STEROIDI KOT ZDRAVILA

‐ Holesterol (ni zdravilo, običajno z zdravili znižujemo njegovo koncentracijo; najbilj znana zdravila so statini)

‐ Vitamin D kot zdravilo

‐ Žolčne kisline

‐ Steroidni hormoni‐ Selektivni modulatorji receptorjev za steroidne hormone. ‐ Kortikosteroidi v terapiji

Vitamin D nastaja iz 7‐dehidroholesterola v kožnih celicah, v aktivno obliko se pretvori s hidroksilacijami v jetrih in ledvicah

25‐hidroksi‐vitamin D

http://articles.mercola.com/sites/articles/archive/2002/02/23/vitamin‐d‐deficiency‐part‐one.aspx

Genomsko in ne‐genomsko delovanje vitamina D

Genomsko delovanje je dosti bolj raziskano

Privzem kalcija : ‐ Vit D preko VDR v jedru sproži prepisovanje genov, ki zapisujejo proteine, udeležene v privzemu kalcija(počasen odgovor)

‐ Vit D preko VDR na membrani pripomore k odpiranju nekaterih kalcijevih kanalčkov(hiter odgovor, dokazi z agonisti in antagonisti Vit D). 

http://www.google.com/imgres?q=vitamin+D+receptor+cell+cycle

Učinek vit D na različne celice imunskega sistema. 

Preprečuje maturacijo in diferenciacijo dendrocitov

Preprečuje maturacijo in  proliferacijo B celic

Stimulira proliferacijomonocitov in diferenciacijo do makrofagov poavtokrinem mehanizmu(samo‐povečanje vDR)  

Preprečuje proliferacijo T celic, njihovo maturacijo in sproščanje molekul tipaTh1 (interlevkini)

http://www.hindawi.com/journals/mi/2013/876319/fig1/

Vitamin D in derivati v terapiji

‐ Analogi vitamina D kot terapevtska sredstva pri luskavici, benignem raku prostate, avtoimunskih boleznih, boleznih kosti, melanoma, etc. 

‐ Stranski učinek je hiperkalcemija. 

‐ Zato razvijajo nesteroidne modulatorje VDR, ki ne bi imeli učinka na privzem kalcija. 

The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 97: 21‐30, 2005

Vitamin D in luskavica (psoriaza)

Luskavica je kronično avtoimuno obolenje (T celice)  ki prizadene do 5% populacije vseh starosti. 

Na okončinah se pojavijo plaki kože, ki se lušči. 

Derivati vitamina D in obsevanjespadajo med bolj varne načine zdravljenja.

Zdravimo lahko le simptome, vzrok je avtoimune narave. 

Žolčne kisline – končni produkt presnove holesterola

Zaloga žolčnih kislin se vzdržuje z enterohepatično cirkulacijo. 

Bolezni, povezane s presnovo žolčnih kislin in žolčne kisline v terapiji

‐ Žolčni kamni‐ Holestaza‐ Nealkoholna bolezen jeter‐ Prirojene bolezni zaradi genskih napak

Zdravljenje hiperlipidemije – lovilci žolčnih kislin (npr. holesteramin), ki pospešujejoodstrnjevanje žolčnih kislin iz s tem tudi holesterola iz telesa.

Žolčne kisline v terapiji .Nadomestna terapija z žolčnimi kislinami : ‐ Pripojenih boleznih z motnjami v sintezi žolčnih kislin‐ Sindrom kratkega črevesa (Short bowel syndrom)‐ Ciroza

Dodajanje HDCA in UDCAza raztapljanje žolčnih kamnov z veliko holesterola.  

Zmanjšanje citotoksičnosti cirkulirajočih žolčnih kislin z dodajanjem UDCA (npr. nosečniška holestaza) 

Terapija z zamenjavo žolčnih kislin (displacement therapy)  ‐ Ursodiol (UDCA) 

Steroidni hormoni – biološke vloge, povezava z boleznimi in terapevtska uporaba

Navzkrižno delovanje preko glukokortikoidnega in mineralokortikoidnegareceptorja

Koncentracija glukokortikoidov v krvi je dosti večja od koncentracije mineralokortikoidov. 

