Slizniční a kožní imunitní Slizniční a kožní imunitní systémsystém

Funkce a struktura slizničního a kožního Funkce a struktura slizničního a kožního imunitního systémuimunitního systému

sliznice a kůžesliznice a kůže jsou ve stálém kontaktu s vnějším jsou ve stálém kontaktu s vnějším prostředím, proto je zde soustředěno asi 80% prostředím, proto je zde soustředěno asi 80% imunokompetentních buněk imunokompetentních buněk

kůžekůže – bariéra proti mechanickému, fyzikálnímu a – bariéra proti mechanickému, fyzikálnímu a chemickému poškození a proti průniku mikroorganismů, chemickému poškození a proti průniku mikroorganismů, u člověka představuje povrch asi 1,5 mu člověka představuje povrch asi 1,5 m22

slizniční imunitní systémslizniční imunitní systém – brání průniku patogenních – brání průniku patogenních mikroorganismů a rozvoji sebepoškozujících zánětlivých mikroorganismů a rozvoji sebepoškozujících zánětlivých imunitních reakcí proti patogenům a neškodným imunitních reakcí proti patogenům a neškodným antigenům z vnějšího prostředí, sliznice mají plochu asi antigenům z vnějšího prostředí, sliznice mají plochu asi 400 m400 m22

Přirozené neimunitní obranné mechanismyPřirozené neimunitní obranné mechanismy::

Mechanické obranné mechanismyMechanické obranné mechanismy – neporušený povrch – neporušený povrch

sliznic a epitelií; řasinkový epitel pomáhá odstraňovat sliznic a epitelií; řasinkový epitel pomáhá odstraňovat

antigeny zachycené v hlenu, k jejich odstranění napomáhá i antigeny zachycené v hlenu, k jejich odstranění napomáhá i

kašel, kýchání, zvracení a průjem; longitudinální tok vzduchu kašel, kýchání, zvracení a průjem; longitudinální tok vzduchu

v dýchacích cestách a tekutiny v močových cestáchv dýchacích cestách a tekutiny v močových cestách

Chemické obranné mechanismyChemické obranné mechanismy – mastné kyseliny na – mastné kyseliny na

povrchu kůže; lysozym obsažený ve slinách, slzách a na povrchu kůže; lysozym obsažený ve slinách, slzách a na

sliznicích narušuje bakteriální stěnu; kyselina chlorovodíková sliznicích narušuje bakteriální stěnu; kyselina chlorovodíková

v žaludeční šťávě ničí choroboplodné zárodky; v žaludeční šťávě ničí choroboplodné zárodky;

antimikrobiální peptidy produkované epitelovými buňkami antimikrobiální peptidy produkované epitelovými buňkami

narušují membránu patogenních organismů (jsou součástí narušují membránu patogenních organismů (jsou součástí

přirozené imunity), kyselé pH moče brání růstu patogenůpřirozené imunity), kyselé pH moče brání růstu patogenů

Přirozené neimunitní obranné mechanismyPřirozené neimunitní obranné mechanismy::

Mikrobiální obranné mechanismyMikrobiální obranné mechanismy – přirozená mikroflóra – přirozená mikroflóra

soutěží s patogenními mikroorganismy o povrchové soutěží s patogenními mikroorganismy o povrchové

receptory, o nutriční zdroje a také napomáhá produkci receptory, o nutriční zdroje a také napomáhá produkci

bakteriostatických a baktericidních látek, které brání množení bakteriostatických a baktericidních látek, které brání množení

patogenních mikroorganismůpatogenních mikroorganismů

Další fyziologické faktoryDalší fyziologické faktory, které ovlivňují obranyschopnost , které ovlivňují obranyschopnost

organismuorganismu – tělesná teplota 37 – tělesná teplota 37ooC není vhodná pro růst mnoha C není vhodná pro růst mnoha

patogenů; tenze kyslíku ve tkáních brání růstu anaerobních patogenů; tenze kyslíku ve tkáních brání růstu anaerobních

patogenů; obranyschopnost organismu je také ovlivněna patogenů; obranyschopnost organismu je také ovlivněna

věkem, stresem a hormonálními změnamivěkem, stresem a hormonálními změnami

Struktura slizničního imunitního Struktura slizničního imunitního

systémusystému

MALT MALT (mucous associated lymphoid tissue)(mucous associated lymphoid tissue)

BALT BALT (bronchus associated lymphoid tissue)(bronchus associated lymphoid tissue)

GALTGALT (gut associated lymphoid tissue) (gut associated lymphoid tissue)

NALTNALT (nasal-associated lymphoid tissue) (nasal-associated lymphoid tissue)

o-MALTo-MALT (organisovaný) – je tvořen lymfoidními folikuly (organisovaný) – je tvořen lymfoidními folikuly

pod sliznicí; patrové a nosní mandle, apendix, Peyerovy pod sliznicí; patrové a nosní mandle, apendix, Peyerovy

plakyplaky

d-MALTd-MALT (difúzní) – je tvořen leukocyty difuzně (difúzní) – je tvořen leukocyty difuzně

rozprostřenými v lamina propria (T a B lymfocyty, rozprostřenými v lamina propria (T a B lymfocyty,

makrofágy, neutrofily, eozinofily a žírné bb.)makrofágy, neutrofily, eozinofily a žírné bb.)

