NAFTACEN1,4,4a,5,5a,6,11,12a-OKTAHIDRONAFTACENTETRACIKLINIirok antimikrobnispektar: -rikecije -hlamidije -bakterije

U zavisnosti od doze su bakteriostatici ilibaktericidi

-prirodni-polusintetski

* 4, 4a, 5a, 6, 12aOPTA FORMULA4-DIMETILAMINO-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-OKTAHIDRO-3,6,10,12,12a--PENTAHIDROKSI-6-METIL-1,11-DIOKSO-2-NAFTACENKARBOKSAMIDTETRACIKLIN

Da li su obojeni? Kiselo-bazne osobine?Koliko konstanti disocijacija Grade: -soli (sa bazama nestabilne,sa kiselinama stabilne) -helatne komplekse sa jonima metala Ca, Mg, Zn, Al, Fe

tetraciklini su bidentatni ligandiPrimenjuju se per os!

HEMIJSKA NESTABILNOST TETRACIKLINA

Napisati reakcije nestabilnosti tetraciklina u:

*neutralnoj i slabo kiseloj sredini *kiseloj sredini *baznoj sredini

ANHIDROTETRACIKLIN , neaktivan, toksianPRIRODNI4-EPIH+U neutralnoj i Slabo kiseloj srediniu jako kiseloj sredini

konaan proizvod degradacije tetraciklina u kiseloj sredini je 4-epianhidrotetraciklin

koji tetraciklini e biti stabini u kiseloj sredini?

OH-IZOTETRACIKLINNeaktivan, nije toksikoloki znaajan

MEHANIZAM DEJSTVAUlaze u elije pasivnom difuzijom kroz porinske kanaleReverzibino se vezuju za bakterijske ribozome (30S)Inhibiraju sintezu proteina bakterijske elije, kompeksirajui jone Ca i Mg

USLOV ZA DEJSTVO

Ca2+, Mg2+EMA KOMPEKSIRANJA JONA METALA:

PRIRODNI TETRACIKLINIR5 = R7 = HTETRACIKLINR5 = OH; R7 = HOKSITETRACIKLINR5 = H; R7 = ClHLORTETRACIKLIN

Kakva im je stabilnost u kiseloj sredini?Da li se primenjuju u humanoj medicini?

(4,4a,5 ,5a, 6,12a )-4-(dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,5,6,10,12,12a-heksa hidroksi-6-metil-1,11-diokso-2-naftacenekarboksamidOKSITETRACIKLINHLORTETRACIKLIN (4,4a,5 ,5a, 6,12a )-7-hloro-4-dimetilamino-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,6,10,12,12a-pentahidroksi-6-metil-1,11-diokso-2-naftacenkarboksamide

METACIKLIN-HIDROHLORIDPOLUSINTETSKI TETRACIKLINIStrukturne modifikacije u poloaju C2, C6 i C7 oksitetraciklina i tetraciklinaDERIVATI OKSITETRACIKLINAta smo dobili promenom na C6?*vea stabilnost*vea lipofilnost(4,4a,5 ,5a, 6,12a )-4-dimetilamino-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,5,10,12,12a-pentahdroksi-6-metilen-1,11-diokso-2-naftacenkarb oksamid

DOKSICIKLIN6-DEOKSI-5-OKSITETRACIKLINDOVICINDOKSICIKLINVIBRAMICIN

MINOCIKLIN7-DIMETILAMINO-6-DEMETIL-6-DEOKSITETRACIKLINDERIVATI TETRACIKLINA(4,4a,5 ,5a, 6,12a )- 4,7-bis(dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroksi-1,11-diokso-2-nafttacenkarboksamid

Sirok AM spektar, ali medjusobno jako slican AM spektarMOLEKUL TETRACIKLINA NIJE PLANARANpKa1 OD OKSO-ENOL KARBOKSAMIDApKa2 OD OKSO-FENOL-ENOLApka3 OD AMONIJUM GRUPEbidentatni ligandi: u zavisnosti uslova reakcije kompleksiranja i koncentracije analita grade stehiometrijski razlicite komlekse 1:1 i 1:2prva: u pristvu vlage u cvrstom stanju, in vitrodruga: u zelucu, in vivokompleksiranje jona je mehanizam dejstva, razlog lek lek interakcija i lek hrana interakcija i razlog sto se ne daju trudnicama i deci do 12 godina