LEUCEMIELEUCEMIE

SONO TUMORI MALIGNI DEL SISTEMA SONO TUMORI MALIGNI DEL SISTEMA EMOLINFOPOIETICO.EMOLINFOPOIETICO.

ORIGINANO DA CELLULE STAMINALI.ORIGINANO DA CELLULE STAMINALI.

SONO DETERMINATE DA ALMENO UNA (SPESSO PIUSONO DETERMINATE DA ALMENO UNA (SPESSO PIU’’ DI DI UNA) ALTERAZIONE GENICA CHE GENERA UN CLONE DI UNA) ALTERAZIONE GENICA CHE GENERA UN CLONE DI CELLULE LEUCEMICHE.CELLULE LEUCEMICHE.

PROLIFERAZIONE NON CONTROLLATAPROLIFERAZIONE NON CONTROLLATA

MATURAZIONE DIFETTIVAMATURAZIONE DIFETTIVA

SI DISTINGUONO IN MIELOIDI E LINFATICHE E INSI DISTINGUONO IN MIELOIDI E LINFATICHE E IN

-- CRONICHECRONICHE: QUANDO LA SOPRAVVIVENZA SPONTANEA SI: QUANDO LA SOPRAVVIVENZA SPONTANEA SI

MISURA IN ANNIMISURA IN ANNI

-- ACUTEACUTE: QUANDO LA SOPRAVVIVENZA SPONTANEA SI: QUANDO LA SOPRAVVIVENZA SPONTANEA SI

MISURA IN MESI O SETTIMANEMISURA IN MESI O SETTIMANE

LeucemiaLeucemia

sangue periferico sangue periferico di una donna di 22 di una donna di 22 anni che mostra un anni che mostra un grosso aumento grosso aumento del del buffybuffy coatcoat (Hb (Hb 6.1 g/dL; GB 532 x 6.1 g/dL; GB 532 x 101099/L, /L, PltPlt 6 x 6 x 101099/L)/L)

LEUCEMIE ACUTELEUCEMIE ACUTE

SONO TUMORI MALIGNI DEL SISTEMA SONO TUMORI MALIGNI DEL SISTEMA EMOLINFOPOIETICO.EMOLINFOPOIETICO.

ORIGINANO DA ORIGINANO DA CELLULE STAMINALICELLULE STAMINALIRESIDENTI NEL MIDOLLO.RESIDENTI NEL MIDOLLO.

SONO PRODOTTE DA ALTERAZIONI GENICHE SONO PRODOTTE DA ALTERAZIONI GENICHE SPESSO SPESSO MULTIPLEMULTIPLE CHE DETERMINANO UN CHE DETERMINANO UN DIFETTO DI DIFETTO DI MATURAZIONEMATURAZIONE (PER CUI LE (PER CUI LE CELLULE STAMINALI NON DANNO PIUCELLULE STAMINALI NON DANNO PIU’’ORIGINE A CELLULE FUNZIONALMENTE ORIGINE A CELLULE FUNZIONALMENTE MATURE MATURE –– NON MATURANO) E DI NON MATURANO) E DI PROLIFERAZIONEPROLIFERAZIONE (PER CUI LE CELLULE (PER CUI LE CELLULE LEUCEMICHE PROLIFERANO IN MODO LEUCEMICHE PROLIFERANO IN MODO INCONTROLLATO).INCONTROLLATO).

LEUCEMIE ACUTELEUCEMIE ACUTE

ACCUMULOACCUMULO DI CELLULE IMMATURE DI CELLULE IMMATURE (BLASTICHE)(BLASTICHE)

•• NEL MIDOLLO E NEI TESSUTINEL MIDOLLO E NEI TESSUTI

•• CELLULE BLASTICHE NEL SANGUE (LEUCEMIA, SANGUECELLULE BLASTICHE NEL SANGUE (LEUCEMIA, SANGUE

BIANCO)BIANCO)

•• INSUFFICIENTE PRODUZIONE D CELLULE MATUREINSUFFICIENTE PRODUZIONE D CELLULE MATURE

(ERITROCITI, GRANULOCITI, PIASTRINE)(ERITROCITI, GRANULOCITI, PIASTRINE)

