terapia biológica em llc em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? dr...
TRANSCRIPT
![Page 1: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/1.jpg)
Terapia biológica em LLC em primeira linha:
em quem faz mais sentido?
Dr Sérgio Roithmann
Chefe do Serviço de Oncologia HMV
Professor da Universidade Federal
de Ciências da Saúde de Porto Alegre
![Page 2: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/2.jpg)
Os perigos da tecnologia em mãos erradas
• Paciente de 58 anos apresenta uma linfocitose em torno de 12.000/µl e
discreta esplenomegalia. Assintomático. Tem linfocitose desde pelo
menos 2013. Há um ano linfócitos eram 9.000/µl.
• A imunofenotipagem mostrou linfócitos CD20+, CD23+ e CD5
negativo.
• Foi solicitado FISH que mostrou del(17p).
• Paciente chegou para segunda opinião.
• Estava desesperado porque teve uma prescrição de venetoclax +
rituximab . Tratamento não foi autorizado pelo plano de saúde.
• Estava considerando vender todo seu patrimonio para comprar a
medicação salvadora.
![Page 3: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/4.jpg)
Não tem sentido usar biológicos em pacientes
com doença inicial assintomáticos
Em quem tem sentido usar biológicos
![Page 5: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/5.jpg)
Mas, isto poderá poderá mudar…
![Page 6: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/6.jpg)
FC-R Benda-R Chl-Obinu
Tratamento de primeira linha (antes dos biológicos)
Sintomático
Gribben JG. Blood 2009; Halek M et al. Lancet 2010; Eichhorst BF et al. Lancet Oncol 2016, Goede et al. N Engl J Med 2014
![Page 7: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/7.jpg)
Três eventos para mudar este quadro
1. Biologia da LLC
2. Novas drogas biológicas
3. ASH 2018.
![Page 8: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/8.jpg)
LLC: dois precursores, duas doenças
![Page 9: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/9.jpg)
Status mutacional prognóstico na LLC
![Page 10: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/10.jpg)
Del 17p prognóstico na LLC
![Page 11: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/11.jpg)
CD5
CD23
IgH Mutado
CD5
CD23
IgH não mutado
Del 17/mut p53
Del 17/mut p53
LMB Assintomático Primeira linha Pós Fludara Richter
1% 4% 10% 44% 65%
LLC evolução clonal
• Status mutacional está na gênese da doença.
• A alteração da p53 é adquirida ao longo da doença
LLC não mutada 30-50% dos casos
![Page 12: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/12.jpg)
12
Deleção ou mutação da p53 e o status mutacionalsão fatores preditivos de resposta ao FCR
![Page 13: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/13.jpg)
Novos agentes biológicos na LLC
![Page 14: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/14.jpg)
14
![Page 15: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/15.jpg)
15
![Page 16: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/16.jpg)
FC-R Benda-R Chl-Obinu
Tratamento de primeira linha
Sintomático
Ibrutinib
Ibrutinib tem sentido em primeira linha
em pacientes com mais de 65 anos, slow go.
Escolha:
- Acesso
- Co-morbidades
- Uso curto vs crônico
![Page 17: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/17.jpg)
Biológicos nas alterações moleculares ruins
![Page 18: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/19.jpg)
19
![Page 20: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/20.jpg)
20
143 pacientes tratadosMediana de dois tratamentos prévios
Taxa de resposta em 12 meses: 83%
Ibrutinib tratamento standard paraLLC com deleção/mut 17pindependente de idade e linha de tratamento
Teste molecular obrigatório em todas as linhas. Primeira linha – 6-10% dos casos tem depleção da TP53
![Page 21: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/22.jpg)
FC-R Benda-R Chl-Obinu
Tratamento de primeira linha
Sintomático
Ibrutinib
Ibrutinib tem sentido em pacientes slow go
Ibrutinib tem sentido
em todos os pacientes
com Del 17p/mut p53
(e não mutados?)
Situação pré-ASH 2018
![Page 23: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/23.jpg)
FC-R Benda-R Chl-Obinu
ASH 2018 – Biológicos em primeira linha
Illuminate trial
Clorambucil+Obinu vs
Ibrutinib+Obinu (n=229)
Alliance trial
Ibrutinib vs
Ibrutinib+ Ritux vs
Benda-Ritux (n=547)
ECOG-ACRIN trial
Ibrutinib-Ritux vs
FCR (n=519)
Moreno et al. Lancet Oncol 2019 Shanafelt et al. abstract ASH LBA4
Woyach et al. NEJM 2018
![Page 24: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/24.jpg)
Pacientes “go”
![Page 25: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/25.jpg)
Seguimento mediano 33 meses
![Page 26: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/32.jpg)
Pacientes "slow go or go slow"
![Page 33: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/37.jpg)
![Page 38: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/42.jpg)
Pacientes "slow go"
![Page 43: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/46.jpg)
![Page 47: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/47.jpg)
![Page 48: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/48.jpg)
![Page 49: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: Terapia biológica em LLC em primeira linha: em quem faz ... · em quem faz mais sentido? Dr Sérgio Roithmann Chefe do Serviço de Oncologia HMV Professor da Universidade Federal](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062603/5f0f16ff7e708231d442707d/html5/thumbnails/50.jpg)
FC-R Benda-R Chl-Obinu
ASH 2018 – Biológicos em primeira linha
Illuminate trial
Clorambucil+Obinu vs
Ibrutinib+Obinu (n=229)
Alliance trial
Ibrutinib vs
Ibrutinib+ Ritux vs
Benda-Ritux (n=547)
ECOG-ACRIN trial
Ibrutinib-Ritux vs
FCR (n=519)
Moreno et al. Lancet Oncol 2018 Shanafelt et al. abstract ASH LBA4
Woyach et al. NEJM 2018
Ibrutinib tem sentido em pacientes
com del 17p/mut p53 em qualquer idade
Ibrutinib+/-Rituximab tem sentido em pacientes fit para FCR – principalmente se não mutados
Ibrutinib +/- obinutuzimab tem sentido em pacientes não fit para FCR – principalmente se não mutados.
Nos pacientes mutados – a questão que se coloca é o uso contínuo da medicação e seus efeitos a longo prazo
Associações que permitam atingir doença residual mínima negativa poderão permitir eventual interrupção de tratamento