sox13 autoantibodies are likely to be a supplementary marker for type 1 diabetes in korea

6
β + +

Upload: yongsoo-park

Post on 03-Aug-2016

213 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: SOX13 Autoantibodies Are Likely to Be a Supplementary Marker for Type 1 Diabetes in Korea

���

�������������� �������������������������������������������������� ������

���������� !"����#����������

$%����&'���'�(����������)���#��'��*���

&++#����'����,����������-�+����.��(�'��

���/����

�������������� �������� ������������������� ���

������������������� ������������� �������������������������� ���������

������������������������������������������������ �������

�* -0�1-��-2�� $%��3��������'2������#�����'������+'������'����'2�'�+#��������#��������4�����5�#�+���'3������+��'���'��(�������(�'����&'���'�4��3���#�'��##

��'�4�������61������0���'#�3����'&��������'�(������'�� $%����������&'�����

+�'���'����'2�'�+�������(�'�����##�'&���-�.,�������'��4�'2�'�'2������'�(�����+�'��'��##������'������+�'���'����'2�&'���'�(������'��'2����7���-�.,8������'��

�&'���'�4���3� ���&#��3� 9�.3� ��� 6�8���:�� ����� '2�'� '2�� +��5�#���� ��� ��#�'8

�+������&'���'�(�������9�.3�6�8������/������+�'���'������&2�#�����'2���'2�'����2�'��+�'���'���6'�����(��+����(#��'2�'��'2����&'���'�(������'2�'��&#��(�

����'���'�������'�&���������'�4�������+#�������#�����/������-�.,�+�'���'��

-����5��'�4�'��'2��3��������&���� $%����&'���'�(�������++#���4��������#�4���

(�����4�������&���4����������'������(�������'����#�'�����'�4����������-�.,+�'���'���������&��'���3�;��������������!;�-�.,�+�'���'��������+�����'2�

���&#'�� ��'2� '2���� ��� ���� 2��#'2�� ��'��#� �&(7�'��� $%��� �&'���'�(�����

�&������'� �� ��4������'#��2�42��� ���<&��������4�-�.,�+�'���'�� ���"���3� ��=��'2�������4�-�.,�+�'���'���;"!;3�!��=�����2��#'2����&#'���'��#����"���3

�=���-2�����+�'���'����'2�+���'�5�� $%�����'�(������2�����4������'#���2��'��

�&��'���� ��� ���(�'��� '2��� $%��� ��'�(���8��4�'�5�� +�'���'�� ���!� >� ���� 5��;�� > �� ������?���@��������:���&#����'�'���+��5�#��������#��� '����'��#� ��

+�'���'����'2�A��2���'�B��'2������'����;� =3���C�����������2�&��'������'2��'��

�!�D=3���C�� ���������2�#�3�;;����'2�����+�'���'����'2� $%�����'�(������2����'#���'��������������'2����&'���'�(������ '�� '2����7���-�.,8������'����&'�8

��'�4����� A���5��3� $%��� ��'�(������ ����� '2�� ��#�� ��'�(������ ��'�'��� ��

+���'�5����������'2��������8����'�+�'���'���:����#&��3�'2�������3�'2�'�'2������'�8(����������#���#��'��(�����������5���#��+�'�+�8�+������4����+������'����#�'8���

�����#�'8�+������&'���'�4������������'2����5�#�+���'����-�.,3�����'2������

(��&����������&++#����'�����������������5��'�4�'��4�-�.,����/�����

/E:$0. �� $%��?��&'���'�(�����?�-�.,?�/����

6�-0$.F1-6$�

���������������������� ��!����"����#$�%�#��%�&�������'����(� �����)�#��'#��()

�'� ��'�#� �����������% #��('�()��$����'#%����#�β #������$%( *$��'�� �(��� '����#$+

���%����)(%�#(%%���('��'#�,��('*�((���%-���.�.������%���'��()��'��%'�������#�'�����'��'*�'�/�%����� �(�������� 012+�� �(� '+�('*�� %��� � '**�+�(� 13�+404�� (%��.� 5(�#�,�+60+7�+894+0072:�)�;,�+60+7�+887+3792.

