Terapia de reemplazamiento de testosterona y cáncer de próstata.docx

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<ul><li><p>7/21/2019 Terapia de reemplazamiento de testosterona y cncer de prstata.docx</p><p> 1/13</p><p>Terapia de reemplazamiento de testosterona y</p><p>cncer de prstata</p><p>Abraham Morgentaler. MD. FACS</p><p>Traducido al espaol por Osvaldo Espinosa Rui! "ohnn# $iovann# Fern%nde</p><p>&amp;ern%nde! $uadalupe Del Carmen $'me ()e. *(AC&amp; Fac. Med. C ++ +, -/</p><p>Durante los ltimos 65 aos, ha sido</p><p>axiomtico que el aumento de los niveles</p><p>de testosterona en suero (T) causa un</p><p>aumento en el crecimiento de cncer de</p><p>prstata (C) ! que la suplementacin</p><p>con T con lleva el ries"o para la</p><p>conversin de C oculto en un Ccl#nico, esta teor#a se ori"in con el</p><p>tra$a%o de &amp;u""ins ! su compaeros de</p><p>tra$a%o ',*, que, en +, pu$licaron</p><p>documentos constitutivos de la</p><p>dependencia de andr"enos del C-</p><p>.n/ormaron que la reduccin de T s0rica</p><p>a niveles de castracin provoc un</p><p>retroceso del C ! que la administracin</p><p>de T caus ma!or crecimiento de C-</p><p>Durante el entrenamiento de este autoren la d0cada de +12, esta relacin entre</p><p>T ! el C era inexpu"na$le- 3os</p><p>ar"umentos que apo!an el concepto de</p><p>que la T causa crecimiento del C</p><p>/ueron mltiples4 3a disminucin de T a</p><p>niveles de castracin causa un retroceso</p><p>del C, hom$res castrados</p><p>tempranamente en la vida nunca</p><p>desarrollaron C, ! el nuevo dia"nstico</p><p>ocasional de C en un paciente con</p><p>terapia de reemplao de testosterona</p><p>(TT) con/irm el peli"ro de T para los</p><p>hom$res con C oculta- 7o es de</p><p>extraar, entonces, que hemos aprendido</p><p>a descri$ir la relacin entre T ! C como</p><p>88 el com$usti$le para un incendio 88 o 88</p><p>comida para un ham$riento tumor 88-</p><p>9sta preocupacin por el C ! T ha</p><p>llevado a la prohi$icin de por vida de la</p><p>TT para cualquier hom$re</p><p>dia"nosticados con C,</p><p>independientemente del estado de la</p><p>en/ermedad- .ncluso se ha su"erido que</p><p>los hom$res con ma!or ries"o para eldesarrollo del C, tales como aquellos</p><p>con antecedentes /amiliares de C,</p><p>de$en ser excluido de la TT, de$ido a</p><p>la preocupacin de que el aumento de T</p><p>puede causar crecimiento de cncer</p><p>oculto en estos hom$res ':*-</p><p>;i T caus verdaderamente un</p><p>importante crecimiento C4 sin em$ar"o,</p><p>de$e ha$er evidencia o$serva$le para</p><p>que el aumento de las tasas de C enhom$res que reci$ieron TT o entre los</p><p>hom$res con alta T end"ena- </p></li><li><p>7/21/2019 Terapia de reemplazamiento de testosterona y cncer de prstata.docx</p><p> 2/13</p><p>as#, incluidos los e/ectos positivos so$re</p><p>el estado de nimo, /ati"a, sensacin de</p><p>$ienestar, la /uera muscular ! la masa,</p><p>densidad mineral sea, meta$olismo de</p><p>la "lucosa, ! los marcadores del</p><p>s#ndrome meta$lico ',1*- @dems, ha!una po$lacin importante ! creciente de</p><p>los hom$res que han sido tratados con</p><p>0xito para el C ! que son sintomticos</p><p>de T $a%a en suero ! el deseo de TT-</p><p>9sta po$lacin, en particular, tiene a que</p><p>los urlo"os ! onclo"os de reexaminen</p><p>la vie%a preocupacin por TT ! C-</p><p>Argumentos hicieron apoyar la</p><p>creencia de que la testosterona</p><p>provoca el crecimiento del cncer deprstata.