•• SINTOMI E SEGNI SINTOMI E SEGNI ““TUMORALITUMORALI”” (DA INFILTRAZIONE(DA INFILTRAZIONE

ACCUMULO IN ORGANI / TESSUTI)ACCUMULO IN ORGANI / TESSUTI)

•• SINTOMI E SEGNI DI SINTOMI E SEGNI DI INSUFFICIENZA MIDOLLAREINSUFFICIENZA MIDOLLARE::

ANEMIA, INFEZIONI, EMORRAGIEANEMIA, INFEZIONI, EMORRAGIE

LEUCEMIE ACUTELEUCEMIE ACUTECRITERI CLASSIFICATIVICRITERI CLASSIFICATIVI

1.1. MORFOLOGICIMORFOLOGICI (IL FENOTIPO MORFOLOGICO SI BASA (IL FENOTIPO MORFOLOGICO SI BASA SULLA MORFOLOGIA DELLE CELLULE BLASTICHE SULLA MORFOLOGIA DELLE CELLULE BLASTICHE COME SI VEDONO AL MICROSCOPIO OTTICO, COME SI VEDONO AL MICROSCOPIO OTTICO, COLORATE COL MAYCOLORATE COL MAY--GRUNWALDGRUNWALD--GIEMSA)GIEMSA)

2.2. IMMUNOFENOTIPICIIMMUNOFENOTIPICI (FENOTIPO (FENOTIPO ““IMMUNOLOGICOIMMUNOLOGICO””PERCHEPERCHE’’ SI BASA SUL RICONOSCIMENTO DI SI BASA SUL RICONOSCIMENTO DI PROTEINE CON ANTICORPI MONOCLONALI)PROTEINE CON ANTICORPI MONOCLONALI)

3.3. CROMOSOMICI O CITOGENETICICROMOSOMICI O CITOGENETICI (FENOTIPO (FENOTIPO CROMOSOMICO, CHE SI BASA SULLA PRESENZA DI CROMOSOMICO, CHE SI BASA SULLA PRESENZA DI ALTERAZIONI CROMOSOMICHE MICROSCOPICAMENTE ALTERAZIONI CROMOSOMICHE MICROSCOPICAMENTE RILEVABILI)RILEVABILI)

4.4. GENOTIPICIGENOTIPICI (GENOTIPO) CHE SI BASA SU (GENOTIPO) CHE SI BASA SU ALTERAZIONI GENICHE SPECIFICHE (GENI DI ALTERAZIONI GENICHE SPECIFICHE (GENI DI FUSIONE, DELEZIONI GENICHE)FUSIONE, DELEZIONI GENICHE)

LEUCEMIA ACUTA LEUCEMIA ACUTA MIELOIDEMIELOIDE

LEUCEMIA ACUTA LEUCEMIA ACUTA LINFOIDELINFOIDE

PER INQUADRARE LE PER INQUADRARE LE LEUCEMIE ACUTELEUCEMIE ACUTE

1.1. LA CLINICALA CLINICA

2.2. LL’’EMOCROMOEMOCROMO

3.3. LA CITOLOGIA / ISTOLOGIA DEL LA CITOLOGIA / ISTOLOGIA DEL MIDOLLOMIDOLLO

4.4. IL FENOTIPO IMMUNOLOGICOIL FENOTIPO IMMUNOLOGICO

5.5. IL GENOTIPO (CITOGENETICA, IL GENOTIPO (CITOGENETICA, BIOLOGIA MOLECOLARE)BIOLOGIA MOLECOLARE)

1.1. LA PROLIFERAZIONE SENZA MATURAZIONE DELLE LA PROLIFERAZIONE SENZA MATURAZIONE DELLE CELLULE BLASTICHE LEUCEMICHE DETERMINACELLULE BLASTICHE LEUCEMICHE DETERMINA

-- INFILTRAZIONE E DANNO DI TESSUTI E ORGANI: INFILTRAZIONE E DANNO DI TESSUTI E ORGANI: LINFONODI, MILZA, CUTE, SISTEMA NERVOSO LINFONODI, MILZA, CUTE, SISTEMA NERVOSO CENTRALE, SCHELETRO, ECC. (SINTOMI E SEGNI CENTRALE, SCHELETRO, ECC. (SINTOMI E SEGNI TUMORALI).TUMORALI).