Humorální mechanismy slizničního Humorální mechanismy slizničního imunitního systémuimunitního systému

s IgAs IgA

** sekreční imunoglobulin A sekreční imunoglobulin A

** nejvýznamější slizniční imunoglobulin; přítomný i v nejvýznamější slizniční imunoglobulin; přítomný i v mateřském mléce mateřském mléce

** transcytozatranscytoza – – IgA je přes epitel transportován pomocíIgA je přes epitel transportován pomocí transportního Fc receptoru (poly-Ig-receptor), na luminálnítransportního Fc receptoru (poly-Ig-receptor), na luminální straněstraně je IgA odštěpen i s částí receptoruje IgA odštěpen i s částí receptoru tzv. tzv. sekreční komponentousekreční komponentou, , která chrání Ig před střevními proteázamikterá chrání Ig před střevními proteázami

** neutralizace antigenů na sliznicích, neaktivuje komplement, neutralizace antigenů na sliznicích, neaktivuje komplement, váže se na Fc receptory fagocytů; v Peyerových placích váže se na Fc receptory fagocytů; v Peyerových placích mohou být imunokomplexy s IgA zachyceny a mohou mohou být imunokomplexy s IgA zachyceny a mohou indukovat imunitní odpověď indukovat imunitní odpověď

s IgMs IgM

** sekreční imunoglobulin Msekreční imunoglobulin M

** uplatňuje se u novorozenců a selektivního deficitu IgA uplatňuje se u novorozenců a selektivního deficitu IgA

** více náchylný k degradaci střevními proteázami více náchylný k degradaci střevními proteázami

** neutralizace antigenů na slizničních površíchneutralizace antigenů na slizničních površích

IgGIgG

** dostává se na sliznice difúzí dostává se na sliznice difúzí

** uplatňuje se zvláště v dolních dýchacích cestách uplatňuje se zvláště v dolních dýchacích cestách

Indukce slizniční imunitní reakceIndukce slizniční imunitní reakce

Orální toleranceOrální tolerance** většina antigenů podaných perorálně vyvolá supresi většina antigenů podaných perorálně vyvolá supresi specifické imunity (rozhodující je velikost antigenní specifické imunity (rozhodující je velikost antigenní částice) částice)

** TTrr lymfocyty lymfocyty (regulační) – produkce IL-10 (regulační) – produkce IL-10

Indukce slizniční imunitní reakceIndukce slizniční imunitní reakceM-buňky -M-buňky - specializované enterocyty, které zajišťují specializované enterocyty, které zajišťují transport Ag (endocytují Ag z okolí) transport Ag (endocytují Ag z okolí) - jsou v těsném kontaktu s lymfocyty a APC - jsou v těsném kontaktu s lymfocyty a APC

Slizniční imunizace vede ke stimulaci Slizniční imunizace vede ke stimulaci TTH2H2 a a TTH3H3 lymfocytů lymfocytů

a produkci a produkci IgAIgA

Imunologický význam kojeníImunologický význam kojení

mateřské mléko obsahujemateřské mléko obsahuje::

** sIgA, IgG (neutralizace infekčních mikroorganismů, jejich sIgA, IgG (neutralizace infekčních mikroorganismů, jejich produktů a potencionálních alergenů – než se plně produktů a potencionálních alergenů – než se plně rozvine slizniční imunitní systém novorozence) rozvine slizniční imunitní systém novorozence)

** CD 59 (protektin) – ochrana bb. před působením komplementu CD 59 (protektin) – ochrana bb. před působením komplementu

** lysozym, laktoferin, složky komplementu, cytokiny včetně lysozym, laktoferin, složky komplementu, cytokiny včetně interferonů interferonů

** imunokompetentní bb. imunokompetentní bb.

Kožní imunitní systémKožní imunitní systém

epidermisepidermis** keratinocyty keratinocyty - sekrece cytokinů (IL-1, 6, TNF, IL-10, TGF - sekrece cytokinů (IL-1, 6, TNF, IL-10, TGF- exprese MHCgpII - exprese MHCgpII → → mohou mohou sloužit jako APCsloužit jako APC

** Langerhansovy bb. Langerhansovy bb. – kožní dendritické bb. (APC) – kožní dendritické bb. (APC)

** rozptýlené intraepiteliální lymfocytyrozptýlené intraepiteliální lymfocyty

** melanocytymelanocyty

dermisdermis** fibroblastyfibroblasty - produkce kolagenu - produkce kolagenu - odstraňování apoptotických bb. - odstraňování apoptotických bb.

