stereoselective synthesis of homochiral annulated sultams via intramolecular cycloaddition reactions

9
Stereoselective synthesis of homochiral annulated sultams via intramolecular cycloaddition reactions Ugo Chiacchio, a,p Antonino Corsaro, a Antonio Resci®na, a Majdi Bkaithan, b Giovanni Grassi, b Anna Piperno, b Tindara Privitera b and Giovanni Romeo b a Dipartimento di Scienze Chimiche, Universita Á di Catania, 95125 Catania, Italy b Dipartimento Farmaco-Chimico, Universita Á di Messina, Messina, Italy Received 3 November 2000; revised 25 January 2001; accepted 8 February 2001 Abstract ÐDifferent homochiral dipoles containing a sulfonamido group have been synthesized, starting from l-amino acids, and used for the construction of functionalized and enantiomerically pure annulated sultams. q 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved. 1. Introduction The synthetic versatility of the intramolecular cycloaddition of nitrones, containing additional oxygen, nitrogen or sulfur atoms in a tether connecting the dipole to the dipolarophile moiety, has been widely exploited. 1 Applications of this methodology are seen in the synthetic routes towards func- tionalized furan, pyrrole and thiophene nuclei, some of which occur in natural and biologically active compounds. In some cases these syntheses start from homochiral educts. 2 Factors controlling the stereochemical outcome of the reac- tion have been elucidated on the basis of a kinetic control of the process and the stability of the different transition states leading to different diastereoisomers. 3 A chiral center in the starting nitrone could cause asymmetric induction giving rise to the formation of new chiral centers with de®nite con®guration in the obtained cycloadducts, so extending the synthetic potential of the reaction. In this context, we have previously reported the intramo- lecular 1,3-dipolar cycloaddition of suitably substituted a- and b-sulfonamides, which leads to isoxazole and pyrazole annulated g- and d-sultams: the obtained isothiazole 1,1- dioxide derivatives belong to a class of heterocycles which exhibit interesting pharmacological properties; 4 in particular, the 2-methyl-5,6-diphenylperhydro-1l 6 - pyrazolo[3,4-d]isothiazole-1,1-dioxide shows antimicotic activity. 5 In this paper we have investigated the intramolecular cycloaddition process of different dipoles, where the sulfon- amido group is located in a-position with respect to the reactive center, i.e. the aldehydic moiety on which different dipoles have been built. The presence of a stereocenter at C 2 furnishes a valid tool for the diastereoselective synthesis of isoxazole-, pyrazole-, pyrrolo-fused isothiazole-1,1-dioxides, some of which have also been accessible in enantiopure forms Scheme 1). The synthetic potential of this kind of sulfonamido-based dipoles has not been fully exploited; moreover, sultams have acquired good interest for the biological activity of some members of this class of compounds 6 and as chiral auxiliaries in asymmetric syntheses. 7 2. Results and discussion The different synthetic approaches which lead to the target molecules are based on the sulfonamido aldehydes 4, which have been obtained as reported in Scheme 2. Starting from l-amino acids 1, aminoalcohols 2 have been obtained according to standard procedures. 8 Compounds 2 have been treated with trans 2-phenylethenesulfonyl chloride to give the corresponding sulfonamido alcohols 3, which have been converted into the a-sulfonamido alde- hydes 4a ± d by oxidation with Dess±Martin periodinane DMP). 9 Subsequent treatment with N-substituted hydroxyl- amines 5 RMe or PhCH 2 ) furnished nitrones 6a, b, d, e, which immediately underwent intramolecular cycloaddition to bicyclo compounds 7a, b, d, e in good yields Scheme 3). Similar treatment of 4a, c with hydroxylamine produces the Tetrahedron 57 2001) 3425±3433 Pergamon TETRAHEDRON 0040±4020/01/$ - see front matter q 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved. PII: S0040-402001)00186-7 Keywords: sultams; Dess±Martin periodinane; intramolecular cyclo- addition. p Corresponding author. Tel.: 139-095-738-5014; fax: 139-095-580138; e-mail: [email protected]

Upload: ugo-chiacchio

Post on 02-Jul-2016

214 views

Category:

Documents


1 download

TRANSCRIPT

Page 1: Stereoselective synthesis of homochiral annulated sultams via intramolecular cycloaddition reactions

������������� ���� ��� �� ���� ��� ��������� ������� �������������� ����������� ��������

��� ����������� ������� �� �� �� ������ ��������� ����� ��������� �������� � �����

��� ���� ��� ����� � � ����� �� ��� �������� ������

����������� �� � ���� ����� ��� ���������� �� ������� ����� ������� ���������������� ����� ������ � ���������� �� ������� ������� �����

�������� � ������� !!!" ������ # $��%� & !!'" �������� ( )�� %� & !!'

��������*+�,,� ��� ������� �- ����-�� ���������� � �%-,������� � �%� ���� ���� �&������.�� ��� ���� , �� �/����� ����� ��� %��� ,� ��� ����� %����� �, ,%�������-�.�� ��� ��������� ���--& �% � ���%-���� �%-����0 � !!' 1-����� 2������ 3��0 -- ����� ��� ���0

�� �����������

��� �&������� �� ����-��& �, ��� ��� ���-��%-� �&�-����������, ��� ���� ���������� ���������- �4&��� ��� ���� � �%-,% ����� �� � ����� ���������� ��� ����-� �� ��� ����-� ����-������& ��� ���� 5���-& �4�-�����0' ��-�������� �, �����������-��& � � ���� �� ��� �&������� �%��� ��5� �� ,%��/�����-�.�� ,% �� �& �-� ��� ��������� �%�-�� ���� �,5���� ���% �� ���% �- ��� ���-�����--& ������ �����%���06� ���� ����� ����� �&������� ��� � , �� ������� �-��%���0

)���� � ���� �--��� ��� ��� ���������- �%����� �, ��� ���/���� ���� ���� �-%������� �� ��� ����� �, � ������� ���� �- �,��� � ����� ��� ��� �����-��& �, ��� ��,,� ��� � �������� ������-������ �� ��,,� ��� ������ ������� �0� ��� �- ����� �� ������ ���� ��� ��� ��%-� ��%�� ��&���� �� ���%����� ������ ��� �� ��� ,� ������ �, ��5 ��� �- ����� � 5��� ������������% ����� �� ��� �������� �&�-����%��� �� �4���������� �&������� ��������- �, ��� �������0

6� ���� �����4� 5� ���� � ����%�-& ��� ��� ��� ��� ���/-��%-� '�/����-� �&�-��������� �, �%����-& �%�����%��� �/��� �/�%-,�������� 5���� -���� �� ���4�.�-� ��� �& �.�-����%-���� �/ ��� �/�%-����7 ��� �������� �������.�-� ''/���4��� �� �������� ��-��� �� � �-��� �, ���� ��&�-��5���� �4����� ���� ������ ��� ����-�����- � ��� ����"8

�� �� ���%-� ��� /����&-/#9/������&-�� �&� �/'�9/�& �.�-�:�8/�;�������.�-�/''/���4��� ���5� ������������������&0#

6� ���� ���� 5� ���� ������������ ��� ��� ���-��%-� �&�-��������� � ����� �, ��,,� ��� ����-�� 5�� � ��� �%-,��/����� � �%� �� -������ �� �/�������� 5��� ������ �� ��� ������� ����� �0�0 ��� �-���&��� �����& �� 5���� ��,,� �������-�� ���� ���� �%�-�0

��� � ������ �, � ��� ������� �� � ,% ������ � ��-�� ���-,� ��� ������ ����-������ �&������� �, ���4�.�-�/ �& �.�-�/�& �-�/,%��� �������.�-�/''/���4���� ���� �, 5���� �����-�� ���� ��������-� �� ��������% � ,� �� <2����� '=0

��� �&������� ��������- �, ���� ���� �, �%-,�������/���������-�� ��� ��� ���� ,%--& �4�-�����" �� ���� �%-�������� ��>%� �� ���� ���� ��� ,� ��� ���-�����- �������& �,���� ����� � �, ���� �-��� �, �����%���9 ��� �� ��� �-�%4�-�� ��� �� ��&���� �� �&�������0?

