethoprim
- 500mg Cefalexin
- 50-100mg Nitrofurantoin
- Möglichst kein Chinolon
� Evtl. postkoitale AB-Prophylaxe
� Cranberries?
� Ansäuern mit Apfelessig oder Vitamin C?
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Komplizierter Harnwegsinfekt
Substanz Dosis (p.o.) Dauer
Ciprofloxacin 2x500-750mg 7-10 Tage
Levofloxacin 1x500mg 7-10 Tage
Levofloxacin 1x750mg 5 Tage
Evtl. Alternativen, nicht so effektiv wie Chinolone
Cefpodoxim proxetil 2x200-400mg 10 Tage
Trimethoprim/
Sulfamethoxazol
2x160/800 mg 14 Tage
Trimethoprim 2x200-400mg 14 Tage
Amoxicillin/Clavulansre. 2-3x1gr 10-14 Tage
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Bioverfügbarkeit von Antibiotika
Aus Ö-Konsensus 2009: AB bei exazerbierter COPD
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…auch bei Männern!
FieberKeinerlei Dysurie
22 G/l Leukos20mg/dl CRP
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� 67 jährige Patientin
� Immer wieder Fieberschübe, zuletzt unter Meropenem kurze Besserung, dann wieder Fieber, Ampi/Sulbactamvorher ohne Effekt
� Zur Abklärung aus dem Burgenland nach Wien…
Immer wieder Fieber…
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Immer wieder Fieber…
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Immer wieder Fieber…
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�2gr Ertapenem (Invanz®) 1xtgl. i.v
�CT Abdomen
Immer wieder Fieber…
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Immer wieder Fieber…
Orale Therapie-Fortsetzung mit 400mg Trimethoprim/Tag für 3 Monate
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Schwere PyelonephritisSubstanz Dosis (i.v.) Dauer (mind.)
Cefotaxim (Claforan) 3x2gr 7-10 Tage
Ceftriaxon (Rocephin) 1x2-4gr 7-10 Tage
Piperacillin/Tazobactam 3x4,5gr 7-10 Tage
Nicht als first line, da E.coli >20% resistent
Ciprofloxacin (Ciproxin) 2x400-600mg 7-10 Tage
Levofloxacin (Tavanic) 1x750mg 7-10 Tage
Bei Immunsuppression (Cefepim) od. ESBL (Peneme)
Cefepim (Maxipime) 3x2gr 7-10 Tage
Ertapenem (Invanz) 1x1-2gr 7-10 Tage
Meropenem (Optinem) 3x1-2gr 7-10 Tage
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E. coli - 3.Generations-Cephalosporin resistent in Österreich von 2009 - 2013
Resistenzbericht Österreich AURES 2013, BMG
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E. coli – 3.Generations-Cephalosporin resistent 2013
!!
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Urosepsis
Ampicillin(Standacillin) 3x2 - 3x4gr i.v
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Katheter-Infekte
� Bei liegendem DK ist eine asymptomatische Bakteriurie keine AB-Indikation!
� Bei Candidurie ist weder eine lokale noch eine systemische Pilztherapie indiziert!
� Antibiotika nur bei symptomatischer Infektion!!
� Bei symptomatischer Infektion wenn möglich Entfernen des DK bzw. Wechsel!
� Therapie nach Antibiogramm adaptieren (nach initialer empirischer Therapie)
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Katheter-Infekte
Typisches Beispiel für meistens
„nicht-behandlungwürdig“:
Pseudomonas und/oder Enterokokken
bei DK; bei diesen Keimen immer in
erster Linie an Kolonisation denken!!
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Keine AB-Therapie!
Katheterwechsel!
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Sepsis nach Rumänien
� 41 a, ♂, Bankangestellter
� 3 Tage vor Aufnahme Übelkeit und Durchfall nach Verzehr von Nüssen und Käse in Rumänien
� 1 Tag vor Aufnahme Schüttelfrost und Temp. > 41°CNotarzt: Mexalen® und Bioflorin®(Enterococcus faecium!!)
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LaborLeukos 2,2 4,0-10 G/l
Thrombo 91 150-350 G/l
Krea 2,26 < 1,2 mg/dl
BUN 45 < 19,9 mg/dl
CRP 29 < 1 mg/dl
GOT 140 < 35 U/l
GPT 365 < 45 U/l
Bilirubin 4,15 0,3-1,2 mg/dl
AP 120 40-129 U/l
γ-GT 352 < 55 U/l
„septisch“Levofloxacin 2x500mg i.v
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MRCP:
Gallensteine
Cholangitische
Abszesse
Leberabszeß
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Inadequate Initialtherapie bei Sepsis mit ESBL-produzierenden Enterobakterien ist mit
erhöhter Mortalität assoziiert
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E. coli - Fluorochinolone resistent 2013
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E. coli - ESBL in Österreich 2009 - 2013
Resistenzbericht Österreich AURES 2013, BMG
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Mein Finger wird schwarz…
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Mein Finger wird schwarz…
kaum Neutrophile im Differenzialblutbild!