��%-��<$�'��'*.�#.-%

Page 2: SOX13 Autoantibodies Are Likely to Be a Supplementary Marker for Type 1 Diabetes in Korea

��; ����) ��E:�$0/��1�.E,�$G� 16E�1E

�'���.� � %�'*� �$�� �('*� �%(�%(���� ��%�(��� �$%��� ��=(%� ���#�)�#������ ()� ��������+

���(#������� �(�'���(������(���'#%����#�β�#�����'��*�'�������%�����'����%������/�'

�)��%��$����������$�����#(���#��'�#�����(/�%�,�� �(�'���(������(��'� ��'��*� ����#��#��

��#�%�(;������ !���"���'���'� ������ ��%(��'���$(��$�����>%��������(��# ��� ��%���

�?�8�0@��+0�!��+0".

�$����A�7��('��()� �$��)������()���+%������������(;��%(���'� �%�'�#%����('

)�#�(%���$��������-���%(�����'�����%��'�'*�#����)����� %�'*�(%*�'���/��(���'���$��

���'�� **�������(���������������� �(�'��*�'��;�%�������'���'#%����#���������������#���

�'��*�'��0�!�?��0".��#�'��������� ���('��$���%�/���'#��()��$���'���(������(���A�7

�'�'�B+('��������������'���� **�������$����$�����'���(������(��'����������'��)���

�����'��� B��$( �� �'���(����� �(� �$�� ��=(%� ����+���(#������ � �(�'��*�'��� �'� ��'�

������'����+0.�

��������� #$������)%�C �'���'�(%����$�'��'�(�$�%�#( '�%����B��$��%��(��'�'���

B$�����(� ����('�.� ��� $������'� � **������ �$��� �$�%�� �%����%-�����))�%�'#��� �'� �$�

�%�/���'#���()������+���#�)�#�� �(�'���(��������B��'�B$������'��(%��'����'���$�%�

���(�$�/�����'��(���� **����('���$�����A�7��'���(������������*((����%-�%��)(%

����'��� ��+('��������������'��.�>7����$��$��%�#�'��#�('�'*��'��%�#(���'�'���;+

�%����('�()�'(/���������� �(�'��*�'����������(��������(��'/����*����B$��$�%��$��C �'����+

��/���;�%����('�()�('��� �(�'���(������#(%%�������B��$��$(���()�(�$�%�� �(�'���(����.1

�(� �(� �$���� B�� ���� %��� ��A�7� � �(�'���(����� ������'*� �� %���(��*�'�+��'��'*

������ ��'*�����������%�'�#%������'���%�'��������'��*�'��'���$'�#����������'#��(%��'

������'���0��������'����'��#(���%����$��%�� ����B��$��$(���()�$����$��#('�%(��.

,�-E06�)

D(%��$����'/����*���('���66�#�����()�����������'���B�%������#����%�'�(����)%(�

�$��(%��'���( �������������������*���%��!�'#���'#�,�4.9@�44�444@���%",8�2��B�%�

������'��23�B�%��)�����:��$��%����'�# %%�'���*��B����6.6����%��!%�'*���7>76����%�".

�$��%����'��*��������*'(����B����1.9�± 2.7����%���B��$������'�� %���('�()�1.0�± 7.9���%�.������'���B��$������B�%��� �#�����)�����##(%��'*��(��$���*��()�('����()��$�

���������'�(�#$���$((�+('����!<�8����%�"�(%��� ��+('����!≥�8����%�"���'���##(%��'*�(�B$��$�%��$��������������$�������()������'*�)(%�� �(�'���(�����B���()�'�B�('����!<�0�('�$�"�(%��('*�� %���('�!≥�0��('�$�".���('*��$�����11������'���B�%��#$���$((�+

('���� �'�� 11�B�%�� �� ��+('���.� �'��� 78� �����'��� B�%�� '�B+('���� #����.���� ���(

%�#% �����91�(%��'��0��������'���)%(�����������#�#��'�#�()���'��'*��'�/�%����

!�,D��71,74:��*���10.6�± �1.2����%�".��$��#%���%���)(%�#�����)�#���('�()�������'�

�0���B�%������%��'�������$������('������������������%( �.�����%�������B�����(

%�#% ������4��#�����()����$��(�(E���$�%(������������'���!�,D��08,39:��*���72.6�± �7.2���%�"��'��62�%$� ���(����%�$%����������'���!�,D��74,82:��*���1�.��± �1.�����%�"�)%(��'��'�(#%�'(�(*�#��'����%$� ���(�(*�#�#��'�#�()���'��'*��'�/�%������%����#��/���.

