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  • 7/21/2019 Terapia de reemplazamiento de testosterona y cncer de prstata.docx

    1/13

    Terapia de reemplazamiento de testosterona y

    cncer de prstata

    Abraham Morgentaler. MD. FACS

    Traducido al espaol por Osvaldo Espinosa Rui! "ohnn# $iovann# Fern%nde

    &ern%nde! $uadalupe Del Carmen $'me ()e. *(AC& Fac. Med. C ++ +, -/

    Durante los ltimos 65 aos, ha sido

    axiomtico que el aumento de los niveles

    de testosterona en suero (T) causa un

    aumento en el crecimiento de cncer de

    prstata (C) ! que la suplementacin

    con T con lleva el ries"o para la

    conversin de C oculto en un Ccl#nico, esta teor#a se ori"in con el

    tra$a%o de &u""ins ! su compaeros de

    tra$a%o ',*, que, en +, pu$licaron

    documentos constitutivos de la

    dependencia de andr"enos del C-

    .n/ormaron que la reduccin de T s0rica

    a niveles de castracin provoc un

    retroceso del C ! que la administracin

    de T caus ma!or crecimiento de C-

    Durante el entrenamiento de este autoren la d0cada de +12, esta relacin entre

    T ! el C era inexpu"na$le- 3os

    ar"umentos que apo!an el concepto de

    que la T causa crecimiento del C

    /ueron mltiples4 3a disminucin de T a

    niveles de castracin causa un retroceso

    del C, hom$res castrados

    tempranamente en la vida nunca

    desarrollaron C, ! el nuevo dia"nstico

    ocasional de C en un paciente con

    terapia de reemplao de testosterona

    (TT) con/irm el peli"ro de T para los

    hom$res con C oculta- 7o es de

    extraar, entonces, que hemos aprendido

    a descri$ir la relacin entre T ! C como

    88 el com$usti$le para un incendio 88 o 88

    comida para un ham$riento tumor 88-

    9sta preocupacin por el C ! T ha

    llevado a la prohi$icin de por vida de la

    TT para cualquier hom$re

    dia"nosticados con C,

    independientemente del estado de la

    en/ermedad- .ncluso se ha su"erido que

    los hom$res con ma!or ries"o para eldesarrollo del C, tales como aquellos

    con antecedentes /amiliares de C,

    de$en ser excluido de la TT, de$ido a

    la preocupacin de que el aumento de T

    puede causar crecimiento de cncer

    oculto en estos hom$res ':*-

    ;i T caus verdaderamente un

    importante crecimiento C4 sin em$ar"o,

    de$e ha$er evidencia o$serva$le para

    que el aumento de las tasas de C enhom$res que reci$ieron TT o entre los

    hom$res con alta T end"ena-

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    as#, incluidos los e/ectos positivos so$re

    el estado de nimo, /ati"a, sensacin de

    $ienestar, la /uera muscular ! la masa,

    densidad mineral sea, meta$olismo de

    la "lucosa, ! los marcadores del

    s#ndrome meta$lico ',1*- @dems, ha!una po$lacin importante ! creciente de

    los hom$res que han sido tratados con

    0xito para el C ! que son sintomticos

    de T $a%a en suero ! el deseo de TT-

    9sta po$lacin, en particular, tiene a que

    los urlo"os ! onclo"os de reexaminen

    la vie%a preocupacin por TT ! C-

    Argumentos hicieron apoyar la

    creencia de que la testosterona

    provoca el crecimiento del cncer deprstata.

    Huggins: la administracin de

    testosterona caus '' Mayor crecimiento ''

    de cncer de prstata

    9n +, &u""ins ! sus cola$oradores

    ',* pu$licaron dos art#culos que

    esta$lecen la capacidad de respuesta

    hormonal del C- 9n el primero, se

    o$serv que la /os/atasa cida se redu%o

    despu0s de la reduccin de T por la

    castracin o tratamiento con estr"enos

    ! que niveles de /os/atasa cida

    aumentaron con la administracin de T

    '*- @unque se in/orm de que la

    administracin de T /ue dada a tres

    hom$res, los resultados /ueron slo

    previsto para dos hom$res, ! uno de

    estos hom$res ha$#an sido castradosantes- 9n el se"undo art#culo, T tam$i0n

    se administr a tres hom$res, ! se

    in/orm que los valores de /os/atasa

    cida aumentaron- Todos los hom$res en

    este estudio se ha$#an sometido

    previamente orquiectom#a, sin em$ar"o

    '-

    &o! sa$emos que la normaliacin de

    los niveles de T despu0s de una

    reduccin a niveles de castracin

    provoca un recrecimiento de C !

