tedavinin astımın doğal seyrine etkisi
DESCRIPTION
Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi. Prof Dr Elif Dağlı Marmara Tıp Fakültesi Çocuk Göğüs Hastalıkları Bilim Dalı. Tedaviden beklentimiz nedir ?. Astımın doğal seyrinde değiştirilmesi gereken nedir? Tedavide kullanılan ilaçların deneysel ve klinik etkileri nedir? - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/1.jpg)
![Page 2: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/2.jpg)
Astımın doğal seyrinde değiştirilmesi gereken nedir?
Tedavide kullanılan ilaçların deneysel ve klinik etkileri nedir?
Uzun dönem kohortlar ilaçların bu etkilerini gösterebilmiş midir ?
Klinik çalışmaların deneysel çalışmalardan neden farklı sonuçları vardır ?
![Page 3: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/3.jpg)
Soru 1Astımın doğal seyrinde değiştirilmesi gereken nedir?
![Page 4: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/4.jpg)
Neleri durdurmak istiyoruz?
• Solunum fonksiyon testi bozulması• Remodelling• Enflamatuar ölçütler• Tekrar eden ataklar• Düşük yaşam kalitesinin devamı
![Page 5: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/5.jpg)
Hipotetik olarak astımın seyri
Başlatıcı veKronikleştirici etkiler
Başlatıcı etkiler
Başlangıç
Kronikleştiricietkiler
İyileştiricietkiler
Fernando D Martinezwww.thelancet.com Vol 368 , 2006
![Page 6: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/6.jpg)
FD Martinez Lancet , 2006
• Persistan astımın önemli bir kısmı erken yaşta başlar
• Persistan astımı olanlarda spirometrik ölçümler düşük bulunur
• Solunum foksiyon bozukluğu erken okul çağında yerleşir ve daha sonra daha kötüleşmez
![Page 7: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/7.jpg)
Remodelling
Normal bronş Ağır astımKalın BM
Normal bronşKollajen boyası
Ağır astımKalın BMKollagen boyası
M.L.K. Tang et al. / Pharmacology & Therapeutics 112 (2006) 474–488
![Page 8: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/8.jpg)
Remodelling astımdan önce başlar mı?
4 yaşında astımdan ölen bir hastanın bronşu
PAEDIATRIC RESPIRATORY REVIEWS (2002) 3, 315±320
![Page 9: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/9.jpg)
Remodelling astımdan önce başlar mı?
• Astımdan ölen çocuklarda erişkinlerde görülen histolojik bulgular
• Bronş biyopsisi yapılmış çocuklarda astımdan önce görülen histolojik değişiklikler
• İnhale steroide rağmen semptomatik olan çocuklarda remodelling bulguları
• Remodelling ile solunum fonksiyon bozulması ilişkisi
• Erken wheezingli çocuklarda tedavi astımdan önce başlamalıdır
Pohunek P, Eur Respir J 1997;Martinez FD N Engl J Med 1995; 332: 133±138. Merkus PJFM. Am Rev Respir Dis 1993; 148: 1484±1489. 35.
![Page 10: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/10.jpg)
Soru 2
• Tedavide kullanılan ilaçların deneysel ve klinik etkileri nedir?
![Page 11: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/11.jpg)
Inhale steroidlerin astımın klinik sonucuna etkisi
![Page 12: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/12.jpg)
İnhale steroid alan hastalarda
BALBronşBalgam
• Barnes PJ, Adcock IM: Ann Intern Med 2003, 139(5 Pt 1):359-370.
![Page 13: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/13.jpg)
Glukokortikoidler
DURDURUR
• Barnes PJ, Adcock IM: Ann Intern Med 2003, 139(5 Pt 1):359-370.
![Page 14: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/14.jpg)
GLUKOKORTİKOİD
Barnes PJ, Chung KF, Page CP: Inflammatory mediators of asthma: an update. Pharmacol Rev 1998, 50(4):515-596. 32
![Page 15: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/15.jpg)
Flutikazon
Periferik kan CD4+ T hücre kültüründe• IL-13• IL-5Inhibe eder.• IL-10 sentezini arttırır.
Peek EJ, et al Am J Respir Cell Mol Biol 2005, 33(1):105-111
![Page 16: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/16.jpg)
Beklametazon ve Flutikazon
• T hücre proliferasyonunu• IL-5• GM-CSF ekspresyonunu Inhibe eder.