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• 61a, ♀
• Angeblich SLE diagnostiziert?
• Viel Cortison
• In allen Kulturen: Pseudomonas
Mein Finger wird schwarz…
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…ein lieber!
![Page 49: Therapie von Gram-negativen - Labors.at€¦ · Klebsiella pneumoniae mit verminderter Carbapenem Empfindlichkeit in Ö. Von 2009 bis 2013 (Blutkultur) Resistenzbericht Österreich](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060610/6060d1d0157c3e4dcd1f0995/html5/thumbnails/49.jpg)
Selektion von resistenten Keimen
→
→
3x4,5gr
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P. aeruginosa- Piperacillin/Tazobactamresistent in Österreich von 2009 - 2013
Resistenzbericht Österreich AURES 2013, BMG
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P. aeruginosa- Piperacillin/Tazobactam-resistent 2013
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Eine infektiologischeHerausforderung I
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Eine infektiologische Herausforderung I
� 27a, ♀
� Knochenmarktransplantiert
� Septisch/Meningeal…
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Intrathekale Therapie!
?
![Page 55: Therapie von Gram-negativen - Labors.at€¦ · Klebsiella pneumoniae mit verminderter Carbapenem Empfindlichkeit in Ö. Von 2009 bis 2013 (Blutkultur) Resistenzbericht Österreich](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060610/6060d1d0157c3e4dcd1f0995/html5/thumbnails/55.jpg)
Intrathekale Therapie!
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Eine infektiologischeHerausforderung II
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Eine infektiologische Herausforderung II
�41a, ♂
�Chronisch rezidivierende Otitis/Mastoiditis
� Immer Pseudomonas aeruginosaisoliert
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Eine infektiologische Herausforderung II
} Schlechte Gewebspenetration, toxisch!
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Grunderkrankung: Myelom
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![Page 61: Therapie von Gram-negativen - Labors.at€¦ · Klebsiella pneumoniae mit verminderter Carbapenem Empfindlichkeit in Ö. Von 2009 bis 2013 (Blutkultur) Resistenzbericht Österreich](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060610/6060d1d0157c3e4dcd1f0995/html5/thumbnails/61.jpg)
?
In vivo unwirksam
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Operation!
Eine infektiologische Herausforderung II
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InhalativeAntibiotikatherapie?
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Inhalative Antibiotika Therapie- Indikationen -
� Gut dokumentierte Wirkung bei PatientInnen mit Zystischer Fibrose und P. aeruginosa (Heijermann et al. J Cyst Fibros 2009)
- Reduktion der Exazerbationshäufigkeit
- Verbesserte Lungenfunktion
� Erweiterung der Indikationen in Richtung COPD, Bronchiektasien, Ventilator-Pneumonie?
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…mögliche Vorteile der inhalativen
Antibiotika-Therapie
� Höhere Konzentrationen im Lungenparenchym durch Umgehung der alveolar-kapillären Barriere (wenn ausreichend Aerosole an den Ort der Infektion gelangen)
� Eine Reduktion der systemischen Toxizität durch eine erschwerte Diffusion aus den bronchialen und alveolären Kompartimenten ins Blut
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verwendete Substanzen
� Aminoglykoside: Tobramycin: 300 mg/5 ml-Lösung für einen Vernebler: Dosis 2x300mg
� Polymyxine: ColistinDosis 2-3x80-160mg (2-6 Mio IE)
� Polymyxine: Colistin Trockeninhalation (Colobreathe®): 1 Kapsel enthält 1.662.500 IE (ca. 125 mg) ColistimethatnatriumDosis 2x1 Kapsel tgl.
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� Zu wenig gute Evidenz für standardisierteVerwendung bei HAP/VAP-PatientInnen(gilt auch für COPD, etwas bessereDatenlage bei Bronchiektasien)
� Es erscheint aber bei komplex Krankenvertretbar zu sein, eine inhalative Therapiezu applizieren, wenn eine “konventionelle” antimikrobielle Therapie nicht ausreicht bzw. wenn entsprechende mikrobiologischeBefunde (MDR Gram-negative Erreger) vorliegen.