2.2. LA MANCATA O INSUFFICIENTE PRODUZIONE DI LA MANCATA O INSUFFICIENTE PRODUZIONE DI ERITROCITI, GRANULOCITI E PIASTRINE DETERMINAERITROCITI, GRANULOCITI E PIASTRINE DETERMINA

-- ANEMIAANEMIA

-- INFEZIONIINFEZIONI

-- EMORRAGIEEMORRAGIE

LEUCEMIE ACUTE LEUCEMIE ACUTE PATOGENESI DEI QUADRI CLINICOPATOGENESI DEI QUADRI CLINICO--PATOLOGICIPATOLOGICI

SINTOMI E SEGNI DI SINTOMI E SEGNI DI INSUFFICIENZA INSUFFICIENZA MIDOLLAREMIDOLLARE

Leucemia Leucemia mieloide mieloide acuta: acuta: petecchie petecchie emorragiche emorragiche che ricoprono che ricoprono la parte la parte superiore del superiore del torace e la torace e la faccia in una faccia in una piastrinopenia piastrinopenia grave.grave.

PIASTRINOPENIAPIASTRINOPENIA

Leucemia Leucemia mieloide mieloide acuta: acuta: ecchimosi ecchimosi marcate, marcate, petecchie petecchie emorragiche e emorragiche e lividi lividi sullsull’’inguine e inguine e sulla coscia sulla coscia

PIASTRINOPENIAPIASTRINOPENIA+ CID+ CID

PIASTRINOPENIAPIASTRINOPENIA

Emorragia retinica in un paziente con LEUCEMIA Emorragia retinica in un paziente con LEUCEMIA MIELOIDE ACUTA eD importante trombocitopenia.MIELOIDE ACUTA eD importante trombocitopenia.

Leucemia mieloide Leucemia mieloide acuta: acuta: èè stato isolato stato isolato StaphylococcusStaphylococcus aureusaureus(a) da un'infezione (a) da un'infezione delldell’’orbita destra e orbita destra e tessuto circostante e tessuto circostante e (b) da un'ulcera (b) da un'ulcera necrotica eritematosa necrotica eritematosa della cutedella cute

LEUCOPENIALEUCOPENIA--NEUTROPENIANEUTROPENIA

= INFEZIONI = INFEZIONI

Leucemia Leucemia mieloide acuta: mieloide acuta: (a) placche di (a) placche di Candida Candida albicansalbicansdella bocca, con della bocca, con una lesione da una lesione da herpes simplex herpes simplex del labbro del labbro superiore; (b) superiore; (b) placca da placca da candida nel candida nel palato molle.palato molle.

Leucemia mieloide acuta: Leucemia mieloide acuta: questa donna di 32 anni ha questa donna di 32 anni ha ricevuto ripetute ricevuto ripetute chemioterapie per malattia chemioterapie per malattia refrattaria. Sono visibili tre refrattaria. Sono visibili tre cavitcavitàà micotiche: (a) micotiche: (a) radiografia; (b, c) scansioni radiografia; (b, c) scansioni di tomografia di tomografia computerizzata (TC). [(b, c)computerizzata (TC). [(b, c)

LEUCOPENIALEUCOPENIA--NEUTROPENIANEUTROPENIA

= INFEZIONI = INFEZIONI

ASPERGILLOSIASPERGILLOSI

Leucemia acuta Leucemia acuta linfoblasticalinfoblastica a cellule a cellule T: radiografia del T: radiografia del torace che mostra torace che mostra linfodaenopatielinfodaenopatiemediastinichemediastiniche

INFILTRAZIONE INFILTRAZIONE LEUCEMICALEUCEMICA

LINFADENOPATIALINFADENOPATIA

Leucemia acuta Leucemia acuta linfoblasticalinfoblastica: : questquest’’uomo di 59 anni ha uomo di 59 anni ha un'asimmetria facciale un'asimmetria facciale causata da una paralisi del causata da una paralisi del settimo nervo cranico settimo nervo cranico (FACCIALE) di destra per (FACCIALE) di destra per infiltrazione leucemica delle infiltrazione leucemica delle meningi. meningi.