�� ������� ��� ��������

��� ��,,� ��� �&������� ��� ������ 5���� -��� �� ��� �� �����-��%-�� � � ����� �� ��� �%-,������� �-���&��� � 5�������� ���� �������� �� ��� ��� �� 2����� 0

2�� ���� , �� �/����� ����� � ������-����-� � ���� ������������ ���� ���� �� ������ � � ����% ��0( �����%��� ����� ���� � ����� 5��� ���� /����&-�������%-,��&-��-� ��� �� ���� ��� �� ��������� �%-,������� �-����-�� 5���� ���� ���� ����� ��� ���� ��� �/�%-,������� �-��/�&��� ��@� �& �4������� 5��� +���@�� ��� �� ��������<+��=0A 2%���>%��� � ������� 5��� /�%�����%��� �&� �4&-/������ � <���� � ���B = ,% ������ ��� ���� �� � � �5���� ���������-& %��� 5��� ��� ���-��%-� �&�-����������� ���&�-� �����%��� �� � � � �� ���� &��-�� <2����� �=0

2���-� � ������� �, �� � 5��� �&� �4&-����� � ��%��� ���

��� ���� �� #? < !!'= �8 #@�8���� �����

�1��B1+�C�

!!8!@8! !D!'DE / ��� , ��� ����� � !!' 1-����� 2������ 3��0 -- ����� ��� ���0�667 2!!8!/8! !<!'=!!'(9/?

!��"���7 �%-����" +���@�� ��� �� ��������" ��� ���-��%-� �&�-�/��������0� �� ��������� �%��� 0 ��-07 ��A/!A#/?�(/#!'8" ,�47 ��A/!A#/#(!'�("�/���-7 %���������F������0%����0��

Page 2: Stereoselective synthesis of homochiral annulated sultams via intramolecular cycloaddition reactions

�# ���� �� �� ��# $ %�������� �& '�((�) *+��,*+**�8 9

���&�-� �����%��� ��� � 5���� ��%-� , �� ��� ��� ��--&���%��� �4���/��� ��� �! ����� �.����� ,�--�5�� �&�%���>%��� ��� ���-��%-� �&-��������� <2����� 8=0 �� �/��� ��� �4��� � �� ����� ��� �& ��C�- �4������� ��

��� �-� �4��� ��� 5���� ����� ��� �� ��� ���-��%-� �&�-��������� �� ��� ��& &- � �%� �� �,,� � ���� ���������� 5���� ���������%�-& � �����.�� ���� ���4�.�-� �� ���/���� ���0 C� ��� ���� � & �����%�� � �� ����� ��� ����

�� ��� ��

�� ��� ��

�� ��� ��

Page 3: Stereoselective synthesis of homochiral annulated sultams via intramolecular cycloaddition reactions

�# ���� �� �� ��# $ %�������� �& '�((�) *+��,*+** �8 ?

�����%�� ��� 5���� ���� ��� � �����.� �� �% �����������������0

2� %��% �� �, �������� �&�-����%��� 5� � �������� �� �������� �, ���-&����- ��� ����� ������� ����0 B���/ ���-%�������� ����� � ���� ��� �� ��� ��-��%-� ���� ,� �-- ����4������ �����%���0 ��� 'B ��� ����� � �, �����%����� � � � ��� � ��� ��� ���5�� ��� ���������� ����������, B� � ����� �� ��� ���� #0�8@#0A# ��� 5��-� B�� � ���������� �� �0A(@80?9 ���" B9� � ����� ,� �����%��� �� �� ��� ��� � ������� �� ��� ���� �0�A@80'8 ���" ,� �����%�� �� ��� B(� � ���� ��%-�� �� �0#9 ���0 )� �����%�� ��� ��� ���������� �������� �, B9 � ���� �� ��8098 ���0

��� ������������ '�/����-� �&�-���������� ���5�� ���� ������-�������&" ���� ���� �� ����-� ��� ���-��%-� � ������� �� � ����� ���%��� ���� ���� �������� �� ���� %�� ������� ��4�% �0

��� �&�-��������� � ����� ��� �-�� ���� ,�%�� �� � �����5��� ����-��� ������ ���-�������&7 ��� ��� ����� � � �-� �,� %�� � ��%��� �� ��� ���5 �������� �, ��& ������ ��/����� �0 ��� ��� �- ����� �� � ���%��� � ����-��� ��&�/��� �� ���%����� ,% ������� ������� �- �����%��� � ���� ��� �� , �� ������� �- ��� ���� ���� ��-0 6� ,��� ��� 'B��� ����� � �, ��� ����� ��� ��� �����%��� ��� ��� ����� � ������ �, ��� ������ ���%��� �, ��� ��� �- ���,� ������ :1%<�,�=�; �� ��� ���5 ��& ������ �, ��� ����-� ��������� ��� � , �� ��� �4������ ���,�� ���%��� �& ����� ��������� ������0

��� ����-%�� ��� ��������� & �, ��� �&�-����%��� � �� ����� 5�� �-%������� �& 'B ���0 ��� ��� ���������- ��,� /������ � ����� �� ��� ����-� ����-� �����& �� ����-���-&

������� �� ��� �&�-����%��� ��� ��� �-����� ��� ��������� &�� �� ��� ��� �� ��� ,� ��� ���4�.�-����� ��� ���4�.�-��� ��� �� � ����� ����� �& ��� �-���� ������ &0 )% ��� �� ���� ��� �%������ ���5��� ��� �5� ,%��� ���� �� �����%���� ��� �� �� �-5�&� �� �� ���� ��� �& ��%�-��� ������������ �C1 ����% ������0 )� �������� �� �����%�� �� �����%�-��� �������� ,� ��� �� ��� �%������ � ����� <-��9�= ��(08 B. ���������� �, � ��� -& ��-����� ����� �- ���-����5��� B�� ��� B9�0 6 �������� �, B�� ����� ��� �� ��������� �C1 �,,��� ,� B9� <A08�G= ,� � ������ � ������� �� <�0#8G= ��� ,� ���.&-�� � ����� �� �9 �� ���������� � �� �-��������� ���5��� ����� � �����0 �& ������� ��� ������� �9 �����% ����� �� � ��� �������� ���� � � ��-& ���/�����-� 5��� � <����.9�9��= ��� ��������� &0

