STATINE

Farmacie:Anul 4 Student:Manolache Elena

GR.2

Conținut • 1.DEFINITIE • 2.Formula chimica• 3.Scopul-Utilizări medicale

– 3.1 Prevenirea primară– 3.2 Profilaxia secundară– 3.3 eficacitate comparativă

• 3.GRAFICE • 4.Efecte adverse

– 2,1 Muschii– 2.2 Diabet– 2.3 Cancer

• 5. Interactiuni medicamente • 6 Mecanism de actiune •  7. Inhibarea sintezei de colesterol • 8. Alimentatia in timpul terapiei cu statine•  9.Forme disponibile •  10.Cercetare•  11.Concluzii • 12.BIbliografie

• Statine (sau inhibitori reductaza HMG-CoA) sunt o clasă de medicamente care reduc nivelul colesterolului la oameni. Statinele reprezinta o clasa de medicamente, principalul efect al carora este indreptat spre reducerea nivelului de colesterol, incetinirea progresiei fenomenelor aterosclerotice, precum şi spre reducerea riscului de boli cardiovasculare şi a mortalităţii cauzate de acestea. Primul medicament din acest grup a aparut in 1989. De atunci, statinele ocupa un loc important în tratamentul aterosclerozei si a complicatiilor sale. Desigur, printre acestea în primul rând trebuie mentionate bolile asociate cu dereglarea fluxului sanguin cerebral.

• Principalele medicamente utilizate în tratamentul dislipidemiilor se numesc statine (simvastatină, atorvastatină, rosuvastatină etc.). Ele acţionează asupra lanţului metabolic al producţiei de colesterol, prin inhibarea unei enzime hepatice (HMG-CoA-reductaza).

• ♦ Statinele sunt utilizate de peste 30 de ani, reprezentând una din marile descoperiri ale medicinei (o descoperire inspirată din natură, primul medicament de acest tip fiind produs prin imitarea unei substanţe produse de o ciupercă). Dealtfel, ca şi în cazul altor medicamente (de ex. metforminul, utilizat în diabetul tip 2), se descoperă în timp mecanisme de acţiune ce explică şi alte beneficii, uneori surprinzătoare, dincolo de efectul lor principal. În cazul statinelor, există nu doar efectul scăderii pe termen lung a colesterolului (mai exact a LDL-colesterolului), ci şi efecte rapide, datorită cărora statinele nu lipsesc din tratamentul infarctului miocardic acut, sau efecte asupra altor sisteme biologice: antiinflamatorii, imunomodulatoare, antireumatice etc. Statinele nu sunt doar eficiente, ci şi sigure, aşa cum o dovedeşte utilizarea, pe termen lung, de către milioane de pacienţi din lume.

Statina

Clasa de droguri

Lovastatina , un compus izolat din Aspergillus terreus , a fost prima statina să fie comercializate.

Utilizare Nivel ridicat de colesterol

Țintă biologică HMG-CoA reductazei

Codul ATC C10AA

SCOPUL :Utilizări medicale

• Ghidurile de practica clinica recomanda, în general oamenilor sa incerce:"modificarea stilului de viata", inclusiv o dieta de scadere a colesterolului și exercițiu fizic , înainte de a utiliza statine sau alți agenți farmacologici ;acestea pot fi recomandate doar pentru cei care nu îndeplinesc obiectivele lor de scadere a lipidelor prin dieta si stilul de viata.

Prevenirea primară Statinele - actiunea primara a acestora consta in inhibarea enzimei cheie din biosinteza colesterolului (HMG-CoA reductaza). Actiunea primara a acestora consta in corectarea hiperlipoproteinemiilor cu hipercolesterolemie. Efectele secundare posibile sunt cresterea transaminazelor hepatice si creatin fosfokinazei. Deoarece sinteza colesterolului are o etapa comuna cu sinteza coenzimei Q10, administrarea unor statine de tipul simvastatina (zocor, vasilip), lovastatina (mevacor), fluvastatina (lescol), atorvastatina (sortis) va duce la scaderea nivelului de CoQ10. De aceea, se recomanda administrarea, concomitent cu statina, si a unor pastile de CoQ10.3. 

Prevenție secundară Statine sunt eficiente in reducerea mortalitatii la persoanele cu pre-existente BCV . Ele sunt utilizare in prezent la pacientii cu risc ridicat in a dezvolta boli de inima. În medie, statinele pot reduce colesterolul LDL cu 1,8 mmol / l (70 mg / dl), ceea ce se observa o scadere estimata de 60% în bolile cardiace (atac de cord, moarte subită) și un risc de 17% redus la accident vascular cerebral , după un tratament pe termen lung.