MeningosiMeningosi LeucemicaLeucemica

INFILTRAZIONE INFILTRAZIONE LEUCEMICALEUCEMICA

•• LA FREQUENZA AUMENTA CON LLA FREQUENZA AUMENTA CON L’’ETAETA’’ (ETA(ETA’’MEDIANA 60MEDIANA 60--65 ANNI)65 ANNI)

•• SI DISTINGUONO INSI DISTINGUONO IN

-- LEUCEMIE ACUTE LEUCEMIE ACUTE ““DE NOVODE NOVO””

-- LEUCEMIE ACUTE SECONDARIE (A SINDROMI LEUCEMIE ACUTE SECONDARIE (A SINDROMI MIELODISPLASTICHE, AD ESPOSIZIONE AD MIELODISPLASTICHE, AD ESPOSIZIONE AD AGENTI ONCOGENI NOTI, AGENTI ONCOGENI NOTI, ……))

•• I QUADRI CLINICOI QUADRI CLINICO--PATOLOGICI SONO PATOLOGICI SONO PREVALENTEMENTE QUELLI DELLPREVALENTEMENTE QUELLI DELL’’INSUFFICIENZA INSUFFICIENZA MIDOLLARE (ANEMIA, EMORRAGIE, INFEZIONI)MIDOLLARE (ANEMIA, EMORRAGIE, INFEZIONI)

•• LL’’INTERESSAMENTO DEL SISTEMA NERVOSO INTERESSAMENTO DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE ECENTRALE E’’ RARORARO

LEUCEMIE ACUTE MIELOIDILEUCEMIE ACUTE MIELOIDI

LEUCEMIE ACUTE MIELOIDI (LAM)LEUCEMIE ACUTE MIELOIDI (LAM)CRITERI MORFOLOGICI (FAB) E IMMUNOFENOTIPICICRITERI MORFOLOGICI (FAB) E IMMUNOFENOTIPICI

-- M0 MIELOBLASTICA SENZA MATURAZIONEM0 MIELOBLASTICA SENZA MATURAZIONE-- M1 MIELOBLASTICA CON MINIMA MATURAZIONEM1 MIELOBLASTICA CON MINIMA MATURAZIONE

MIELOIDEMIELOIDE

-- M2 MIELOBLASTICA CON DISTINTA MATURAZIONEM2 MIELOBLASTICA CON DISTINTA MATURAZIONE

MIELOIDEMIELOIDE

-- M3 PROMIELOCITICAM3 PROMIELOCITICA

-- M4 MIELO M4 MIELO –– MONOBLASTICAMONOBLASTICA-- M5 MONOBLASTICAM5 MONOBLASTICA

-- M6 ERITROBLASTICAM6 ERITROBLASTICA

-- M7 MEGACARIOBLASTICAM7 MEGACARIOBLASTICA

LE CELLULE BLASTICHE LE CELLULE BLASTICHE ““MATURANO SEMPRE UN POCOMATURANO SEMPRE UN POCO””ACQUISTANDO CARATTERI MORFOLOGICI CHE PERMETTONO ACQUISTANDO CARATTERI MORFOLOGICI CHE PERMETTONO DI DISTINGUERE ALMENO 8 FENOTIPI MORFOLOGICI DI DISTINGUERE ALMENO 8 FENOTIPI MORFOLOGICI –– A A CIASCUN FENOTIPO MORFOLOGICO CORRISPONDONO CIASCUN FENOTIPO MORFOLOGICO CORRISPONDONO EQUIVALENTI FENOTIPI IMMUNOLOGICI.EQUIVALENTI FENOTIPI IMMUNOLOGICI.

M1M1 M2M2

M3M3 M4M4

M5M5 M6M6

M7M7 NormalNormal BMBM

•• L.A. PROMIELOCITICA (FAB / M3)L.A. PROMIELOCITICA (FAB / M3)t (15, 17) PML / RARt (15, 17) PML / RARαα, SENSIBILE ALL, SENSIBILE ALL’’ ACIDO ACIDO RETINOICO PROGNOSI FAVOREVOLERETINOICO PROGNOSI FAVOREVOLE

•• L.A. MONOBLASTICA (FAB / M5) L.A. MONOBLASTICA (FAB / M5) CROMOSOMA 11, GRANDE MASSA LEUCEMICA CROMOSOMA 11, GRANDE MASSA LEUCEMICA (IPERLEUCOCITOSI), CUTE, GENGIVE, LINFONODI, (IPERLEUCOCITOSI), CUTE, GENGIVE, LINFONODI, SISTEMA NERVOSO CENTRALE. SISTEMA NERVOSO CENTRALE. PROGNOSI SFAVOREVOLE.PROGNOSI SFAVOREVOLE.