</p><p>Huggins: la administracin de</p><p>testosterona caus '' Mayor crecimiento ''</p><p>de cncer de prstata</p><p>9n +, &amp;u""ins ! sus cola$oradores</p><p>',* pu$licaron dos art#culos que</p><p>esta$lecen la capacidad de respuesta</p><p>hormonal del C- 9n el primero, se</p><p>o$serv que la /os/atasa cida se redu%o</p><p>despu0s de la reduccin de T por la</p><p>castracin o tratamiento con estr"enos</p><p>! que niveles de /os/atasa cida</p><p>aumentaron con la administracin de T</p><p>'*- @unque se in/orm de que la</p><p>administracin de T /ue dada a tres</p><p>hom$res, los resultados /ueron slo</p><p>previsto para dos hom$res, ! uno de</p><p>estos hom$res ha$#an sido castradosantes- 9n el se"undo art#culo, T tam$i0n</p><p>se administr a tres hom$res, ! se</p><p>in/orm que los valores de /os/atasa</p><p>cida aumentaron- Todos los hom$res en</p><p>este estudio se ha$#an sometido</p><p>previamente orquiectom#a, sin em$ar"o</p><p>'-</p><p>&amp;o! sa$emos que la normaliacin de</p><p>los niveles de T despu0s de una</p><p>reduccin a niveles de castracin</p><p>provoca un recrecimiento de C !</p><p>tam$i0n que la prue$a de /os/atasa cida</p><p>s0rica utiliada por &amp;u""ins en esteestudio se convertir#a a realiar de /orma</p><p>errtica '+*- 9l tema que nos ocupa, sin</p><p>em$ar"o, es si la administracin de T</p><p>hace que aumente el crecimiento del C</p><p>en un hom$re no tratado previamente-</p><p>9n una revisin de 5 aos de su</p><p>ori"inal, tra$a%o, &amp;u""ins '2* rea/irm el</p><p>concepto de que la administracin de T</p><p>en los hom$res no tratados previamente</p><p>causo ma!or crecimiento C, citando</p><p>slo su primera art#culo- 9s simplemente</p><p>asom$roso descu$rir que el ori"en de</p><p>esta creencia casi universal de lar"a</p><p>historia se $as en un solo paciente '*-</p><p>'' La testosterona es un factor de</p><p>crecimiento para cncer de prstata </p><p>9sta declaracin ha sido utiliado</p><p>"eneralmente para implicar que existe</p><p>una tasa dependiente de la</p><p>concentracin de T para el crecimiento</p><p>del C sin l#mite superior- 3a declaracin</p><p>ms precisa es que la presencia de los</p><p>andr"enos es necesaria para el</p><p>crecimiento de la ma!or#a, pero no todos</p><p>cncer de prstata humano ! en muchos,</p><p>pero no todas las condiciones de</p><p>la$oratorio ',:*-</p><p>&amp;a! una /uerte evidencia de que un nivel</p><p>de saturacin existe para el te%ido de</p><p>prstata con respecto a T, con T en</p><p>niveles superiores a este punto de</p><p>saturacin no es asociada con el</p><p>crecimiento adicional- or e%emplo,</p></li><li><p>7/21/2019 Terapia de reemplazamiento de testosterona y cncer de prstata.docx</p><p> 3/13</p><p>hom$res con hipo"onadismo tratados</p><p>con T causo un aumento en el volumen</p><p>de la prstata empare%ado al tamao de</p><p>eu"onadal por edad para los controles,</p><p>pero no superior '*- @dems, la</p><p>administracin de dosis supra/isiol"icasde T a un "rupo de hom$res sanos da</p><p>lu"ar a nin"n cam$io en el ant#"eno</p><p>espec#/ico de la prstata (@9) o del</p><p>volumen de la prstata '5*-</p><p>3a saturacin para T en el te%ido de</p><p>prstata pro$a$lemente ocurre a</p><p>concentraciones relativamente $a%as de</p><p>suero, porque la TT en hom$res con</p><p>hipo"onadismo causa slo un leve</p><p>aumento de @9 ! de volumenprosttico de aproximadamente el 5A</p><p>'6*- 9sto se compara con un aumento</p><p>del :A en el @9 a las 1 semanas</p><p>entre los hom$res de edad entre 52 a 62</p><p>aos en el "rupo de place$o de un</p><p>ensa!o cl#nico sin relacin '&gt;*- 9n</p><p>contraste, estos parmetros aumentaron</p><p>varias veces en