    tam$i0n que la prue$a de /os/atasa cida

    s0rica utiliada por &u""ins en esteestudio se convertir#a a realiar de /orma

    errtica '+*- 9l tema que nos ocupa, sin

    em$ar"o, es si la administracin de T

    hace que aumente el crecimiento del C

    en un hom$re no tratado previamente-

    9n una revisin de 5 aos de su

    ori"inal, tra$a%o, &u""ins '2* rea/irm el

    concepto de que la administracin de T

    en los hom$res no tratados previamente

    causo ma!or crecimiento C, citando

    slo su primera art#culo- 9s simplemente

    asom$roso descu$rir que el ori"en de

    esta creencia casi universal de lar"a

    historia se $as en un solo paciente '*-

    '' La testosterona es un factor de

    crecimiento para cncer de prstata

    9sta declaracin ha sido utiliado

    "eneralmente para implicar que existe

    una tasa dependiente de la

    concentracin de T para el crecimiento

    del C sin l#mite superior- 3a declaracin

    ms precisa es que la presencia de los

    andr"enos es necesaria para el

    crecimiento de la ma!or#a, pero no todos

    cncer de prstata humano ! en muchos,

    pero no todas las condiciones de

    la$oratorio ',:*-

    &a! una /uerte evidencia de que un nivel

    de saturacin existe para el te%ido de

    prstata con respecto a T, con T en

    niveles superiores a este punto de

    saturacin no es asociada con el

    crecimiento adicional- or e%emplo,

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    hom$res con hipo"onadismo tratados

    con T causo un aumento en el volumen

    de la prstata empare%ado al tamao de

    eu"onadal por edad para los controles,

    pero no superior '*- @dems, la

    administracin de dosis supra/isiol"icasde T a un "rupo de hom$res sanos da

    lu"ar a nin"n cam$io en el ant#"eno

    espec#/ico de la prstata (@9) o del

    volumen de la prstata '5*-

    3a saturacin para T en el te%ido de

    prstata pro$a$lemente ocurre a

    concentraciones relativamente $a%as de

    suero, porque la TT en hom$res con

    hipo"onadismo causa slo un leve

    aumento de @9 ! de volumenprosttico de aproximadamente el 5A

    '6*- 9sto se compara con un aumento

    del :A en el @9 a las 1 semanas

    entre los hom$res de edad entre 52 a 62

    aos en el "rupo de place$o de un

    ensa!o cl#nico sin relacin '>*- 9n

    contraste, estos parmetros aumentaron

    varias veces en voluntarios sanos

    cuando niveles de castracin de T

    pueden normaliarse despu0s de la

    interrupcin de hormona li$eradora de

    hormona luteiniante (3&&) '1*-

    Binalmente, ha! reciente evidencia de

    que los e/ectos de dutasterida, un

    inhi$idor de la 5a=reductasa, en los

    cuales el ;@, volumen prosttico, ! los

    s#ntomas miccionales no eran di/erentes

    para los hom$res, incluso con un

    reducido sustancial de lo niveles s0ricos

    de T end"eno '+*- 9stos resultados

    su"ieren que el mximo o casi mximocrecimiento de la prstata (! su potencial

    para reversin con inhi$idores de la 5a=

    reductasa) se produce en $a%os niveles

    circulantes de T-

    '' El cncer de prstata no se produce en

    eunucos ''

