tanimlar · 2014. 3. 11. · tanimlar dr. neriman aydin adnan menderes Üniversitesi tıp...
TRANSCRIPT
TANIMLAR
Dr. Neriman AYDIN
Adnan Menderes ÜniversitesiTıp Fakültesi Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı
TANIMLAR
Dr. Neriman AYDIN
Adnan Menderes ÜniversitesiTıp Fakültesi Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
In-vitro tanı
• Sürekli doğru sonuç• Amaca uygun• Zamanında• Uygun maliyet
• Sürekli doğru sonuç• Amaca uygun• Zamanında• Uygun maliyet
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
In-vitro tanı elemanları
• Kitler• Reaktifler• Analit spesifik reaktifler (ASR)• Cihazlar/Makineler• Kalibratörler
• Kitler• Reaktifler• Analit spesifik reaktifler (ASR)• Cihazlar/Makineler• Kalibratörler
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
Analit
• Bir örnekteki ölçümü yapılacak veyagösterilecek bileşen veya organizma
• Antijen• Antikor• Nükleik asit• Enzim• Suş• Metabolik ürün
• Bir örnekteki ölçümü yapılacak veyagösterilecek bileşen veya organizma
• Antijen• Antikor• Nükleik asit• Enzim• Suş• Metabolik ürün
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
Analit spesifik reaktifler (ASR)
• Analitin ortaya konması için gereklimaddeler– Antikor (monoklonal/poliklonal)– Spesifik reseptör proteinleri– Ligandlar– Nükleik asit sekansları– vb
• Laboratuvar temelli testlerin anaelemanları
• Analitin ortaya konması için gereklimaddeler– Antikor (monoklonal/poliklonal)– Spesifik reseptör proteinleri– Ligandlar– Nükleik asit sekansları– vb
• Laboratuvar temelli testlerin anaelemanları
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
Test tipleri
• Tanı için onaylı (CE/FDA onaylı)• Laboratuvarda geliştirilen• Sadece araştırma amaçlı• Kullanıcı tarafından değiştirilen onaylı
• Tanı için onaylı (CE/FDA onaylı)• Laboratuvarda geliştirilen• Sadece araştırma amaçlı• Kullanıcı tarafından değiştirilen onaylı
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
Laboratuvarda geliştirilmiş test
• “in-house” test– Ticari ürünle veya laboratuvda üretilen reaktifle
• Yoğun verifikasyon işlemleri gerektirir• Araştırma veya deneme amaçlı ürünlerle
yapılabilir– “For investigational use only”-IUO veya “For
research use only”-RUO olarak sayılmaz
• “in-house” test– Ticari ürünle veya laboratuvda üretilen reaktifle
• Yoğun verifikasyon işlemleri gerektirir• Araştırma veya deneme amaçlı ürünlerle
yapılabilir– “For investigational use only”-IUO veya “For
research use only”-RUO olarak sayılmaz
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
Yeni test• Bir laboratuvarda önceden kullanılmamış test• Yöntem veya uygulama değişikliği• Referans laboratuvarında kullanılmış bir “in house”
testin kullanılması
– Yeni bir analitin araştırılması/tanımlanması– Yeni bir metodolojinin kullanılması– Bir analitin yeni bir yaklaşımla araştırılması– “Manuel” metoddan otomatik medoda geçme– Var olan teknolojiye yeni bir uygulama– Bir testi yeni “matrix”te uygulama (farklı örnekte)
• Bir laboratuvarda önceden kullanılmamış test• Yöntem veya uygulama değişikliği• Referans laboratuvarında kullanılmış bir “in house”
testin kullanılması
– Yeni bir analitin araştırılması/tanımlanması– Yeni bir metodolojinin kullanılması– Bir analitin yeni bir yaklaşımla araştırılması– “Manuel” metoddan otomatik medoda geçme– Var olan teknolojiye yeni bir uygulama– Bir testi yeni “matrix”te uygulama (farklı örnekte)
