terpenoid
DESCRIPTION
FarmakognosiTRANSCRIPT
![Page 1: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/1.jpg)
TERPENOIDTERPENOIDmelimpah dalam tanaman tinggi. Jamur, melimpah dalam tanaman tinggi. Jamur, serangga, organisme laut juga serangga, organisme laut juga memproduksi terpenoid.memproduksi terpenoid.
Kegunaan bagi tanaman :Kegunaan bagi tanaman :Phytoalexin, insect repellants, pollination Phytoalexin, insect repellants, pollination attractants, attractants, bahan pertahanan thd bahan pertahanan thd herbivore, pheromone, hormone tanaman herbivore, pheromone, hormone tanaman & signal molekul.& signal molekul.
![Page 2: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/2.jpg)
Terpenoid :• Senyawa alami dengan struktur
terdiri dari unit isoprene
• Aturan kondensasi Head to tailProduk kondensasi golongan senyawa terpenoid??
• Jalur biosintesis ??
![Page 3: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/3.jpg)
SKEMA BIOSINTESIS3 acetyl-CoA (3R)Mevalonic acid 5-Phyrophosphomevalonic acid
ADP+Pi
ATP
CO2
Isopentanylphyrohosphat(IPP)
3,3-Dimethilallylpyrophosphat Meroterpenoids(Ergoline Alkaloid)
Monoterpenoid Geranylpyrophosphat Meroterpenoid (ex.Cannabinoid)
Farnesylpyrophosphat Terpenoid &Steroids
Geranylgeranylpyrophosphat Tetraterpenoid &Carotenoid
Diterpenoid
Sesquiterpenoid
Polyterpenoids dan Meroterpenoid(ex.Rubber) (ex. Vitamin K)
2x
2x
(IPP)nPPi
(IPP)n
(IPP)n
(IPP)n
PPi
PPi
PPi
Skema umum biosintesis Terpenoid
![Page 4: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/4.jpg)
Contoh :
CH2
C
CH3
H2CCH3
CH2OH
Geraniol
COOH
Asam abitat(trisiklik diterpenoid)
HOLanosterol
![Page 5: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/5.jpg)
Monoterpenoid• mudah menguap dg bau yg khas• Kegunaan :
industri parfum & makanan sbg flavor. Monoterpenoid alami dlm bentuk murni :• aktif secara optis aktif• dalam bentuk kedua enantiomernya dalam satu
tanaman atau dalam tanaman yang berbeda• Sebagian besar monoterpen optis aktif, bentuk-bentuk
enantiomernya dapat diisolasi dari sumber yang berbeda.
– (+) carvon dalam Carum carvi, Apiaceae– (-) carvon dalam spearmint Mentha spicata (Labiatae)Perbedaan jenis enantiomer dapat memberikan respon
yang berbeda.– (+) limonen orange, sedangkan (-) limonen
lemon– (+) carvon caraway, sedang (-) carvon mint
![Page 6: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/6.jpg)
Bentuk KerangkaStruktur monoterpenoid 35 jenis kerangkaberbeda, meliputi :• asiklik : myrcane (citronellal, linalool),
Geranilane (geranial)
H
CHO
CH3H3C
CH3
(+)Citronelol
OH
CH2
CH3H3C
CH3
(+)Linalool
CHO
CH3H3C
CH3
Geranial
![Page 7: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/7.jpg)
• monosiklik : menthane (menthol, thymol)CH3
CH3H3C
OH
MentholTimol
CH3
H3C CH3
OH
![Page 8: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/8.jpg)
• bisiklik : bornane
CH3
O
H3C CH3
(+) Champor
CH3H3C
CH3H
OHBorneeol
carane pinane
H3CH3C
CH3 CH3
CH3
CH3
O
Carene Fenchone
CH3
CH3H3C
H3C CH3
O
CH3
pinen
Thujone
![Page 9: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/9.jpg)
MENTOL• Diisolasi dr minyak mint (peppermint) atau
secara sintetik. • Mentol alam : levorotasi (-), produk
sintetik : rasemispreparasi Mentol :• Produk Alami
dari m. peppermint jepang (destilasi daun & pucuk berbunga Mentha arvensis var piperascens) dg pendinginan (-22˚C) mentol mengkristal saring dan direkristalisasi.
