PRIONES

• El Kuru.• Encefalopatía espongiforme

bovina.

¿Qué es un prión?

Los priones no son organismos vivos, son solo proteínas sin ácido nucleico. Aunque no son virus, tienen también características patógenas e infecciosas.

Esta proteína ha perdido su función normal y ha adquirido la capacidad de transformar la normal en patógena

En el ser humano y en los animales se produce una proteína relacionada con el desarrollo neuronal que se llama proteína del prión (forma no patógena) PrP.Esta proteína puede alterarse y pasa a llamarse PrPSC(Por Scrapie) que es la proteína en estado patógeno.

¿Cómo se descubrió?

• Antes del siglo XVIII varios ganaderos europeos describieron una enfermedad neurodegenerativa letal que afectaba a las ovejas y a las cabras, mal al que se denominó "tembladera" (en inglés, scrapie).

• A principios del siglo XX se describieron los primeros casos de encefalopatía espongiforme en el ser humano, y la enfermedad se bautizó con el nombre de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob

• En 1982 Stanley B. Prusiner descubrió el agente patógeno y demostró que

eran proteínas sin ácido nucleico al investigar una serie de enfermedades de carácter crónico e irreversibles que afectaban al sistema nervioso central.

Diferencias entre PrPc y PrPSc

• La PrPc es susceptible de ser degradada por las proteasas (enzimas proteolóticas) y la PrPsc son resistentes, reduciendo su tamaño normal a una fracción menor.

• La diferencia está en la estructura, en el plegamiento. Las dos tienen la misma estructura primaria pero la secundaria y terciaria no.

PrPc PrPSc

Hélice α 42% 30%

Hoja plegada β 3% 43%

Estructura

Cambio de PrPC a PrPSc

La conversión de PrPC en PrPSc es un proceso postraduccional. Este prion (PrPsc) induce de alguna manera un cambio conformacional de la proteína normal PrPc, y así se genera una reacción en cadena que produce la neurode-generación.

La proteína PrPSC se empieza a acumular intracelularmente, ya no puede ser degradada por acción proteásica, como ocurre con la proteína PrPc normal. Cuando se llega a una cantidad crítica, las células empiezan a destruirse.

Cerebro sanoCerebro

afectado

FORMA DE CONTAGIO

• Mediante el contacto con tejido infectado (cortes en la piel,trasplantes de tejidos contaminados, ingestión de tejido infectado)

• Pueden aparecer mutaciones esporádicamente

• Se transmiten por herencia

Localización

La PrPc se localiza en el cerebro, principalmente en el interior de las neuronas. Además, puede presentarse en las uniones neuromusculares, en los leucocitos, en células del epitelio intestinal y en células dendríticas (células especializadas del sistema inmunitario)

Síntomas OVEJAS VACAS HOMBREFASE PSÍQUICA

Cambios de comportamiento

Aprehensión progresiva

Modificación del comportamiento

Cambios de temperamento

Agresividad Modificación de la personalidad

Picor aparente que obliga a rascar y frotar

Trastornos de la memoria

FASE FÍSICA

Pérdida de coordinación (ataxia cerebelar)

Descoordinación Dolores intensos extremidades inferioresPostación(debilidad)Pérdida de las habilidades cognitivas

Pérdida de peso Hiperestesia(sensación exagerada de estímulos)

Demencia progresiva

Temblores y convulsiones

Disestesia(Disminución de la sensibilidad en percibir estímulos)

Periodo de incubación de unos pocos meses a años o décadas

Ocasionan daños irreversibles y en todos los casos ocasionan la muerte en menos de 6 meses

Tratamiento

-Un posible tratamiento para suprimir la acción de la PrpSc sería mediante intervenciones que estabilizaran las supuestas hélices alfa y de esta forma inhibir su conversión a láminas beta, con fármacos que se unan ala hélice alfa de la Prpc.

-Investigadores norteamericanos han conseguido el primer tratamiento efectivo contra los priones en cultivos celulares.Los dos compuestos estudiados fueron el tacrolimus y el astemizol.

Enfermedades que produce

Humanos:Creutzfeldt–Jakob (ECJ)• El síndrome de Gerstmann–Straussler–Scheinker

(GSS)• El Insomnio Familiar Fatal(IFF):Trastorno del sueño• El kuruAnimales:• El scrapie en ovejas• Encefalopatía espongiforme bobina

Kuru.

El kuru es una neuropatía causada por un prión que se encuentra en el tejido cerebral humano contaminado y que empeora lentamente. Es precedente a la enfermedad de las vacas locas.

Origen.

• El kuru se encuentra entre personas de Nueva Guinea, quienes practicaban una forma de canibalismo en la cual se comían los cerebros de las personas muertas como parte del ritual funerario. Esta práctica cesó en 1960, pero se reportaron varios casos de kuru durante muchos años después de esto, debido a que la enfermedad tiene un largo período de incubación, de aproximadamente 30 años.

Síntomas.

El kuru produce cambios en el sistema nervioso y el cerebro dando lugar a los siguientes síntomas:

– Dolor en brazos y piernas– Problemas de coordinación, que finalmente se vuelven graves– Dificultad para caminar (ataxia cerebral)– Dolor de cabeza– Dificultad para deglutir– Temblores y espasmos musculares.– La dificultad para deglutir y la incapacidad para alimentarse,

puede llevar a que se presente desnutrición o inanición.

Diagnóstico.

• No existen tratamientos para esta enfermedad pero se suele realizar un examen neurológico que muestra cambios en la coordinación y en la capacidad de caminar. La muerte suele tener lugar dentro del primer año después del primer signo de síntomas.

Encefalopatía espongiforme bovina

Es una enfermedad causada por priones, y que se puede transmitir a los seres humanos a través del consumo de partes de animales infectados, sobre todo tejidos nerviosos. Se caracteriza por la aparición de síntomas nerviosos en los animales adultos que, progresivamente, finaliza con la muerte del animal.

¿Cómo ha sido causada?Esta enfermedad está causada por una proteína que ha modificado su estructura tridimensional, debido un proceso denominado cambio conformacional, y que las convierte en un agente patológico.

Síntomas:

•Los síntomas que se observan están motivados por la acumulación del prion en las células neuronales originando la muerte celular. Un análisis microscópico revela lesiones como vacuolas que dan al tejido nervioso un aspecto de esponja.

Incidencia:

bibliografía• Priones:

– http://macromoleculas.unq.edu.ar/alumnos/Prion.pdf– Wikipedia

– http://retina.umh.es/docencia/biocelular/seminarios/seminario-2/priones-1.html

• Encefalopatía espongiforme bovina:– http://www.dmedicina.com/enfermedades/raras/creutzfeldt-jakob– http://

www.casaciencias.org/mc2responde/monografias/vacaslocas.pdf– Wikipedia.

– http://sociedad.elpais.com/sociedad/2008/04/07/actualidad/1207519207_850215.html

• Kuru:– http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001379.h

tm– http://es.wikipedia.org/wiki/Kuru_(enfermedad)

Componentes del grupo:

• Priones: María López de Arriba.• Kuru: Candelas Guinea Ochaíta.• Encefalopatía espongiforme bovina: Laura

Núñez Crespo.