** mastocytymastocyty

** T lymfocyty T lymfocyty (malé množství)(malé množství)

** cévy, vlasové folikuly, potní a mazové žlázy cévy, vlasové folikuly, potní a mazové žlázy

Imunitní mechanismy zánětuImunitní mechanismy zánětu

(lokální a systémová reakce)(lokální a systémová reakce)

ZánětZánět

Je souhrn fyziologických reakcí na porušení integrity Je souhrn fyziologických reakcí na porušení integrity organismu, které vedou k ochraně proti infikování organismu, které vedou k ochraně proti infikování poškozeného místa, k lokalizaci poškození a jeho zhojení.poškozeného místa, k lokalizaci poškození a jeho zhojení.

První signály k rozvoji zánětlivých reakcí pocházejí od První signály k rozvoji zánětlivých reakcí pocházejí od mastocytů, fagocytů a od látek uvolněných z poškozených mastocytů, fagocytů a od látek uvolněných z poškozených buněk a součástí mezibuněčné hmoty.buněk a součástí mezibuněčné hmoty.

ZánětZánět - - fyziologická obranná reakcefyziologická obranná reakce - obvykle odezní bez - obvykle odezní bez následků, poškozená tkáň se zcela zhojí) následků, poškozená tkáň se zcela zhojí)

- - patologický zánětpatologický zánět – chronický, alergický, – chronický, alergický, autoimunitní autoimunitní

Odpověď organismuOdpověď organismu - lokální - lokální - systémová - systémová

Lokální odpověď organismu na zánětLokální odpověď organismu na zánět

ProjevyProjevy - bolest (dolor), teplo (calor), zčervenání (rubor), - bolest (dolor), teplo (calor), zčervenání (rubor), otok (tumor) a ztrátou funkce (funkcio laesa) otok (tumor) a ztrátou funkce (funkcio laesa)

Lokální zánětLokální zánět

** zvýšení permeability cév ( vazoaktivní aminy, složky zvýšení permeability cév ( vazoaktivní aminy, složky komplementu C3a, C5a, leukotrieny; otok v místě zánětu ) komplementu C3a, C5a, leukotrieny; otok v místě zánětu )

** zvýšení exprese adhezivních molekul na endoteliích zvýšení exprese adhezivních molekul na endoteliích

** aktivace koagulačního, fibrinolytického, komplementového aktivace koagulačního, fibrinolytického, komplementového a kininového systému a kininového systému

** ovlivnění místních nervových zakončení ( prostaglandiny, ovlivnění místních nervových zakončení ( prostaglandiny, bolest ) bolest )

** změny regulace teploty ( IL- 1, IL-6, TNF, prostaglandiny ) změny regulace teploty ( IL- 1, IL-6, TNF, prostaglandiny )

Systémová odpověď na zánětSystémová odpověď na zánět

* je závislá na rozsahu poškození a délce trvání lokálního je závislá na rozsahu poškození a délce trvání lokálního zánětu zánětu

** horečka (prozánětlivé cytokiny TNF, IL-1, IFN horečka (prozánětlivé cytokiny TNF, IL-1, IFNstimulují stimulují hypotalamové centrum termoregulace) hypotalamové centrum termoregulace)

** mobilizace tkáňového metabolismu mobilizace tkáňového metabolismu

** indukce exprese Hsp (heat-shock-proteins; fungují jako indukce exprese Hsp (heat-shock-proteins; fungují jako chaperony) chaperony)

** produkce proteinů akutní fáze (CRP, SAP, C4, C5; produkce proteinů akutní fáze (CRP, SAP, C4, C5; opsonizace a aktivace komplementu) opsonizace a aktivace komplementu)

** zvýšená jaterní syntéza některých sérových transportních zvýšená jaterní syntéza některých sérových transportních proteinů (ceruloplasmin, transferin) proteinů (ceruloplasmin, transferin)

** zvýšená syntéza proteázových inhibitorů ( zvýšená syntéza proteázových inhibitorů (makroglobulín)makroglobulín)

** leukocytóza leukocytóza

Septický šokSeptický šok – při masivním průniku mikroorganismů – při masivním průniku mikroorganismů do krevního oběhu do krevního oběhu

Anafylaktický šokAnafylaktický šok – při degranulaci bazofilů a aktivaci – při degranulaci bazofilů a aktivaci komplementu alergenem komplementu alergenem

Reparace poškozené tkáněReparace poškozené tkáně

- eliminace poškozených buněk fagocyty- eliminace poškozených buněk fagocyty

- aktivace fibroplastických mechanismů- aktivace fibroplastických mechanismů

- aktivace angiogeneze- aktivace angiogeneze

- regenerace a remodelace tkání- regenerace a remodelace tkání

Fyziologické imunitní Fyziologické imunitní regulační mechanismyregulační mechanismy