���(���4��$����$��#('�%(��� �=�#���B�%��%�#% �����!�,D��8�,84:��*���14.2�± �7.1����%�".��$ ��'���A�7� !���'(��#����99>941"� #����� �#�('��� �'�(�� �07��/�#�(%

!�%(��*��� �����('�� ��"� �'� ������('� �(� �$�� $ ��'� ) ��+��'*�$� ���98� #���

� �#�('����'�(��#�������/�#�(%�!� ;2"��'���'�%�#��� ��%�$ ��'���+0�!���'(��#���

941>232"� #����� �#�('��� �'�(��?��� /�#�(%� !�'/��%(*�'����'����*(��?�"�B�%�

�%�'�#%����� �'�� �%�'������� ��� ������ �'� �$�� �%���'#�� ()� 78�+���$�('�'�� !���%�$��

�'��%'���('�������%�$����F #-����'������'*�(�:�>�444�?�@��(�"� ��'*��$�����+

Page 3: SOX13 Autoantibodies Are Likely to Be a Supplementary Marker for Type 1 Diabetes in Korea

���H�0/������� $%�����-6*$.6E �6��/$0E���-�.,

#( �����%������%���# �(#�����������!�%(��*�".��$��78�+���������%(���'�B�������%����

)%(�� '�'#(%�(%����� ������ ��� *��� )���%���('� ('� ���$���;� �08� #(� �'�� !���8:

�$�%��#���� ��������� �B���'"� ��)(%�� ��� �'� �$�� %���(��*�'�+��'��'*� �����.� �$�

�;�%��������A�7��%(���'���*%����������90+-���#(��('�'������ �(%���(*%��$���)��%

����%���('����6G����+��� .��$����A�7�%���(������B�����%)(%���� ��'*���29+B���

������)(%����������%��(��$��� ����)(%�����#��'*��$�������'����+0�� �(�'���(����.1

�$���'���(��� ��/����B�%���;�%����������'� �'��;���)�'������ H#����'� �$�� '-'(B'

������� − '�*���/�� #('�%(�I@H�(����/�� #('�%(�� − '�*���/�� #('�%(�I.� J�(����/�K� B�������� ('� �$�� 22�$� ��%#�'����� ()� ��%�� )%(���4��$����$�� #('�%(�� � �=�#���� ���'*� �'

�'��;�()�4.0�6.��$���'��%������?5��'�( %���A�7��'���(���������B���9.8G�!��= 2".�� �����%���%���'�����'��$��)(%��()����'�± ��.�?(���%��('�����B��'��$��*%( ��

B�%���������� '���%�����%����%�#�������!�� ��'�E���������"��'��'('��%����%�#������

!��''+�$��'����������".��$��χ0������B��� ����)(%�#(���%��('�()��%(�(%��('��� '����

�$���;��#����)%�C �'#���'��'��#����B���������$�'�8���'�B$�#$�#����D��$�%E���;�#������

B��� ���.� ����%��'E�� %�'-� #(%%�����('� �'�� '('��%����%�#� ����%��'E�� '�/�%����

#(%%�����('��B�%�� �����(���������$��%�����('�$������B��'���/����()�� �(�'���(����.

0E F)-

�$��)%�C �'#����()���A�7�� �(�'���(������'������'���B��$�������'���0����'�

#('�%(����%���$(B'��'�D��� ��.���A�7��'���(�����(## %%����������*'�)�#�'����$�*$�%

)%�C �'#����('*�����������'���!88@�66��02.7G"��$�'���('*��0��������'���!1@91�

G69F0E �� ��))�%�'#��� �'� �$�� �%�/���'#�� ()� ��A�7� � �(�'���(����� �'� �����'���B��$��������'�������0����������#(���%���B��$�#('�%(��.

Page 4: SOX13 Autoantibodies Are Likely to Be a Supplementary Marker for Type 1 Diabetes in Korea

��! ����) ��E:�$0/��1�.E,�$G� 16E�1E

9.0G"�(%��'�$����$���� ���#('�%(���!�@�4����G".��$��88�����������'���B��$��(����/�

��A�7� �'���(����� $��� ��*'�)�#�'���� �$(%��%� � %���('� ()� ��������� �$�'� ��A�7

�'���(��+'�*���/������������'��� !7.9�± 0.6� ���%�� /�.� 1.8�± 7.2� ���%�����< 4.48:��FL ��".��(B�/�%��B��#( �������#�����%�/���'#��������%��(�#('�%(���'������'���B��$

���$��(�(E���$�%(�������!1.2G����= �4�"��'��%$� ���(����%�$%�����!9.3G����=�62".�����B$(�������()��$��88�����������'���B��$���A�7��'���(���������'(��$�/���'��(�$�%

� �(�'���(����� �(� �$�� ��=(%� ����+���(#������ � �(�'��*�'�.� �$�� ����%� ()� ��A�7

�'���(���������'(��#(%%������B��$��$(���()���+0�(%������'���(����.