Hearning research, Volume 212, Issues 1–2, February 2006, Pages 22–32

Glavni glukokortikoid pri človeku je kortizol

Kdaj dodajamo kortikosteroide kot zdravila? 

http://www.prn.org/index.php/complications/article/hiv_osteoporosis_adrenal_insufficiency_85

Primarno pomanjkanje kortikosteroidnih hormonov – nadomestna terapija:‐ Kogenitalna adrenalna hiperplazija (okvara CYP21) ‐ Adisonova bolezen‐ Hipopituitarizem‐ Adrenalektomija

Podporna terapija s steroidi (primarnega pomanjkanja ni): akutna vnetja,  respiratorni problemi , podporna terapija raka, itd. 

Relativna učinkovitost kortikosteroidov kot zdravil :križno delovanje z glukokortikoidnim in mineralokortikoidnim učinkom !! 

Orthopedics September 2009 ‐ Volume 32 ∙ Issue 9

KORTIKOSTEROIDNA TERAPIJA IMA VELIKO STRANSKIH UČINKOVOralna uporaba : ‐ Glavkom‐ Zatekanje okončin‐ Povečan pritisk‐ Spreminjanje razpoloženja‐ Naraščanje teže‐ Tanjšanje kosti‐ Zmanjšanje sinteze adrenalnih hormonov‐ Tanjšanje kože, slabše celjenje ran  Inhalacije:‐ Glivne okužbe ustne votline‐ HripavostMazila‐ Tanjšanje kože, akne, pordečela kožaInjekcije‐ Lokalna vnetja, razbarvanje kože (do 4 injekcije letno!)

Pacienti,  ki jemljejo oralne kortikosteroide več kot 2 tedna,  lahkodoživijo adrenalno nezadostnost (adrenalna insuficienca) – traja do enoleto, da se stanje uravnoteži. 

Primer: Kortikosteroidi pri preprečevanju in zdravljenju akutnega respiratornegastresnega sindroma (ARDS) pri odraslih: meta‐analiza

BMJ2008;336doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.39537.939039.BE(Published 1May 2008)

Vloga kortikosteroidov pri zdravljenju ARDS  ni jasna, je pa manjše število smrti zaradiARDS – preventivna vloga kortikosteroidne terapije. 

Kortikosteroidi z inhalacijo in  sistemski stranski učinki

Zdravljenje mora biti nadzorovano in časovno omejeno! 

European Journal of PharmacologyVolume 533, Issues 1–3, 8 March 2006, Pages 2–14

Kortikosteroidi so lahko podporna terapija pri kemoterapijah, sajpreprečujejo slabosti, bruhanje in vnetje (bolečino) po enem od 

spodnjih mehanizmov

STEROIDI KOT ZDRAVILA II ‐ povzetek

‐ Vitamin D kot zdravilo – dodajanje naravnih predhodnikov vitamina D aliribjega olja; sintetični agonisti ali antagonisti VDR. Pri terapiji z agonisti je možna hiperkalcemija. 

‐ Žolčne kisline – odstranjujejo jih z lovilci – zniževanje krvnega holesterola. Obstaja tudi nadomestnna terapija pri pomanjkanju in terapija za spremembosestave žolčnih kislin. 

‐ Kortikosteroidi v terapiji ‐ široka uporaba! Poleg učinkov (npr. protivnetni)  tudipaleta sistemskih stranskih učinkov. Glukokortikoidni in mineralokortikoindi učinek, slednji pogosto ni zaželen. Mineralokortikoidi v terapiji predvsem za uravnavanje ravnotežja elektrolitov(nizek krvni pritisk, bolezni ledvic).