voluntarios sanos</p><p>cuando niveles de castracin de T</p><p>pueden normaliarse despu0s de la</p><p>interrupcin de hormona li$eradora de</p><p>hormona luteiniante (3&amp;&amp;) '1*-</p><p>Binalmente, ha! reciente evidencia de</p><p>que los e/ectos de dutasterida, un</p><p>inhi$idor de la 5a=reductasa, en los</p><p>cuales el ;@, volumen prosttico, ! los</p><p>s#ntomas miccionales no eran di/erentes</p><p>para los hom$res, incluso con un</p><p>reducido sustancial de lo niveles s0ricos</p><p>de T end"eno '+*- 9stos resultados</p><p>su"ieren que el mximo o casi mximocrecimiento de la prstata (! su potencial</p><p>para reversin con inhi$idores de la 5a=</p><p>reductasa) se produce en $a%os niveles</p><p>circulantes de T-</p><p>'' El cncer de prstata no se produce en</p><p>eunucos ''</p><p>@unque a menudo errneamente</p><p>atri$uido a &amp;u""ins, la /uente de este</p><p>comunicado es un art#culo de +1 de</p><p>&amp;ovenanian ! Demin" '2*, en la que</p><p>in/orman so$re las caracter#sticas de</p><p>crecimiento de C trans/eridos a los</p><p>cone%illos de indias- 9n un sin de</p><p>re/erencias aade el comentario, que</p><p>escri$, 88 las experiencias han revelado</p><p>que el cncer de la de prstata no se ha</p><p>encontrado en eunucos 88 '2*</p><p>3a a/irmacin /ue hecha durante una</p><p>0poca en que los exmenes de laprstata no se lleva$an a ca$o de /orma</p><p>rutinaria, no ha$#a nin"una prue$a de</p><p>san"re precisa para C, ! no ha$#a una</p><p>"ran po$lacin de hom$res castrados a</p><p>temprana edad que ha$#an sido se"uida</p><p>de 2 a 52 aos para determinar si o no</p><p>se ha!a desarrollado C- or otra parte,</p><p>el C de hecho se ha in/ormado en los</p><p>hom$res anorquicos '*, ! una serie</p><p>report 5 hom$res con C ! atro/ia</p><p>testicular en el momento de laorquiectom#a terap0utico '*-</p><p>La administracin de testosterona caus</p><p>alta tasa de respuestas desfavorable</p><p>entre los hombres con cncer de</p><p>prstata metastsico</p><p>9n +1, Boler ! hitmore ':*</p><p>in/ormaron de su experiencia en el</p></li><li><p>7/21/2019 Terapia de reemplazamiento de testosterona y cncer de prstata.docx</p><p> 4/13</p><p>++ a +6&gt;, la administracin de T</p><p>ha$#a sido tratado como una posi$le</p><p>medida terap0utica de$ido a la /alta de</p><p>opciones de tratamiento adicionales en</p><p>casos avanados- De los 5 casos</p><p>evalua$les, 5 hom$res ha$#a tenido una88 respuesta des/avora$le, 88 se de/ine en</p><p>t0rminos "enerales para incluir los</p><p>s#ntomas su$%etivos, como el</p><p>empeoramiento de dolor en los huesos, !</p><p>las medidas o$%etivas, como una</p><p>aumento en la /os/atasa cida o cl#nica</p><p>pro"resin-</p><p>9sta alta tasa de respuestas</p><p>des/avora$les ha o/recido como prue$a</p><p>de que la T causa un rpido Ccrecimiento ! pro"resin del C- ;in</p><p>em$ar"o, todos menos cuatro de estos</p><p>hom$res ha$#an sido castrados o</p><p>tratados con estr"enos, sin em$ar"o-</p><p>Dentro de esta pequeo "rupo sin</p><p>tratamiento, un hom$re ten#a una no</p><p>especi/icada respuesta des/avora$le</p><p>dentro de los :2 d#as de inicio</p><p>in!ecciones diarias T, otro ten#a una</p><p>su$%etiva 88 respuesta $ene/iciosa 88, ! los</p><p>dos restantes el tiempo de respuestas</p><p>des/avora$les desarrollados en 56 ! :2</p><p>d#as- Dado el avanado estado de C en</p><p>estos hom$res, ! la /alta de un "rupo</p><p>control, se consider que la respuesta</p><p>des/avora$le visto en esta po$lacin</p><p>puede ha$er sido atri$ui$le enteramente</p><p>a la historia natural de la en/ermedad !