![Page 10: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/10.jpg)
Mentol sintetik :• dari hidrogenasi timol• reduksi katalitik pinen
CH3
CH3H3C
OH
Menthol
CH3
CH3H3C
OH
Timol
O
Menthofuran
![Page 11: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/11.jpg)
Kegunaan mentol :• Penggunaan 0,1 – 1% pada kulit
dilatasi pembuluh darah rasa dingin diikuti depresi reseptor rasa pada kulit antipruritikKonsentrasi 1 – 16% counter irritant
• Mentol dikombinasi dg kamfer dan minyak eucalyptus dlm salep, obat batuk, spray & inhaler nasal utk meringankan gejala bronchitis, sinusitis & hidung tersumbat.
![Page 12: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/12.jpg)
THYMOL• dari minyak timi (Thymus vulgaris, Linne.
Fam. Labiatae) • Tamanan lain yg mengandung timol :
(Carum copticum Linne ajowan oil)Monardo punctata Linne dan M. didyma
• secara sintetik dr m-cresol atau p-cymen.Kegunaan :• Bahan antifungi & antibakteri yg lebih kuat
dr fenol ttp sukar larut air dan mengiritasi.• Antiseptic topical (0,1 -1%) dan mouthwash
![Page 13: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/13.jpg)
Preparasi timol alami :• pendinginan suhu
rendah timol mengkristal
• dg penambahan lar. Sod. Hidroksida lar. berair Sodium timol dipisah, kmd ditambah asam utk membebaskan timol dimurnikan (mikrosublimasi)
CH3
CH3H3C
OH
Timol
![Page 14: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/14.jpg)
Champora• dari Cinnamomum camphora (Fam. Lauraceae),
dlm btk kristal dlm batang/cabang dan akar atau terlarut dlm minyak atsiri, atau secara sintetik
• Kayu/batang didesilasi uap, champora kasar dibebaskan dr minyak dg sentrifugasi cetak
Kegunaan :• Antipruritik topikal (0,1-3%)• Counter irritant (11%) utk neuralgia yg dikaitkan dg
inflamasi krn keseleo atau sebab lain.• Menstimulasi saraf kulit, mengurangi rasa sakit pd
kulit• Mengurangi batuk pd anak (dioleskan pd
dada/leher)• Menghirup uap aromatiknya anestetik lokal
![Page 15: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/15.jpg)
• Champora sintetik dr pinen dg tahapan :- mengubah pinen
bornyl ester- menghidrolisis mjd borneol
- dioksidasi mjd champora
Rotasi spesifik champora alam +41-+43, sdg yg sintetik btk rasemis.
CH3
O
H3C CH3
(+) ChamporCH3
H3C CH3
Borneol
OH
![Page 16: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/16.jpg)
CINEOLCINEOL (EUCALYTOL) terdapat dlm m.
eucalyptusM. Eucayptus :Dr destilasi uap dr daun segar Eucalyptus
globus (F. Myrtaceae), mengandung 85% cineol.
Isolasi cineol :- Distilasi fraksi m. atsiri- Pendinginan- Kimiawi, dengan penambahan asam
phophat, dekomposisi cineol-asam phosphat
Kegunaan : Sebagai flavor dan produk inhaler
& spray sbg antiseptik& anestesi ringan.
CH3
CH3H3C
O
Cineol
![Page 17: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/17.jpg)
IRREGULAR MONOTERPENMonoterpen alami
dr unit C5 tetapi tidak menunjukkan mekanisme kondensasi ekor-kepala yang beraturan.