��� ��� ������� �� ��� �/�������� �,,������-& ���� �-� ���,� ������ �, ��� �� �� ��5 ������%�%� ��� ������� � ��� ����, ��� ����� ������-� ��� ������� � �� � ��%��� �� � ����-&��� ����-������ � �����0

��� �&������� �, �& �.�-�/,%��� �/�%-���� ���� �-�� ���������������� ��� ���� , �� �%-,������� �-���&�� � <2�����#=0 ��%� ������� �, �� 5��� ����&-�&� �.��� �,,� ��� ��� ������ ����&-�&� �.��� �� <��� 2������ �=" ��� ��- �&� �/.���@�.�������� ����� ����� �.����� �� ,� ��� �� ������-�� �H%4 ����� ��% � ���� ���� ��� '�/����-� �� 5���� ����/�����%�-& %��� 5��� ��� ���-��%-� �&�-��������� �� �&�-�/���%�� �� �� ��������� �� ��� 'B ��� ����� %� �, ���� %�� ������� ��4�% �0 ��� �������� �� ���-��� ���� �����%���& H��� �� ������ ���& -�� �� ��� ���-����� �, �����%���� 5���� � �������� , �� � ���� �� �4������� �, ��0

�����%�� �� 5�� �������� �� � ������ ��4�% �7 ���� ��%-��� ��� �����>%���� �, ��� �����.����� � ����� ���% ��� ����� �&� �.��� ,� ������0

�� ��� ��

Page 4: Stereoselective synthesis of homochiral annulated sultams via intramolecular cycloaddition reactions

�# ���� �� �� ��# $ %�������� �& '�((�) *+��,*+**�8 (

6� ��� ������� �� �����-��� ��� ����� ��� -���������� �, ��������������� ��� ���� ��5� �� ���&�-�� �%-���� 5� �����-�� �4������ ��� �&������� �, �& �-�����/�������.�-����4��� ,%��� �&����� ��� ���� , �� ��� �%-,������� �-��/�&�� �� <2����� 9=0

�������� 5��� �-&���� ����&- ���� �&� ���-� ��� �� ���� ������ �, 9 �>%��0 �, � ����&-����� �,,� ��� �����%����� ��� �� �� ������ ��4�% �� �� � �7' �-����� ����0

��� ������� ����5�& �� ������-�.�� �� ��� ����� �, ���������- ,� ������ �, ����� �� ������� � 5���� %��� ����

� ��� ��- �����@�.�������� &-��� �! ����� �.����� �& ' � ���� ���� ���,�0'!

��� ��� ���������- ����������� ���� ���� �� ,� ��� ����� ����� �, �C1 ����% ������" ��%� � �������� �, B�� ���� ��%-��� �� �C1 ������������ ,� B# B9� ��� �������&- � �%� �� �� �� ���������� � �� ������- �-������������5��� ����� � �����0

����� ��-& �� �����%�� �� �� �C1 �,,��� ��� ������������ ���5��� B�� ��� B#7 � �������� �, B�� ����� �����-& �� ����������� �, B9� ��� ��� ����&- � �%� �� ��0

�� ��� ��

�� ��� ��

"#��� ��

Page 5: Stereoselective synthesis of homochiral annulated sultams via intramolecular cycloaddition reactions

�# ���� �� �� ��# $ %�������� �& '�((�) *+��,*+** �8 A

��� ������� �, ��& ������ ���� �� ���� �- �� ��� �4������� ����� ��%-� �� ��� ���� �� ��� �4������� �, �5� ��� ��/����� �� �.�������� &-���� �!� ��� �!� 5���� ����/�������-& %��� �� ��� �&�-��������� ������� <)��0 '=0

��� ������-� �-�� ������ �0�0 ���� �����%�� �� � ��������, �� �� �& ����� �.����� ��� �� %-�� �%�7 �� ,���5��� �� 5�� � ����� 5��� � ����&-����� ,� ���� �- ��% ��� �H%4 ����� ��% � ��� ���� ���� ��- 5�� ����� ��%��-�� ��0

�� ���� ,� ������ �, �� ��� �� �� ������ ��4�% �� ���4�-�����-� �� ��� ����� �, � �����.����� � ����� ���% ����� ��� ������- ���� -������ �� ��� ����� �� ������� � �������& ��� ����� ������� ����%�0

6� ����-%���� ��� ������� �- �-���&�� � ��� ���� %��� �� ���-�� ��% �� �, ��,,� ��� ������� �- ����-�� ,� �������� %����� �, ,%�������-�.�� �������.�-����4�.�-�/88/���4���� �& �.�-��������.�-�/''/���4���� ��� �& �-�/�������.�-�/''/���4���� �& �4�-������ ��� ��� ���-��%-� '�/����-� �&�-���������0 6� �� ���%-� ��������� ���--&�% � ���%-���� �%-���� � �� �� ��� �� 5��� �����������-%�� ��� ��������� & ���� ���� ��������0 ����� ����-��% �� �,,� ��� �������-��& �, %��,%--& �&������� �����%/-������ �� ����� ��5� �� ��� �&������� �, ���-�����--& �����������%���0

�� $%&��������

��-���� ������ 5� � ����% �� �� � I�H� ���� ��%� ��� � �%��� �����0 1-������- ���-&��� 5� � �� ,� ��� 5��� ��� ���@1-�� �-������- ���-&.� 0 6�, � �� ����� � 5� � ��� ��� �� � �� ���@1-�� �?? ���� %����0 'B �������� � 5� � ����% �� �� � #!! �B. J� ��� ����& 6�������� %���� �� �+�-� �� ��-����0 �������- ���,�� � � �� ���<�= , �� ��2 �� ���� ��- ������ �0 �C1 ��,,� ���� ����� �5� � �������� �& �%�� ������ �-�� ������-& ����/�,,/ ���/����� , �� ���%����� ����&� <)6+2= , �� ����/��/ ���/�����/���%��� )6+20 �� �� ��-��� ��- 9!B 5�� %��� ,� � ��� ����� ��� �/��-%�� �� ������ ���&0 C�����- ���/����� 5� � ����% �� �� � �) 8' �� ��-� ����� <�� ���@1-�� =0 �����%��� ��@� ���� �- ���& ���� ��� ���0 �''

���� '��&������ �� ����� ���������� ���� ��� ��(�)#������ &��������

��-%���� <''0'8 � ## ���-= �, ���� /����&-������/�%-,��&- ��-� ��� �� ���&� �%� ����-� �������� <#! �3=5�� ����� � ��5��� �� !�� �� � ��� �� ��-%���� ���������������%��� � <#! ���-= ��� � ����&-����� <#088 � ?0# �3#�0( ���-=0 ��� ������� ��4�% � 5�� ��� �� �� !�� ,� �! ��� ��� ���� �� #�� ,� 9 �0 � ��� ��� �, ���� ������� ��4�% � 5�� �4� ����� 5��� ����-� �������� 5�����5��� '!G �>%��%� ��B�C� ��� � ��� <�� 2C8=0 �����-���� 5�� ������ ��� ��� � %�� ����%� 5�� �% �����& ��-��� ��- H��� �� ������ ���& < G �������-D��-� �/,� �=0

������ ������� �� �� *� ����� �+& ������ ������������ ������ )� �� �-%���� ���� /:<'�=/'/���.&-/ /�&� �4&/