•• L.A. ERITROBLASTICA (FAB / M6)L.A. ERITROBLASTICA (FAB / M6)

•• L.A. MEGACARIOBLASTICA (FAB / M7) L.A. MEGACARIOBLASTICA (FAB / M7) RARE RARE –– SPESSO SECONDARIE SPESSO SECONDARIE –– PROGNOSI PROGNOSI SFAVOREVOLESFAVOREVOLE

LEUCEMIE ACUTE MIELOIDI LEUCEMIE ACUTE MIELOIDI VARIETAVARIETA’’ PARTICOLARIPARTICOLARI

Leucemia Leucemia mieloide acuta, mieloide acuta, sottotipo Msottotipo M33::

promielocitipromielociti che contengono che contengono grossolani granuli grossolani granuli azurofiliazurofili e e ammassi di corpi o ammassi di corpi o bastocellibastocellidi di AuerAuer

La leucemia acuta a La leucemia acuta a promielocitipromielociti èè sempre sempre associata con la associata con la traslocazionetraslocazione cromosomica cromosomica 15;17 (PML/15;17 (PML/RARalfaRARalfa))

t(15;17)(q22;q21)t(15;17)(q22;q21)

t(15;17)(q22;q21) Gt(15;17)(q22;q21) G-- bandingbanding (sinistra e centro)(sinistra e centro)

IDENTITAIDENTITA’’

Istituto di Ematologia e Oncologia Medica Istituto di Ematologia e Oncologia Medica ““SerSerààgnolignoli””, Universit, Universitàà di Bolognadi Bologna

Leucemia M3 APL O PROMIELOCITICALeucemia M3 APL O PROMIELOCITICA

RARa e il complesso contenente lRARa e il complesso contenente l’’ enzima Istone enzima Istone DeacetilasiDeacetilasi (HDAC)(HDAC)

PMLPML--RARa RARa fusionfusion proteinprotein

•• FREQUENZA MAGGIORE NEI BAMBINI. FREQUENZA MAGGIORE NEI BAMBINI. SONO IL TUMORE IN ASSOLUTO PIUSONO IL TUMORE IN ASSOLUTO PIU’’FREQUENTE NELLE ETAFREQUENTE NELLE ETA’’ PEDIATRICHEPEDIATRICHE

•• 80% B80% B--LINFOCITARIE (20% LINFOCITARIE (20% PhPh POS) POS) 20% T20% T--LINFOCITARIELINFOCITARIE

•• LINFOADENOMEGALIE (SUPERFICIALI E LINFOADENOMEGALIE (SUPERFICIALI E MEDIASTINICHE)MEDIASTINICHE)

•• SPLENOMEGALIASPLENOMEGALIA

•• SISTEMA NERVOSO CENTRALESISTEMA NERVOSO CENTRALE

LEUCEMIE ACUTE LINFOBLASTICHELEUCEMIE ACUTE LINFOBLASTICHE

LEUCEMIE ACUTE LEUCEMIE ACUTE LINFoblastTICHELINFoblastTICHE (LAL)(LAL)CRITERI MORFOLOGICI (FAB)CRITERI MORFOLOGICI (FAB)

L1. LINFOBLASTI PICCOLI,L1. LINFOBLASTI PICCOLI,

MORFOLOGICAMENTE OMOGENEIMORFOLOGICAMENTE OMOGENEI

(BAMBINI)(BAMBINI)

L2. LINFOBLASTI MORFOLOGICAMENTEL2. LINFOBLASTI MORFOLOGICAMENTE

ETEROGENEI (ADULTI)ETEROGENEI (ADULTI)

L3. LINFOBLASTI IPERBASOFILI EL3. LINFOBLASTI IPERBASOFILI E

VACUOLATI (RARA, MENO DEL 5%)VACUOLATI (RARA, MENO DEL 5%)

