teoría 28 apoptosis y necrosis

Click here to load reader

Post on 29-Jan-2018

508 views

Category:

Science

4 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

  1. 1. Universidad Nacional de Trujillo Facultad de Farmacia y Bioqumica- Dpto. Bioqumica Ctedra de Bioqumica-Asignatura Bioqumica II Docente: Mg. Anabel Gonzlez Siccha Trujillo, 05 de Marzo de 2008 Teora N 28 :Teora N 28 : Apoptosis y Necrosis Celular:Apoptosis y Necrosis Celular: Diferencias. Favorecedores de la muerte celularDiferencias. Favorecedores de la muerte celular (Genes Inductores). Inhibidores de la muerte(Genes Inductores). Inhibidores de la muerte celular (Genes Supresores). Mecanismo.celular (Genes Supresores). Mecanismo. Protenas involucradas en la apoptosis.Protenas involucradas en la apoptosis. Seales Extrnsecas e intrnsecas.Seales Extrnsecas e intrnsecas.
  2. 2. En condiciones fisiolgicas, la homeostasis celular mantiene el estado de diferenciacin de cada clula y regula estrictamente su tasa de proliferacin, su tiempo de supervivencia y su territorialidad, de acuerdo con las necesidades del organismo
  3. 3. La acumulacin de una serie de alteraciones en el ADN (mutaciones puntuales, amplificaciones, deleciones, translocaciones, inserciones vricas e hipometilaciones) que afectan a un grupo particular de genes (los protooncogenes y los genes supresores) da lugar al fenotipo caracterstico de las clulas transformadas: 1) diferenciacin aberrante; 2) proliferacin aumentada; 3) supervivencia prolongada, y 4) tendencia a la invasin y metstasis.
  4. 4. Los protooncogenes y los genes supresores codifican protenas que son eslabones de las vas de transduccin de seales responsables del control de los rasgos fenotpicos indicados Un oncogen es un protooncogn alterado (su expresin es dominante)
  5. 5. La activacin de un oncogn es el resultado de una o varias mutaciones en un protooncogen que alteran estructural y funcionalmente su producto.
  6. 6. Los productos de protooncogenes conocidos pueden agruparse segn su actividad biolgica normal en: FACTORES DE CRECIMIENTO : PDGF, TNF, TGF RECEPTORES PARA FACTORES DE CRECIMIENTO : EGFRc MOLCULAS TRANSDUCTORAS DE SEAL: Ras, ABL PROTENAS INVOLUCRADAS DIRECTAMENTE EN LA PROGRESIN DEL CICLO CELULAR: Ciclina D (gen Bcl-1) PROTENAS INVOLUCRADAS DIRECTAMENTE EN LA REGULACIN DE LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA Bcl. Inducen (Bax, Bak, Bad) y otras bloquean la apoptosis (Bcl2, Bclx1)
  7. 7. APOPTOSIS Muerte celular programada Esencial en desarrollo, morfognesis y diferenciacin celular MANTIENE TEJIDO ADULTO EN EQUILIBRIO Tejidos de recambio constante Elimina clulas potencialmente peligrosas Clulas infectadas por virus Clulas con lesin de ADN PERMITE EL BUEN DESARROLLO EMBRIOLOGICO Sistema nervioso Formacin de pies y manos
  8. 8. La apoptosis se ha conocido con otros nombres: cuerpos de Councilman (hgado) cuerpos cariolticos (criptas intestinales) cuerpos tingibles (ganglio linftico) cuerpos de Civatte (piel) cuerpos hematoxilnicos (varios)
  9. 9. Cuerpos apoptticos Precondensacin (variable) Prefragmen- tacin celular Condensacin MORFOLOGIA EJECUCION CAMBIOS BIOQUMICOS Caspasas Endonucleasas CONDENA Regulacin de Genes Fragmentacin del ADN REMOCION Y DEGRADACION Fagocitosis ETAPAS
  10. 10. Proceso de la Apoptosis (Fases) Las clulas q inician su muerte comienzan por perder contacto con sus clulas vecinas y se desprenden del tejido. Condensacin del ncleo y de la cromatina Condensacin del citoplasma con marcada reduccin del volumen celular Las mitocondrias liberan citocromo c al citoplasma y pierden PM Fragmentacin internucleosomal del ADN por parte de endonucleasas dependientes de Mg2+ Burbujeo de la membrana celular y vesicularizacin del contenido celular (cuerpos apoptticos) Sealizacin a clulas vecinas y atraccin de fagocitos.
  11. 11. FASES Fase de inicio Fase de compromiso Fase de ejecucin