���&-;/ /����&-/</=/ /����&-���/'/���/'/�%-,������� ��<'#0#9 � A8G= �� � &�--�5 ��-�� �� (A@A'��" :� ;+

#���(09 < '0 ! �B�-�=" ���4 <I� = ��(! �!�! AA#'9!! '��! '!9! A ! ?#! ?!! ���'" �B <#!! �B.�+�-�= 08! <�� 'B= 0?! <�� 'B -�A09 ��� '80' B.= 0(! <� �B= 0(� <�� 'B -�90! ��� '80' B.= �09A <� B-�#0? B.= 80�# <� 'B= #0?8 <� 'B -�'#09 B.= ?0'A@?0�? <� ''B=" �� <' # �B. �+�-�= ?0?8 �#0'9 9!0('9 0 # ' �0(( ' 90(# ' (0 ? ' (08' ' (099 ' A0'?'�!089 '� 0#( '�?09 '8'0 80 14��� ���� ��-�%-���� ,� �'(B '�C�27 ��'0' 8 0 )�%��7 ��'0' 8!0

������ ������� �� �� *� ����� �+& ������ ������������ ������ )� �� �-%���� ���� /���.&-/ /:<'�=/'/���.&-/ /�&� �4&���&-;/</=/ /����&-���/'/���/'/�%-,������� ��<'(0� � A!G= �� � &�--�5 ��-�� �� ''!@''���" ���4

<I� = ��(! �!�# AA# '9#!'9 ! '9!! '��! '!9!A ! ?#! ?!! ���'" �B <#!! �B. �+�-�= 0?# <�� 'B= 09# <�� 'B -�?0 ��� '80' B.= 0(# <�� 'B -�?0 ��� '80' B.= �08? <� 'B= 80'? <> B -�90! ���?0 B.= 80�' <� 'B -�'#08 B.= 808# <� 'B-�'#08 B.= 90'? <� 'B -�'#0# B.= ?0'A@?0## <�'9B=" �� <' # �B. �+�-�= �90�A 8(0� 9 0# 9 0A( ' #0!# ' 90?A ' 90( ' ?0A9 ' (0 ! ' (0 9' (0�? ' (0#9 ' (0#A ' (09# ' (09( ' (0?� ' (0(8' (0A# ' A0'' ' A0 # '� 098 '�?09( '�?0(' '8'0'A014��� ���� ��-�%-���� ,� � 8B #�C�27 8!?0'###0)�%��7 8!?0'##!0

������ ������� �� �� *� ����� �+& ������ ������������ ������ )� �� �-%���� ���� /���.&-/ /:<'�=/ /�&� �4&/'/����&-���&-;/</=/ /����&-���/'/���/'/�%-,������� ��<'�0!( � ?AG= �� � 5���� ��-�� �� A!@A ��" :� ;+

#�� 0' < '0AA �B�-�=" ���4 <I� = �# 8 �!9 �! A A?( A8! '9'# '8A9 '8#! '� 8 ''8! '!9� '! '(9� ('? ?8? ���'" �B <#!! �B. �+�-�= '0'� <� �B-�90A B.= 0 � <�� 'B CB= �08' <�� 'B -�#09 ���''09 B.= �08? <�� 'B -�(0 ��� ''09 B.= 80!� <���'B -�#09 90A ��� (0 B.= 80�! <� 'B -�'#0( B.= 808#<� 'B -�'#0( B.= 90?A <� 'B -�'#08 B.= 90?#@?08( <�''B=" �� <' # �B. �+�-�= '#099 8?08' #90'! 980 #' 80AA ' ?09� ' ?0?( ' (0!( ' (0#? ' (0A8 '�!0#A'� 09 '�?0A8 '8!0A?0 14��� ���� ��-�%-���� ,� �'(B '�C�27 ��'0' 8 0 )�%��7 ��'0' 8#0

������ ������� �� �� *� ����� �+& ������ ������������ ������ )� �� �-%���� ���� << �=/'/K:</=/ /����&-���/'/��&-;�%-,��&-L��� ��&� �/'0/�& �-/ /&-=�������- ��<A0�# � ?!G= �� � &�--�5 ��-" ���4 <����= ��?# �!#(�!�! A9! '9!! '8A! '� ! '!9! A(! ?9! ���'" �B

<#!! �B. �+�-�= '0(' <� B= '0A9 <� B= 0?' <�'B -�90! B. CB= �089 <� 'B= �08( <� 'B= �0?' <��B= 90?# <� 'B -�'#0� B.= ?08 @?0#? <� 9B=" ��

<' # �B. �+�-�= A0(! A0!A 8A0( 9'0(! 9#0??' (0'# ' (0 ? ' A0!! '�!0AA '�?09' '8�0A#0 14������� ��-�%-���� ,� �'�B'?�C�27 9?0!A A0 )�%��7 9?0!A� 0

���� '��&������ �� ����� ���������� ���� ���� ��(�)#������ &��������

M�� �B �- < ! �3" ! �3 B C �� ! �3 �B �- =5�� ����� �-�5-& �� � ���� �%�-& ��� ��� ��-%���� �,

Page 6: Stereoselective synthesis of homochiral annulated sultams via intramolecular cycloaddition reactions

�# ���� �� �� ��# $ %�������� �& '�((�) *+��,*+**�8�!

�%-,������� �-����- � <' ���-= ��� +��A <98! ��' ���-= �� � & �B �- <9 �3= ��� �--�5�� �� ��� ,� �! ���0 ��� ��4�% � 5�� ���� ��-%��� 5��� ���� ���������� ���� ���� � ,�5 ��--�-��� � �, ��-���� �& ��� &����� ��� 0 ��� ����%� 5�� ����� %� �� ���� <#! �3=��� ���� 5����� 5��� � '7' ��-%���� �, '!G �>%��%��� 2 C� �� ���% ���� �>%��%� ��B�C� <�! �3= ,�--�5���& B C <'! �3= ��� � ��� <'! �3=0 ��� �>%��%� 5�������5� � ����/�4� ����� 5��� ���� < ! �3= ��� ���� � �����-�&� 5�� 5����� 5��� B C ��� � ���0 ��� ��������� ����� -�&� � 5� � � ��� <�� 2C8= ��� ��� ��-���� ������ %��� ��%��� � ���% �0 ��� ����%� 5�� �����%������� �� ��-��� ��- H��� �� ������ ���& < G �������-D��-� �,� �=0

������ ,%����� �� �� *� -.'� )� �� �-%���� ���� /:<'�=/'/���.&-/ /�4����&-;/ /����&-/</=/ /����&-���/'/���/'/�%-,������� �� < (! �� (#G= �� � 5���� �����& ��-"���4 <����= �!9! �! ! A(! (#! ?�! '?8! '9!! '#!!'�'# '!�! A(! A ! ?9! ���'" �B <#!! �B. �+�-�= 09A <� �B= 0?8 <�� 'B -�A0A ��� '#0' B.= �0 ( <��'B -�?0� ��� '#0' B.= 80?� <�� 'B -�?0� ��� A0A B.=#0#8 <� 'B -�'#0� B.= ?0!(@?0 ? <� ''B= A09! <� 'B="�� <' # �B. �+�-�= A0A# �'0AA 9?0 � ' 909' ' 90AA' (0�( ' (0#! ' (0A( '�!0'A '�!0#8 '� 0� '�90�A'8'0(8 'A(0A#0 14��� ���� ��-�%-���� ,� �'(B'A�C�27� A0'!(90 )�%��7 � A0'!(#0

