terapia cardiovascular con inhibidores de la eca int. pablo a cubillos b
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Terapia Cardiovascular con Inhibidores de la ECA
Int. Pablo A Cubillos B
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Acciones Principales de la Angiotensina II
Liberac Aldosterona (ZG), Hipertrofia Miocárdica y m. Liso,estim lib e inh recaptura de Noradrenalina en SNP.
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Acciones Principales Ang II Riñón
Vasoconstrictor Arteriolar Arteriola Eferente, especial sensibilidad
a Ang II Arteriola aferente menos sensible, tal
vez por producción diferencial de PG vasodilatadoras locales AA
Contracción células del mesangio Disminución del área disponible para FG
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Acciones Principales Ang II En IC = contracción de AE =aum Fracción
de Filtración = cae presión hidrostática transcapilar, eleva presión oncótica del capilar peritubular =incrementa reabsorción de solutos y agua en T proximal.
Tubulos proximales= Gran densidad AT-1 = promoción de reabsorción de Na independiente de Aldosterona
A niveles altos de Angiotensina II, la arteriola aferente también se contrae, cae FG = Deterioro de la Función Renal
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Mecanismos Antihipertensivos IECA Inhibición de Formación de Ang. II Potenciación del Sistema
Kalicreina- Kininas Inhibición de la actividad
adrenérgica
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Clasificación de iECA 1-Naturales : Bradikinina,
encefalina , sustancia P 2- Sintéticos: Péptidos (val- trp; phe-ala-pro) Analogos de péptidos (clasicos): Se diferencian por cual es el grupo
que funciona como ligando al zinc
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iECA análogos a péptidos Ligando al Zn: A)Sulfuro: Captopril, Perindopril,
Ramipril, Pivalopril, Zofenopril B)Carboxilo: Enalapril, Perindopril,
Ramipril, Quinapril, Delapril, Pentopril, Lisinopril,Cilazapril
C)Fosfinilo : Fosinopril
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Inhibidor ECA Presentacion t ½ (hrs)
Benazepril * Prodroga 10 - 11
Captopril Droga 2
Enalapril Prodroga 11
Enalaprilato ev
Droga 11
Fosinopril* Prodroga 12
Lisinopril Droga 12
Moexipril* Prodroga 9
Quinapril* Prodroga 3
Ramipril* Prodroga 50
Trandolapril* Prodroga 4 - 10
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Indicaciones
Hipertensión Arterial esencial (pref. Jóvenes)
Hipertensión Arterial Renovascular Monoarterial
Insuficiencia Cardíaca, pref. Congestiva
Diabetes Mellitus con Proteinuria IRC con proteinuria (Cl cr > 30 ML/min) ICC post IAM
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Captopril = tabletas 12,5, 25 y 50 mg
Primer IECA aprobado FDA 1981 No es Prodroga 75% Biodisponibilidad- absorción
rápida Util en crisis hipertensivas Vida media 2 hrs Clearance Renal
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Enalapril = tabletas 5, 10, 20 mg
Enalaprilato Absorción 60 % , no disminuido por
la comida Peak plasmático 3- 4hrs Vida media 11 hrs Clearance Renal
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Lisinopril = tabletas 5, 10 , 20 mg
No es prodroga 30 % absorción vía oral Peak plasmático 7 horas Vida media 12 horas No se acumula en los tejidos
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Nuevos iECA
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Benazepril = tabletas 5, 10 , 20, 40 mg
Benazeprilato 35-40% absorción Peak plasmático 1 a 2h Su cinética es dosis dependiente Vida media 10- 11 hrs, Elim Renal/Hepática Disposición idéntica en Cl Cr – de 30 En IRC,clearance hepático puede
compensar En DHC, no alteración de niveles
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Fosinopril = tabletas 10, 20 40 mg
Fosinoprilato 35% absorción, alimentos la retrasan Clearance 50% (Hepatico-Renal) Vida media 12 h Se puede usar en pac Cl Cr – de 10 No se han descrito complicaciones
en pac DHC
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Moexipril = tabletas 7,5- 15 mg
Moexiprilato Biodisponibildad oral 13% Alimentos reducen su absorción y
peak plasmatico Clearance mayormente hepático Vida media 9 hrs No se han descrito problemas en
DHC
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Quinapril = tabletas 5, 10,20, 40 mg
Quinaprilato Usado tanto en Hta como en IC Absorción 60% Vida media 3 hrs Clearance Renal (no en – de 30) Concentraciones reducidas en DHC
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Ramipril = cápsulas 1,25 – 2,5 – 5 y 10 mg
Ramiprilato Absorción 50 – 60 %, no
influenciado por alimentos Clearance Renal 60%, Hepático
40% Eliminación trifásica, Vida media
50 hrs, rango terapéutico 17 hrs.
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Trandolapril= tabletas 1, 2, 4mg
Trandolaprilato Vida media 10 hrs Clearance Renal Administración con Cimetidina
eleva su[ ] plasmática-Furosemida eleva su clearance renal
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Selección de Fármacos Hta B Bloqueadores
iECA
JovenARP altaAct Adr alta
Diuréticos
Antagonistas del Ca++
3a edad ARP baja Act Adr
baja
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Terapia Con IECA
Droga Inicio Máximo
Benazepril* 10 mg c/ 24 h 40 mg c/12 h
Captopril 12,5 mg c/24 h
50 mg c/8 h
Enalapril 2,5 mg c/24 h 20 mg c/12h
Fosinopril* 10 mg c/24 h 20 mg c/ 12h
Lisinopril 5 mg c/24 h 40 mg C/ 24 h
Moexipril* 7,5 mg c/24 h 15 mg c/ 12 h
Perindopril 4 mg c/ 24 h 4 mg c/12 h
Quinapril* 5 mg c/ 24 h 40 mg C/ 12 h
Ramipril* 1,25 mg c/24 h
10 mg c/12 h
Trandolapril* 1 mg C/ 24 h 4 mg c/ 24 h
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Terapia iECA en IC Captopril : 6,25 a 12 ,5 mg c/ 6-8 hrs,
luego ( atento a P/A, Bun, Crea) hasta 50 mg C/ 8 hrs.
Enalapril : 2,5 a 5 mg c/12 o 24 hrs, máx= 20 mg c/ 12 h
Lisinorpril : 5 mg c/ 24 h ( cuidado con diuréticos: potencian efecto hipotensor)
Quinapril : 5 mg c/12 h hasta 40 mg c/12 h
Ramipril, Fosinopril, Moexipril, Benazepril : aun solo para Hta (FDA)
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Efectos Colaterales Principales Tos no productiva ( 5-15%):Bradikinina y
sust P son agonistas de los receptores periféricos de la tos
en el pulmón. Hipotensión: Ancianos , espec si
reciben diuréticos, Hipertensión maligna (todas las personas que tienen gran actividad del SRAA)
Hiperkalemia: IECA disminuye la secreción de Aldosterona: cae Na, aum K+
Edema Extremidades Inferiores- Edema Angioneurótico: Probablem por Bradikinina
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Otros Efectos Colaterales Deterioro de la Función Renal ( Cl
Cr – de 30 , Hipertension Renovascular bilateral)
Rash macropapular Neutropenia y Agranulocitosis Disgeusia Teratogénicos: Malforamaciones
esqueléticas y Nefrotoxicidad fetal.
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Contraindicaciones Hipertensión Renovascular Bilateral Hiperaldosteronismo Primario (R ) (relativa) Función Renal deteriorada
= Cl Cr – de 30 mL/ min Antecedentes de Angioedema Embarazo (especialmente en 2do-
3er trimestre) [Categoría C-D].