    @unque a menudo errneamente

    atri$uido a &u""ins, la /uente de este

    comunicado es un art#culo de +1 de

    &ovenanian ! Demin" '2*, en la que

    in/orman so$re las caracter#sticas de

    crecimiento de C trans/eridos a los

    cone%illos de indias- 9n un sin de

    re/erencias aade el comentario, que

    escri$, 88 las experiencias han revelado

    que el cncer de la de prstata no se ha

    encontrado en eunucos 88 '2*

    3a a/irmacin /ue hecha durante una

    0poca en que los exmenes de laprstata no se lleva$an a ca$o de /orma

    rutinaria, no ha$#a nin"una prue$a de

    san"re precisa para C, ! no ha$#a una

    "ran po$lacin de hom$res castrados a

    temprana edad que ha$#an sido se"uida

    de 2 a 52 aos para determinar si o no

    se ha!a desarrollado C- or otra parte,

    el C de hecho se ha in/ormado en los

    hom$res anorquicos '*, ! una serie

    report 5 hom$res con C ! atro/ia

    testicular en el momento de laorquiectom#a terap0utico '*-

    La administracin de testosterona caus

    alta tasa de respuestas desfavorable

    entre los hombres con cncer de

    prstata metastsico

    9n +1, Boler ! hitmore ':*

    in/ormaron de su experiencia en el

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    ++ a +6>, la administracin de T

    ha$#a sido tratado como una posi$le

    medida terap0utica de$ido a la /alta de

    opciones de tratamiento adicionales en

    casos avanados- De los 5 casos

    evalua$les, 5 hom$res ha$#a tenido una88 respuesta des/avora$le, 88 se de/ine en

    t0rminos "enerales para incluir los

    s#ntomas su$%etivos, como el

    empeoramiento de dolor en los huesos, !

    las medidas o$%etivas, como una

    aumento en la /os/atasa cida o cl#nica

    pro"resin-

    9sta alta tasa de respuestas

    des/avora$les ha o/recido como prue$a

    de que la T causa un rpido Ccrecimiento ! pro"resin del C- ;in

    em$ar"o, todos menos cuatro de estos

    hom$res ha$#an sido castrados o

    tratados con estr"enos, sin em$ar"o-

    Dentro de esta pequeo "rupo sin

    tratamiento, un hom$re ten#a una no

    especi/icada respuesta des/avora$le

    dentro de los :2 d#as de inicio

    in!ecciones diarias T, otro ten#a una

    su$%etiva 88 respuesta $ene/iciosa 88, ! los

    dos restantes el tiempo de respuestas

    des/avora$les desarrollados en 56 ! :2

    d#as- Dado el avanado estado de C en

    estos hom$res, ! la /alta de un "rupo

    control, se consider que la respuesta

    des/avora$le visto en esta po$lacin

    puede ha$er sido atri$ui$le enteramente

    a la historia natural de la en/ermedad !

    no ten#an relacin con la administracin

    de T-

    .ntri"ado por la aparente /alta de relacin

    entre T ! la pro"resin cl#nica en este

    tratado "rupo, Boler ! hitmore ':*

    postularon que 88 Cerca de la

    estimulacin mxima de cncer de

    prstata ocurre en niveles /isiol"icos de

    T 88- 9sta declaracin representa una

    articulacin temprana ! pro/0tico del

    modelo de saturacin para el C ! T-

    F3lamarada de testosteronaG

    3os a"onistas 3&& son conocidos por

    aumentar los niveles de T

    sustancialmente durante > a 2 d#as

    antes de que disminu!en a niveles de

    castracin '*- 9ste 88 llamarada de

    testosterona 88 se ha asociado con

    eventos adversos, tales como aumento

    del dolor seo, retencin urinaria, !

    colapso verte$ral con paraple%ia, !

    supone que estos eventos adversos

    ocurrieron de$ido a que la T impulsa el

    crecimiento C '*- Harias estrate"ias

    cl#nicas de este modo se han

    desarrollado para prevenir la

    consecuencias de este /enmeno de

    llamarada, tales como la adicin de

    antiandr"enos o el uso de anta"onistas

    de 3&& que no causan un transitorio

    aumento de los niveles de T-

    ;orprendentemente, en los dos estudios

    que miden el @9 durante el per#odo de

    T, los valores elevados de @9 nunca

    su$ieron a ms de la l#nea de $ase

    '5,6*- De$ido a que los niveles de @9

    se han demostrado que se correlaciona

    con la pro"resin de C '>*, el /racaso

    de @9 aumentar durante el T

    llamarada, su"iere que unos ma!ores

    niveles s0ricos de T no causan un

    aumento en el crecimiento de C incluso

    en hom$res con en/ermedad en estadioD-

    Feporte de casosG

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    Harios in/ormes anecdticos han descrito