Regulace antigenemRegulace antigenem

Vyvolání a vyhasnutí imunitní odpovědiVyvolání a vyhasnutí imunitní odpovědi

Afinitní maturace B lymfocytůAfinitní maturace B lymfocytů

Udržení imunologické pamětiUdržení imunologické paměti

Antigenní kompeticeAntigenní kompetice

Prahová hustota komplexu MHC gp II-Ag na APCPrahová hustota komplexu MHC gp II-Ag na APC

Regulace protilátkamiRegulace protilátkami

Protilátky kompetují s BCR o antigen (negativní Protilátky kompetují s BCR o antigen (negativní

regulátor stimulace B lymfocytů)regulátor stimulace B lymfocytů)

Imunokomplexy s IgG se váží na B lymfocyt na Imunokomplexy s IgG se váží na B lymfocyt na

BCR a FcBCR a FcR, důsledkem je blokování aktivace B R, důsledkem je blokování aktivace B

lymfocytůlymfocytů

Zatím je nejasný význam regulace pomocí Zatím je nejasný význam regulace pomocí

idiotypové sítěidiotypové sítě

Regulace cytokiny a mezibuněčným Regulace cytokiny a mezibuněčným kontaktemkontaktem

Interakce APC - T lymfocytInterakce APC - T lymfocyt Interakce TInterakce THH1 – makrofág1 – makrofág

Interakce TInterakce THH2 – B lymfocyt2 – B lymfocyt

Vzájemná regulace aktivit TVzájemná regulace aktivit THH1 versus T1 versus THH22 Vývoj subpopulací leukocytůVývoj subpopulací leukocytů

Negativní regulace efektorových lymfocytů:Negativní regulace efektorových lymfocytů: CTLA-4 inhibiční receptor T lymfocytů, váže ligandy CD80 a CTLA-4 inhibiční receptor T lymfocytů, váže ligandy CD80 a

CD86CD86 Inhibiční receptory NK buněkInhibiční receptory NK buněk Sebedestrukční interakce apoptotického receptoru Fas s Sebedestrukční interakce apoptotického receptoru Fas s

ligandem FasL na povrchu aktivovaných T lymfocytůligandem FasL na povrchu aktivovaných T lymfocytů

Regulace cytokinyRegulace cytokiny

Suprese zprostředkovaná T lymfocytySuprese zprostředkovaná T lymfocyty

Vzájemná negativní interakce TVzájemná negativní interakce THH1 a T1 a THH2 zprostředkovaná 2 zprostředkovaná

cytokiny (Tcytokiny (THH2 lymfocyty produkují IL-4 a IL-10, které potlačují 2 lymfocyty produkují IL-4 a IL-10, které potlačují

imunitní reakce založené na Timunitní reakce založené na THH1 buňkách)1 buňkách)

CD 8CD 8++ T TSS - supresorové T lymfocyty se zatím nepodařilo - supresorové T lymfocyty se zatím nepodařilo

izolovat izolovat jako samostatnou subpopulaci (částečně jako samostatnou subpopulaci (částečně identické s Tidentické s TCC ) )

- negativně regulují aktivaci jiných T buněk- negativně regulují aktivaci jiných T buněk

Klonální eliminace či anergizace T lymfocytů po styku s Klonální eliminace či anergizace T lymfocytů po styku s antigenem na povrchu jiných buněk, než APC (chybí antigenem na povrchu jiných buněk, než APC (chybí kostimulační signálykostimulační signály

Regulační T lymfocyty (TRegulační T lymfocyty (Trr1 CD 41 CD 4++; podobné T; podobné THH3) pomáhají 3) pomáhají

udržet toleranci k autoantigenůmudržet toleranci k autoantigenům

Faktory ovlivňující výsledek imunitní Faktory ovlivňující výsledek imunitní odpovědiodpovědi

Tentýž antigen může navodit aktivní imunitní Tentýž antigen může navodit aktivní imunitní odpověď nebo stav aktivní tolerance, výsledek odpověď nebo stav aktivní tolerance, výsledek odpovědi závisí na mnoha faktorech:odpovědi závisí na mnoha faktorech:

Stavu imunitního systémuStavu imunitního systému

Vlastnostech antigenuVlastnostech antigenu

Dávce antigenuDávce antigenu

Způsobu podáníZpůsobu podání

CytokinyCytokiny

( tkáňové hormony )( tkáňové hormony )

CytokinyCytokiny

Regulační proteiny a glykoproteiny produkované Regulační proteiny a glykoproteiny produkované leukocyty i jinými buňkamileukocyty i jinými buňkami

Základní regulátory imunitního systémuZákladní regulátory imunitního systému

Uplatňují se i mimo imunitní systém (angiogeneze, Uplatňují se i mimo imunitní systém (angiogeneze, regenerace tkání, kancerogeneze, ovlivnění řady regenerace tkání, kancerogeneze, ovlivnění řady mozkových funkcí,embryoníální vývoj…)mozkových funkcí,embryoníální vývoj…)

CytokinyCytokiny - sekretované- sekretované - membránové (zajištěno lokální působení;- membránové (zajištěno lokální působení;

CD 80, CD86, CD40L, FasL..) CD 80, CD86, CD40L, FasL..)