������ ,%����� �� �� *� -.'� )� �� �-%���� ���� /���/.&-/ /:<'�=/'/���.&-/ /�4����&-;/</=/ /����&-���/'/���/'/�%-,������� �� <� 8 �� (!G= �� � &�--�5 �����& ��-" ���4

<����= �!�# AA# (#! ?#! '?8! '9#!'9 ! '9!!'��! '!9! A ! ?#! ?!! ���'" �B <#!! �B. �+�-�= 0(? <�� 'B -�'!0! ��� '#0! B.= �0�# <�� 'B -�#0!��� '#0! B.= 80'( <� B= 808 <�� 'B -�#0! ���'!0! B.= #0A# <� 'B -�'#0� B.= ?0'A@?0## <� '9B=A0 ( <� 'B=" �� <' # �B. �+�-�= � 0A 8A0#9 9?099' 809? ' ?0'! ' (08! ' (09� ' (0(( ' A0!( ' A0'9' A0'A '�!0(( '� 0�� '�#0 A '�?0'� '8 0'' '8 0'8'A(0'?0 14��� ���� ��-�%-���� ,� � 8B ��C�27 8!#0'�AA0)�%��7 8!#0'�A90

������ ,%����� �� �� *� -.'� )� �� �-%���� ���� /���.&-/ /:<'�=/'/����&-/ /�4����&-;/</=/ /����&-���/'/���/'/�%-,������� �� < 9� �� (!G= �� � 5���� ��-�� ��?(@(!��" :�;+

#��?0' < #09 �B�-�=" ���4 <I� = �!#( A( (�� ?## '?�# '9'# '88A ' �A ''8� A?? A�8(�! ?#! ?!! ���'" �B <#!! �B. �+�-�= '0�A <� 'B-�?0 B.= 80!A <> 'B -�?0 B.= 80�� <� 'B -�'#0 B.= 8088 <� 'B -�'#0 B.= 90?# <� 'B -�'#08 B.= ?0 #@?0#( <� ''B= A08� <� 'B=" �� <' # �B.�+�-�= ' 0�� 8A0?8 9'0?# ' 809 ' (0 9 ' (0�9 ' (0#'' (0( ' A0'! '�'0!8 '� 0�8 '�#0?8 '8 08 'A(0(�014��� ���� ��-�%-���� ,� �'(B'A�C�27 � A0'!(90 )�%��7� A0'!A!0

������ ,%����� �� �� *� -.'� )� �� �-%���� ����< �=/'/K:</=/ /����&-���/'/��&-;�%-,��&-L��� ��&� �/'0/�& �-�/ /�� ��-���&�� �� <'? �� 9#G= �� � &�--�5 ��-"���4 <����= �!#! �!�! A9! ?#! '?9! '9!! '8A!'�#!'!9! A(! ?9! ���'" �B <#!! �B. �+�-�= 0!# <� 8B=�08? <� B= 80!# <� 'B= 90?A <� 'B -�'?0' B.= ?08 @?0#9 <� 9B= A09# <� 'B=" �� <' # �B. �+�-�= 80A8

?09' 8(0(8 9908# ' !0(! ' (0#� ' A0'! '�'0'' '� 0�8'8�0(� 'AA0(#0 14��� ���� ��-�%-���� ,� �'�B'#�C�27 9#0!??�0 )�%��7 9#0!???0

���� '��&������ �� ��� �/���0�1�+�2��%�/���+�1�+��%��� ��1 �1 �1 �)#������ &��������

��4�% � ���������� �����%�� � <� � � �= <#! ���-=� ����&-����� <#0#9 � ?099 �3 ## ���-= ��� /�%�����%����&� �4&-����� �&� ���-� ��� <## ���-= �� ����-%�� ����/��- <#! �3= 5�� �H%4�� ,� 8 �0 � ��� ��� �, ���� ������� ��-���� 5�� ������ ��� ��� ����%� �4� ����� 5�������-� �������� 5����� 5��� 5��� ��� � ��� <�� 2C8=0��� ����%� 5�� ���� �%������� �� ��-��� ��- H��� �� ���/��� ���& < G �������-D��-� �,� �=0

������ ������� �� �� *� �+��� �� ����%������� )� ���-%���� ���� <����.9�9��=/9/���.&-/'#/������&-/�/����&-�� �&� �/8�9/�������.�-�:8#/ ;���4�.�-�/88/���4����� <'�08� � ?#G= �� � 5���� ��-�� �� '# @'#���":� ;+

#�� A0# < '0'# �B�-�=" ���4 <I� = �!?# �! # A(! '8A! '�'# '!#! A(! ?9! ���'" �B <#!! �B.�+�-�= 0�( <� �B= 0(' <�� 'B B?� -�'!0# ���' 09 B.= 0(( <� �B= �0 � <�� 'B B?� -�#08 ���' 09 B.= �0�? <�� 'B B9 -�#08 ��� '!0# B.= �08 <�'B B9� -�(08 B.= �0A( <�� 'B B�� -�?0 ��� (08 B.=#0�8 <� 'B B� -�?0 B.= ?0 �@?088 <� '!B=" ��

<' # �B. �+�-�= A088 �90'( 8 09A 9�08# ?!0'!?!09? ('0�9 ' 908� ' ?0�' ' (0?9 ' (0A� ' A0�9'�!0#' '� 0!# '�9 (0 14��� ���� ��-�%-���� ,� �'AB � C�27 �#(0'�#'0 )�%��7 �#(0'�#!0

������ ������� �� �� *� �+��� �� ����%������� )� ���-%���� ���� <����.9�9��=/#9/�����.&-/'/����&-/�/����&-�� �&� �/8�9/�������.�-�:8#/ ;���4�.�-�/88/���4����� <'(08# � (#G=" :� ;+

#��(0( < !0?# �B�-�=" ���4

<I� = �!?! �!#! �! ! A(! '8A! '�#! '� ! '!#!A(! ?9! ���'" �B <#!! �B. �+�-�= 0 8 <� �B= 0?(<�� 'B B?� -�'!0( ��� '�0� B.= �0'! <�� 'B B?� -�80A ��� '�0� B.= �0 # <�� 'B B9 -�80A ��� '!0( B.=�0�A <� 'B B9� -�(0# B.= 80!9 <�� 'B B�� -�?08 ���(0# B.= 80 8 <� 'B B(� -�'809 B.= 809� <� 'B B(�-�'809 B.= #08' <� 'B B� -�?08 B.= 90A?@?08? <�'#B=" �� <' # �B. �+�-�= �90?! 890A # 0!� #A0((?!0A9 ?�0 ! ('0#! ' 90!� ' 908A ' ?0!9 ' ?0#8' (0!? ' (0## ' (0?9 ' (0(' ' A0 � ' A0�# '�80AA'�90##0 14��� ���� ��-�%-���� ,� � #B 9� C�278�80'9980 )�%��7 8�80'99�0