�(�)�'���$��%��'����'��'��%(����'��%���#��('�()��$���������/��(���'���B���'/��+

��*������$���%�/���'#��()���A�7��'���(������'�78�'�B+('��������������'��.��'��$��

'�B+('����� �����()��������$���%�/���'#���()���+0��������'����A�7��'���(����

B�%��8�G�!�6@78"��97G�!00@78"���'��7�G�!��@78"��%����#��/���.���+0��'�������'��+

�(�����B�%����*'�)�#�'�������(#������B��$��$���%���'#��()���A�7��'���(����.���('*

�$����'�B+('��������������'����31G�$���('��(%��(%���'��81G�$����B(�(%��(%��()

�$����� �(�'���(����.��'����������'��()�78�'�B+('��������������'�������'(��$�/�

(�$�%�� �(�'���(����.���A�7��'���(�����B�%���(%���%�/���'���'�����������'���B��$

�'���(������(�����(%���+0�!D��.�0".

.6 1F 6$�

����� ����(%�� �%�/���'�� ��('*�B$���� �����'��� �$�'� ��('*�����'�.������ �'

B$���������'���������%�� �����(�� �(��� '������% #��('�()��$����'#%����#�β�#�������= �*�������$��)%�C �'#��()�� ��������'���(�������'��**%�*����'��%����44G��'��# ��+

('���� #�����B��$� #$���$((�+('���.���('*�����'��� ����#������B��$� �$�� �� ��+('���

)(%��()������������$���%�/���'#��()�������'���$��)%�C �'#��()�� �(�'���(������'

�'#���'��#������%���(B�%��$�'���('*�B$���������'��.0�9��'�����'����$�%��������(���������

()� � �(�'���(����� �(� �����+#���� � �(�'��*�'�� (�$�%� �$�'� �$(��� � ����� ���� %���

�'� ��'��������'����+0.��'���(��'������'��*�'���?��0��B������'��)��������$��$�*$

�(�������*%( ��!���"��(;��%�'�#%����('�)�#�(%���A�7.��$��# %%�'���� ����;��'��

����� ('� ��%(�(*�#��� �����'*� ()� � �(�'���(����� �(� ��������+%���/�'�� � �(�'��*�'�� �'

(%��'�����������'�������'#� ��'*������)(%��'���(������(���A�7.��'�( %�(%��'

����������'�����$���%�/���'#��()���A�7��'���(�����B���02>7�G��##(%��'*��(��$�

-�*)E �� .���������� ��� '2�� #����#� +����#�� (�'����� $%��� ��'�(���8+���'�5�� ���

��'�(���8��4�'�5��+�'���'�

��A�7��'���(���!+" ��A�7��'���(���!−" �

� ���% 88 �77

��;�!�,D" 08,74 99,93

� %���('�!���%�" 7.9�± 0.6 1.8 ± 7.2 <4.48�*��!���%�" �3.8�± �1.6 �2.7�±��8.4�*��������*'(����!���%�" �8.1�±��8.8 �8.4�±��8.0D������$���(%��!G" 0�.2 �3.9

�����'���(���!�'��;" 4.�9�±�4.74 4.�9�± 4.76��+0��'���(���!�'��;" 4.06�± 4.14 4.�9�± 4.77

Page 5: SOX13 Autoantibodies Are Likely to Be a Supplementary Marker for Type 1 Diabetes in Korea

��DH�0/������� $%�����-6*$.6E �6��/$0E���-�.,

� %���('�()���������.��$����A�7��'���(��+�(����/�������'���$����$(%��%�� %���('�()

��������.��$���%�/���'#��()���A�7��'���(����������%���'(���(�/�%��*%�������##(%��'*

�(��$��('�����*��()������������#� ���������02.0G�!10@�11"��'�#$���$((�+('����)(%���'�

02.8G�!�7@11"��'��� ��+('����)(%�.��'�� ��%����'� %(�����B��$�������04G��%�/�+

��'#��()���A�7��'���(�����B���'(���������'��'��('��*���'��� %���('�()���������.0

�(���(%��'�����������'��������%����(�$�/���$��� �(�'���(�����)(%���A�7�����'

����%'���/���(���+0�(%������ �(�'���(����.������������������(��������$���(�$�%������+

���#�)�#� (%� �����+'('���#�)�#� � �(�'���(����� �$��� #( ��� ��� ��%�#���� �(� �'� ��� ���

'-'(B'��'��*�'������������%(����'�(%��'�����������'����'��$��#('��;��()���))�%�'�

�L��#('��;�.