Pleiotropní účinekPleiotropní účinek

Působí v kaskáděPůsobí v kaskádě

Cytokinová síťCytokinová síť

Cytokinový systém je redundantníCytokinový systém je redundantní

Působení cytokinů- autokrinníPůsobení cytokinů- autokrinní- parakrinní- parakrinní- endokrinní- endokrinní

Jsou označovány jako interleukiny (vyjímka: TNF, Jsou označovány jako interleukiny (vyjímka: TNF, lymfotoxin, TGF, interferony, CSF a růstové lymfotoxin, TGF, interferony, CSF a růstové faktory)faktory)

B lymfocyt komunikuje s makrofágem a T lymfocytem B lymfocyt komunikuje s makrofágem a T lymfocytem pomocí cytokinůpomocí cytokinů

Přehled cytokinůPřehled cytokinů

interleukiny ( IL-1 až IL-23 )interleukiny ( IL-1 až IL-23 )

chemokiny ( IL-8 a příbuzné molekuly )chemokiny ( IL-8 a příbuzné molekuly )

interferony ( IFN-interferony ( IFN-, -, -, -, - ) )

transformující růstové faktory ( TGFtransformující růstové faktory ( TGF,TGF,TGF ) )

faktory stimulující kolonie ( G-CSF, M-CSF, GM-CSF )faktory stimulující kolonie ( G-CSF, M-CSF, GM-CSF )

faktory nekrotizující nádory ( TNF-faktory nekrotizující nádory ( TNF-, lymfotoxin ), lymfotoxin )

jiné růstové faktory (SCF, EPO, FGF, NGF,LIF )jiné růstové faktory (SCF, EPO, FGF, NGF,LIF )

Rozdělení cytokinů podle funkceRozdělení cytokinů podle funkce

1.1. Prozánětlivé cytokiny (IL-1Prozánětlivé cytokiny (IL-1 a a , IL-6, 8, 12, 18, TNF), IL-6, 8, 12, 18, TNF)

2.2. Protizánětlivé cytokiny (IL-1Ra, IL-4, IL-10, TGFProtizánětlivé cytokiny (IL-1Ra, IL-4, IL-10, TGF ) )

3.3. Cytokiny s aktivitou růstových faktorů hemopoetických bb. Cytokiny s aktivitou růstových faktorů hemopoetických bb. ( IL-2, 3, 4, 5, 6, CSF, SCF, LIF, EPO )( IL-2, 3, 4, 5, 6, CSF, SCF, LIF, EPO )

4.4. Cytokiny uplatňující se v humorální imunitě TCytokiny uplatňující se v humorální imunitě THH22( IL-4, 5, 9, 13 )( IL-4, 5, 9, 13 )

5.5. Cytokiny uplatňující se v buněčně zprostředkované imunitě Cytokiny uplatňující se v buněčně zprostředkované imunitě TTHH11( IL- 2, 12, IFN( IL- 2, 12, IFN, GM-CSF, lymfotoxin ), GM-CSF, lymfotoxin )

6.6. Cytokiny s antivirovým účinkem ( IFN-Cytokiny s antivirovým účinkem ( IFN-, IFN-, IFN-, IFN-, IFN- ) )

Receptory cytokinůReceptory cytokinů

Jsou složeny ze 2 či 3 podjednotekJsou složeny ze 2 či 3 podjednotek

Jedna váže cytokin, další asociovány s Jedna váže cytokin, další asociovány s cytoplazmatickými signalizačními molekulami (protein-cytoplazmatickými signalizačními molekulami (protein-kinázami)kinázami)

Signalizační podjednotka bývá sdílena několika Signalizační podjednotka bývá sdílena několika různými cytokinovými receptory – tzv různými cytokinovými receptory – tzv receptorové receptorové rodinyrodiny

Signalizace přes tyto receptory může vést k proliferaci, Signalizace přes tyto receptory může vést k proliferaci, diferenciaci, aktivaci efektorových mechanismů či diferenciaci, aktivaci efektorových mechanismů či zablokování buněčného cyklu a indukce apoptózyzablokování buněčného cyklu a indukce apoptózy

Možnosti zevního Možnosti zevního ovlivnění imunitního ovlivnění imunitního

systémusystému

Substituční léčbaSubstituční léčba Autologní transplantace kmenových buněk po Autologní transplantace kmenových buněk po

chemoterapii a radioterapii chemoterapii a radioterapii

Intravenózní léčba imunoglobulíny (pochází z Intravenózní léčba imunoglobulíny (pochází z plazmy dárců krve)plazmy dárců krve)

Substituce C1 inhibitoru u hereditárního Substituce C1 inhibitoru u hereditárního angioedémuangioedému

Substituce erytropoetinu u pacientů s chronickým Substituce erytropoetinu u pacientů s chronickým renálním selhánímrenálním selháním