Inhalative Antibiotika Therapie- Indikationen -
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ZVK - Sepsis
� 58a, ♀
� Unter S. aureus Therapie mit Flucloxacillin bei vielen Abszessen nach orthopäd. Infiltrationen
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}
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Chinolon-resistente Klebsiella pneumoniae im Ländervergleich 2013
15,8%
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Resistenzbericht Österreich AURES 2013, BMG
Klebsiella pneumoniae - 3.Generations-Cephalosporin resistent in Österreich
2009 - 2013
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![Page 73: Therapie von Gram-negativen - Labors.at€¦ · Klebsiella pneumoniae mit verminderter Carbapenem Empfindlichkeit in Ö. Von 2009 bis 2013 (Blutkultur) Resistenzbericht Österreich](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060610/6060d1d0157c3e4dcd1f0995/html5/thumbnails/73.jpg)
�ZVK entfernen
�2gr Ertapenem (Invanz®) 1xtgl. i.v
�2gr Meropenem (Optinem®)3xtgl. i.v
ZVK - Sepsis
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aber…
![Page 75: Therapie von Gram-negativen - Labors.at€¦ · Klebsiella pneumoniae mit verminderter Carbapenem Empfindlichkeit in Ö. Von 2009 bis 2013 (Blutkultur) Resistenzbericht Österreich](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060610/6060d1d0157c3e4dcd1f0995/html5/thumbnails/75.jpg)
Unsere Zukunft?Carbapenem-resistente Erreger…
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Carbapenem-resistente Klebsiella pneumoniaeim Ländervergleich 2009 und 2013
![Page 77: Therapie von Gram-negativen - Labors.at€¦ · Klebsiella pneumoniae mit verminderter Carbapenem Empfindlichkeit in Ö. Von 2009 bis 2013 (Blutkultur) Resistenzbericht Österreich](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060610/6060d1d0157c3e4dcd1f0995/html5/thumbnails/77.jpg)
Klebsiella pneumoniae mit verminderter Carbapenem Empfindlichkeit in Ö.
Von 2009 bis 2013 (Blutkultur)
Resistenzbericht Österreich AURES 2013, BMG
![Page 78: Therapie von Gram-negativen - Labors.at€¦ · Klebsiella pneumoniae mit verminderter Carbapenem Empfindlichkeit in Ö. Von 2009 bis 2013 (Blutkultur) Resistenzbericht Österreich](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060610/6060d1d0157c3e4dcd1f0995/html5/thumbnails/78.jpg)
Carbapenemase bildende Keime…
Carbapeneme, 3. and 4. Generations-Cephalosporine und Fluoroquinoloneerhöhen das Risiko der Kolonisation oder Infektion mit Carbapenemase-bildenden Erregern.
viel ESBL → viel Penem → Penem-Resistenz
→ und dann??
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Carbapenemase bildende Keime…
Wenige Antibiotika wirken (oft nicht gesichert, und auch hier immer mehr Resistenzen):
- Polymyxine (Colistin)
- Tigecycline (Tygacil®)
- Fosfomycin
- Nitrofurantoin (Furadantin®,…)
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Colistin Wirkungsspektrum
Empfindlich
Acinetobacter spp.
Citrobacter spp.
E. coli
Hämophilus
Klebsiella spp.
Pseudomonas
Salmonella spp.
Shigella spp.
Resistent
Gram-positive
Neisserien
Proteus spp.
Providencia spp.
Serratia spp.
Burkholderia
cepacia
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Colistin Dosierung
∼ wie bei Nierengesunden
∼ ein sechstel der Dosiswie bei Nierengesunden
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Fosfomycin� nicht metabolisiert, keine Plasma-Eiweißbindung,
ausschließlich glomerulär filtriert
� Keine Kreuz-Resistenz
� Staphylokokken (auch MRSA), E. coli (auch ESBL) und P. aeruginosa;
� Acinetobacter spp. nicht im Spektrum!
� Dosis 2-3x8gr i.v., cave Niere, Elektrolyte
� Als Monuril (3gr Fosfomycin–Trometamol, 40% orale Bioverfügbarkeit) bei unkompliziertem HWI, bleibt ca. 36-48 konzentriert im Urin
� Bei Prostatitis mit MRGN oder als Prophylaxe bei transrektaler Prostata-Bx?, da ausreichende Konzentration in nicht entzündeter Prostata(Gardiner et al. Clin Infect Dis 2013)
![Page 83: Therapie von Gram-negativen - Labors.at€¦ · Klebsiella pneumoniae mit verminderter Carbapenem Empfindlichkeit in Ö. Von 2009 bis 2013 (Blutkultur) Resistenzbericht Österreich](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060610/6060d1d0157c3e4dcd1f0995/html5/thumbnails/83.jpg)
„Neuere alte“ Antibiotika – Glycylcycline:Tigecycline (Tygacil®)
� Tetracyclin-Analog, HWZ 36h, sehr gute Gewebspenetration, biliäre Exkretion, nur parenteral mit 100mg loading dose, dann 2x 50mg/Tag (zu niedrige Dosis?)