    desarrollo de C al"n tiempo despu0s

    de la iniciacin de TT '1,+*- De$ido a

    que el dia"nstico de C ! TT son

    acontecimientos comunes en urolo"#a

    prctica, sin em$ar"o, es de esperar queal"unos hom$res que reci$ieron TT son

    /inalmente pro$a$le a ser dia"nosticados

    con C- 9sto no es di/erente de

    denunciar los casos de C en hom$res

    con o%os aules- De$ido a que la

    asociacin no es i"ual a la causalidad,

    este tipo de in/ormes son de valor slo si

    traen a la lu una relacin no reconocida-

    9n este caso, si TT aumento de las

    tasas de C verdaderamente a corto

    plao, no de$e ser un o$serva$le

    aumento de la tasa de C en hom$res

    que reci$ieron TT, un e/ecto que no ha

    demostrado estos in/ormes ! sus

    precauciones con respecto a TT son

    e%emplos de ses"o de con/irmacin, en la

    que una o$servacin parece con/irmar

    una preexistente creencia sin estar su%eto

    a normas cient#/icas de ri"or-

    FHariacin racial en la prevalencia del

    cncer de prstata se corresponde con

    los niveles de testosterona en sueroG

    ;e ha dicho en el pasado que el ma!or

    prevalencia de C en hom$res

    a/roamericanos se explica por elaumento de los niveles s0ricos de T en

    a/roamericanos, en comparacin con los

    hom$res estadounidenses de

    ascendencia 9uropea ':2*-

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    Revisin histrica y actual de

    evidencia con respecto a la relacin

    de testosterona y el cncer de

    prstata.

    Eperiencia histrica con la

    administracin de testosterona en

    hombres con cncer de prstata

    Harios in/ormes antes de +12

    descri$en los resultados de la

    administracin de T en hom$res no

    tratados previamente con C avanado,

    la ma!or#a de los cuales ten#a metstasisseas- el ma!or de ellos /ue por rout J

    Kreer (+), quien descri$i in!ecciones

    diarias de T en 6 hom$res, 2 de los

    cuales eran tratados previamente, otros

    investi"adores reportaron experiencias

    ms cortas(:=:5)- 9l comportamiento de

    la /os/atasa cida en respuesta a la

    administracin de T era altamente

    varia$le- earson ':6*, sealando que

    &u""ins ! &od"es ha$#an descrito slo

    un pacientes hormonalmente intacto que

    desarrollo un aumento de la /os/atasa

    acida con la administracin de T, o/reci

    el in/orme de caso de otro individuo con

    el C metastsico que reci$i

    in!ecciones diarias de T sin un aumento

    aprecia$le de la /os/atasa cida, hasta

    que desarroll pro"resin cl#nica +

    meses ms tarde-

    @unque estos in/ormes no /ueroncontrolados, ha! que destacar que

    nin"uno de los investi"adores descri$i

    atri$ucin de la pro"resin cl#nica a la

    administracin de T- or el contrario,

    varios hom$res tratados con T

    experimentaron me%or#a su$%etiva,

    inclu!endo la pronta resolucin del dolor

    de huesos, aumento del apetito,

    "anancia de peso ! una ma!or sensacin

    de $ienestar- @l"unos de estos hom$res

    con en/ermedad metastsica /ueron

    tratados con in!ecciones diarias de T

    hasta por ao sin e/ectos adversos-

    9stos in/ormes en "ran parte

    perdido en la historia, su"ieren una /alta

    de pro"resin cl#nica aparente con la

    administracin de T, incluso en los

    hom$res con en/ermedad mu! avanada-

    Ensayo de terapia con rempla!o de

    testosterona

    @unque no se han realiado

    "randes estudios a lar"o plao de la TT,

    varios ensa!os menores de TT de ms

    de 6 meses de duracin, han revelado

    una tasa de deteccin de cncer anual

    de aproximadamente el A '*- 9l ms

    lar"o de estos ensa!os /ue de meses-

    9sta tasa de cncer de A es similar a la

    tasa de los ensa!os de cri$ado de C-

    "erapia de rempla!o con testosterona en

    poblacin de alto riesgo

    3os hom$res con alto "rado de

    neoplasia prosttica intraepitelial (7.)

    han reportado una tasa del 5A o ma!or

    durante : aos ':* para desarrollar C-

    9n un estudio, TT /ue proporcionada a

    2 hom$res con hipo"onadismo ! 7. !