Regular monoterpen skeleton
Irregular monoterpen skeleton
DMAPP dan IPP digunakan dalam biosintesis, tetapi geranyl PP tidak tampak terlibat
![Page 18: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/18.jpg)
Pyrethrin• Senyawa insektisida dr bunga pyrethrum
(Chrysanthemum cinerariaefolium, Compositae)
• Beraktivitas pada sistem syaraf serangga, tak toksik pd mamalia, toksik pd ikan dan amphibi.
• Dapat ter-biodegradasi• Kandungan :
- bunga : 0,7-2% pyrethrin, - ekstrak pyrethrin mengandung pyrethrin I, II, cinerin I, II, jasmolin I, II ( ester asam krisanthemat atau pyrethrat dgn pyrethrolone, cinerolone dan jasmolone).Pyrethrin I : insecticidal >>Pyrethrin II : paralisis serangga
![Page 19: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/19.jpg)
IRREGULAR MONOTERPEN
O
O
Pyrethrin
COOH
MeC2O
COOH
O
HO
O
HO
Asam chrysanthemat asam pyrethrat
pyrethrolone cinerolone
![Page 20: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/20.jpg)
• Analog pyrethroid sintetic : permetrin,bioresmetrin, tetrametrin, cypermetrin meningkatkan lifetime insektisida sampai beberapa hari dan lebih toksik.
Cl
Cl O
O R
O
R = H, permethrinR = CN, cypermethrin
Pengembangan pyrethroid modern diarahkan ke aktivitas meningkat dg toksistas pada mamalia rendah
Permetrin lebih stabil thd udara dan cahayaCypermetrin aktivitas insekticida meningkat
![Page 21: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/21.jpg)
IRIDOID (C10)
• Monoterpen dg cincin siklopentan yg berfusi dg heterosiklik oksigen sistem 6 kerangka iridane
• Contoh : nepetalactone (Nepeta cataria, Labiate)
Iridane
O
Iridoid
O
Secoiridoid
![Page 22: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/22.jpg)
• Iridoid : loganin• Secoiridoid : secologanin, gentiopcroside
O
HOH
H
OGLc
MeC2O
O
MeC2O
CHO
H
HOGlc
Loganin Secologanin
![Page 23: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/23.jpg)
Valerian• Akar Valeriana officinalis
(Valerianaceae)• tanaman liar atau hasil
budidaya, dikeringkan pada suhu rendah < 40°C
• Herbal dg sifat sedatif & tranquillizer.
• Kandungan aktif : ester epoksi-iridoid Valepotriates (valtrate, isovaltrate).Pendapat lain : aktivitas krn minyak atsiri dan seskuiterpen (asam valeranat)
O
OO
O
O
O
H O
O
Valtrate CO2H
Asam isovalerat
CO2H
asam valeranat
![Page 24: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/24.jpg)
SeskuiterpenEx. Asam absisat hormon pertumbuhanSeskuiterpenoid lakton 1. Germacranolides cincin sistem 102. Eudesmanolide 2 cincin sistem 6 yg bergabung3. Guaianolides cincin sistem 5 bergabung dg sistem 7
Seskuiterpen lakton ggs karbonil α,β unsaturated yg reaktif terhadap nukleofilik biologik
Riset : sbg antimikroba, antitumor
O
Germacranolide O
1
2
3 35
6
7
8910
11
12
13
14
15O
1
1112
13
O
O
O
1
2
3
4 56
7
10
11
14
15
EudesmanolideQuaianolide
![Page 25: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/25.jpg)
Artemisinin• Seskuiterpen lakton yg diisolasi dr daun
& pucuk berbunga Artemisia annua, Linne (Asteraceae) yg secara tradisional utk pengobatan malaria di china.
Artemisinin & derivatnya antimalaria yg aktif thd plasmodium vivax dan falciparum yg resisten klorokuin (lebih poten dr klorokuin dan kuinine)
![Page 26: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/26.jpg)
• Artemisinin kurang larut dibuat derivatnya :- metil eter (Artemether) larut lipid & lebih poten.- garam Na dr ester hemisuksinat (Sod. Artesunate) larut air, utk iv.
