terapeutica de doenÇas inflamatÓrias a. albino teixeira
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TERAPEUTICA DE DOENÇAS INFLAMATÓRIAS
A. Albino Teixeira
FosfolipídeosAA
• COX-1(constitutiva)
• -estômago• -rim• -plaquetas• -endotélio
• COX-2(indutível)
• -inflamação (macrófagos,sinoviócitos)
FosfolipídeosAA
COX-1(constitutiva)
• -estômago• -rim• -plaquetas• -endotélio
COX-2(indutível)
COX-2(constitutiva) -SNC -rim -vasos -pâncreas -ovários
COX-1 COX-2 COX-3• PGG2
• PGH2
• SINTETASES
PGD
PGF
PGE
PGI
TX
RECEPTORES
DP
FP
EP1-4
IP
TP
Equilíbrio funcional
• ENDOTÉLIO- I2 Vasodilatação Anti agregação Inibe a proliferação • PLAQUETAS- TxA2 Vasoconstrição Agregação Proliferação vascular
DIFERENÇAS
• Que esperar de um inibidor selectivo da Cox-2 ?
• Eficácia• Potencia • Iatrogenia gastroduodenal• Iatrogenia renal • Iatrogenia hematológica • Iatrogenia cardiovascular
FARMACOVIGILANCIA
risco trombótico
retenção de sódio e água
interferência com a cicatrização
OS COXIBS
• São AINES• Diferem Estrutura química Potencia Selectividade relativa Farmacocinética • Tem outras acções
Celecoxib
Rofecoxib
Valdecoxib
Parecoxib
Etoricoxib
Lumaricoxib
ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDES
(QUE DIFERENÇAS ?)
• Farmacocinética• Potencia • Mecanismos de acção • Radicais livres• Protecção das cartilagens• Iatrogenia gastroduodenal • Iatrogenia renal
COMO UTILIZAR ?
• Uso sequencial
• História pregressa
• Reavaliação periódica
• Complementar com analgésicos
• Utilização judiciosa dos corticosteroides
DIFERENÇAS
• Que esperar na adolescência
• Período exploratório • Intoxicações intencionais• Menor adesão• Depressão
CARBOXÍLICOS
SALICÍLICOS
AAS,diflunisal
ARILACÉTICOS
diclofenac
INDÓLICOS
indometacina
PROPIÓNICOS
ibuprofeno
FENÂMICOS
a.mefenâmico
ENÓLICOS
PIRAZOLÓNICOS
fenilbutazona
azapropazona
OXICAMS
piroxicam
meloxicam
ALCANONAS
nabumetona
SULFONANILIDAS
nimesulida
PARAMINOFENÓLICOS acetaminofeno
INIBIDORES DA COX 3
ANTI-INFLAMATÓRIOS DADORES DE MONÓXIDO DE
AZOTO
• NO-AINEs
PREVENÇÃO DA IATROGENIA GASTRODUODENAL
• Inibidores selectivos da cox
• Inibidores da secreção ácida
• Prostaglandinas
• Erradicação do H.P.
A. Albino Teixeira
CORTICOSTEROIDES
CORTICOSTEROIDES
• ACTH
• TETRACOSACTÍDEO
CORTICOSTEROIDES
• GLUCOCORTICOIDES
• Cortisol
• MINERALOCORTICOIDES
• Aldosterona
CORTICOSTEROIDES
• Receptores citoplasmáticos
• Indução síntese proteica
• estimulação
• inibição
CORTICOSTEROIDES
• Efeitos metabólicos
• glucídico
• lipídico
• protídico
• fosfocálcico
CORTICOSTEROIDES
• Lipomodulina, macrocortina
• Citocinas
• Receptores
• Acção facilitadora
• catecolaminas
• hormonas
FosfolipídeosFosfolípase A 2
Ácido Araquidónico
• COX
• -prostaglandinas• -prostaciciclina• -tromboxano
• LOX
• -leucotrienos
CORTICOSTEROIDES
• TRÁFEGO CELULAR
Neutrófilos
Linfócitos
Monócitos
Eosinófilos
CORTICOSTEROIDES DURAÇÃO DE AÇÃO
CURTA cortisol MÉDIA prednisolona LONGA dexametasona
Modalidades de emprego
• Tomas repartidas • Toma única matinal • Toma única em dias alternados • Terapêutica tópica • Utilização transitória
PRECAUÇÕES
• Iniciar com doses baixas
• Pequenos incrementos
• Vigilância
• Parcimónia
TERAPEUTICA DA GOTA
• Dieta
• Alopurinol
• Colquicina
• AINE
TERAPEUTICA DA ARTROSE
• Analgésicos simples
• Anti-inflamatórios
• Modificadores da evolução
MODIFICADORES
• Ácido hialurónico
• Condroitina
• Diacerreína
• Glucosamina
ENZIMAS
• Amilase
• Bromelaína
• Estreptodornase e Estreptoquinase
• Proteínase
• Quimotripsina eTripsina
• Serratiopeptidase
TERAPEUTICA DE DOENÇAS INFLAMATÓRIAS
A. Albino Teixeira
MODIFICADORES
• Antimaláricos• Sulfassalazina• Metotrexato• Sais de ouro• Azatioprina• Ciclosporina• Ciclofosfamida• leflunomida
TERAPEUTICA BIOLÓGICA
ACÇÃO SOBRE O TNF
Anticorpos
Infliximab
Adalimumab
Receptor
Etanercet
TERAPEUTICA BIOLÓGICA
Antagonista da interleucina 1
Anaquinra
TERAPEUTICA DA OSTEOPOROSE
• Terapêutica Hormonal de substituição
• Raloxifeno
TERAPEUTICA DA OSTEOPOROSE
• Difosfonatos
• Calcitonina
• Hormona Paratiroideia