Substituce G-CSF u agranulocytózy (Kostmannova Substituce G-CSF u agranulocytózy (Kostmannova syndromu)syndromu)

ImunomodulaceImunomodulace= léčebný postup směřující k úpravě = léčebný postup směřující k úpravě

narušených imunitních funkcínarušených imunitních funkcí

Nespecifická imunosupresivní léčbaNespecifická imunosupresivní léčba

NespecifickáNespecifická = postihuje nejen nežádoucí = postihuje nejen nežádoucí autoreaktivní a aloreaktivní lymfocyty, ale i autoreaktivní a aloreaktivní lymfocyty, ale i ostatní složky imunity (riziko snížení antiinfekční a ostatní složky imunity (riziko snížení antiinfekční a protinádorové imunity)protinádorové imunity)

Používá se u léčby autoimunitních chorob, Používá se u léčby autoimunitních chorob, závažných stavů alergií a u orgánových závažných stavů alergií a u orgánových transplantacítransplantací

Nespecifická imunosupresivní léčbaNespecifická imunosupresivní léčba

kortikoidykortikoidy - protizánětlivý, imunosupresivní účinek - protizánětlivý, imunosupresivní účinek

- blokují aktivitu transkripčních faktorů- blokují aktivitu transkripčních faktorů

- potlačují expresi genů (IL-2, IL-1, - potlačují expresi genů (IL-2, IL-1, fosfolipáza A, fosfolipáza A, MHCgpII, adhezivních molekuly…) MHCgpII, adhezivních molekuly…)

- inhibice uvolnění histaminu z bazofilů- inhibice uvolnění histaminu z bazofilů

- vyšší koncentrace indukují apoptózu - vyšší koncentrace indukují apoptózu lymfocytůlymfocytů

imunosupresiva zasahující do metabolismu DNAimunosupresiva zasahující do metabolismu DNA

- azathioprim, cyklofosfamid, methotrexát - azathioprim, cyklofosfamid, methotrexát

imunosupresiva selektivně inhibující T lymfocytyimunosupresiva selektivně inhibující T lymfocyty - imunosupresivní ATB: cyklosporin A, tacrolimus, - imunosupresivní ATB: cyklosporin A, tacrolimus, rapamycin (potlačuje expresi IL-2 a IL-2R rapamycin (potlačuje expresi IL-2 a IL-2R v aktivovaných T lymfocytech) v aktivovaných T lymfocytech)

- monoklonální protilátka anti-CD3 - monoklonální protilátka anti-CD3 (imunosuprese po transplantacích, (imunosuprese po transplantacích, léčba rejekčních krizí) léčba rejekčních krizí)

imunoglobuliny v imunosupresivní indikaciimunoglobuliny v imunosupresivní indikaci

- polyspecifické intravenózní imunoglobuliny- polyspecifické intravenózní imunoglobuliny

(inhibice B lymfocytů, antiidiotypová aktivita, (inhibice B lymfocytů, antiidiotypová aktivita, inhibice syntézy cytokinů, neutralizace toxinů, inhibice syntézy cytokinů, neutralizace toxinů, inhibice aktivace a účinku komplementu…) inhibice aktivace a účinku komplementu…)

Protizánětlivá a antialergická léčbaProtizánětlivá a antialergická léčba

nesteroidní protizánětlivé léky nesteroidní protizánětlivé léky inhibitory cyklooxygenázy inhibitory cyklooxygenázy (potlačení tvorby prostaglandinů) a inhibitory leukotrienů(potlačení tvorby prostaglandinů) a inhibitory leukotrienů

antihistaminikaantihistaminika - blokují H1 receptor- blokují H1 receptor - snižují expresi adhezivních molekul- snižují expresi adhezivních molekul - snižují sekreci histaminu...- snižují sekreci histaminu...

inhibitory zánětlivých cytokinůinhibitory zánětlivých cytokinů - antagonista receptoru pro IL-1 - antagonista receptoru pro IL-1

- monoklonální protilátky proti TNF- monoklonální protilátky proti TNF - thalidomid (inhibitor TNF)- thalidomid (inhibitor TNF)

enzymoterapieenzymoterapie - z enzymové směsi má hlavní účinek - z enzymové směsi má hlavní účinek trypsin a bromelain trypsin a bromelain

- protizánětlivý a imunomodulační efekt - protizánětlivý a imunomodulační efekt

Nespecifická imunostimulační léčbaNespecifická imunostimulační léčba syntetické imunomodulátorysyntetické imunomodulátory