O
O
O
O
H
O
H
Artemisinin
O
O
O
O
H
H
R = Me, ArtemetherR = Et, arteether
H OR
![Page 27: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/27.jpg)
DITERPENOID• Kelompok senyawa
C20 yg tak volatile. Dibentuk oleh tanaman tinggi & fungi juga beberapa organisme laut & serangga. Jarang dlm bentuk glikosida (kec. Stevioside)
• Contoh : giberellin : hormon pertumbuhan
CO2HHHO
OH
HOO=C
O
Asam gibberilat
HCO2Glc
H
OGlc-Glc
Stevioside
![Page 28: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/28.jpg)
• Diterpen paling sederhana : Phytol
OHPhytol
N
N N
N
MeO2C O
Mg++
OO
Chlorophyll a
O
OVitamin K (phylloquinone)
![Page 29: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/29.jpg)
a. Ginkgo• Ekstrak air-aseton yg dipekatkan dr daun kering
Gingko biloba, Linne (Fam. Gingkgoaceae). Ekstrak terstandarisasi glikosida flavon 24% terpenoid 6%.
• Di Eropa utk penyakit vaskuler perifer & gangguan sirkulasi darah otak, di AS sbg suplemen dg kandungan 40 mg per tablet.
• Konstituen :a. glikosida flavon (dari kaemferol & quercetin) ( 0,5-1% dalam daun kering) memperbaiki permeabilitas & mengurangi perdarahan pd pembuluh kapiler mencegah
penyumbatan otak, antioksidan penangkap radikal.
![Page 30: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/30.jpg)
O
O
O
O
O
H3CHO
OH
O
O
CH3
CH3
CH3
Ginkgolide A
b. Diterpen lakton (Ginkgolide) dalam daun kering : 0,1-0,25% Ginkgolide (A, B, C & M) menghambat platelet- activating factor (PAF), (PAF penyebab bronkhokontriksi, hipotensi & melepaskan inflammatory compounds).Ginkgolide meningkatkan fluiditas & sirkulasi darah.
![Page 31: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/31.jpg)
Taxol = paclitaxel• Diterpenoid dari kulit
batang Taxus brevifolia (Taxaceae) (0,01 – 0,02%)
Sbg antineoplastik• Produksi alternatif :
a. Taxus baccata - isolasi & kultur sel b. kultur mikroba (fungi)
- Taxomyces adreanae)
- Taxus wallachiana
O
OOHO
O
O
O OH
H
10ONHO
OH
O
O
O
Taxol(paclitaxel)
•Docetaxel semi sintetisrantai samping analog taxol
![Page 32: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/32.jpg)
TRITERPENSqualen, • paling sederhana, dari kondensasi ekor-ekor
Farnesil PP. • Diisolasi dari minyak hati ikan hiu (Squalus
sp.), dijumpai juga di hati tikus & ragi.• Prekursor triterpen dan steroid
H H
Squalen
![Page 33: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/33.jpg)
Triterpen saponin• Suatu glikosida• mampu menghemolisis sel darah merah mll
peningkatan permeabilitas membran toksik jika diinjeksikan ke peredaran darah
• Pemberian oral relatif tidak toksik (biji, sayur).• Tanaman :
- Saponaria officinalis (Caryophyllaceae)- Quillaja saponaria (Rosaceae)- Sarsaparilla : sarsapogenin- Glycyrrhiza glabra : glicyrhizin- Panax ginseng : panaquilon
![Page 34: TERPENOID](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022050615/563db822550346aa9a90d492/html5/thumbnails/34.jpg)
LIQUORICE
• Akar dari glycyrrhiza glabra (Leguminosae)
• Diperdagangan : Ekstrak air yg dipekatkan & berwara hitam.
• Kegunaan : pemberi bau & rasa• Kandungan akar : ekstrak larut air
(20%),dg komponen utama glycyrrhizin ( campuran garam potasium & calsium dari asam glycyrhizat)