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Terapia AntirretroviralFábio Gaudenzi de Faria

Médico Infectologista

Hospital Nereu Ramos – Secretaria de Estado da Saúde/SC

Introdução – Retrovírus/HIV

Terapia Antirretroviral


HAART

Highly Active Antiretroviral Therap

y


Classes de Antiretrovirais◦ Inibidores da Transcriptase Reversa

Análogos de Nucleosídeos/tídeos (ITRN) Não-Análogos de Nucleosídeos (ITRNN)

◦ Inibidores da Protease

◦ Inibidores da Entrada Fusão Co-receptor

◦ Inibidores da Integrase

◦ Anticorpos Monoclonais

◦ Inibidores da Maturação

Mecanismo de ação

Adaptado do livro HIV/AIDS Handbook. 4th ed. Boston: Total Learning Concepts, 1999; Ritchie DJ. In: Powderly WG, ed. Manual of HIV Therapeutics. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1997:33-41.

ITRN E ITRNN

RNA e Transcrição Reversa

Inserção do capsídeo viral

Partícula do HIV ligação

Partícula de HIV

completa

Maturação

Brotamento viral

Protease

Translação

Quebra de proteínas precursora: gag e gag-pol

Integrase

Transcrição

RNADNA Provirus(estrutura circular)

Integração do DNA Proviraldentro do DNA do hospedeiro

Inibidores de Entrada

Inibidores da Integrase

Inibidores da Protease

Inibidores da Maturação

Tratamento Antirretroviral

Objetivos:

• Controle da replicação viral

• Preservar ou restaurar a integridade do sistema imune

• Retardar ou diminuir as conseqüências da infecção

Tempo e Qualidade de Vida

Atividade Antirretroviral :Uma Perspectiva HistóricaEvolu

ção d

o H

IV R

NA

(lo

g1

0 m

m3/m

L) 1994:

Terapia dupla1997: HAART

1987: AZTMonoterapia

Resposta em 24 semanas

0

-0.5

-1

-1.5

-2

-2.5

-3

0

-0.5

-1

-1.5

-2

-2.5

-3

0

-0.5

-1

-1.5

-2

-2.5

-3

Fischl, NEJM, 1987Hamilton, NEJM, 1992

Eron, NEJM, 1995;Hammer, NEJM, 1996

Gulick, NEJM, 1997;Cameron, Lancet, 1998



Mortalidade relacionada a AIDS

nos Estados Unidos da América

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001Ano

Mort

es p

or

100 p

essoas -

an

oTe

rap

ia c

om

IP %

Mortes

Uso de IP

Palella et al. 8th CROI, 2001

40

35

30

25

20

15

10

5

0

100

75

50

25

0


Quando Iniciar?

CD4+ entre 350 e 200 céls/mm3

ou

Sintomáticos


FUTURO!!!!!!!!!!!

◦Diagnóstico precoce Controle da cadeia de transmissão

◦Início precoce TARV Melhora a resposta à terapia Preserva a função do sistema imunológico Diminui risco de morte

◦CD4+ >500 X CD4+ < 350 Risco em 94%Kitahata MM et al. Effect of Early versus Deferred Antiretroviral Therapy

for HIV on Survival. N Engl J Med 2009;360.


Que Esquema Utilizar?

Pelo menos 3 drogas

2 ITRN

1 IP/r

1 ITRNN


Início da TARV

◦Potencial de adesão ao regime prescrito;

◦Potência e toxicidade imediata e a longo prazo;

◦Presença de co-morbidades;

◦Uso concomitante de outros medicamentos;

◦Adequação do esquema à rotina de vida do

paciente;

◦ Interação com alimentação;

◦Custo dos medicamentos.


Sucesso

Adesão > 95%


Nome Químico◦ Zidovudina

Nome Comercial◦ Retrovir®

Sigla◦ AZT

Licenciamento (FDA)◦ 1987

Apresentação◦ Cp 100 mg◦ IV 10 mg/mL (20 mL)

Posologia◦ 300 mg 12/12 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: S

Efeitos Adversos◦ Supressão da medula

óssea/anemia◦ Intolerância GI◦ Cefaléia◦ Insônia◦ Indisposição◦ MiopatiaUtilizar até 8 horas

após a diluição à temperatura ambiente (<25ºC), e 24 horas sob refrigeração


Nome Químico◦ Didanosina

Nome Comercial◦ Videx®

Sigla◦ ddI


Apresentação◦ Cps 250 mg ou 400 mg

(EC)Posologia

◦ 250 mg ou 400 mg 1x/dia◦ Alimento: Sem◦ Ajuste Renal: Sim

Efeitos Adversos◦ Pancreatite◦ Neuropatia Periférica◦ Acidose Láctica◦ Esteatose Hepática◦ Lesão de Retina e