MethisoprinolMethisoprinol (Isoprinosine) – užíván u virových (Isoprinosine) – užíván u virových infekcí infekcí s těžším nebo recidivujícím průběhems těžším nebo recidivujícím průběhem

bakteriální extrakty a lyzátybakteriální extrakty a lyzáty Broncho-VaxomBroncho-Vaxom - prevence recidivujících infekcí - prevence recidivujících infekcí

dýchacích cest dýchacích cest RibomunylRibomunyl

produkty imunitního systémuprodukty imunitního systému IL-2 IL-2 - renální adenokarcinom - renální adenokarcinom IFNIFN, IFN, IFN - virové hepatitidy, některé leukemie - virové hepatitidy, některé leukemie Erytropoetin Erytropoetin - léčba anémie u pacientů s renálním - léčba anémie u pacientů s renálním

selhánímselháním G-CSF, GM-CSF G-CSF, GM-CSF – neutropenie– neutropenie Transfer faktorTransfer faktor (dialyzát z leukocytů dárců krve) (dialyzát z leukocytů dárců krve) Thymové hormonyThymové hormony

Antigenně specifická imunomodulační Antigenně specifická imunomodulační léčbaléčba

specifická imunomodulacespecifická imunomodulace = navození imunitní reakce či = navození imunitní reakce či tolerance vůči určitému antigenutolerance vůči určitému antigenu

a) aktivní imunizacea) aktivní imunizace = použití antigenu k vyvolání imunitní reakce, která může = použití antigenu k vyvolání imunitní reakce, která může

později chránit před patogenem nesoucím daný antigen později chránit před patogenem nesoucím daný antigen (nebo antigen jemu podobný)(nebo antigen jemu podobný)

imunizace vakcinami vyrobenými z inaktivovaných nebo imunizace vakcinami vyrobenými z inaktivovaných nebo oslabených mikroorganismů nebo jejich antigenů oslabených mikroorganismů nebo jejich antigenů (polysacharidová pouzdra, toxiny) (polysacharidová pouzdra, toxiny)

vzniká dlouhotrvající imunitavzniká dlouhotrvající imunita aktivována buněčná i protilátková imunitaaktivována buněčná i protilátková imunita podání injekční, orálnípodání injekční, orální profalyktickáprofalyktická riziko vyvolání infekce nebo anafylaktických reakcíriziko vyvolání infekce nebo anafylaktických reakcí

b) pasivní imunizaceb) pasivní imunizace

přirozenápřirozená - přestup - přestup mateřských protilátekmateřských protilátek do krve plodu do krve plodu

terapeutickyterapeuticky - použití - použití zvířecích protilátekzvířecích protilátek proti různým proti různým toxinům (hadí jedy, tetanický toxin, botulotoxin)toxinům (hadí jedy, tetanický toxin, botulotoxin)

profylaktickyprofylakticky - - lidský imunoglobulínlidský imunoglobulín z imunizovaných z imunizovaných jedinců (hepatitida A, vzteklina, tetanus) jedinců (hepatitida A, vzteklina, tetanus)

- - anti-RhD protilátkyanti-RhD protilátky - zabránění imunizace - zabránění imunizace

matky RhD matky RhD+ + plodemplodem

poskytuje dočasnou (3 týdny) specifickou humorální poskytuje dočasnou (3 týdny) specifickou humorální imunituimunitu

riziko vyvolání anafylaktických reakcíriziko vyvolání anafylaktických reakcí

c) specifická imunosupresec) specifická imunosuprese

= navození tolerance vůči určitému antigenu= navození tolerance vůči určitému antigenu

probíhají klinické studieprobíhají klinické studie

navození tolerance perorálním podáním antigenu navození tolerance perorálním podáním antigenu – léčba některých autoimunitních onemocnění– léčba některých autoimunitních onemocnění

alergenová imunoterapie (pyly, hmyzí jedy) alergenová imunoterapie (pyly, hmyzí jedy)

d) protinádorové vakcinyd) protinádorové vakciny

jako nadějný se jeví postup imunizace jako nadějný se jeví postup imunizace dendritickými buňkamidendritickými buňkami

Imunopatologické reakceImunopatologické reakce

Klasifikace dle Coombsa a GellaKlasifikace dle Coombsa a Gella

Imunopatologická reakce:Imunopatologická reakce: imunitní reakce, která imunitní reakce, která způsobila poškození organismu (vedlejší důsledek způsobila poškození organismu (vedlejší důsledek obranné reakce proti patogenům; neadekvátní reakce obranné reakce proti patogenům; neadekvátní reakce na neškodné antigeny; autoimunita)na neškodné antigeny; autoimunita)

IV typy imunopatologických reakcí:IV typy imunopatologických reakcí:Reakce I typuReakce I typu – reakce založená na protilátkách IgE – reakce založená na protilátkách IgE

Reakce II typu Reakce II typu – reakce založené na protilátkách IgG – reakce založené na protilátkách IgG a IgMa IgM

Reakce III typuReakce III typu - reakce založené na tvorbě - reakce založené na tvorbě imunokomplexůimunokomplexů

Reakce IV typuReakce IV typu – reakce buněčně zprostředkované – reakce buněčně zprostředkované

Imunopatologická reakce založená na Imunopatologická reakce založená na protilátkách IgG a IgM (reakce typu II)protilátkách IgG a IgM (reakce typu II)

Cytotoxické protilátky IgG a IgM:Cytotoxické protilátky IgG a IgM:

