tema 12 mecanismos de absorción y transporte de los fármacos
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Universidad Juárez Autónoma de
TabascoDivisión Académica de Ciencias de la Salud
Materia: Farmacología básica y su aplicación a la clínica
Profesor: Dr. Martín Ortiz Vázquez
Tema: Mecanismos de absorción y transporte de los fármacos
desde el exterior hacia el medio interno del ser humano
Integrantes: Abreu González María José
Arias Becerra Carlos Mario
Cornelio Pérez Rosa Lizbeth
Cruz Ramón Vania César
De la cruz Arantxa
De la cruz Paulina
Falcón Vidal Erick David
Ferrer Martínez Sharon
TRANSPORTADORES DE LA
MEMBRANA Y RESPUESTA DE
LOS FÁRMACOS
Transportadores de la membrana en
las respuestas farmacológicas
terapéuticas
Transportadores importantes
Epitelio intestinal
Epitelio renal
Epitelio hepático
Los transportadores
actúan en conjunto con
las enzimas que
metabolizan los fármacos
para eliminarlos y a sus
metabolitos.
Los transportadores en
los diversos tipos de
células gobiernan la
distribución especifica de
los fármacos en los
tejidos. Por los contrario
otros fármacos actúan
como barrera protectoras
en determinados órganos
Resistencia farmacológica
Los transportadores de
membranas tiene una
función central en la
resistencia a los
fármacos
antineoplásicos, lo
antivirales, y los
anticonvulsivos.
En particular los
fármacos citotóxicos,
por lo general ocurre
por múltiples
mecanismos dos de
los cuales participan
transportadores de
membranas.La disminución en la
captación de los
fármacos, como son los
antagonistas folatos
análogos de nucleosidos
y complejo de platino son
mediados por disminución
en la expresión de los
transportadores de
entrada necesarios para
que estos fármacos
penetren al tumor.
El incremento de la
salida de los fármacos
hidrófobos, es uno de
los mecanismos
encontrados mas a
menudo de resistencia
antitumoral en estudios
de celulares de
resistencia.
TRANSPORTADORES DE
MEMBRANA Y REACCIONES
ADVERSAS
Regulan el contacto entre las células y:
-Carcinógenos
- Toxinas
-Fármacos
MECANISMOS BÁSICOS DEL
TRANSPORTE DE MEMBRANA
Difusión acuosa
Difusión lipídica
Transportadores especiales
Endocitosis y exocitosis
Difusión acuosa
Ocurre dentro de los compartimientos acuosos
mas grandes del cuerpo (espacio intersticial,
citosol, etc.) y a través de las zonas de
oclusión en la membrana epitelial.
Difusión lipídica
Factor limitante mas importante de la
penetración farmacológica.
El coeficiente de partición lipido:agua
determina la facilidad con la que la molécula
se desplaza entre los medios acuosos y
lipídicos.
Transportadores especiales
Producen el desplazamiento por transporte
activo o difusión facilitada. Son selectivos,
saturables y susceptibles a la inhibición.
Otros menos susceptibles se especializan en
expulsar moléculas extrañas Familia ABC:
glucoproteína P.
Endocitosis y exocitosis
Cinética del transporte
El movimiento de un sustrato a través de una
membrana plasmática por medio de una serie
de procesos sujetos a transportadores se
caracteriza por la capacidad de saturación.
La relación existente entre el movimiento y la
concentración del sustrato en un proceso sujeto
a transportadores se obtiene con la ecuación de
Michaelis-Menten
El transporte de membrana supeditado a
transportadores también se caracteriza por la
inhibición que causan otros compuestos
La clase de inhibición puede ser de tres tipos:
Competitiva
No competitiva
Sin competencia
Es un término que deriva de un
vocablo latino y que significa “que
conduce”. Un vector es un agente que
transporte algo de un lugar a otro.
VECTOR
Es también llamado sistema B(0)
transportador de aminoácidos neutros.
Este transportador está involucrado en el
transporte de aminoácidos neutros con
más altos niveles de expresión en el riñón
y el intestino delgado.
TRANSPORTADOR
SLC
TRANSPORTADOR
ABC
Es un grupo de proteínas
transportadoras que realizan transporte
activo dirigido por ATP
El transportador tipo SLC
regula tanto la entrada como
la salida de los fármacos,
mientras que los
transformadores ABC
gobiernan únicamente la
salida unidireccional
El transporte asimétrico de
las células epiteliales y
endoteliales de los capilares
cerebrales, se denomina
transporte vectorial
Por ejemplo: es fundamental para la absorción de
nutrientes y ácidos biliares en el intestino. En cuanto a la
absorción y disposición de los medicamentos
El Transporte Vectorial es
importante para la
transferencia eficaz de los
solutos a través de las
barreras epiteliales o
endoteliales
Transportadores hepáticos
ABC, MRP2, MDR1, BCRP, BSEP y
MDR2
Membrana canicular de los
hepatocitos
Excreción de
fármacos
Metabolitos
Sale biliares
Fosfolipidos
Gradiante de
concentració
n
Hígado – Bilis Transporte
activo
primario
Hidrólisis de
ATP
Transporte vectorial
Sangre circulante y hígado Fármaco
Inhibidores de la
reductasa HMG-CoA
Estatinas = ↓Colesterol
Inhibe
biosíntesis en
el hígado
Inhibe ↓ HMG-
CoA
ÁcidasSustratos
transportadores
hepáticos
Hidrofílicas
Poco permeable
en la membrana
Entrada =
OATP1B2
Salida = MRP2
Reduce el escape
de moléculas de
fármaco a la
sangre
Temocaprilo
Inhibidor de ACE
Afinidad por MRP2
Excreción biliar
Transportadores Renales
Secreción
Fármacos
Toxinas
ambientales
carcinógeno
s
Defensa del
organismo
contra
sustancias
extrañas
Transporte de
cationes orgánicos
Secreción
Eliminar productos
xenobióticos y
toxinas del ambiente
Secretadas
por el riñón
Transporte de aniones orgánicos
Secreción
Eliminar productos
xenobioóticos y toxinas
Transportadores de la porción
basolateral de la membrana que
regula el flujo de aniones orgánicos
del líquido instersticial tubular con:
OAT1 &
OAT3
Factores que afectan la
absorción de fármacos
• Existen tres factores principales que son capaces
de alterar significativamente el proceso normal
de absorción de los fármacos:
Fisiológicos
Patológicos
Yatrogénicos
Factores fisiológicos
• Son variados dependiendo de la
vía de administración
Presencia de
alimentos
Embarazo
Disminuye el
tiempo de
exposición y área
absorciónAltera la absorción
- Motilidad intestinal
- Cambios en el pH
- Alteraciones del flujo
sanguíneo
Edad
-Motilidad intestinal
- Alteraciones en el
pH
Factores Patológicos
Fármacos por vía oral
• Vómito
• Diarrea
Fármacos vía intramuscular
• Alteración del flujo sanguíneo
• Estados de shock
• Insuficiencia cardíaca
Disminuyen el
tiempo de
permanencia en el
tracto
gastrointestinal
Factores yatrogénicos
Son interacciones entre
fármacos que alteran el
proceso de absorción
Directa
Indirecta
Formación de precipitados
entre ellos que
impiden la normal
absorción del fármaco.
Al modificar el pH del medio,
alterar la motilidad intestinal o
el flujo sanguíneo.