������ ������� �� �� *� �+��� �� ����%������� )� ���-%���� ���� <����.(��(��=/'/����&-/�/����&-�� �&� �/8�9/�& �-�:' � �7 �;�������.�-�:8#/ ;���4�.�-�/88/���4����� <'!0 A � ?!G= �� � &�--�5 ��-�� �� '8 @'88��":� ;+

#��?0� < !0(� �B�-�=" ���4 <I� = �!#! �! ! A?! '#!! '�#! '� ! '!#! A(! ?9! ���'" �B

<#!! �B. �+�-�= '0?A <� 'B= '0A? <� B= 0'? <�'B= 0(! <� �B= �0 � <�� 'B B9� -�?0# ��� ''0? B.=�0#9 <�� 'B B(� -� 0# ��� A0! B.= �0?8 <� BB9� ��� B(�= 80!# <�� 'B B�� -�90� ��� A0! B.=#09( <� 'B B� -�90� B.= ?0��@?08# <� #B=" ��

<' # �B. �+�-�= #0 9 �'0#' 880'8 8?08! #A0�#9�0A? ? 09 (!0A! ' 90'( ' (0#? ' (0(! '�80'#0

Page 7: Stereoselective synthesis of homochiral annulated sultams via intramolecular cycloaddition reactions

�# ���� �� �� ��# $ %�������� �& '�((�) *+��,*+** �8�'

14��� ���� ��-�%-���� ,� �'8B'(� C�27 A80'!�(0)�%��7 A80'!�A0

������ ������� �� �� *� �+���/�� ����%������� )� ���-%���� ���� <����.9�9��=/'9/�����.&-/#/����&-/�/����&-�� �&� �/8�9/�������.�-�:8#/ ;���4�.�-�/88/���4����� <'(0(( � (?G= �� � 5���� ��-�� �� '#?@'#(��":�;+

#��'(0 < '09# �B�-�=" ���4 <I� = �!(! �!8!�! # A(! '8A! '� ! '!#! A(! ?9! ���'" �B

<#!! �B. �+�-�= 0?! <�� 'B B?� -�80# ��� '�0# B.= 0?( <� �B= �0'� <�� 'B B?� -�90A ��� '�0# B.= �0�'<��� 'B B9 -�80# 90A ��� (08 B.= �099 <� 'B B(�-�'�0( B.= �0? <�� 'B B9� -�(08 ��� (0? B.= �0(A<� 'B B(� -�'�0( B.= �0A( <�� 'B B�� -�?0 ���(0? B.= #0�8 <� 'B B� -�?0 B.= ?0' @?08( <� '#B="�� <' # �B. �+�-�= �!09 �90#? #A0A( 980!A 9A0A??!0!� ('0!8 ' #0AA ' 90�8 ' 90A ' ?09? ' (0 ?' (0#� ' (0? ' A0 � ' A0 ? '�#0!8 '�90�A '�908A014��� ���� ��-�%-���� ,� � #B 9� C�27 8�80'9980 )�%��78�80'99#0

���� '��&������ �� ���������� �%��� �1�)#������&��������

��4�% � ���������� �����%�� �� � <�0� ���-= A#G�>%��%� ������- <�! �3= �&� �4&-����� �&� ���-� ���<��! �� 80( ���-= ��� ����%� ������� <�A! ��80( ���-= 5�� ��� �� �� !�� ,� 9 �0 � ��� ��� �, �������� ��� ��-���� 5�� ����� ���� �� ��%��� � ���% � ������ ����%� 5�� �4� ����� 5��� ����-� �������� 5�����5��� '!G �>%��%� ��B�C� ��� � ��� <�� 2C8=0 �����-���� 5�� ������ ��� ��� � %�� ����%� 5���% ���� �& ��-��� ��- H��� �� ������ ���& <?!G ��-8D���&- �������=0

������ ������� �� �� *� ����%������ ����� ������)� �� �-%��� � ��%�� 5�� � ��@�����4�% � <'7�= �, /:<'�=/'/���.&-/ /�&� �4&��������&-;/ /����&-/</=/ /����&-���/'/���/'/�%-,������� � <'0! � A!G= �� � �����& ��-":�;+

#��80( < !08' �B�-�=0 ���� ����� 7 �B

<#!! �B. �+�-�= 0?( <� �B= 0A8 <�� 'B -�'!0 ���'809 B.= �0'# <�� 'B -�#0? ��� '809 B.= 80AA <��� 'B-�80� #0? ��� '!0 B.= #09# <� 'B -�'#0� B.= ?0 8@?0�A <� ''B= ?0# <� 'B -�80� B.= (0'# <�� 'B CB="�� <' # �B. �+�-�= A0?8 �#0#8 #?0?' ' �0?# ' ?0!9' (0�� ' (0?( ' (0A' ' A0�#8 '�!09' '� 0## '�?0' '8'098 '8A09�0 14��� ���� ��-�%-���� ,� �'(B !� C�27�880''A80 )�%��7 �880''A!0

������ ������� �� �� *� ����%������ ����� ������)� �� �-%��� � ��%�� ���� � ��@�����4�% � <'7�= �, /���/.&-/ /:<'�=/ /�&� �4&�����/'/����&-���&-;/</=/ /����&-/���/'/���/'/�%-,������� � <'0!# � A�G= �� � 5���� ��-���� '� @'�#��" :� ;+

#��'0 ! < (0�9 �B�-�=0 ���� ����� 7 �B <#!! �B. �+�-�= '0 ? <� �B -�?0! B.=80 ? <� 'B -�'90! B.= 80�! <� 'B -�'90! B.= 80##<�> 'B -�80# ��� ?0! B.= 90#? <� 'B -�'#0! B.=?0'9@?0�A <� ' B= ?0# <�� 'B CB=" �� <' # �B.�+�-�= '90A? 8(0�A #�0!( ' #0'� ' ?0?' ' (0' ' (0'9 ' (0 A ' (09 ' A0!� ' A0!# '�!0(' '� 09!'� 09' '8'0#� '#'0!90 14��� ���� ��-�%-���� ,� �'(B !� C�27 �880''A80 )�%��7 �880''A 0

���� '��&������ �� �+�+������������ ��� �/���0�1�+�2+��%�/���+�1�+��%��� ���1�)#������ &��������

��-%���� ���������� �%-,������� �4��� � � < 0 8 ���-=�� ����-%�� ������- <'!! �3= 5�� �H%4�� ,� 9! �0 ��� ������� ��4�% � 5�� ����� ���� %��� ��%��� � ���% ���� ��� ����%� �% ���� �& ��-��� ��- H��� �� ������ ���&<�G ��CBD�B�-�=0

������ ������� �� �%�� �� <����.9�9��=/9/���.&-/#/����&-/�/����&-�� �&� �/8�9/�������.�-�:8#/ ;���4�.�-�/88/���4��� ��� <#�A ��0 ?!G=" �����& ��-" :�;+

#�� 08< !09 �B�-�=" �B <#!! �B. �+�-�= 0?? <� �B= 0AA<�� 'B B?� -�A0� ��� '�0( B.= �0 ! <�� 'B B?� -�90���� '�0( B.= �08A <�� 'B B9 -�90� ��� A0� B.= 80'8<�� 'B B9� -�?0 ��� ?0� B.= 80'A <�� 'B B�� -�90!��� ?0� B.= #0�' <� 'B �B -�?0 B.= #0#? <� 'B B�-�90! B.= ?0 �@?08 <� '!B=" �� <' # �B. �+�-�=��0'# �?0(' 9#0A 9A089 ?!0(� ( 0A? ' #0A? ' ?0'8' (0�9 ' (0(9 ' A0!A ' A0�� '�#0A '�90��0 14������� ��-�%-���� ,� �'(B !� C�27 �880''A80 )�%��7�880''A#0

