Suspensión de terapia antirretroviral con Dolutegravir en la práctica clínica

Víctor Moreno-Torres ConchaPatricia Mills SánchezAlberto Díaz de Santiago

Introducción

Los datos de algunas cohortes de pacientes tratados con Dolutegravir (DTG) en vida real han ofrecido hallazgos sobre toxicidad e interrupciones más frecuentes y graves que los observados en ensayos clínicos.

IntroducciónPacientes naive

IntroducciónPacientes pretratados

IntroducciónVida real

IntroducciónVida real

Tasas de suspensión de tratamiento por efectos adversosInhibidores Integrasa

IntroducciónVida real

Tasas de suspensión de tratamiento por efectos adversosDolutegravir

DiseñoObjetivoAnalizar la frecuencia de interrupción de terapias basadas en DTG por cualquier razón y sus causas entre octubre 2014 y febrero 2017.

Materiales y métodos.• Análisis retrospectivo.• Pacientes que interrumpen terapia ARV con DTG.• Hospital U. Puerta de Hierro Majadahonda, Madrid. • Datos basales al inicio, durante y tras la suspensión de DTG.• Stata v12.0.

Resultados-cohorteCohorte 810 VIH en TAR (39.5% reciben DTG)

N 318 VIH con DTG

Mediana de seguimiento 12 meses (RIQ* 7-18)

Edad diagnóstico VIH 32 años (RIQ* 27-41)

Transmisión • HSH 41%• UDVP 23%• HTS 20%• Vertical 1%• Desconocido 16%

SIDA 43%

CD4 nadir 225 (RIQ* 122-422)

CD4 basal 581 (RIQ* 372-809)

Cociente CD4/CD8 basal 0,73 (RIQ* 372-809)

Co-infección • VHB 2,4 %• VHC 33% (53 % RVS).

Edad inicio DTG 50 años (RIQ* 40-54)

CV VIH indetectable 74 % (84 % si TAR previo)

* RIQ: Rango intercuartílico

Resultados-causa inicio DTG

Otras Gastrointestinal SNC Renal

Toxicidad Interacciones Simplificación Naive Rescate virológico

26,5%

22,30%

10%

12%

28,80%

Resultados-fármacos

0%5%

10%15%20%25%30%35%40%

Triple terapia(ITINAN)

Triple terapia(IP)

3 familias Biterapia (IPpotenciado)

Triple terapia(INI)

Sin tratamiento

Tratamiento previo

0,00%10,00%20,00%30,00%40,00%50,00%60,00%70,00%80,00%

Triumeq Truvada-DTG DRV/p RPV 3TC

Regímenes con DTG

Parámetro Variación Significación

CD4/ml Aumento de 33.5 CD4/ml p=0,017

CD4/ml en NAIVE Aumento de 148.1 CD4/ml p<0,0001

CD4/ml en pretratados Aumento de 16 CD4/ml p=0,17

Cociente CD4/CD8 Sin diferencias tras inicio DTG.

CV indetectable (3m) 86% vs 74% basal p<0,0001

CV ind. en NAIVE 62% frente a 0% basal p<0,001

CV ind. en pretratados 70% de los que tenían CV detectable

Creatinina mg/dl

• Basal con TDF Aumento de 0,09mg/dl P<0,0001

• TDF Triumeq Aumento de 0,07mg/dl P<0,0001

• X Truvada + Tivicay Aumento 0,12mg/dl P<0,0001

Perfil hepático Sin diferencias significativas (DAA VHC)

Perfil lipídico Variaciones no significativas LDL, HDL, TG.

Resultados-suspensión DTG

Suspensiones (6,9%)

Mediana hasta suspensión 3,7 meses (RIQ 1,4-12,8)

Edad Sin diferencias significativas

Sexo Sin diferencias significativas

Fármacos • Triumeq 59% • Biterapias 23%

• 18,4% DRV/c

• Truvada 18%

Toxicidad 55%

Toxicidad SNC 32%

Resultados-suspensión DTG

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Toxicidad SNC

Toxicidad Gastrointestinal

Otras toxicidades

Cobertura VHB

Éxitus durante el ingreso

Embarazo

Rescate virológico

Simplificación

Desconocido

Causas suspensión

Suspensiones Alteraciones del sueño Mareo Cefalea

Resultados-sustitución DTG22 suspensiones DTG

Tiempo medio hasta el control 2 meses

Triples terapias INI 42% (Raltegravir y Elvitegravir)IP/c 32%ITINAN 16%IP/c + RAL + ETV 3%

Biterapias IP/c + Rilpivirina 3%IP/c +Rategravir 3%

CD4 tras el cambio 518 (sin variaciones significativas)

CV tras cambio 100% CV indetectable

Perfil renal Variaciones no significativas

Perfil hepático Variaciones no significativas

Perfil lipídico Variaciones no significativas

Perfil óseo Variaciones no significativas

Discusión• Tasa de suspensión DTG del 6.9%.

▫ Sin diferencias según el régimen de tratamiento, sexo o edad. ▫ Toxicidad en el 55%. Leves o moderadas.▫ Toxicidad SNC en el 32%▫ 2.2% de la cohorte total suspendieron tratamiento por toxicidad SNC.

Discusión• Tasa de suspensión DTG del 6.9%.

▫ Sin diferencias según el régimen de tratamiento, sexo o edad. ▫ Toxicidad en el 55%. Leves o moderadas.▫ Toxicidad SNC en el 32%▫ 2.2% de la cohorte total suspendieron tratamiento por toxicidad SNC.

Conclusiones• Pacientes con datos de vida real.

• Proporción de discontinuación de DTG más baja que la de otras series.

• Toxicidad de SNC la causa aislada más frecuente (1/3).

Es importante la farmacovigilancia para alertar sobre posibles efectos adversos no observados en los ensayos

clínicos.