� Wirksamkeit gegenüber Streptokokken, Staphylokokken (inkl. MRSA), Enterokokken, Gram – Keime (inkl. ESBL), Bacteroides spp., multiresistenter Acinetobacter
� Wenig wirksam gegen Pseudomonas und Proteus
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Tigecycline (Tygacil®) - Indikationen
Haut/Weichteil - und komplizierteabdominelle Infektionenbesonders bei
� Niereninsuffizienz
� C. difficile in der Anamnese
� β-Laktam-Allergie
� Dosis: Loading mit 100mg, dann2x50mg i.v.
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Therapie multiresistenter KeimeRifampicin – Kombi für MDR, XDR & PDR
� in-vitro Studien- Polymyxin B + Imipenem + Rifampicin
- Colistin + Rifampicin
- Colistin + Minocyclin
- Colistin + Ceftazidime
- Polymyxin B + Meropenem + Rifampicin + Azithromycin
� in-vivo Studien- Colistin + Rifampicin (effektiv im Maus- & Rattenmodell)
� Fallberichte- Colistin + Rifampicin
![Page 86: Therapie von Gram-negativen - Labors.at€¦ · Klebsiella pneumoniae mit verminderter Carbapenem Empfindlichkeit in Ö. Von 2009 bis 2013 (Blutkultur) Resistenzbericht Österreich](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060610/6060d1d0157c3e4dcd1f0995/html5/thumbnails/86.jpg)
Wundinfektionen
![Page 87: Therapie von Gram-negativen - Labors.at€¦ · Klebsiella pneumoniae mit verminderter Carbapenem Empfindlichkeit in Ö. Von 2009 bis 2013 (Blutkultur) Resistenzbericht Österreich](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060610/6060d1d0157c3e4dcd1f0995/html5/thumbnails/87.jpg)
![Page 88: Therapie von Gram-negativen - Labors.at€¦ · Klebsiella pneumoniae mit verminderter Carbapenem Empfindlichkeit in Ö. Von 2009 bis 2013 (Blutkultur) Resistenzbericht Österreich](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060610/6060d1d0157c3e4dcd1f0995/html5/thumbnails/88.jpg)
![Page 89: Therapie von Gram-negativen - Labors.at€¦ · Klebsiella pneumoniae mit verminderter Carbapenem Empfindlichkeit in Ö. Von 2009 bis 2013 (Blutkultur) Resistenzbericht Österreich](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060610/6060d1d0157c3e4dcd1f0995/html5/thumbnails/89.jpg)
Postoperative Wundinfektionen/UlzeraMikrobiologische Diagnose
´
→ rasch zur Verarbeitung!
→ Transport in Medium-Anaerobier!
� Gewebsprobe (mehrere!)
� Sekret-Aspirat vom Rand� “Tiefer“ Abstrich vom Wundrand
nach Reinigung mit NaCl, Eiter ist kein ideales Material
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Mikrobiologische Diagnose- irreführend -
´
� Kultur von nicht-infizierter
Läsion
� Drainaustrittstelle
� Oberflächliche Abstriche
(viele Keime = Besiedelung)
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keine lokalen oder systemischen
Entzündungszeichen?
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Eradikation?
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Umgang mit Infektionen
1. Einfache antimikrobielle Therapie, streng nach Indikation, Wissen um die lokale Resistenzsituation „kritischer Umgang mit antimikrobieller Therapie“
2. Schnelle und verläßlichemikrobiologische Diagnostik!
3. Hygienemaßnahmen wie „Isolierung, Kohortierung“,„Kittelpflege“ „Händedesinfektion“
…und was noch?
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Oberste infektiologische Maxime:
Fokussanierung!
→ US-AmputationPAVK IV: PTA oder Bypass nicht möglich…
→
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Fazit:
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Erregerdiagnostik extrem wichtig für den Patienten:
- Gezielte Therapie möglich, deshalb besserePrognose und weniger „Kollateralschäden“
- Informationen über Resistenzsituation nützt auchanderen…
…Apropos Mikrobiologie
Labor…
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Danke!