● ● aktivace komplementuaktivace komplementu

● ● ADCCADCC

● ● vazba na Fc receptory fagocytů a NK buněkvazba na Fc receptory fagocytů a NK buněk

Imunopatologická reakce typu II - Imunopatologická reakce typu II - příkladypříklady

• Transfúzní reakce při podání inkopatibilní Transfúzní reakce při podání inkopatibilní

krve:krve:

protilátky se naváží na antigeny erytrocytů → protilátky se naváží na antigeny erytrocytů →

aktivace klasické cesty komplementu → lýza aktivace klasické cesty komplementu → lýza

krvinekkrvinek

• Hemolytická nemoc novorozenců:Hemolytická nemoc novorozenců:

způsobena protilátkami proti antigenu RhDzpůsobena protilátkami proti antigenu RhD

Autoimunitní choroby:Autoimunitní choroby:

● ● orgánově specifické orgánově specifické cytotoxické protilátkycytotoxické protilátky (protilátky proti (protilátky proti

erytrocytům, neutrofilům, trombocytům, bazální membráně erytrocytům, neutrofilům, trombocytům, bazální membráně

glomerulů...)glomerulů...)

● ● blokující nebo stimulační protilátkyblokující nebo stimulační protilátky

Graves – Basedowova choroba – stimulační protilátky proti Graves – Basedowova choroba – stimulační protilátky proti

receptoru receptoru

pro TSH pro TSH

Myasthenia gravis – blokování acetylcholinového Myasthenia gravis – blokování acetylcholinového

receptoru→blokování receptoru→blokování

nervosvalového přenosu nervosvalového přenosu

Perniciózní anémie – blokování vstřebávání vitaminu B12Perniciózní anémie – blokování vstřebávání vitaminu B12

Antifosfolipidový syndrom – protilátky proti fosfolipidůmAntifosfolipidový syndrom – protilátky proti fosfolipidům

Poruchy plodnosti – protilátky proti spermiím či oocytůmPoruchy plodnosti – protilátky proti spermiím či oocytům

Imunopatologická reakce II. Typu - Imunopatologická reakce II. Typu - příkladypříklady

●● vyvolány protilátkami IgGvyvolány protilátkami IgG → vazba na antigen → vznik → vazba na antigen → vznik imunokomplexů imunokomplexů

●● imunokomplexy - imunokomplexy - váží se na Fc receptory fagocytůváží se na Fc receptory fagocytů

-- aktivují komplement aktivují komplement

●● imunokomplexy, v závislosti na jejich množství a struktuře, imunokomplexy, v závislosti na jejich množství a struktuře, jsou buď jsou buď eliminovány fagocyty nebo se ukládají do tkání eliminovány fagocyty nebo se ukládají do tkání

●● patologická imunokomplexová reakce vzniká tehdy, je-li patologická imunokomplexová reakce vzniká tehdy, je-li dávka dávka antigenu veliká, nebo antigen v organismu přetrvává, vzniká antigenu veliká, nebo antigen v organismu přetrvává, vzniká 10-14 10-14 den po aplikaci Ag,vyvolaný zánět může přejít do chronického den po aplikaci Ag,vyvolaný zánět může přejít do chronického stavustavu

●● imunokomplexy se usazují v ledvinách (glomerulonefritidy), imunokomplexy se usazují v ledvinách (glomerulonefritidy), na povrchu na povrchu endotelií (vaskulitidy) a v kloubních synoviích (artritidy) endotelií (vaskulitidy) a v kloubních synoviích (artritidy)

Imunopatologická reakce založená na Imunopatologická reakce založená na tvorbě imunokomplexů (reakce typu III)tvorbě imunokomplexů (reakce typu III)

●● Sérová nemocSérová nemoc

●● ppo terapeutické aplikaci xenogenního sérao terapeutické aplikaci xenogenního séra

(antiserum proti hadímu jedu)(antiserum proti hadímu jedu)

●● vznik imunokomplexů a jejich ukládaní vznik imunokomplexů a jejich ukládaní do stěny cév různých orgánů do stěny cév různých orgánů

●● kklinické projevy: kopřivka, artralgie, myalgielinické projevy: kopřivka, artralgie, myalgie

●● Systemový lupus erythematodesSystemový lupus erythematodes

●● protilátky proti jaderným antigenům, ANA, anti-dsDNAprotilátky proti jaderným antigenům, ANA, anti-dsDNA

●● Farmářská plíceFarmářská plíce

●● IgG IgG protilátky proti inhalačním antigenům (plísně, seno)protilátky proti inhalačním antigenům (plísně, seno)

●● Postreptokoková glomerulonefritida, Postreptokoková glomerulonefritida, kryoglobulinémie, kryoglobulinémie, revmatoidní artritidy, postinfekční artritidy… revmatoidní artritidy, postinfekční artritidy…

Imunopatologická reakce typu III - Imunopatologická reakce typu III - příkladypříklady