tema 34. hipófisis e hipotálamo
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TEMA 34
FARMACOLOGÍA DE LA HIPÓFISIS Y DEL
HIPOTÁLAMO
Figure 28-1 Schematic diagram of vascular and neuronal relationships between the hypothalamus, the posterior pituitary and the anterior pituitary. The main portal vessels to the anterior pituitary lie in the pituitary stalk and arise from the primary plexus in the hypothalamus, but some (the short portal vessels) arise from the vascular
bed in the posterior pituitary (not shown).
Downloaded from: StudentConsult (on 6 February 2012 03:58 PM)© 2005 Elsevier
La secreción de las hormonas de la hipófisis anterior está
reguladapor seis clases de factores liberadores
sintetizados en el hipotálamo.
Algunas se emplean clínicamente con fines diagnósticos o terapéuticos
Muchas actúan también como neurotransmisores o neuromoduladores
CORTICOLIBERINA (CRF)
CORTICOTROPINA (ACTH)
TIROLIBERINA (TRH)
TIROTROPINA (TSH)
SOMATOLIBERINA (GHRH)
SOMATOTROPINA (GH)
GONADOLIBERINA (GnRH)
FOLITROPINA, LUTROPINA(FSH)
(LH)
FACTOR LIBERADOR DE PROLACTINA
PROLACTINA
FACTOR LIBERADOR DE MELANOTROPINA (MSH)
MSH
Table 28-1. Hormones secreted by the hypothalamus and the anterior pituitaryHypothalamic factor/hormone (and related drugs)
Hormone affected in anterior pituitary (and related drugs)
Main effects of anterior pituitary hormone
Corticotrophin-releasing factor Adrenocorticotrophic hormone (corticotrophin, tetracosactide)
Stimulates secretion of adrenal cortical hormones (mainly glucocorticoids); maintains integrity of adrenal cortex
Thyrotrophin-releasing hormone (TRH, protirelin)
Thyroid-stimulating hormone (thyrotrophin)
Stimulates synthesis and secretion of thyroid hormones, thyroxine and triiodothyronine; maintains integrity of thyroid gland
Growth hormone-releasing factor
Growth hormone (somatotrophin)
Regulates growth, partly directly, partly through evoking the release of somatomedins from the liver and elsewhere; increases protein synthesis,increases blood glucose, stimulates lipolysis
Growth hormone release- inhibiting factor (somatostatin, octreotide)
Growth hormone As above
Gonadotrophin-releasing hormone (GnRH, somatorelin, sermorelin)
Follicle-stimulating hormone (FSH; seeCh. 30)
Stimulates the growth of the ovum and the Graafian follicle in the female, and gametogenesis in the male; with LH, stimulates the secretion of oestrogen throughout the menstrual cycle and progesterone in the second half
SOMATOTROPINA
Luteinising hormone (LH) or interstitial cell-stimulating hormone (see Ch. 30)
Stimulates ovulation and the development of the corpus luteum; with FSH, stimulates secretion of oestrogen and progesterone in menstrual cycle; in male, regulates testosterone secretion
Prolactin release-inhibiting factor (probably dopamine)
Prolactin Together with other hormones, prolactin, promotes development of mammary tissue during pregnancy; stimulates milk production in the postpartum period
Prolactin-releasing factor Prolactin As above
Melanocyte-stimulating hormone (MSH) releasing factor
α-, β- and γ-MSH Promotes formation of melanin, which causes darkening of skin; MSH is anti-inflammatory and helps to regulate feeding
MSH release-inhibiting factor α-, β- and γ-MSH As above
HORMONA DE CRECIMIENTO (GH), SOMATOTROPINA
SOMATOLIBERINA
SOMATOTROPINA
SOMATOMEDINA
REGULACIÓN SECRECIÓN
Constituye la hormona hipofisaria
más abundante
La secreción es alta en el recién nacido, a los 4 años desciende a un nivel intermedio hasta la pubertad, y luego desciende más.