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
Eski test
• Laboratuvarda kullanılmakta olan analit vb– (ABD’de 24 Nisan 2003’ten önce/CLIA)
• Verifikasyon/performans özelliklerinibelirlemek gerekli değil
• Laboratuvarda kullanılmakta olan analit vb– (ABD’de 24 Nisan 2003’ten önce/CLIA)
• Verifikasyon/performans özelliklerinibelirlemek gerekli değil
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
Kalite Güvencesi
• Laboratuvar testlerinin sürekli olaraktakip edilmesi ve geliştirilmesi
– Güvenirlik– Etkinlik/verimlilik– Klinik yarar
• Validasyon
• Laboratuvar testlerinin sürekli olaraktakip edilmesi ve geliştirilmesi
– Güvenirlik– Etkinlik/verimlilik– Klinik yarar
• Validasyon
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
Altın standart• Doğru tanı yöntemi
– Güncel olarak kabul edilen– %100 doğru olması gerekli değil
• Referans yöntem olarak kullanılır
– Yeni bir test altın standarttan daha doğru olabilir• Yanlış pozitif/yanlış negatif hangi testte?• Hastalığın gerçekliği bilinmiyorsa hangi test doğru?• Üçüncü test “gerçek” altın standart olabilir mi?• Yeni test gerçek altın standart mı?
• Doğru tanı yöntemi– Güncel olarak kabul edilen– %100 doğru olması gerekli değil
• Referans yöntem olarak kullanılır
– Yeni bir test altın standarttan daha doğru olabilir• Yanlış pozitif/yanlış negatif hangi testte?• Hastalığın gerçekliği bilinmiyorsa hangi test doğru?• Üçüncü test “gerçek” altın standart olabilir mi?• Yeni test gerçek altın standart mı?
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
Referans yöntem• Bir yöntemin doğruluğunu değerlendirmek için kullanılan
referans yöntem veya referans materyal– Doğru tanımlama için gerekli koşulları ve prosedürü kesin ve açık
olarak belirlenmiş– Doğruluk ve kesinlik değerleri belirlenmiş
• Bir yöntem kabul edilebilir doğruluk ve kesinlik değerlerihakemli dergilerde yayınlanmadıkça referans yöntemolarak kabul edilmez
• Bir yöntemin doğruluğunu değerlendirmek için kullanılanreferans yöntem veya referans materyal– Doğru tanımlama için gerekli koşulları ve prosedürü kesin ve açık
olarak belirlenmiş– Doğruluk ve kesinlik değerleri belirlenmiş
• Bir yöntem kabul edilebilir doğruluk ve kesinlik değerlerihakemli dergilerde yayınlanmadıkça referans yöntemolarak kabul edilmez
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
İnsidans
• Bir zaman dilimindeki yeni vakalar• İnsidans hızı/yeni vaka• Bir zaman dilimindeki yeni vakalar• İnsidans hızı/yeni vaka
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
Prevalans
• Popülasyondaki hastalık sıklığı– Nokta prevalans– Zaman dilimi prevalansı
• Popülasyondaki hastalık sıklığı– Nokta prevalans– Zaman dilimi prevalansı
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
Doğruluk (Accuracy)
• Teknik doğruluk– Bir testin gerçek doğruya yakınlığı
• Referans metoda göre• İki test arasında
• Klinik doğruluk– Bir testin bir analit veya hastalık için karar
verme ve dışlama yeteneği
• Teknik doğruluk– Bir testin gerçek doğruya yakınlığı
• Referans metoda göre• İki test arasında
• Klinik doğruluk– Bir testin bir analit veya hastalık için karar
verme ve dışlama yeteneği
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
Doğruluk (“Doğruluk (“AccuracyAccuracy”)”)
Doğru sonuçların sayısı X 100Toplam sayı
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