Nervo Óptico


Nome Químico◦ Zalcitabina

Nome Comercial◦ HIVID®

Sigla◦ ddC


Apresentação◦ Cps 750 mg

Posologia◦ 750 mg de 8/8 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: S

Efeitos Adversos◦ Neuropatia Periférica◦ Estomatite◦ Acidose Láctica◦ Pancreatite


Nome Químico◦ Estavudina

Nome Comercial◦ Zerit®

Sigla◦ d4T


Apresentação◦ Cps 30 mg

Posologia◦ 30 mg 12/12 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: S

Efeitos Adversos◦ Lipodistrofia◦ Dislipidemia◦ Acidose Láctica◦ Pancreatite◦ Neuropatia Periférica


Nome Químico◦ Lamivudina

Nome Comercial◦ Epivir®

Sigla◦ 3TC


Apresentação◦ Cp 150 mg

Posologia◦ 150 mg 12/12 H ou 300 mg

1x/dia◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: S

Efeitos Adversos◦ Bem tolerada◦ Uso cuidadoso em

pacientes com Hepatite B


Nome Químico◦ Abacavir

Nome Comercial◦ Ziagen®

Sigla◦ ABC



Posologia◦ 300 mg 12/12 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Alergia

Febre Rash Náuseas e vômitos Mal-estar Diarréia Dor abdominal Sintomas

respiratórios


Nome Químico◦ Tenofovir

Nome Comercial◦ Viread®

Sigla◦ TDF



Posologia◦ 300 mg 1x/dia◦ Alimento: C/S (lipídios)◦ Ajuste Renal: S

Efeitos Adversos◦ Dor de cabeça◦ Náuseas e vômitos◦ Disfunção renal◦ Hepatite B


Nome Químico◦ Emtricitabina

Nome Comercial◦ Emtriva®

Sigla◦ FTC



Posologia◦ 200 mg 1x/dia ◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: S

Efeitos Adversos◦ Dor de cabeça◦ Náuseas e vômitos◦ Diarréia◦ Rash cutâneo◦ Hiperpigmentação◦ Hepatite B


Nome Químico◦ Nevirapina

Nome Comercial◦ Viramune®

Sigla◦ NVP




Efeitos Adversos◦ Hepatotoxicidade

Mulheres com CD4 elevado

◦ Rash◦ Reação cutânea

grave


Nome Químico◦ Delavirdina

Nome Comercial◦ Rescriptor®

Sigla◦ DLV




Efeitos Adversos◦ Rash◦ Hepatotoxicidade◦ Cefaléia


Nome Químico◦ Efavirenz

Nome Comercial◦ Sustiva®, Stocrin®

Sigla◦ EFZ


Apresentação◦ Cps 200 mg e 600 mg

Posologia◦ 600 mg 1x/dia◦ Alimento: Sem◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Rash◦ SNC

Sonolência Agitação Confusão Pesadelos Sintomas PQ

◦ Teratogênico◦ Meia-vida longa???


Nome Químico◦ Etravirina

Nome Comercial◦ Intelence®

Sigla◦ TMC 125



Posologia◦ 200 mg 12/12 H◦ Alimento: Com◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Náuseas◦ Rash◦ Dor Abdominal◦ Fadiga◦ Neuropatia periférica◦ Hipertensão◦ Cefaléia◦ Piora dos sintomas

de Hepatite B


Nome Químico◦ Saquinavir

Nome Comercial◦ Invirase®

Sigla◦ SQV



Posologia◦ 1000 mg+100 mg R 12/12 H◦ Alimento: S◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Náuseas e vômitos◦ Cefaléia◦ Diarréia◦ Hepatotoxicidade


Nome Químico◦ Indinavir

Nome Comercial◦ Crixivan®

Sigla◦ IDV



Posologia◦ 800 mg+100 mg R 12/12 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Nefrolitíase◦ Náuseas◦ Elevação de BI◦ Hepatotoxicidade◦ Cefaléia◦ Astenia◦ Visão borrada◦ Gosto metálico◦ Hemólise◦ Leucocitúria◦ Atrofia cortical renal