  12. 12. FASE DE INICIO Genes que regulan el ciclo celular P53 E2F1 cmyc pdcd4 Genes de la familia bcl-2: Niveles de accin Receptores de muerte celular R. Fas (CD95) R. TNF-R1 Citoquinas de supervivencia
  13. 13. FASE DE COMPROMISO Papel de la Mitocondria Papel de citocromo C Formacin de apoptosoma FASE DE EJECUCIN Caspasas Accin de las caspasas Inhibicin de las caspasas
  14. 14. NECROSIS APOPTOSIS Fagocitosis Inflamacin Fagocitosis por macrfagos o clulas vecinas (Adaptado de Walker NI., 1988) Clula viable Brotes citoplasmtico y extruccin de cuerpos apoptticos Integridad de las membranas CAMBIOS ULTRAESTRUCTURALES Aglutinacin cromatnica Tumefaccin de organelas Dao de membranas liberacin del contenido celular y enzimas lisosmicas Compactacin y fragmentacin cromatnica
  15. 15. Favorecedores de la muerte celular: (INDUCTORES) - Protenas de membrana con funcin receptora (TNF, FAS-R, Ras) - Proteasas, ICE, ICH-1 - Granzima B - Proteinas fam Bcl-2 (Bax, Bclx5) - Protena nuclear supresora p53 - Las protenas nucleares Myc, Jun y Fos Inhibidores de la muerte celular (SUPRESORES) - Bcl-2 y Bclx: antioxidante - PN supresora Rb - Pin-1: previene contra apoptosis inducida por dexametasona
  16. 16. VIAS DE APOPTOSIS Que hace que las clulas se mueran? Seales Internas : membrana mitocondria, nuclear, RE BCL2.- antiapoptotica Bax.- proapoptotica Externas Fas Receptor TNF
  17. 17. Induccin de la apoptosis ligandos de muerte granzyma- linfocitos T citotxicos qumicos virus Seales Extrinsecas stress celular deprivacin de growth factor stress oxidativo Dao del DNA Seales Intrnsecas radiacin mitocondria
  18. 18. Apoptosis inducida por las clulas del sistema de defensa LT citotxicos Vigilan.-reconocen-destruyen Oncoclulas I-CMH-Oligoptido Exocitosis de proteasas Oligopptido I-CMH LT-CD8
  19. 19. Apoptosis por las proteasas ICE Cistein proteasa
  20. 20. Apoptosis inducida por protenas de la familia Bcl-2 Bcl-2 (mme)
  21. 21. GEN p53GEN p53 Gen Supresor de Tumor - Coodifican protenas: (-) Ciclo celular (+) Apoptosis Gen p53 :Gen p53 : Guardin del genoma
  22. 22. P53 y apoptosis p53 induce la apoptosis a travs de la activacin transcriptional de genes proapoptoticos, tales como Puma, Noxa, p53AIP1, Bax, Apaf-1 etc. Tambin, puede inducir directamente la apoptosis en la mitocondria va interacin con la familia de la protena Bcl-2, Bcl-xL y facilitar la oligomerizacin del Bax
  23. 23. Protenas inductoras de la proliferacin y apoptosis Prot Inh Cinasas dep Ciclinas: p21
  24. 24. Regulacin de la transicin de la fase G1 a S en el ciclo celular: En la fase G1 del ciclo celular, el promotor de fase S, E2F1, se encuentra unido a la forma hipofosforilada de la protena retinoblastoma (Rb). Con el progreso de la fase G1, Rb es fosforilada por complejos proteicos formados por ciclinas y kinasas dependientes de ciclinas (C + KDC), generando el estado hiperfosforilado de Rb (Rb con cuatro grupos fostato). La hiperfosforilacin de Rb permite la liberacin de E2F1 desde el complejo formado con Rb, el cual promueve la transactivacin de genes que participan en la fase S del ciclo celular. La protena p53 induce la expresin de las protenas mdm2 y p21. La protena p21 inhibe (H) la fosforilacin de Rb dependiente de C + KDC. La mdm2 mantiene bajos los niveles de p53, inhibiendo su efecto antiproliferativo
  25. 25. Eventos Citoplasmticos
  26. 26. Eventos nucleares Fragmentacin del DNA: - Activacin de endonucleasas (nuc-1 y CAD) - Destruccin de (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) Condensacin del DNA: - Destruccin y fosforilacin protenas de la matriz nuclear e histonas - Activacin de acinus - Ruptura de histonas como H1 Inhibicin de la trascripcin: - Inhibicin RNA polimerasa I
  27. 27. SABER MORIR PARA SABER VIVIR Debemos aprender que es ms importante SER que TENER, ser FELIZ que ser importante.