LEUCEMIE ACUTE LINFOBLASTICHE (LAL)LEUCEMIE ACUTE LINFOBLASTICHE (LAL)CRITERI IMMUNOFENOTIPICICRITERI IMMUNOFENOTIPICI

1.1. LAL DELLA LINEA BLAL DELLA LINEA B

-- PRO BPRO B

-- PRE BPRE B

-- BB--MATURAMATURA

2.2. LAL DELLA LINEA TLAL DELLA LINEA T

-- PRO TPRO T

-- BRO BBRO B

-- TT--MATURAMATURA

SI RICONOSCONO CON ANTICORPI MONOCLONALI SI RICONOSCONO CON ANTICORPI MONOCLONALI DIRETTI VERSO I MARCATORI DI LINEA B e TDIRETTI VERSO I MARCATORI DI LINEA B e T

1.1. PROTEZIONE DALLE INFEZIONI E DALLE EMORRAGIE E PROTEZIONE DALLE INFEZIONI E DALLE EMORRAGIE E CORREZIONE DELLCORREZIONE DELL’’ANEMIA (AMBIENTI PROTETTI E ANEMIA (AMBIENTI PROTETTI E TERAPIA DI SUPPORTO: TRASFUSIONI, ANTIBIOTICI, TERAPIA DI SUPPORTO: TRASFUSIONI, ANTIBIOTICI, ECC).ECC).

2.2. TERAPIA ANTILEUCEMICA DI INDUZIONETERAPIA ANTILEUCEMICA DI INDUZIONE

-- CITOTOSSICA (CHEMIOTERAPIA)CITOTOSSICA (CHEMIOTERAPIA)

-- MIRATA (LA MIRATA (LA PhPh POS con INIBITORI TK; LAPRO con ACIDO POS con INIBITORI TK; LAPRO con ACIDO RETINOICO)RETINOICO)

PER RIDURRE LA MASSA LEUCEMICAPER RIDURRE LA MASSA LEUCEMICA

3.3. TERAPIA ANTILEUCEMICA DI CONSOLIDAMENTO / TERAPIA ANTILEUCEMICA DI CONSOLIDAMENTO / MANTENIMENTO PER RIDURRE ULTERIORMENTE LA MANTENIMENTO PER RIDURRE ULTERIORMENTE LA MASSA DELLA LEUCEMIA, CONTENERLA E SE POSSIBILE MASSA DELLA LEUCEMIA, CONTENERLA E SE POSSIBILE ERADICARLA.ERADICARLA.

4.4. TRAPIANTI DI CELLULE STAMINALI EMOLINFOPOIETICHE TRAPIANTI DI CELLULE STAMINALI EMOLINFOPOIETICHE (ALLO / AUTO).(ALLO / AUTO).

LEUCEMIE ACUTE LEUCEMIE ACUTE CONCETTI GENERALI DI TERAPIACONCETTI GENERALI DI TERAPIA

•• CHEMIOTERAPIA, INDUZIONE, CONSOLIDAMENTO, CHEMIOTERAPIA, INDUZIONE, CONSOLIDAMENTO, MANTENIMENTOMANTENIMENTO

-- CORTICOSTEROIDI CORTICOSTEROIDI -- INIBITORI TIROSINO CHINASIINIBITORI TIROSINO CHINASI

-- VINCRISTINA (LAL VINCRISTINA (LAL PhPh POS)POS)

-- ANTRACICLINEANTRACICLINE

-- ll--ASPARAGINASIASPARAGINASI

-- METOTREXATEMETOTREXATE

-- ANTICORPI MONOCLONALIANTICORPI MONOCLONALI

•• ““PROFILASSIPROFILASSI”” LOCALIZZAZIONI MENINGEELOCALIZZAZIONI MENINGEE--CEREBRALI CEREBRALI (METOTREXATE INTRARACHIDE, RADIAZIONI)(METOTREXATE INTRARACHIDE, RADIAZIONI)

•• TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI EMOLINFOPOIETICHE TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI EMOLINFOPOIETICHE (ALLO)(ALLO)