Eficacitate comparativă 

• În timp ce nu există nici o comparație directă, toate statine par eficace, indiferent de putere sau de gradul de reducere a colesterolului. O comparație de atorvastatin, pravastatin și simvastatin, bazat pe eficiența lor împotriva placebo , sa constatat, la doze prescrise frecvent, nu statistic semnificative diferențe între agenți în reducerea morbidității și mortalității

• . A fost finalizat recent un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo - SPARCL, care a implicat 4731 de pacienti din 205 clinici din 27 de ţări. Rezultatele sale au fost destul de previzibile. Aşa cum s-ar putea fi putut de aşteptat, utilizarea continua a atorvastatinei a redus riscul de accident vascular cerebral ischemic recurent. Cu toate acestea, sa observat un risc crescut de complicatii cerebro-vasculare hemoragice la pacienţii cu accident vascular cerebral in anamneza, crescut de altfel de aproximativ 2 ori.

Grafic

INITIAL 14 ZILE 28 ZILE FINAL

-70

-60

-50

-40

-30

-20

-10

0

10

20

ATORVASTATINA SCADE LDL-C PANA LA 63%

PLACEBOATORVASTATINA 10MGATORVASTATINA 20MGATORVASTATINA 40MGATORVASTATINA 80 MG

ZILE

LD

L-C

OL

ES

TE

RO

L

Grafic

INITIAL 14 ZILE 28 ZILE FINAL-70

-60

-50

-40

-30

-20

-10

0

10

ATORVASTATINA SCADE LDL-C PANA LA 63%

PLACEBO ATORVASTATINA 10MG ATORVASTATINA 20MG ATORVASTATINA 40MG ATORVASTATINA 80 MG

LDL-C

Efecte adverse Alegerea o statina pentru persoane cu considerații speciale [23]

Condiție Statine recomandate de obicei explicație

transplant de rinichidestinatari care auciclosporina

PravastatinasauFluvastatina

Interactiuni medicamentoase sunt posibile, dar studiile nu au demonstrat că aceste statine crește expunerea la ciclosporină.[24]

Persoanelor HIV pozitivecare iau inhibitori de protează

Atorvastatină ,pravastatinăsauFluvastatină

Interacțiunile negative semnificative sunt mult mai probabil cu alte opțiuni [25]

persoane a lua gemfibrozil , un reducerea nivelului de colesterol de droguri non-statina

Atorvastatina

Combinând gemfibrozil și un risc crește cu statine de Rabdomioliza și, ulterior,insuficienta renala [26] [27]

persoanele care iauanticoagulant warfarina orice statina

Utilizarea statine poate solicita ca doza de warfarina fi schimbat, ca unele statine crește efectul warfarinei. [28]

EFECTE SECUNDARE

• dureri de cap;• insomnie;• oboseala;• somnolenta;• ametealadureri de cap;• insomnie;• oboseala;• somnolenta;• ameteala

EFECTE ADVERSE• MUSCHII . Probleme cu muschii apar la 10-15% dintre persoanele

care iau statine. Reacții rare includ miozită și miopatie , cu potențial de rabdomioliză (o defalcare semnificativa a musculaturii scheletice ), care poate duce la insuficienta renala acuta Diabet .Statinele pot crește riscul de diabet cu 9%, cu doze mai mari apreciați ca având un efect mai mare.

• Cancer .Statine nu par să fie asociate cu cancerul. Cu toate că au existat îngrijorări că acestea ar putea creste riscul, mai multe studii au confirmat ca acestea pot reduce riscul de cancer esofagian , cancer colorectal , cancer gastric , carcinom hepatocelular , și, eventual, cancerul de prostata . Ele par să nu aibă nici un efect asupra riscului de cancer pulmonar , cancer renal , cancer de san , cancer pancreatic , sau cancer de vezică .