������ ������� �� �%�� �� <����.9�9��=/#/���.&-/9/����&-/�/����&-�� �&� �/8�9/�������.�-�:8#/ ;���4�.�-�/88/���4��� ��� <#�A �� ?!G=" �����& ��-" :� ;+

#��'#09 < !0# �B�-�=" �B <#!! �B. �+�-�= '0'' <�� 'B �B='0 9 <� 'B -�90? B.= �0 ! <�> 'B B9 -�'0? ���90? B.= 80!' <�� 'B B9� -�'0? ��� (0� B.= 80!� <��'B B�� -�'0 ��� (0� B.= 80!9 <� 'B B# �� -�'809 B.=808' <� 'B B# �� -�'809 B.= #0#� <� 'B B� -�'0 B.=?0 �@?0�# <� '!B=" �� <' # �B. �+�-�= '90�( 8809'9(09# 9(099 ?!0 ' (90?# ' 90'8 ' (0 ! ' (0�9 ' (0A'' A0!A '�#0!! '�90� 0 14��� ���� ��-�%-���� ,� �'(B !� C�27 �880''A80 )�%��7 �880''(A0

���� '��&������ �� ������� ��� ��� ���)#������&��������

�� � ��-%���� ���������� �%-,������� �4��� ��< 0 8 ���-= �� ����-� �������� < #! �3= 5�� ������ ��5��� ����%� �&����-� ��� <9 �3 ?G ��-%����= �� !��5��� ���� �%� ��� ���0 ,�� � � ��� ������� ��4�% � 5������� ���� ��� ��� ����%� �%������� �� ��-��� ��- H����� ������ ���& <8!G ��-8D���&- ���� =0

������ ������� �� �%�� �� <����.9�=/#/���.&-/9/����&-/�/����&-/��8#9/��� ��&� �/�0/8�9/�������.�-�/:8#/ ;���4�.�-�/88/���4��� ��� <#A! �� ??G=" :� ;+

#��?0'8 < '0!( �B�-�=" �B <#!! �B. �+�-�= '0�? <��B -�908 B.= 80!? <� 'B -�'#0 B.= 80!A <> 'B B9-�908 B.= 80#9 <� 'B -�'#0 B.= 80?9 <�� 'B B��-� 0 ��� '!0( B.= #0A# <� 'B B� -�'!0( B.= ?0!#@?08A <� '!B=" �� <' # �B. �+�-�= '90A8 890'9 # 0�(?80 ( (#0�8 ' 90�9 ' (0'9 ' (0 9 ' (0�' ' (0�?' (0A# '�808! '�#0'? '#(0#�0 14��� ���� ��-�%-���� ,� �'(B'(� C�27 �8 0'!�(0 )�%��7 �8 0'!8'0

������ ������� �� �%�� �� <9�=/9/���.&-/#/����&-/�/����&-/#9/���&� �/80/8�9/�������.�-�:8#/ ;���4�.�-�/88/���4��� ��� <9!A �� (!G=" 5���� ��-�� �� '!A@'' ��" :� ;+

#�� 08' < 08A �B�-�=" �B <#!! �B.�+�-�= 0(� <� �B= �0�! <� B B? -�90� B.= 8098 <�

Page 8: Stereoselective synthesis of homochiral annulated sultams via intramolecular cycloaddition reactions

�# ���� �� �� ��# $ %�������� �& '�((�) *+��,*+**�8�

'B B9 -�90� B.= ?0 #@?0A� <� '!B=" �� <' # �B.�+�-�= A09? �(0#A 9'0!' ''�0#A ' 80�� ' ?0#!' ?0?! ' (0?! ' A0#? ' A099 '� 09( '�80(8 '#90�A'9#08'0 14��� ���� ��-�%-���� ,� �'(B'9� C�27�8!0!(('0 )�%��7 �8!0!(??0

���� '��&������ �� ������ ��

��4�% � ���������� �����%�� �� < 0!8 � 90 ! ���-=A#G �>%��%� ������- <�! �3= ����&-�&� �.��� <9?! ��90 ! ���-= ��� �/��-%����%-,���� ���� <'! ��= 5�� ��� ���� !�� ,� 9 � %��� ��� ����0 � ��� ��� �, ���� ������� ��-���� 5�� ����� ���� �� ��%��� � ���% � ��� ��� ����%� 5�� �4� ����� 5��� ����-� �������� 5�����5��� '!G �>%��%� ��B�C� ��� � ��� <�� 2C8=01���� ����� �, ��� ��-���� ��� ��-��� ��- H��� �� �����/� ���& <?!G ��-8D���&- �������= ���� /<'�.=/'/���.&-/ /< /����&-�&� �.���=���&-/ /����&-/</=/ /����&-���/'/���/'/�%-,������� �� < 0 ' � (#G= �� � 5���� ��-���� ''(@' '��" �B <#!! �B. �+�-�= '08? <�� 'B �B= 0?� <� �B= 0A( <�� 'B -�A09 ��� '80 B.= �0 9 <��'B -�90! ��� '80 B.= 80A( <��� 'B -��09 90! ���A09 B.= #09? <� 'B -� '#0� B.= ?0 A@?089 <� ' B="�� <' # �B. �+�-�= �'0 ' �90A( 9 08� '' 0#?''909A ' #0'� ' #0A� ' 90#' ' ?0(� ' (0#A '�!0!''�#0AA '880'( '880(' '#'089 '9�0' 0 14��� ���� ��-�%/-���� ,� � 8B #��C 27 8'A0'99?0 )�%��7 8'A0'99A0

��-%���� �, �� <A'8 �� 0'( ���-= �� ������- <'!! �3=5�� ������ %��� ��� ���� �� �H%4 ����� ��% � ,� ? �0��� ��-%���� 5�� ���-�� �,, ����� ���� ��� ��� ����%��%������� �� H��� �� ������ ���& <8!G ��-8D���&- ���� =������ <��.9�.9��.=/�/���.&-/ /����&-/#9/������&-/' �#99�/��4��&� �/'�9/�& �.�-�:�8/�;�������.�-�/''/���4����� <9�9 �� ?!G= �� � 5���� ��-�� �� '(!@'( ��" �B

<#!! �B. �+�-�= 0(A <� �B= �0'8 <� B -�80 B.=�0#! <�� 'B B9� -�'0( ��� ?09 B.= 80�! <�� 'B B�-�'0( ��� 80 B.= #08' <� 'B B9 -�?09 B.= 90(8@?08!<� '#B=" �� <' # �B. �+�-�= �?0!9 #90 # 9'0?8 9?0A ?�0! ''80?9 ' '0 A ' #0 ' ' 90�? ' ?08! ' (0#9' (0(� ' A0�? ' A0(8 '�80?A '�(0?8 '8�0(' '8#0!9014��� ���� ��-�%-���� ,� � 8B ���C 27 8'?0'#''0 )�%��78'?0'#!?0