LEUCEMIE ACUTE LINFOBLASTICHE LEUCEMIE ACUTE LINFOBLASTICHE TERAPIATERAPIA

LEUCEMIE ACUTE LINFOBLASTICHE LEUCEMIE ACUTE LINFOBLASTICHE RISULTATI DELLA TERAPIARISULTATI DELLA TERAPIA

60%60%75%75%90%90%ADOLESCENTIADOLESCENTI40%40%60%60%85%85%ADULTI, ADULTI,

GIOVANIGIOVANI< 20%< 20%< 50%< 50%70%70%ADULTI, ADULTI,

ANZIANIANZIANI

80%80%85%85%95%95%BAMBINIBAMBINI< 25%< 25%< 50%< 50%70%70%INFANTIINFANTI

GUARIGIONEGUARIGIONESOPRAVVIVENZA SOPRAVVIVENZA A 5 ANNIA 5 ANNI

REMISSIONI REMISSIONI COMPLETECOMPLETE

FATTORI PROGNOSTICI NEGATIVIFATTORI PROGNOSTICI NEGATIVI•• LA MASSA DELLA LEUCEMIA (LEUCOCITOSI)LA MASSA DELLA LEUCEMIA (LEUCOCITOSI)

••LL’’INTERESSAMENTO DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALEINTERESSAMENTO DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE

•• ALCUNI FENOTIPI (L3, T)ALCUNI FENOTIPI (L3, T)

•• ALCUNI GENOTIPIALCUNI GENOTIPI

•• CHEMIOTERAPIA INDUZIONE E CONSOLIDAMENTOCHEMIOTERAPIA INDUZIONE E CONSOLIDAMENTO

LEUCEMIE ACUTE MIELOIDI LEUCEMIE ACUTE MIELOIDI TERAPIATERAPIA

TUTTETUTTE

•• CITOSINA ARABINOSIDECITOSINA ARABINOSIDE

•• ANTRACICLINEANTRACICLINE

•• ANTICORPI MONOCLONALIANTICORPI MONOCLONALI

LA PROMIELOCITICALA PROMIELOCITICA

•• ACIDO RETINOICOACIDO RETINOICO

•• TRIOSSIDO DI ARSENICOTRIOSSIDO DI ARSENICO

•• TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI EMOLINFOPOIETICHE TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI EMOLINFOPOIETICHE (ALLO / AUTO)(ALLO / AUTO)

LEUCEMIE ACUTE MIELOIDILEUCEMIE ACUTE MIELOIDIRISULTATI DELLA TERAPIARISULTATI DELLA TERAPIA

30%30%50%50%75%75%ADULTI ADULTI (20(20--60 a.)60 a.)

5%5%20%20%50%50%ANZIANI ANZIANI (>60 a)(>60 a)

70%70%80%80%90%90%LEUCEMIA LEUCEMIA ACUTA A ACUTA A PROMIELOCITIPROMIELOCITI

50%50%60%60%85%85%BAMBINI / BAMBINI / ADOLESCENTIADOLESCENTI

GUARIGIONEGUARIGIONESOPRAVVIVENZA SOPRAVVIVENZA A 3 ANNIA 3 ANNI

REMISSIONI REMISSIONI COMPLETECOMPLETE

FATTORI PROGNOSTICI NEGATIVIFATTORI PROGNOSTICI NEGATIVI

•• LA MASSA DELLA LEUCEMIA (IPERLEUCOCITOSI)LA MASSA DELLA LEUCEMIA (IPERLEUCOCITOSI)

•• ALCUNI FENOTIPI CITOLOGICI (M6, M7)ALCUNI FENOTIPI CITOLOGICI (M6, M7)•• ALCUNI GENOTIPI E TUTTI I GENOTIPI COMPLESSIALCUNI GENOTIPI E TUTTI I GENOTIPI COMPLESSI

PERCHEPERCHE’’ LA PROGNOSI DI TUTTE LE LA PROGNOSI DI TUTTE LE LEUCEMIE ACUTE PEGGIORA CON LEUCEMIE ACUTE PEGGIORA CON LL’’ETAETA’’ ??

•• PERCHEPERCHE’’ IL PAZIENTE DIVENTA IL PAZIENTE DIVENTA PIUPIU’’ FRAGILEFRAGILE

•• PERCHEPERCHE’’ IL GENOTIPO DELLE IL GENOTIPO DELLE LEUCEMIE DIVENTA PIULEUCEMIE DIVENTA PIU’’ COMPLESSO COMPLESSO ( = PIU( = PIU’’ RESISTENTE, PIURESISTENTE, PIU’’ DIFFICILE DIFFICILE DA ELIMINARE)DA ELIMINARE)