METODOS IN VITRO EN LA EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD

DE COSMÉTICOS

Dra M.Pilar Vinardell Dep. Fisiologia, Facultat de Farmàcia

DG SANCO

Comité Científico

Toxicidad aguda Irritación y corrosión Sensibilización dérmica Absorción dérmica Toxicidad repetida Mutagenicidad / genotoxicidad Carcinogenicidad Toxicidad de la reproducción Toxicocinética Fototoxicidad Datos Humanos

Básicos

Absorción dérmica elevada

Luz

Estudios Toxicológicos:

Prohibición de animales

Irritación ocular BCOP (Bovine Cornea Opacity Permeability) (OECD 437, julio 2013)

ICE (Isolated Chicken Eye) (OECD 438, julio 2013)

Fluorescein Leakage Test Method for Identifying Ocular Corrosives and Severe Irritants (OECD 460, 2012)

Het-Cam

Alternativas

Irritación y corrosión dérmica Corrosión dérmica: 1) TER test (rat skin transcutaneous electrical resistance test) (EC B.40, OECD

430, julio 2013) 2) In Vitro Skin Corrosion: Reconstructed Human Epidermis (RHE) Test Method: OECD 431, julio 2013 a) EpiSkin™ b) EpiDerm™ c) SkinEthic™ d) EST12-1000 Irritación dérmica: In Vitro Skin Irritation - Reconstructed Human Epidermis Test Method: OECD 439, julio 2013 a) EpiSkin™ b) Epiderm™ c) SkinEthic™ d) LabCyte EPI-MODEL24 SIT

Alternativas

Sensibilización dérmica LLNA (Local Lymph Node Assay) OECD 442 Alternativa de reducción y refinamiento no de reemplazo

Alternativas

Métodos in vitro - Peptide reactivity (DPRA) - Keratinocyte activation (KeratinoSens) - Dendritic cell activation (h-CLAT)

Toxicidad crónica

Integrated in silico models for the prediction of human repeated dose toxicity of COSMetics to Optimise SAfety

Detection of endpoints and biomarkers for repeated dose toxicity using in vitro systems

Hepatic microfluidic bioreactor

Predicting long-term toxic effects using computer models based on systems characterisation of organotypic cultures

Stem cells for relevant efficient extended and normalized toxicology

Supporting integrated data analysis and servicing of alternative test methods in toxicology

Alternativas

Mutagenicidad/genotoxicidad -Bacterial Reverse Mutation Test (EC B.13/14, OECD 471, 1997)

-In Vitro Mammalian Cell Gene Mutation Test (EC B.17, OECD 476, 1997) Líneas celulares - In Vitro Micronucleus Test (OECD 487, 2010) Cultivo primario de linfocitos humanos

-In Vitro Mammalian Chromosome Aberration test (EC B.10, OECD 473, 1997) Líneas celulares

Alternativas

Toxicidad de la Reproducción No existen métodos validados o estratégias in vitro que cubran todos los aspectos de la toxicidad de la reproducción.

Tres métodos aceptados por ESAC

-- the Whole Embryo Culture (WEC) test -- the MicroMass (MM) test -- the Embryotoxic Stem Cell Test (EST).

Alternativas

Estudios de toxicocinética: No existen métodos alternativos validados para todas las etapas de ADME (absorción, distribución, metabolismo, excreción).

Métodos in vitro para el estudio de absorción a través de la piel (ej: modelos de piel human reconstruida.g. reconstructed human epidermis) y absorción en el tracto gastrointestinal (ej: cultivo de células Caco-2 y….)

Estudios de metabolismo en la piel ( epidermis humana reconstruida) o en el higado (cultivo de hepatocitos)

Alternativas

Fototoxicidad The 3T3 Neutral Red Uptake Phototoxicity Test (3T3 NRU PT, OECD 432, 2004)

Alternativas

Evaluación toxicidad de ingredientes por el SCCS: periodo 2009-2012

0 5 10 15 20

Toxicocinética hepatocitos

Toxicocinética cel intestino

Irritación ocular

Irritación dérmica

Corrosión dérmica

Metabolismo hepático

Metabolismo piel

Carcinogénesis

Tintes capilares in vitro

porcentage nº estudios

54 tintes capilares estudiados

0 5 10 15 20 25

Toxicocinética

Absorción dérmica

Metabolismo hepático

Fototoxicidad cobaya

Fotoalergia cobaya

Cinética en humanos

Tintes capilares in vivo

porcentage nº estudios

54 tintes capilares estudiados

0,0 20,0 40,0 60,0 80,0 100,0

Absorción dérmica

Toxicocinética

Fototoxicidad

Metabolismo

Irritación ocular

Conservantes

% in vitro

% in vivo

9 conservantes estudiados

0 5 10 15 20 25 30 35

Irritación dérmica

Fototoxicidad

Irritación ocular

Toxicocinética

Conservantes en humanos

porcentage nº estudios

Otros estudios: 2/3 fragancias 3T3 fototoxicidad

No existen métodos validados para todos los estudios

Evaluación de la seguridad de ingredientes basada en estudios in vivo.

Aumento lento del uso de ensayos in vitro

Conclusioness

Muchas gracias por su atención

Gràcies!