�'���� �����()������B��$�'�B�('������$���%�/���'#���()���+0��������'����A�7

�'���(�����B�%��8�G�!�6@78"��97G�!00@78"���'��7�G�!��@78"��%����#��/���.����$( *$

�$��%��%�/���'#��������%����(�������*$�����(B�%��$�'��;��#�������+0��'�������'��+

�(�����B�%����*'�)�#�'�������(#������B��$��$���%���'#��()���A�7��'���(����.���('*

'�B+('��������������'����31G�$���('��(%��(%���'��81G�$����B(�(%��(%��()��$���

� �(�'���(����.��'�( %��%�(%�%��(%��()�#$���$((�+('����#������B��%��(%�����$���%�/�+

��'#���()���+0��'�38G��'��()������'���(������'�38G�()�'�B+('��������������'��

!<�����%".1�����$�����������('*�����������'����92G�$���('��(%��(%���'��17G�$��

�B(�(%��(%��()��?��������(%���+0�� �(�'���(����.

�(� )�'�� �$��%� �'����'��'�� %(��� �'� �%���#��('� ()� �$�� ��������� ��/��(���'��� B�

�'/����*������$���%�/���'#��()���A�7��'���(������'�78�'�B+('��������������'��.

G69F0E �� ?� ���%�'*�()�� �(�'���(������'�78�'�B+('�������������������������'���B��$('��(%��(%��()��$��� �(�'���(����.� �#$�' ���%��'���#�%#�����'(�����$��' ���%�()������'���(����/�� )(%� ��#$� #(���'���('� ()� � �(�'���(����.� ��+0�� ����� �'�� ��A�7� ��'(��� ��+0� �(�'���(�������'��+���98��'���(�������'���'��+��A�7��'���(������%����#��/���.

Page 6: SOX13 Autoantibodies Are Likely to Be a Supplementary Marker for Type 1 Diabetes in Korea

��� ����) ��E:�$0/��1�.E,�$G� 16E�1E

��('*�'�B+('����#������('����������'��!0.2G���@78"�B������(#������B��$�('�����A�7

�'���(��+�(����/���.���A�7��'���(�����B�%���(%���%�/���'���'������'���B��$��'���(����

�(�����(%���+0.����#('#� �����$�%�)(%����$�����A�7��'���(������%����-�����(����('�

()� ��/�%��� ����(��+��%����'*� %���('���� �(� �����+� (%� '('�����+���#�)�#� � �(�'��*�'�

���'��'��������'���$���������� ���������� ������'��%����%-�%�)(%��'/����*���'*

������'�(%��.

�1/�$:)E.9,E�-

�$��� �� ���B��� � ��(%���� ��� *%�'��� )%(�� �$��(%��������$� 0��M���%(=�#��

��'���%��()������$��'�����)�%����� ���#�()�(%���!���+40+�N�+��7+0�441+4447

�'�����+44+�N7+��9+��43+444�".

0EGE0E�1E

�. ������������.����� � 044�.��'���(����� �(���A�7� !�?��0"� �%�� ���(#������B��$� ��������������.�� �(��� '��������28>�4�.

0. D������.����� �044�.��'���(����� �(���������+���(#������� �(�'��*�'�� �'� �'���'������'��B��$����������������,��%�/���'#��()��'��+�?�8�0@��+0��'���'��+��A�7.������������.?��'.��%�#�.�����048>0��.

7. ��������.����� .�0440.��?��0�� �(�'���(������%�����(#������B��$�'('+�7@'('+�1��'�����'���B��$� ����'�� � �(��� '����������� �'� �� ���� )%(��'(%�$�%'� �'���.��''.��.�.�#��.��#�.� ����702>770.

1. �����.����� .�044�.� /�� ���('�()��$���))�#�#��()��$��#(���'���('�()�� �������� �(�'��+�(����� �(� �����+���#�)�#� �'��*�'�� �'�(%��'� ����� �� �������#� �����'��.��#���������(�.����8�>89.

8. ���.����� .��221.��$���'#���'#��()�������'���( ��)%(���268��(��266.����������?�%��D���137>�138.

9. �����.����� ��229.��$�� �(B��%�/���'#��()� ��� '(*�'���#���%-�%�� �'�(%��'��� ��+('��������������'��.����������?�%��� ��01�>018.