�� � '��&������ �� ������� �� ��� ��

��4�% � ���������� �� <'908# � #! ���-= � ����&-�����<��0�A � 89 �3 ��! ���-= ��� �-&���� ����&- ���� �&� ���-� ��� <90A! � ## ���-= �� ����-%�� ������-<#! �3= 5�� ��� �� �� � ,� '9 �0 � ��� ��� �, ���� ������� ��-���� 5�� ������ ��� ��� ����%� �4� ����� 5�������-� �������� 5����� 5��� 5��� ��� � ��� <�� 2C8=0��� ����%� �%������� �� ��-��� ��- H��� �� ������ ���&< G �������-D��-� �,� �= ���� �� � �� �-%��� � ��%������&- <��.���.#�.9.�9��.=/ /���.&-/�/����&-/''/���4�/9/����&-�� �&� �/'�9/�& �-�: �/�;�������.�-�/#/�� ��4&-��� �� <(09! � 8�G= �� � 5���� ��-�� �� ''!@'''��" ���4 <I� =7 ���? �! 9 AA! A!! '?8' '9!!'8A# '8#! ' (! ' '( ''�! A'! (## ?8( 9A? ���'"�B <#!! �B. �+�-�= '0�' <� �B -�?0! B.= 0 ( <��'B �B= �0 ( <�> 'B B� -�'0# ��� ?0! B.= �0?! <��B= �0(� <�� 'B B9� -�90! ��� ?0# B.= �0(9 <� 'BB# -�(0# B.= �0A9 <�� 'B B�� -�'0# ��� ?0# B.= 80!'

<�� 'B B9 -�90! ��� (0# B.= 80!( <� 'B -�'80# B.=80#! <� 'B -�'80# B.= ?0 (@?08 <� '!B=" ��

<' # �B. �+�-�= '90'A 880#8 # 089 #�0(� ##0�8990#? 9(0?8 9A0!# ' ?0#� ' ?09( ' (0!8 ' (0�A' (0(� ' A0!8 '�#0 8 '�(0A8 '?'0#90 14��� ���� ��-�%/-���� ,� � 'B 8� C827 8!!0'8#?0 )�%��7 8!!0'8#A0 )% ��� �-%��� � ��%�� 5�� ����&- <��.���.#.�9.�9��.=/ /���.&-/�/����&-/''/���4�/9/����&-�� �&� �/'�9/�& �-�/: �/�;�������.�-�/#/�� ��4&-��� �� <�0!! � '#G=" 5������-�� �� ' !@' ��" ���4 <I� =7 ��#! �! ! �!'# A9! '?�! '9!! '8#! '�#! '�'! ''8! (9! (!!?#! ���'" �B <#!! �B. �+�-�= '0 ? <� �B -�90# B.= 08 <�� 'B �B= �0'9 <�> 'B B� -�80� ��� 90# B.=�09A <� �B= 80! <�� 'B B9� -� 09 ��� (09 B.= 80 '<�� 'B B�� -�80� ��� (09 B.= 80 9 <� 'B-�'#0 B.= 80 ( <�� 'B B9 -� 09 ��� 90( B.=80 A <� 'B -�'#0 B.= 80�� <� 'B B# -�90( B.=?0!#@?0�A <� '!B=" �� <' # �B. �+�-�= '?0�8880AA #'08? #'0?8 #90?? 9#0?8 990 ! 9908 ' ?0#'' ?0?? ' (0 9 ' (0� ' (09' ' (0?' '�#0(9 '�?0'�'?!0#!0 14��� ���� ��-�%-���� ,� � 'B 8� C8278!!0'8#?0 )�%��7 8!!0'8#90

��3��*���#������

M� ����� ��� �0�0�020�0 ,� ��� �� ���- �������- �%��� �0

����������

'0 <�= ��������� �0" ����� �0" �������� 0 6� %��1��� �

0���� � �� �������2 ��������� �� 3��������" �������

C0 0 2����--� +0 1��0" 2�� ����-������ �&������� �,

,%�������-�.�� ���� ��&�-�� �&����� ��� ��� ���-��%-� �&�-�/

�������� �, �/�-���&- ��� ���� ��� ��� �-� �4����" 2������N

������� 6��-����7 6��-�� 'AA?" J�-0 ' ��0 #@ ?90

<�= O����� �0" � %����� �0 �������� �!!! A!#@A'?0

0 <�= ��������� �0" ���%���--� )0" �� �� � 0" 3�� ���� J0"

�������� 0" ����� �0" ����� �0 %�������� �!!� ��

#9(A@#?!!0 <�= %P ��� B0 �0" ��������� )0 �������� �!!�

''?'@''?(0 <�= ) ��� ����� B0 %�������� �!!� �* 8!�@

8 #0

�0 ���>%��� �0" ��..� )0 6� ������ � 4�1�� ���������2

��������� ���� ��������" B�--����� �0 B�,,��� �0 M0

�%-.� $0 2���%���� 10 1��0" ������ <��� �=7 2�%���� �

�Q 'AA#" J�-0 1 '� <������ '090'0 =0

80 ��������� �0" �� �� � 0" �%���� �0" ����� �N J0" ��������

0" -���� �0" ���� �� 0" ����� �0" ����� �0

%�������� �!!� �* '�(##@'�(990

#0 ��������� �0" ���� �� 0" ��..������ )0" �������� 0"

����� �0 ���%�-����� ��%-��0

90 ���� �0 $0" ���� �0" �� �0" B����-���� I0 �0" M��������

B0" 1��.� ��� �0" ��� ���- $0 �0" M����� M0" B�%�- �0 B0

-# ���# ����# �!!� *5 8!8!@8!#'0

?0 <�= C���-.� M0" ������ �0 �0" �� ���-� 10 %��������

6���# �!!� *� ?!'#@?!'(0 <�= 3� ���� 10" 3%���� �0 7 ��

����# � ��# �!!� �( #8@#?0 <�= �% �� +0 �0" 2��� M0"

O���� $0" ���� 20 $0" 3�� �0 B00���� � ��� �!!� *& '??�@

'?((0

(0 ��������� �0" �%��� �0" � ������ 0" �������� 0"

����� �0 %�������� �!!� �( ##!�@##'80

Page 9: Stereoselective synthesis of homochiral annulated sultams via intramolecular cycloaddition reactions

�# ���� �� �� ��# $ %�������� �& '�((�) *+��,*+** �8��

A0 <�= +��� +0 �0" �� ��� $0 �0 -# 4�1# ����# �! � +8 8'##@

8'#90 <�= +��� +0 �0" �� ��� $0 �0 -# 7�# ����# � # �!!�

��* ? ??@? (?0 <�= 6 �-��� �0 10" 3�% 30 -# 4�1# ����#

�!!� �8 (AA0 <�= ��&� 20 +0" 2�� ���� 20 -# 4�1#

����# �!!� �� ?#8A@?## 0

'!0 � ��� �0 ����# � # .��# �! � �5 (A@' '0

''0 <�= $���� Q0 30" %�� ��� 0/�0" ���� ��� 0" ����� �0"

����� �� �0 %�������� �!!� �� '#'#?@'#'?!0

<�= �������� O0" ����%� �0" �%, �0/10" +�5&��� �0"

����� � $0/30 %�������� ���� �5 �('@�(?0