    a 55 hom$res con hipo"onadismo con

    $iopsias $eni"nas- @l /inal de meses

    el C se identi/ic en hom$re en el

    "rupo de 7. ! nin"uno en el "rupo$eni"no- 9sto representa una tasa de

    cncer 5A en el "rupo 7. ! una tasa de

    cncer de ,:A para el "rupo entero-

    9stos resultados no su"ieren un aumento

    en el ries"o de C en esta po$lacin de

    alto ries"o-

  • 7/21/2019 Terapia de reemplazamiento de testosterona y cncer de prstata.docx

    7/13

    Estudios longitudinales

    la relacin de T ! otras hormonas

    sexuales desarrolladas posteriormente al

    C han sido ampliamente estudiado en

    al menos 6 estudios lon"itudinales

    $asados en la po$lacin ':+=*- 9n

    estos estudios, se o$tiene una historia

    cl#nica ! muestras de san"re que al

    inicio del estudio son con"eladas durante

    la duracin del estudio, hasta 2 aos o

    ms en al"unos casos- @l /inal del

    estudio, los hom$res que han

    desarrollado C se identi/ican, ! un

    con%unto com$inado de los hom$res sin

    C sirve como "rupo de control-

    ?n total de ms de :2,22 hom$res han

    sido incluidos en estos estudios,

    inclu!endo -22 hom$res con C !

    -22 hom$res identi/icados como

    controles- 7in"n estudio ha demostrado

    una correlacin directa entre los niveles

    totales de T ! C- @sociaciones aislados

    se han reportado con al"unas medidas !

    CL

  • 7/21/2019 Terapia de reemplazamiento de testosterona y cncer de prstata.docx

    8/13

    en la presentacin, ! peor supervivencia

    '1=5*- estas asociaciones entre $a%a T !

    C de ries"o constitu!en una nueva !

    emer"ente rea de inter0s en

    investi"acin oncol"ica

    9pidemiolo"#a del cncer de prstata ! la

    testosterona

    ?na de las principales de/iciencias de la

    teor#a de que la T provoca ma!or

    crecimiento de C es la historia natural

    del C- 9l C cl#nico casi nunca se

    produce cuando los hom$res lle"an a los

    2, cuando los niveles de T estn en su

    pico de por vida- or el contrario, se

    convierte en altamente prevalente

    cuando los hom$res son ma!ores ! los

    niveles de T han declinado- ;i la T

    realmente se comport como

    com$usti$le para un incendio de C, se

    de$e esperar a ver a un nmero

    considera$le de casos de C en

    hom$res mu! %venes, so$re todo porque

    los estudios de autopsia han identi/icado

    la presencia de micro/ocos de C enhasta el A de los hom$res en sus 2

    aos ! el +A en sus :2 aos '5*-

    @dems, de$ido a que uno de cada siete

    hom$res con hipo"onadismo tiene

    $iopsia detecta$le C '5,6*, Ppor qu0

    es que la tasa de cncer en ensa!os

    cl#nicos TT es slo el AQ

    La resolucin de la paradoja: la

    saturacin

    De$ido a que la castracin provocaretroceso del C, Pcmo es posi$le quela administracin de T no causecrecimiento del CQ 3a resolucin deesta aparente parado%a /ue reconocida almenos un cuarto de si"lo atrs porBoler ! hitmore, que su"iere que la

    estimulacin casi mxima del C seprodu%o a niveles T /isiol"icos- 9stosu"iere un modelo de saturacin en laque tumores existentes tienen acceso atodos los andr"enos que pueden utiliaren concentraciones $astante $a%as en

    suero, con ma!ores cantidades querepresentan un exceso sin impacto en unma!or crecimiento-

    9ste modelo de saturacin cuenta con elapo!o del art#culo de re/erencia de

  • 7/21/2019 Terapia de reemplazamiento de testosterona y cncer de prstata.docx

    9/13

    ;in em$ar"o, toda la evidenciadisponi$le no demuestra nin"unarelacin si"ni/icativa entre T ! C msall del ran"o de castracin o casi

    castracin- Con la si"uiente cuestin ha!un poderoso e/ecto de la concentracinde T en el C en el extremo $a%o de laconcentracin s0rica T- ;in em$ar"o,este e/ecto claramente muestra mesetasen la $a%a concentracin de T- 9stemodelo de saturacin est representadopor la curva c en el Bi"- -