Powell N, Till SJ, Kay AB, Corrigan CJ: Clin Exp Allergy 2001, 31(1):69-76
![Page 17: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/17.jpg)
Flunisolid
• Kültür edilmiş balgam hücrelerinde• TGFβ salınımını azaltır• MMP-9 arttırır.
(Profita et al., 2004).
![Page 18: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/18.jpg)
Inhale steroidler
Yapısal değişiklikleri durdurur ve hatta geri döndürebilir Retiküler bazal membran kalınlığınıve fibroblast aktivitesini azaltır.
Hoshino, M.et al. J Allergy Clin Immunol 102, 783–788.
Hoshino, M.,et al . Clin Exp Allergy 28, 568–577.
Hoshino M et al. Clin Rev Allergy Immunol 27, 59–64.
![Page 19: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/19.jpg)
Inhale steroidler mikrovasküler angiogenik remodellingi durdurur
• Pla
B N Feltis Thorax 2007;62:314–319.
Plasebo
Plasebo
Plasebo IKSIKS
IKS
VEGFVEGFRvasküler endotelyal growth faktör ve resptörbaskılanması
![Page 20: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/20.jpg)
Inhale steroidler
• Havayolu düz kasına anti-mitojenikdir.• Ancak anti-mitojenik etki normal bazal
membranda olur• Kollajende aynı etki oluşmaz• Fibrozis oluştuğunda inhale steroidler başarısız
kalabilir.
Bonacci, et al Clin Exp Pharmacol Physiol 30, 324–328. Bonacciet al Br J Pharmacol 138, 1203–1206.
![Page 21: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/21.jpg)
Steroid kollajen varlığında etkisiz
Bazal membranda Hava yolu düzkas hücreleri48 saat sonra
Kollajendeki hücrelerHava yolu düzkas hücreleri48 saat sonra
Kollajendeki hücrelerHava yolu düzkas hücreleri7 gün sonra
Bonacci JV British Journal of Pharmacology (2006) 149, 365–373.
Hücre proliferasyonu durdurulabiliyor
![Page 22: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/22.jpg)
Ekshale Sistenil Lökotrienler ile Bazal Membran ilişkisi
Lex C et al. Respiratory Research 2006, 7:63
Montelukast (+)
Montelukast (-)
![Page 23: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/23.jpg)
Soru 3
• Uzun dönem kohortlar ilaçların bu etkilerini gösterebilmiş midir ?
![Page 24: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/25.jpg)
Erken inhale steroid 10 yaşında astımı azaltmıyorDevulapalli C,Carlsen K et al
0-2 yaş IKSn=29
0-2 yaş IKS yokn=56
P değerleri 2 yaşında remisyon n=12
Erkek çocuk (%) 58.6 73.2 0.17 91.7
Ailede atopi (%)
48.3 35.7 0.23 87.5
Atopik dermatit 2 yaşta (%)
48.3 42.9 0.63 41.7
Hastane yatışı (%)
65.5 36.4 0.01 -----
Hastane yatış sayısı
1.3 0.5 0.01 ------
Ağırlık skoru 7.5 4.5 0.01 ---
![Page 26: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/26.jpg)
STARTBusse et al J Allergy Clin Immunol 2008
Budesonid 200 veya 400 mcg/gün
+Almakta olduğu tedavi
Plasebo +Almakta olduğu tedavi
0 1 2 3 4 5
Çift kör faz Açık faz
Budesonid 200 veya 400 mcg/gün
+Almakta olduğu tedavi
7241 5-66 Hafif persistan astımyaşında astımlı
![Page 27: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/27.jpg)
(Busse et J Allergy Clin Immunol 2008;121:1167-74.)
Hafif persitan astımda inhale budesonidAstım kontrolu sağlar ve ilave astım ilacı gereksiniminiazaltır
![Page 28: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/28.jpg)
Soru 4
• Kohort çalışmaların deneysel çalışmalardan neden farklı sonuçları vardır ?
![Page 29: Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061608/56814605550346895db31310/html5/thumbnails/29.jpg)
Kohortlar neden farklı?
• Tedaviye erken başlamak- ne kadar erken?• İlaç dozu ve süresi- yeterli mi ?• Kullanılan yöntemler standard mı?