El preparado que se utiliza en la clínica es la SOMATROPINA
La liberación es pulsátil
Su concentración plasmática oscila entre 10 y 100 veces a lo largodel día y la noche
El sueño profundo en los niños es un potente estímulo en suliberación
APLICACIONES CLÍNICAS
La deficiencia de GH provoca un ENANISMO HIPOFISARIO
CAUSAS: - Falta de GHRF- Insuficiencia de la producción- Acción de IGF-1
La SOMATROPINA (vía subcutánea 6-7 veces por semana) se utiliza con fines terapéuticos en pacientes (niños) con déficit de esta hormona y en la talla baja asociada al Síndrome de Turner
La síntesis excesiva en niños provoca GIGANTISMO y en adultosACROMEGALIA (debido a tumor hipofisario
benigno)
TTO: Administración de Bromocriptina
o de OCTREÓTIDO o laextirpación quirúrgica del tumor
PROLACTINA
REGULACIÓN SECRECIÓN
La principal función de la prolactina en las mujeres es el controlde la producción de leche
La succión mamaria estimula la secreción refleja de Prolactina, dandolugar a un aumento de 10 a 100 veces en menos de 30 minutos
La prolactina inhibe la liberación de gonadotropinas, responsable dela no ovulación durante la lactancia
APLICACIONES CLÍNICAS
La Prolactina no se utiliza clínicamente, se usa la BROMOCRIPTINA (agonista dopaminérgico)
Se usa por vía oral y los efectos adversos comprenden náuseas y vómitos
Se utiliza para:
- Interrupción de la lactancia- Tratamiento de la galactorrea
(fuera del periodo de lactancia) en
ambos sexos- Tratamiento de prolactinomas
(tumores hipofisarios
secretores PRL)
- Tratamiento de la acromegalia
MELANOTROPINA
Los péptidos
MSH
y
son hormonas peptídicas
deestructura similar a la ACTH y tienen el mismo precursor
Estos péptidos
se conocen como melanocortinas
(estimulaciónsíntesis melanina)
La MSH actúa sobre receptores de melanocortina.Cinco tipos MC 1-5
. Son receptores acoplados a proteinas
G
La producción excesiva de MSH-
predispone al melanoma
HIPÓFISIS POSTERIOR
La hipófisis posterior secreta:
- OXITOCINA
- HORMONA ANTIDIURÉTICA (ADH O VASOPRESINA)
HORMONA ANTIDIURÉTICA (ADH)
Se han identificado tres tipo de receptores de ADH: V1
, V2
y V3
La ADH actúa sobre los receptores V2
del TCD renal dondeincrementan la reabsorción de agua
En concentraciones mayores actúan sobre los receptores V1
,provocando vasoconstricción
Estímulos para la liberación de ADH son:
- El aumento de la osmolaridad
plasmática (sensación de sed)- Hipovolemia
La diabetes insípida se producen grandes volúmenes de orinadiluida, debido a la reducción o la ausencia de secreción de ADH
HORMONA ANTIDIURÉTICA
Los principales análogos son:
VASOPRESINA (la propia ADH, duración corta, administradapor vía s.c.; i.m. o infusión i.v.)
DESMOPRESINA (mayor duración de acción, administrada enpulverización nasal)
TERLIPRESINA (mayor duración de acción, acción
vasoconstrictoradébil pero prolongada y mínimo efecto antidiurético)
FELIPRESINA (duración de acción breve, efecto vasoconstrictorempleado para prolongar la duración del efecto de anestésicos locales como prilocaína)
FARMACOCINÉTICA
HORMONA ANTIDIURÉTICA
-DIABETES INSÍPIDA (LIPRESINA, DESMOPRESINA)
-TRATAMIENTO INICIAL DE LAS VARICES ESOFÁGICASSANGRANTES
- PREVENCIÓN DE HEMORRAGIAS EN HEMOFILIA(Aumentan la concentración de factor VIII)
- FELIPRESINA SE UTILIZA COMO VASOCONSTRICTOR JUNTOCON ANESTÉSICOS LOCALES
-DESMOPRESINA SE EMPLEA EN LA ENURESIS NOCTURNAPERSISTENTE EN NIÑOS MAYORES Y ADULTOS
APLICACIONES CLÍNICAS
OXITOCINA
-SOBRE EL ÚTEROLa oxitocina
contrae el útero
-OTRAS ACCIONES
La oxitocina
contrae las células mioepiteliales
de la glándula mamariaprovocando la expresión de la leche en alveolos
y conductos
También posee un efecto vasodilatador
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
OXITOCINA
-Puede administrarse mediante inyección intravenosa o intramuscular,aunque generalmente se aplica en infusión intravenosa
FARMACOCINÉTICA
OXITOCINA REACCIONES ADVERSAS
-Hipotensión dependiente de la dosis
OXITOCINA
-
Se emplea para inducir o potenciar
el parto cuando el músculouterino no funciona adecuadamente
-
También puede emplearse para tratar la hemorragia postparto
APLICACIONES CLÍNICAS