    Fig 1Modelo de saturacin propuesto

    para la relacin de recimiento ! y laconcentracin s"rica de #. Latradicional creencia ha sido que lasconcentraciones ms altas de #causan un aumento de las tasas decrecimiento de !$ como serepresenta por las curvas a y %. #odala evidencia disponi%le demuestra unpoderoso e&ecto de # so%re elcrecimiento de ! a concentraciones%ajas #$ 'in em%argo$ pero poco oning(n e&ecto ms all de la cerca del

    rango de la castracin. )l modelopropuesto para la relacin entre # y! este modo se ve que la curva c yes consistente con un modelo desaturacin$ como se ve en muchosotros %iolgica sistemas.

    9ste tipo de curva de saturacin escomn en la $iolo"#a ! la oncolo"#a- ?nacurva similar c se aplicar#a a casicualquier tumor ! "lucosa o calcio-

    @m$os productos qu#micos sonmeta$licamente requeridos para el

    crecimiento4 ;in em$ar"o, en al"nconcentracin, el requisito celular paraestos a"entes est satis/echo !concentraciones ms altas no tienen unimpacto en el crecimiento del tumor-

    9ste modelo de saturacin para T ! Csu"iere que nuestra vie%a analo"#a de Tes como alimento para un tumor conham$re es /alsa ! en"aosa- ?naanalo"#a que se a%uste a la evidenciadisponi$le es mucho me%or que 88 T es

    como el a"ua para un tumor con sed- 88?na ve que la sed se ha apa"ado porlas concentraciones de T adecuados (!relativamente $a%os), cantidadesadicionales sirven como nada ms queun exceso-

    La terapia de reempla*o detestosterona despu"s del tratamientopara el cncer de prstata

    9n la actualidad ha! varias pu$licacionesque no reportan en/ermos despu0s deadministracin de la TT en hom$rescon hipo"onadismo tratados previamentepara C- 9stos inclu!en dos pequeasseries en hom$res con un nivel @9indetecta$le despu0s de unaprostactectomia radical, sin recurrenciaso$servadas en las > hom$res se"uidosdurante un mximo de aos- ?nestudio ms reciente de : hom$res conhipo"onadismo que reci$en TT

    despu0s de la $raquiterapia durante unamedia de ,5 aos, revel que el 22Ade los niveles de @9 se mantienen amenos de ,2 n" M ml, con unse"uimiento medio de 5 aos- 7o seprodu%eron recurrencias $ioqu#micas ocl#nicas- 9stos resultados sonconsistentes con los estudios histricosmencionados anteriormente de +12 en

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    la que T se administr a los hom$res conen/ermedad local, ! avanada sinevidencia cl#nica de e/ectos per%udiciales-

    +iscusin

    3a teor#a de que a ma!or T lleva a unma!or del C ha sido ampliamentecele$rado por ms de dos tercios desi"lo ! contina modi/icando la conductam0dica actual ! recomendaciones, como!a se ha dicho anteriormente, sinem$ar"o, los ar"umentos e/ectuados a lolar"o de los aos para apo!ar esta teor#a/altan de ri"or cient#/ico, o relevancia- 9s/undamental reconocer que la a/irmacinori"inal de &u""ins que la T provoca unma!or crecimiento de C en hom$res no

    tratados se $as en un solo paciente-3a persistencia de esta teor#a nosoportada parece de$er su apelacin !lon"evidad a la con/usin de tresconceptos con respecto a la relacin deT ! CL

    -= 3a T es importante para el crecimientodel C-

    -= 3a reduccin de los andr"enos aniveles de castracin causa re"resin

    C-

    :-= 9l aumento de T en los hom$res nocastratedos conduce al crecimiento deC (resunta, a pesar de todas lasprue$as en contrario)-

    3a evidencia indiscuti$le apo!a losprimero dos ! no si"ni/ica quenecesariamente la tercera sea verdad-;in em$ar"o, ha ha$ido pocos intentosen el pasado de separar los distintos

    puntos, ! por lo tanto han sido aceptadosen con%unto como una 88verdad 8"eneral8con respecto a la relacin de T ! el C-