Nome Químico◦ Ritonavir

Nome Comercial◦ Norvir®

Sigla◦ RTV


Apresentação◦ Cps 100 mg (geladeira)


Efeitos Adversos◦ Náuseas e vômitos◦ Diarréia◦ Parestesia peri-oral◦ Hepatite◦ Pancreatite◦ Alteração da

percepção do gosto◦ Aumento de CPK e

ácido úrico


Nome Químico◦ Nelfinavir

Nome Comercial◦ Viracept®

Sigla◦ NFV


Apresentação◦ Cp 250 mg e 625 mg


Efeitos Adversos◦ Diarréia◦ Uso cuidadoso com

outros medicamentos (CYP34A)


Nome Químico◦ Lopinavir/ritonavir

Nome Comercial◦ Kaletra®

Sigla◦ LPV/r


Apresentação◦ Cp 200 mg+ 50mg R

Posologia◦ 400/100r 12/12 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Náuseas e vômitos◦ Diarréia◦ Hepatotoxicidade◦ Pancreatite

Ajuste de dose◦ Efavirenz◦ Nevirapina◦ Amprenavir◦ Fosamprenavir


Nome Químico◦ Atazanavir

Nome Comercial◦ Reyataz®

Sigla◦ ATV


Apresentação◦ Cps 150, 200, 300 mg

Posologia◦ 300 ou 400 mg+100 mg R

1x/dia◦ Alimento: Com◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Aumento de BI◦ Cefaléia◦ Rash◦ Sintomas GI◦ Bloqueio de 1º Grau

(raro)

OMEPRAZOL!!!!!


Nome Químico◦ Fosamprenavir

Nome Comercial◦ Telzir®

Sigla◦ FPV



Posologia◦ 700 mg+100 mg R 12/12 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Rash◦ Stevens-Johnson◦ Interação importante

com várias drogas


Nome Químico◦ Tipranavir

Nome Comercial◦ Aptivus®

Sigla◦ TPV


Apresentação◦ Cp 250 mg (geladeira)

Posologia◦ 500 mg+ 200 mg R 12/12h◦ Alimento: Com◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Hemorragia

intracraniana◦ Hepatite◦ Insuficiência

hepática


Nome Químico◦ Darunavir

Nome Comercial◦ Prezista®

Sigla◦ DRV



Posologia◦ 600 mg + 100 mg R 12/12 H◦ Alimento: Com◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Rash◦ Náuseas◦ Cefaléia◦ Pode causar falha na

anticoncepção hormonal


Nome Químico◦ Enfuvirtida

Nome Comercial◦ Fuzeon®

Sigla◦ T20


Apresentação◦ SC 90 mg/mL

Posologia◦ 1 mL SC 12/12 H◦ Alimento: N◦ Ajuste Renal:N

Efeitos Adversos◦ Reação local◦ Eritema◦ Induração◦ Nódulos/cistos◦ Febre◦ Rash◦ Calafrios◦ Náuseas e vômitos◦ Hepatotoxicidade◦ Neuropatia periférica◦ Insônia◦ Hiporexia◦ Mialgia◦ Pneumonia bacteriana


Nome Químico◦ Maraviroque

Nome Comercial◦ Celsentri®

Sigla◦ ?


Apresentação◦ Cp 150 mg e 300 mg

Posologia◦ 150, 300 ou 600 mg 12/12 H◦ Alimento: C/S (evitar

gorduras)◦ Ajuste Renal: ??

Efeitos Adversos◦ Aumento de infecções

por Candida, Herpes e Influenza

◦ Tosse◦ Febre◦ Rash◦ Mialgia◦ Dor abdominal◦ Diarréia◦ Edema◦ Rinite◦ Anormalidades CVS◦ Hepatotoxicidade


Nome Químico◦ Raltegravir

Nome Comercial◦ Isentress®

Sigla◦ MK-0518



Posologia◦ 400 mg 12/12 h◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Náuseas◦ Cefaléia◦ Diarréia◦ Febre◦ Miopatia◦ Rabdomiólise


Combinações

AZT 3TC

ABV 3TC

d4T 3TC

LPV RTV

TDF FTC


Combinações

AZT 3TC

AZT 3TC

AZT 3TC

d4T 3TC

TDF FTC

ABC

NVP

EFV

NVP

EFV

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Obrigado!Fábio Gaudenzi de Faria

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