</p><p>no ten#an relacin con la administracin</p><p>de T-</p><p>.ntri"ado por la aparente /alta de relacin</p><p>entre T ! la pro"resin cl#nica en este</p><p>tratado "rupo, Boler ! hitmore ':*</p><p>postularon que 88 Cerca de la</p><p>estimulacin mxima de cncer de</p><p>prstata ocurre en niveles /isiol"icos de</p><p>T 88- 9sta declaracin representa una</p><p>articulacin temprana ! pro/0tico del</p><p>modelo de saturacin para el C ! T-</p><p>F3lamarada de testosteronaG</p><p>3os a"onistas 3&amp;&amp; son conocidos por</p><p>aumentar los niveles de T</p><p>sustancialmente durante &gt; a 2 d#as</p><p>antes de que disminu!en a niveles de</p><p>castracin '*- 9ste 88 llamarada de</p><p>testosterona 88 se ha asociado con</p><p>eventos adversos, tales como aumento</p><p>del dolor seo, retencin urinaria, !</p><p>colapso verte$ral con paraple%ia, !</p><p>supone que estos eventos adversos</p><p>ocurrieron de$ido a que la T impulsa el</p><p>crecimiento C '*- Harias estrate"ias</p><p>cl#nicas de este modo se han</p><p>desarrollado para prevenir la</p><p>consecuencias de este /enmeno de</p><p>llamarada, tales como la adicin de</p><p>antiandr"enos o el uso de anta"onistas</p><p>de 3&amp;&amp; que no causan un transitorio</p><p>aumento de los niveles de T-</p><p>;orprendentemente, en los dos estudios</p><p>que miden el @9 durante el per#odo de</p><p>T, los valores elevados de @9 nunca</p><p>su$ieron a ms de la l#nea de $ase</p><p>'5,6*- De$ido a que los niveles de @9</p><p>se han demostrado que se correlaciona</p><p>con la pro"resin de C '&gt;*, el /racaso</p><p>de @9 aumentar durante el T</p><p>llamarada, su"iere que unos ma!ores</p><p>niveles s0ricos de T no causan un</p><p>aumento en el crecimiento de C incluso</p><p>en hom$res con en/ermedad en estadioD-</p><p>Feporte de casosG</p></li><li><p>7/21/2019 Terapia de reemplazamiento de testosterona y cncer de prstata.docx</p><p> 5/13</p><p>Harios in/ormes anecdticos han descrito</p><p>desarrollo de C al"n tiempo despu0s</p><p>de la iniciacin de TT '1,+*- De$ido a</p><p>que el dia"nstico de C ! TT son</p><p>acontecimientos comunes en urolo"#a</p><p>prctica, sin em$ar"o, es de esperar queal"unos hom$res que reci$ieron TT son</p><p>/inalmente pro$a$le a ser dia"nosticados</p><p>con C- 9sto no es di/erente de</p><p>denunciar los casos de C en hom$res</p><p>con o%os aules- De$ido a que la</p><p>asociacin no es i"ual a la causalidad,</p><p>este tipo de in/ormes son de valor slo si</p><p>traen a la lu una relacin no reconocida-</p><p>9n este caso, si TT aumento de las</p><p>tasas de C verdaderamente a corto</p><p>plao, no de$e ser un o$serva$le</p><p>aumento de la tasa de C en hom$res</p><p>que reci$ieron TT, un e/ecto que no ha</p><p>demostrado estos in/ormes ! sus</p><p>precauciones con respecto a TT son</p><p>e%emplos de ses"o de con/irmacin, en la</p><p>que una o$servacin parece con/irmar</p><p>una preexistente creencia sin estar su%eto</p><p>a normas cient#/icas de ri"or-</p><p>FHariacin racial en la prevalencia del</p><p>cncer de prstata se corresponde con</p><p>los niveles de testosterona en sueroG</p><p>;e ha dicho en el pasado que el ma!or</p><p>prevalencia de C en hom$res</p><p>a/roamericanos se explica por elaumento de los niveles s0ricos de T en</p><p>a/roamericanos, en comparacin con los</p><p>hom$res estadounidenses de</p><p>ascendencia 9uropea ':2*- </p></li><li><p>7/21/2019 Terapia de reemplazamiento de testosterona y cncer de prstata.docx</p><p> 6/13</p><p>Revisin histrica y actual de</p><p>evidencia con respecto a la relacin</p><p>de testosterona y el cncer de</p><p>prstata.