    3a /alta de evidencia de una me%ora en elcrecimiento de los e/ectos de T ms alldel nivel cercano a la castracin inclu!elo si"uienteL estudios lon"itudinales nomuestran correlacin el ries"o de C con

    los niveles s0ricos de T, nin"n aumentoen picado de C se o$serv en loshom$res de alto ries"o de reci$ir TT, elC no parece ser reducida en loshom$res con T $a%a, ! la historia naturalde C es que la en/ermedad cl#nica es

    casi inexistente cuando los niveles de Testn en su pico ! slo se convierte enaltamente prevalente cuando los nivelesde T han declinado- @dems, entre loshom$res con C conocida, los estudiosno han demostrado nin"una correlacinentre altos niveles de T ! el "rado deltumor, la etapa de presentacin, o lasupervivencia-

    3a suposicin de que T provoca ma!orcrecimiento de C en los hom$res no

    tratados representa la persistencia deuna creencia histrica no examinada-9ste modelo histrico es excesivamentesimplista, lo que su"iere que la Tproporciona un est#mulo para elcrecimiento C como una varia$lecontinua (es decir, ms T, mscrecimiento)- 3a evidencia disponi$leapo!a un modelo di/erente en el que elcrecimiento del C estimula a lasconcentraciones en suero de T a casicastracin pero pronto lle"a a un punto

    de saturacin superior a la que lasconcentraciones ms altas de Tproporcionan nin"n est#mulo alcrecimiento- 9ste modelo de saturacinexplicar#a por qu0 el C raramenteocurre en los hom$res %venes a pesarde la presencia simultnea de los nivelesde T-

    9l comportamiento de la terapia contestosterona ! el cncer de prstata ! sucaracter#sticas no parecen

    correlacionarse con los niveles de Tdentro del ran"o /isiol"ico- @unque estemodelo de saturacin representa "ranparte de lo que se sa$e acerca de T ! elC, su valide est pendiente decon/irmacin- ;i se con/irma, Ppodr#a serposi$le que TT se aplique a loshom$res con no tratada o incluso CametastsicoQ

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    Como m#nimo, es hora de reconocer quenuestro comportamiento en relacin conla T ! el C es incoherente e il"ico- ore%emplo, permitimos que los niveless0ricos de T aumenten dentro de la

    normalidad tras la interrupcin deltratamiento con a"onistas 3&& conradioterapia, sin em$ar"o, "eneralmenteretenemos el TT de los que sonsintomticos a los de una de/iciencia enlos niveles de T para normaliar, citandopreocupaciones de pro"resin de C-

    @l"unos han su"erido que el TT node$e ser o/recido para hom$res conhipo"onadismo en ries"o de C, todav#ano ha! un de$ate serio so$re la

    reduccin de T como pro/ilaxis para estoshom$res-

    @unque todav#a en un "ran estudio alar"o plao, controlando el e/ecto de laTT so$re el ries"o de C, es claro queel aumento de T en hom$res conhipo"onadismo tiene poco o nin"nimpacto so$re el ries"o de C ocrecimiento en corto a mediano plao- 3aretencin de la TT en los hom$res porel temor de ries"o de C o la pro"resin

    !a no es sosteni$le en la era de lamedicina $asada en evidencia, porque niprue$as ni teor#a apo!a esta posicin- 9shora de un replanteamiento msso/isticada de la relacin entre la T ! elC, que es internamente consistente, con$ase cient#/ica, ! es responsa$le de todoel rico ! variado con%unto de datoscl#nicos ! de investi"acin en relacincon C ! hormonas- 3o ms importante,los m0dicos de$en ser li$erados de lasrestricciones anticuadas ! no cient#/icos

    que inhi$en el tratamiento ptimo de lospacientes-

    Resumen

    3a creencia de lar"a data que una ma!orconcentracin de T conduce a un ma!orcrecimiento de C en hom$res nocastrados es contrario a toda la evidencia

    acumulada ! de$e desecharse- 3arelacin de T ! @9 parece msconsistente con un modelo de saturacinen la que ha! un /uerte impacto de suerode T so$re el crecimiento de C- @unqueno existen "randes estudios a lar"o plao

    so$re la se"uridad de la TT en materiade C, s# existe una "ran cantidad deevidencia que su"iere que la TT noaumenta el ries"o de C- Con lasupervisin m0dica adecuada, se puedeutiliar TT con se"uridad a los hom$rescon de/iciencia de T-

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