Terapia GénicaProyecto del Genoma Humano y

ADN Recombinante.

Introducción Ingeniería genética o tecnología

del ADN recombinante.

Enzimas de restricción: se llaman así porque dentro de las bacterias funcionan para destruir el DNA viral que pudiera infectarlas.

Plásmidos: Molécula pequeña, circular y de doble cadena de DNA, aislado de una bacteria, con replicación independiente del cromosoma bacteriano y con un origen de replicación que no debe ser alterado cuando se le aplica una enzima de restricción.

AntecedentesProyecto del Genoma Humano

El PGH es el primer gran esfuerzo coordinado internacionalmente en la historia de la biología.

“Departamento de energía” y el “Instituto nacional de salud” en EUA y la “Comisión Europea”.

(Fue concluido en 2000) y logro determinar la secuencia de todo el genoma humano.

Muchos de los genes causantes de enfermedades que se pueden estudiar actualmente se descubrieron mediante el proyecto del genoma humano

Antecedentes

Antecedentes

AntecedentesPerspectivas del PGH El estudio del genoma humano suministrará

un formidable impulso sobre todo para las enfermedades poligénicas.

La terapia génica puede aportar soluciones a enfermedades, no solo hereditarias, sino también al cáncer y enfermedades infecciosas.

“Proyecto del Atlas del Genoma del Cáncer” TCGA

Terapia GénicaConsiste en administrar genes terapéuticos en el

cuerpo humano para corregir enfermedades debidas a uno o varios genes defectuosos.

Se divide según su forma de administración en ex vivo e in vivo

Terapia GénicaVECTORES PARA LA ADMINISTRACIÓN

DE GENES.T.G.Duradera: Retrovirus (ej: lentivirus).T.G.Dirigida: Virus del herpes para destruir

tumores cerebrales.T.G.DNA desnudo: No necesita un vector

viral.T.G.Liposomas: Inyección o spray.T.G.Cromosomas artificiales: cromosomas

con DNA no codificante y gen terapeutico

Terapia GénicaLA TECNOLOGÍA DEL RNA ANTISENTIDO Y

RNA DE INTERFERENCIA PARA LA TERAPIA GÉNICA.

Consiste en diseñar una molécula de RNA que actué como un par de bases complementario al mRNA, que se desea inhibir, evitando así que se traduzca en una proteína.

Terapia Génica (silenciamiento genético)

Terapia Génica (silenciamiento genético)

En E.U.A se están llevando a cabo estudios de silenciamiento de genes para curar ceguera por proteína VEGF.

Tal vez esta sea la primera enfermedad tratada mediante terapia siRNA.

Igual se hacen estudios para cáncer, esclerosis múltiple, artritis, alzheimer, entre otros.

La primera terapia génicaSe realizo en 1990.Paciente: Ashanti Da SilvaNiña de 4 años con inmunodeficiencia

combinada grave (SCID).

La primera terapia génica

Fallo en el gen productor de adenosina deaminasa (ADA)

Acumulan deoxiadenosina (dATP)

dATP resulta tóxico para linfocitos T

Linfocitos B no pueden crear anticuerpos

La primera terapia génica (Tratamiento)

Fibrosis quística (CF)

Se produce cuando se presentan 2 copias defectuosas de un gen que codifica la proteína: regulador de la conductancia transmembrana de fibrosis quística (CFTR).

Fibrosis quística (CF)

Mal funcionamiento de CFTR

Desequilibrio de los iones cloruro dentro de las células

Mucosidad viscosa en la tráquea

Tapona las vías respiratorias

Se producen infecciones por bacterias.

Tratamiento de la fibrosis quística (CF)

TERAPIA GÉNICA CON CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS CON UN VECTOR LENTIVIRAL PARA TRATAR LA ADRENOLEUCODISTROFIA (ALD) LIGADA AL CROMOSOMA X.

La adrenoleucodistrofia es una enfermedad hereditaria en varones y fatal que produce una desmielinización en el sistema nervioso central causado por mutaciones en gen ABCD1 codificado con una proteína ALD deficiente.

La deficiencia de ALD produce una degradación incompleta de ácidos grasos en el ser humano.

TERAPIA GÉNICA CON CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS CON UN VECTOR LENTIVIRAL PARA TRATAR LA ADRENOLEUCODISTROFIA (ALD) LIGADA AL CROMOSOMA X.

Se reclutó a 2 pacientes de 7 años y medio y 7 años.

Se les extrajo células CD34 y se les trato ex vivo con un lentivirus HIV el cual contenía proteína ALD normal.

Al cabo de 5 días de habérseles inyectado las células tratadas el 50% y 33% de sus células CD34 ya contenían ALD normal.

Al cabo de 2 años la mielina se encontraba de forma normal en sus cortezas cerebrales.

Perspectivas de la terapia génica

Aun existen muchos puntos débiles en cuanto a la terapia génica se refiere, por ejemplo: como saber qué células deben someterse a tratamiento y cuáles no, como asegurar la desactivación de un vector virus, entre otras.

Sin embargo la terapia génica va en ascenso y ya ha generado algunos tratamientos efectivos como en el caso de Ashanti Da Silva.

Conclusión personalLa terapia génica a tenido grandes

avances, sobre todo después de concluido el Proyecto del Genoma Humano.

Existen casos en los que el paciente ha muerto a causa de un vector virus mal desactivado, sin embargo es cuestión de años para que el proceso de desactivación se vuelva mas eficiente.

Conclusión personalEn un par de décadas o menos, la terapia

génica será aceptada con naturalidad y supondrá la cura para muchas enfermedades, entre ellas algunos tipos de cáncer ya que se está dando especial atención a estos por medio del Proyecto del Atlas del Genoma del Cáncer.

Referencias consultadas Introducción a la biotecnología, W.J. Thieman y M. Palladino. Pearson (2010). Biotecnology from A to Z, William Bains Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy with a Lentiviral Vector in X-Linked

Adrenoleukodystrophy, Nathalie Cartier, et al, Science 326,818 (2009) Biología (Ciencias de Glencoe), Alton biggs. Mc Graw Hill (2010) “Introducción a los proyectos genoma”. Enrique Lañez Pareja. Universidad de

Granada. http://www.ugr.es/~eianez/Biotecnologia/genoma-6.html “El genoma humano” Reportaje (

http://www.youtube.com/watch?v=tu6eVDCo-X4&feature=related) (04/04/2010)

“Ingeniería genetica o tecnología del ADN recombinante.” (http://www.ivu.org/spanish/trans/ssnv-genetic.html)

“Ingenieríagenética.ppt” (http://medicpedia.es.tl/Biologia-y-Genetica-Molecular.htm) http://cancergenome.nih.gov/