</p><p>Eperiencia histrica con la</p><p>administracin de testosterona en</p><p>hombres con cncer de prstata</p><p>Harios in/ormes antes de +12</p><p>descri$en los resultados de la</p><p>administracin de T en hom$res no</p><p>tratados previamente con C avanado,</p><p>la ma!or#a de los cuales ten#a metstasisseas- el ma!or de ellos /ue por rout J</p><p>Kreer (+), quien descri$i in!ecciones</p><p>diarias de T en 6 hom$res, 2 de los</p><p>cuales eran tratados previamente, otros</p><p>investi"adores reportaron experiencias</p><p>ms cortas(:=:5)- 9l comportamiento de</p><p>la /os/atasa cida en respuesta a la</p><p>administracin de T era altamente</p><p>varia$le- earson ':6*, sealando que</p><p>&amp;u""ins ! &amp;od"es ha$#an descrito slo</p><p>un pacientes hormonalmente intacto que</p><p>desarrollo un aumento de la /os/atasa</p><p>acida con la administracin de T, o/reci</p><p>el in/orme de caso de otro individuo con</p><p>el C metastsico que reci$i</p><p>in!ecciones diarias de T sin un aumento</p><p>aprecia$le de la /os/atasa cida, hasta</p><p>que desarroll pro"resin cl#nica +</p><p>meses ms tarde-</p><p>@unque estos in/ormes no /ueroncontrolados, ha! que destacar que</p><p>nin"uno de los investi"adores descri$i</p><p>atri$ucin de la pro"resin cl#nica a la</p><p>administracin de T- or el contrario,</p><p>varios hom$res tratados con T</p><p>experimentaron me%or#a su$%etiva,</p><p>inclu!endo la pronta resolucin del dolor</p><p>de huesos, aumento del apetito,</p><p>"anancia de peso ! una ma!or sensacin</p><p>de $ienestar- @l"unos de estos hom$res</p><p>con en/ermedad metastsica /ueron</p><p>tratados con in!ecciones diarias de T</p><p>hasta por ao sin e/ectos adversos-</p><p>9stos in/ormes en "ran parte</p><p>perdido en la historia, su"ieren una /alta</p><p>de pro"resin cl#nica aparente con la</p><p>administracin de T, incluso en los</p><p>hom$res con en/ermedad mu! avanada-</p><p>Ensayo de terapia con rempla!o de</p><p>testosterona</p><p>@unque no se han realiado</p><p>"randes estudios a lar"o plao de la TT,</p><p>varios ensa!os menores de TT de ms</p><p>de 6 meses de duracin, han revelado</p><p>una tasa de deteccin de cncer anual</p><p>de aproximadamente el A '*- 9l ms</p><p>lar"o de estos ensa!os /ue de meses-</p><p>9sta tasa de cncer de A es similar a la</p><p>tasa de los ensa!os de cri$ado de C-</p><p>"erapia de rempla!o con testosterona en</p><p>poblacin de alto riesgo</p><p>3os hom$res con alto "rado de</p><p>neoplasia prosttica intraepitelial (7.)</p><p>han reportado una tasa del 5A o ma!or</p><p>durante : aos ':* para desarrollar C-</p><p>9n un estudio, TT /ue proporcionada a</p><p>2 hom$res con hipo"onadismo ! 7. !</p><p>a 55 hom$res con hipo"onadismo con</p><p>$iopsias $eni"nas- @l /inal de meses</p><p>el C se identi/ic en hom$re en el</p><p>"rupo de 7. ! nin"uno en el "rupo$eni"no- 9sto representa una tasa de</p><p>cncer 5A en el "rupo 7. ! una tasa de</p><p>cncer de ,:A para el "rupo entero-</p><p>9stos resultados no su"ieren un aumento</p><p>en el ries"o de C en esta po$lacin de</p><p>alto ries"o-</p></li><li><p>7/21/2019 Terapia de reemplazamiento de testosterona y cncer de prstata.docx</p><p> 7/13</p><p>Estudios longitudinales</p><p>la relacin de T ! otras hormonas</p><p>sexuales desarrolladas posteriormente al</p><p>C han sido ampliamente estudiado en</p><p>al menos 6 estudios lon"itudinales</p><p>$asados en la po$lacin ':+=*- 9n</p><p>estos estudios, se o$tien...</p></li></ul>

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