Kesinlik (Precision)
• Bir analitin aynı prosedür ile tekrarlanmasıile elde edilen sonuçları arasındaki uyum– Çalışma içi ( “intra assay”)– Çalışmalar arasında (“inter assay)
Uyumlu sonuç sayısı X 100Toplam sonuç sayısı
• Bir analitin aynı prosedür ile tekrarlanmasıile elde edilen sonuçları arasındaki uyum– Çalışma içi ( “intra assay”)– Çalışmalar arasında (“inter assay)
Uyumlu sonuç sayısı X 100Toplam sonuç sayısı
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
Kesinlik (Precision)
Doğruluğu (accuracy) garanti etmez
• Tekrarlanabirlik (reproducubility) ile aynı anlama gelir
– Kesinlik-kantitatif testler
– Tekrarlanabilirlik-kalitatif testler
• Bir testi hastanın izlemi ve yönetiminde kullanılabilmek
için gerekli
Doğruluğu (accuracy) garanti etmez
• Tekrarlanabirlik (reproducubility) ile aynı anlama gelir
– Kesinlik-kantitatif testler
– Tekrarlanabilirlik-kalitatif testler
• Bir testi hastanın izlemi ve yönetiminde kullanılabilmek
için gerekli
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
Duyarlılık• Testin gerçek pozitifleri saptayabilme oranı• Testin saptadığı pozitiflerin, tüm pozitiflere oranı
– Klinik duyarlılık• Bir testin spesifik bir hastalığı olanlarda hastalığı doğru olarak
belirleme yeteneği
– Analitik duyarlılık• Küçük miktarların ölçülebilmesi/saptama sınırı
Gerçek pozitif sayısı X 100Gerçek pozitif sayısı+yanlış negatif sayısı
• Testin gerçek pozitifleri saptayabilme oranı• Testin saptadığı pozitiflerin, tüm pozitiflere oranı
– Klinik duyarlılık• Bir testin spesifik bir hastalığı olanlarda hastalığı doğru olarak
belirleme yeteneği
– Analitik duyarlılık• Küçük miktarların ölçülebilmesi/saptama sınırı
Gerçek pozitif sayısı X 100Gerçek pozitif sayısı+yanlış negatif sayısı
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
Saptama sınırı (Analitik duyarlılık)Saptama sınırı (Analitik duyarlılık)
Saptanabilen en düşük konsantrasyon (%95)
(…ng/ml, …IU/ml)
Kantitasyon sınırları (Dinamik aralık)
Kabul edilebilir doğruluk ve güvenilirlikte saptanan en
düşük ve en yüksek düzeyler
Saptama sınırı (Analitik duyarlılık)Saptama sınırı (Analitik duyarlılık)
Saptanabilen en düşük konsantrasyon (%95)
(…ng/ml, …IU/ml)
Kantitasyon sınırları (Dinamik aralık)
Kabul edilebilir doğruluk ve güvenilirlikte saptanan en
düşük ve en yüksek düzeyler
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
Özgüllük• Testin gerçek negatifleri saptayabilme oranı• Testin saptadığı gerçek negatiflerin tüm
negatiflere oranı– Klinik özgüllük
• İnfekte olmayan tüm hastaları doğru tanımlama yeteneği
– Analitik özgüllük• Analitik metodun ölçülmesi tasarlanmış analiti saptama yeteneği
Gerçek negatifler X100Gerçek negatifler+ yanlış pozitifler
• Testin gerçek negatifleri saptayabilme oranı• Testin saptadığı gerçek negatiflerin tüm
negatiflere oranı– Klinik özgüllük
• İnfekte olmayan tüm hastaları doğru tanımlama yeteneği
– Analitik özgüllük• Analitik metodun ölçülmesi tasarlanmış analiti saptama yeteneği
Gerçek negatifler X100Gerçek negatifler+ yanlış pozitifler
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
Pozitif Prediktif değer/Pozitif tahmin değeri
Testin saptadığı pozitiflerin gerçektenpozitif olma olasılığı
Gerçek pozitif X100Gerçek pozitif+yanlış pozitif
Prevalans ve özgüllükten etkilenir
Testin saptadığı pozitiflerin gerçektenpozitif olma olasılığı