Statinele, beneficii şi efecte secundare

• Cele mai cunoscute tipuri de statine sunt simvastatina, atorvastatina şi rosuvastatina. Anumite studii în domeniu au demonstrat că nivelul colestrolului ,,rău” scade, iar a celui bun creşte după doar 6 săptămâni de tratament cu statine. În schimb, poate apărea senzaţia de greaţă, durerile de stomac, cele musculare şi chiar starea de depresie. ,,Statinele sunt medicamente bine tolerate, însă există cazuri în care pot apărea afecţiuni musculare. De aceea, este indicat un consult medical la perioade regulate de timp”, a spus Ioan Fulga, şeful Catedrei de Farmacologie Universitatea de Medicină şi Farmacie ,,Carol Davila”. Însă tratamentul cu statine este utilizat şi în scop preventiv. Medicii prescriu o astfel de terapie şi pacienţilor care au suferit deja un infract miocardic.

Interactiuni medicamentoase • Consumul de grepfrut sau suc de grepfrut inhibă metabolismul anumitor statine.;

portocalele amare pot avea un efect similar. ;] furanocumarinele în suc de grepfrut ;inhibă citocromul P450 enzima CYP3A4 , care este implicat în metabolismul de cele mai multe statine (cu toate acestea, acesta este un inhibitor major al numai lovastatină, simvastatină, și într-o măsură mai mică, atorvastatina) și alte medicamente [62] (de exemplu, flavonoide ( naringin ) s-au considerat a fi responsabil). Acest lucru crește nivelurile de statina, crescând riscul de efecte adverse legate de doză (inclusiv miopatie / rabdomioliză ). Interdicția absolută a consumului de suc de grapefruit pentru utilizatorii de unele statine este controversat. [

• FDA a notificat profesionistii din domeniul sanatatii de actualizări la informațiile de prescriere cu privire la interacțiunile dintre inhibitori de protează și anumite medicamente statina.Inhibitori de protează și statine luate împreună pot determina cresterea concentratiei sanguine de statine si creste riscul de leziuni musculare (miopatie). Forma cea mai gravă de miopatie, rabdomioliza, poate afecta rinichii si poate duce la insuficienta renala, care pot fi fatale. [64]

Mecanismul de acțiune

• Statinele acționează prin inhibarea competitivă HMG-CoA reductazei , primul angajat enzima de reductaza HMG-CoA calea . Deoarece statine sunt similare cu HMG-CoA la nivel molecular, care le iau locul de HMG-CoA în enzima și de a reduce rata de care este în măsură să producă mevalonat , urmatoarea molecula in cascada care produce eventual colesterol , precum ca o serie de alți compuși. Acest lucru reduce în cele din urmă a colesterolului prin mai multe mecanisme. O varietate de statine sunt produse de fungi Aspergillus Penecillium și ca metaboliți secundari . Aceste statine naturale, probabil, funcționează pentru a inhiba HMG-CoA reductază enzime în bacterii si ciuperci care concurează cu producătorul.  

Inhibarea sintezei de colesterol 

• Prin inhibarea HMG-CoA reductazei, statine blocheaza calea de sinteză a colesterolului în ficat. Acest lucru este important, deoarece cele mai multe de colesterol circulant provine de la fabricarea internă mai degrabă decât dieta. Atunci când ficatul nu mai poate produce colesterol, nivelurile de colesterol din sânge va scădea. Sintezei colesterolului pare să aibă loc mai ales pe timp de noapte, , astfel statine cu timpul scurt de înjumătățire sunt, de obicei, luate pe timp de noapte, pentru a maximiza efectul lor.

Alimentaţia în timpul terapiei cu statine

• Pacienţii trebuie să ştie încă de la începutul tratamentul că doza diferă în funcţie de nivelul colesterolului ,,rău”. Dacă acesta este unul mai mare, atunci şi doza va creşte. Un alt aspect de care trebuie să ţină cont persoanele care iau statine este cel alimentar. Pe parcursul tratamentului trebuie evitate pe cât posibil alimentele bogate în grăsimi saturate, prăjelile, carnea de porc, dar şi produsele de patiserie. Se recomandă prudenţă şi când vine vorba alcool sau de sucurile naturale de fructe. Dacă tratamentul cu statine se ia în paralel cu sucurile de fructe, creşte şi riscul apariţiei miopatiei, afecţiune a fibrelor musculare. În timpul terapiei cu statine trebuie avut grijă atât de alimentaţia zilnică, dar şi de combinarea acestei terapii cu alte tipuri de medicamente.

