SUBSTANȚE MEDICAMENTOASE CU ACȚIUNE ANALGEZICĂ ȘI ANTIPIRETICĂ

ANALGEZICE - ANTIPIRETICE

Acțiunea analgezică (ANA) și antipiretică (ANT) –

consecința inhibării sintezei prostaglandinelor la nivel

central

Se utilizează în tratamentul durerilor minore și

moderate

AMINO-FENOLI (ANILIDE)FENACETINA PARACETAMOL

NH

OC2H5

COCH3 NH

OH

COCH3

METABOLISM

NH

OC2H5

COCH3 NH2

OC2H5

NH

OC2H5

OH N

OC2H5

O

METABOLISM – LA DOZE TERAPEUTICE

NH

OC2H5

COCH3 NH

OH

COCH3 NH COCH3

glucuronide et sulfate

EXCRETION

METABOLISM – LA DOZE TOXICE

NH

OC2H5

COCH3 NH

OH

COCH3

CYP 450

N

O

COCH3

N-ACETYL-p-BENZOQUINONE-IMINE

N

O

COCH3 O

O

liaison covalente aux proteines

SINTEZA

NH2

OH

(CH3CO)2O

CH3COOH

NHCOCH3

OH

PARAPROPAMOL PROPACETAMOL

NH

OH

COCH2 CH3 NH

O

COCH3

C

O

CH2 N(C2H5)2 HCl

DERIVAȚI DE PIRAZOL

FENAZONA

Caracter slab bazic

Derivat solubil în apă

PROPIFENAZONA

NN O

C6H5

H3C

H3C H

NN O

C6H5

H3C

H3C CHCH3

CH3

AMINOFENAZONA NORAMINOFENAZONA METANSULFONAT SODIC

Risc crescut de

agranulocitoză

Retras din terapie

Metamizol sodic noramidopirina Acțiune ANA, ANT,

spasmolitică

NCH3

CH3

NN O

C6H5

H3C

H3C

NCH3

CH2 SO3Na

NN O

C6H5

H3C

H3C

ISOPIRINA NIFENAZONA

NH CHCH3

CH3

NN O

C6H5

H3C

H3C NH C

O NN

N O

C6H5

H3C

H3C

FENAZONA - SINTEZA

CH2 C

O

CH3

C

O

OC2H5

CH C CH3

C

O

OC2H5

OH+

NH NH2

NN O

C6H5

H

H3C

CH3I

NN O

C6H5

H3C

H3C

NORAMIDOPIRINA - SINTEZA

NN O

C6H5

H3C

H3C

HONO

NN O

C6H5

H3C

H3C NOred

NN O

C6H5

H3C

H3C NO2

C6H5 CHO

NN O

C6H5

H3C

H3C N CH C6H5

CH3I

NORAMIDOPIRINA - SINTEZA

NN O

C6H5

H3C

H3C N CH C6H5

CH3

+

I_ H2O

NN O

C6H5

H3C

H3C NH CH3

NN O

C6H5

H3C

H3C NCH3

CH2 SO3NaHO CH2 SO3Na

ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDIENE(AINS)

AINS inhibă biosinteza prostaglandinelor

Clasificare:

Acizi aril-carboxilici

Acizi aril-acetici

Acizi 2-aril-propionic

Acizi enoli: derivați de pirazol, oxicami

ACIZI ARIL-CARBOXILICI

ACID ACETILSALICILIC

Acțiune analgezică, antipiretică, antiinflamatoare,

antiagregantă plachetară

COOH

OH (CH3CO)2O

H2SO4 conc

COOH

OCOCH3

SALICILAMIDA ACETILSALICILAMIDA

CONH2

OH

CONH2

OCOCH3

ETENZAMIDA BENORILAT

CONH2

OC2H5

COO

OH

NHCOCH3

ACID ACETILSALICILIC FORME FARMACEUTICE

Aspirina simplă

Aspirina tamponată, aspirina efervescentă, aspirina

tamponată și efervescentă

Aspirina enterică

Aspirina solubilă și injectabilă

ACID ACETILSALICILIC - UTILIZARE

Reumatism, artroze, lombalgii

Fracturi, entorse

Dismenoree

Dureri postoperatorii stomatologice și ORL

ACID ACETILSALICILIC CONTRAINDICAȚII

Alergie la aspirină și la salicilați

Ulcer, gastrită

Pacienți cu risc hemoragic

Tratament cu anticoagulante orale, metotrexat

Sarcină în al treilea trimestru

ACID ACETILSALICILIC - EFECTE ADVERSE

La nivel digestiv: leziuni ale mucoasei, aciditate, ulcer

gastro-duodenal, hemoragie, perforație

Manifestări alergice: prurit, criză de astm bronșic, șoc

anafilactic

La nivel renal: oligurie, insuficiență renală

Tulburări neurologice: cefalee, vertij, insomnie

DERIVAȚI AI ACIDULUI ANTRANILICACIZI FENAMICI

R DCI

ACIDE MEFENAMIQUE

ACIDE FLUFENAMIQUE

ACIDE CLOFENAMIQUE

COOH

NH R

H3C CH3

CF3

Cl Cl

DERIVAȚI AI ACIDULUI FENAMIC

R DCI

-H ACIDE NIFLUMIQUE - orale

MORNIFLUMATE - topique

N NH

COORCF3

N OCH 2CH 2

ACID NIFLUMIC - SINTEZA

N

COOH

Cl+ H2N

CF3

N

COOH

NH

CF3

ETOFENAMAT

COO

NH

C2H4 O C2H4 OH

CF3

ACIZI ARILACETICI

DICLOFENAC ALCLOFENAC

FENCLOFENAC

NH

Cl

Cl

CH2 COOH

Cl

CH2

OH2C

CH

CH2

O

CH2 COOH

Cl

Cl

BUFEXAMAC

CH2 C C2H4

O

CON H OHC2H5

DICLOFENAC - SINTEZA

COOH

Cl

+ H2N

Cl

Cl

COOH

NH

Cl

Cl

CH2OH

NH

Cl

Cl

CH2

NH

Cl

Cl

COOH

ACIZI INDOLACETICI ȘI ANALOGIINDOMETACIN SULINDAC

H3CO

N

CH2

CH3

CO

Cl

COOH

C

CH2

CH3

CH

S

COOH

H3CO

F

INDOMETACIN

Indicații și contraindicații generale ale AINS

Utilizare: reumatism, spondilartrită, poliartrită, gută

Contraindicații: ulcer gastro-duodenal evolutiv, ulcer

în antecedente

Interacțiuni medicamentoase: asocieri cu alte AINS,

anticoagulante orale, sulfamide

ACEMETACIN OXAMETACIN

N

CH2

CH3

CO

Cl

COO CH2 COOHH3CO

N

C

CH3

CO

Cl

O

NH OH

H3CO

TOLMETIN FENTIAZAC

C

O

H3C N

CH3

CH2 COOH

N

S CH2 COOH

Cl

LONAZOLAC ACID METIAZINIC

Cl

NN

CH2COO

C6H5

_)2 Ca

S

N

CH3

CH2 COOH

BENZIDAMINA

Antiinflamator

Antalgic

Local în faringite si vaginite

NN

CH2

O (CH2)3 N(CH3)2

IBUPROFEN - DERIVAT AL ACIDULUI 2-ARIL-PROPIONIC

Indicații și contraindicații

generale pentru AINS

Utilizare: antalgic,

antiinflamator

H9C4 CH

CH3

COOH

R DCI

FENPROFENE

FLURBIPROFENE

KETOPROFENE

SUPROFEN

NAPROXENE

ACIDE TIAPROFENIQUE

R CH COOH

CH3

O

F

C

O

SC

O

H3CO

C

OS

KETOROLAC TRIMETILOL-AMINĂ

C

ON

COOH H 2 N C (C H 2 O H ) 3

ACIZI ENOLIDERIVAȚI DE PIRAZOLIDINĂ

R1 R2 DCI

-H -C4H9 PHENYBUTAZONE

-C4H9 SUXIBUZONE

-C4H9 PIPEBUZONE

-H KEBUZONE - prodrogue

NN

R1

R2

O

C6H5

C6H5

O

H O O C C 2 H 4 C O O C H 2

N NH 3C CH 2

C H 3 C O C 2 H 4

FENILBUTAZONĂ

4-n-butil-1,2-difenil-pirazolidin-3,5-dionă

Forme enolice:

NN

H9C4

H

O

C6H5

C6H5

O

NN

H9C4

HC6H5

C6H5

O

OH

NN

H9C4O

C6H5

C6H5

HO

FENILBUTAZONĂ - SINTEZĂ

H9C4 CH COOC2H5

COOC2H5+

HN

Ph

NH

Ph EtONa NN

H9C4

H

O

C6H5

C6H5

O

OXICAMI

R DCI

PIROXICAM

SUDOXICAM

MELOXICAM

ISOXICAM

NS CH3

CO NH R

O O

OH

N

N

S

N

S CH3

NO CH3

TENOXICAM LORNOXICAM

S

NS

OH

CO

CH3

NH

N

S

O O

S

O O

S

NS

OH

CO

CH3

NH

N

Cl

PIROXICAM - SINTEZA

NHS

O

O O

+ Br CH2 COOCH3 NS

O

O O

CH2 COOCH3base

C2H5O-

transp. GabrielColman

2

NHS

O O

O

C

O

OCH3 (CH2OH)2/H+

NHS

O O

C

O

OCH3

O O

CH2 CH2

1)+ CH3I2)+ H

+

NS

O O

C

O

OCH3

O

CH3

NH 2N

NS

O O

C

O

NH

O

CH3

N

NS

O O

C

O

NH

CH3

N

OH

CONSIDERAȚII TERAPEUTICE

Tratamentul poliartritei reumatoide și a afecțiunilor

caracterizate prin fenomene inflamatorii ale articulațiilor, se

realizează cu ajutorul următoarelor clase de medicamente:

AINS – terapie de primă intenție

Glucocorticoizi

AI de fond: clorochină, săruri de aur, penicilamină

Citostatice