Gerçek pozitif X100Gerçek pozitif+yanlış pozitif
Prevalans ve özgüllükten etkilenir
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
Negatif Prediktif Değer/Negatif tahmin değeri
Testin saptadığı negatiflerin gerçektennegatif olma olasılığı
Gerçek negatif X100Gerçek negatif+yanlış negatif
Prevalans ve duyarlılıktan etkilenir
Testin saptadığı negatiflerin gerçektennegatif olma olasılığı
Gerçek negatif X100Gerçek negatif+yanlış negatif
Prevalans ve duyarlılıktan etkilenir
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
5048
40 38
5560
70
35
4952
25
48
SD = 12.7
Ortalama: 47
STANDART SAPMA (SD)STANDART SAPMA (SD) (“Standard Deviation”)Değişkenliğin (dağılımın) ölçümü =Ölçülen populasyondaki değişikliğin pozitif kare kökü (+/-)SD= [(a-b)2/n-1)]
SD = 12.7
CV = %27DEĞİŞKENLİK KATSAYISI (CV)DEĞİŞKENLİK KATSAYISI (CV)(“Coefficient of Variation”) (%)Standart sapmanın ortalamaya oranı
STANDART SAPMA (SD)STANDART SAPMA (SD) (“Standard Deviation”)Değişkenliğin (dağılımın) ölçümü =Ölçülen populasyondaki değişikliğin pozitif kare kökü (+/-)SD= [(a-b)2/n-1)]
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
Validasyon (Onaylama)
• Farklı tanımlar var• Metod/test performansının sürekli
sağlanması (Cumitech 31A)– Test hala çalışıyor mu?
• Kalite kontrol işlemleri (günlük, haftalık, aylık)• Yeterlilik testleri• Alet temizliği/kalibrasyonu• Çalışan yetkinlik testleri• ……• ……
• Farklı tanımlar var• Metod/test performansının sürekli
sağlanması (Cumitech 31A)– Test hala çalışıyor mu?
• Kalite kontrol işlemleri (günlük, haftalık, aylık)• Yeterlilik testleri• Alet temizliği/kalibrasyonu• Çalışan yetkinlik testleri• ……• ……
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
Validasyon1. Personelin eğitimi ve yeterliliğinin değerlendirilmesi2. Dış kalite kontrol3. Kalite kontrol organizmaları4. Kalite kontrol analitleri5. Birden fazla cihazın yada çalışma alanının karşılaştırılması6. Yeni bir testin başlatılması7. Cihazların kalibrasyonu8. Geçmiş laboratuvar kayıtları9. Hasta bilgilerinin gizliliği10. Örneğin kimliği ve bütünlüğü11. Şikayetlerin araştırılması12. İletişim
A. ÖZBEK
1. Personelin eğitimi ve yeterliliğinin değerlendirilmesi2. Dış kalite kontrol3. Kalite kontrol organizmaları4. Kalite kontrol analitleri5. Birden fazla cihazın yada çalışma alanının karşılaştırılması6. Yeni bir testin başlatılması7. Cihazların kalibrasyonu8. Geçmiş laboratuvar kayıtları9. Hasta bilgilerinin gizliliği10. Örneğin kimliği ve bütünlüğü11. Şikayetlerin araştırılması12. İletişim
A. ÖZBEK
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
Verifikasyon (Doğrulama)
• Bir testen beklenen performansıdoğrulama
• Test çalışıyor mu?– Onaylı testler– Onaylı testlerde değişiklik– Laboratuvara geliştirilen testler– Sadece araştırma amaçlı testler
• Bir testen beklenen performansıdoğrulama
• Test çalışıyor mu?– Onaylı testler– Onaylı testlerde değişiklik– Laboratuvara geliştirilen testler– Sadece araştırma amaçlı testler
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA
Kaynak
Cumitech 31 AVerfication and Validation of Procedures in
the Clinical Microbiology Laboratory,2009, ASM Press, Washington, USA.
Cumitech 31 AVerfication and Validation of Procedures in
the Clinical Microbiology Laboratory,2009, ASM Press, Washington, USA.
Klinik Mikrobiyoloji Laboratuarında Kalite ve Verifikasyon Kursu6-7 Ekim ANKARA