Forme disponibile Statina Imagine Nume de brand Derivare Metabolism[89]

Atorvastatina Lipitor, Torvast Sintetic CYP3A4

Cerivastatin

Lipobay, Baycol. (Retrase de pe piață în luna august 2001, ca urmare a riscului de grav rabdomioliză )

Sintetic diverse CYP3Aizoforme [90]

Fluvastatina Lescol, Lescol XL Sintetic CYP2C9

Lovastatină Mevacor, Altocor, Altoprev

Fermentarea-derivat. Natural compus. S-au găsit înciuperci stridii și drojdie de orez roșu .

CYP3A4

Mevastatin Compactină Natural compus. S-au găsit în drojdie de orez roșu . CYP3A4

Pitavastatin LIVALO, Pitava Sintetic

Pravastatina Pravachol, Selektine, Lipostat

Fermentarea-derivat. (Un produs de fermentație a bacterieiNocardia autotrophica ).

Non CYP [91]

Rosuvastatina Crestor Sintetic CYP2C9 șiCYP2C19

Simvastatina Zocor, Lipex

Fermentarea-derivat. (Simvastatina este un derivat sintetic al unui produs de fermentație al Aspergillus terreus .)

CYP3A4

Simvastatin + Ezetimibe Vytorin Terapia combinată

Lovastatină + Niacina cu eliberare prelungită Advicor Terapia combinată

Atorvastatina +Amlodipina besilat Caduet

Terapie combinata - Colesterol + tensiunii arteriale

Simvastatina + Niacina cu eliberare prelungită Simcor Terapia combinată

• Primul medicament pe baza de statine, mevastatin, a fost izolat dintr-o ciuperca. Orezul rosu, un ingredient esential in cultura chineza, contine mevastatin. Si alte medicamente pe baza de statine au fost derivate din culturi de ciuperci. Insa, majoritatea medicamentelor pe baza de statine sunt in totalitate sintetice.

Medicamentele pe baza de statine blocheaza o enzima din organism care favorizeaza formarea colesterolului. Astfel, aceste medicamente scad nivelul de colesterol rau din organism.

Printre medicamentele pe baza de statine se numara: altocor, altoprev, mevacor, crestor, lescol, lipitor, livalo, pravachol sau zocor.

Pe langa micsorarea nivelului de colesterol, aceste medicamente reduc si riscul de afectiuni cardiace.

Cercetare

• Cercetarea continuă în alte zone în care statinele specifice, de asemenea, par să aibă un efect favorabil, inclusiv demența , cancer pulmonar , cataracta nucleare , hipertensiune , și cancerul de prostată .

CONCLUZIE

• Alimentaţia precară şi lipsa activităţii fizice duc la apariţia diverselor probleme de sănătate. Creşterea nivelului colesterolului ,,rău”, apariţia problemelor cardiace şi obezitatea sunt doar câteva dintre afecţiunile care ocupă printre primele locuri în topul problemelor de sănătate. Pentru prevenirea şi chiar tratarea afecţiunilor inimii este indicat tratamentul cu statine. În special în cazul celor care nu reuşesc să ,,ţină în frâu” nivelul colesterolului prin intermediul dietei.

• - medicamentul se eliberează numai cu prescripţie medicală- rosuvastatina este considerată ca fiind cea mai puternică statină- administratrea incorectă a statinelor poate duce la apariţia insuficienţei renale, disfuncţii sexuale, afectarea pulmonară şi hepatică şi slăbirea sistemului imunitar- tratamentul cu statine duce şi la scăderea cu 20% a nivelul trigliceridelor.

•

Bibliografie• Wilding PM. Boli cardiovasculare, statine și vitamina D. Br J Nurs. 2012 22

februarie, 21 (4) :214-20.• Zare M, M Saadatnia, Mousavi SA, și colab. Efectul terapiei cu statine în

rezultatul accident vascular cerebral: un studiu dublu orb clinic. Int J Prev Med. 2012 Jan, 3 (1) :68-72.

• Fisher M, Moonis M. Efectele neuroprotector al Statinele: dovezi din preclinice și studii clinice. Pac trata Opțiuni Cardiovasc Med.2012 24 februarie.

• Siguranța Statinele: Focus pe Farmacocinetica clinice și Interacțiuni medicamentoase "Circulation 2004:109: III-50-llli-57

• News-Medical.net - Un AZoNetwork site detinut si operat de AZoM.com Limited Copyright 2000-2014

• Ricard G, Garant MP, Carrier N, și colab. Statine poate crește volumul de hemoragie intracerebrală. Poate J Neurol Sci. 2010 Nov, 37 (6) :791-6.