María A. Quiroga MVD, PhDProfesora Adjunta Cátedra de Patología

Especial Facultad de Ciencias Veterinarias

UNLP. La Plata, Buenos Aires. Argentina

http://www.oneworldonehealth.org/

“UN MUNDO, UNA SALUD, UNA INFLUENZA”

La población mundial es de 7000 millones. El virus de influenza tiene la capacidad

potencial de infectar cerca del 30% de la población mundial (2070 mill.) y de causar una mortalidad del 1% (70 mill.)

Sólo 9 países producen vacunas para influenza humana (capacidad 700 mill.de dosis)

Forrest H. Animal Health Research Reviews 11 (1): 3-18, 2010

Influenza A: transmisión inter-especie

SA α2,3

SA α2,6

SA α2,3SA α2,6

SA α2,3

Características más salientes de H1N1 pdm

• Los ancestros de los 6 genes que corresponden al virus del cerdo de América del Norte han circulado en los cerdos en forma no detectada o no aislada entre los 9-12 años previos a la infección humana.

• Los ancestros de los 2 genes que corresponden al virus del cerdo de Eurasia han circulado en los cerdos en forma no detectada o no aislada entre los 12-17 años previos a la infección humana.

Génesis del Virus de Influenza H1N1 Pandémico

Garten RJ y col. www.sciencemag.org SCIENCE VOL 325 10 JULY 2009

Características más salientes de H1N1 pdm

En el hombre reemplazó al virus de la gripe “estacional”

Se comprobó que el virus ha sido estable en su circulación en el hombre, no así en el cerdo

2009, Argentina: más del 75% de las granjas, extraoficialmente, reportó signos influenza-like y aún hoy circula con presentación clínica

Mayo 2010= 214

¿En el cerdo dónde circuló durante dicho período?

¿ En América del Norte y Eurasia? • NO• RAZONES: • Vigilancia epidemiológica activa

Co-circulation of multiple SIV lineages

H1N1/2009

11

Vigilancia epidemiológica activa en cerdos faenados en Hong Kong (670 cepas)

¿ En América Central o América del Sur? • NO SABEMOS • RAZONES • a) los estudios son recientes e insuficientes • b) restricciones a la difusión de los resultados

¿En el cerdo dónde circuló durante dicho período?

●

●

●

●

Mayo 2010= 23

SÓLO 4 PAÍSES EN AMERICA

Hemos asistido a la 1ra pandemia de influenza en los cerdos

(Canadá, EEUU, México, Argentina)

EN EL CERDO OCURRIÓ EN FORMA PARALELA CON LA DEL HOMBRE

Información Generada

• Vigilancia epidemiológica pasiva (estudios en granjas con o sin entidad clínica)

• Estudios virológicos, serológicos y anatomopatológicos longitudinales y trasversales en granjas con aislamientos positivos.

• Estudios anatomapatológicos e IHQ de muestras remitidas por veterinarios

Influenza porcina en República Argentina

• 2002: evidencias serológicas de circulación de cepas de virus humanos en cerdos o cepas porcinas relacionadas a cepas humanas Teodoroff,TA et al. Serological and immunohistochemical studies of influenza virus in fattening pigs in Argentina. Proceedings 4th International Symposium on Emerging and Re-emerging Pigs Diseases, Rome June 29-July 2, 2003

• 2008: se identifica H3N2 humano que circuló en la población de América del Norte y Oceanía entre 2000-2003

Cappuccio, J. et al. Outbreak of swine influenza in Argentina reveals a noncontemporary human H3N2 virus highly transmissible among pigs.

J Gen Virol 2011 August 17

17

EPIDEMIOLOGIA DE LA INFECCIÓN H3N2 human –like (año 2008)

Pasaje del virus completo

H3N2 año 2002 América del Norte y Eurasia

H3N2 circuló ≥ 5 años en forma subclínica

H3N2 clínico2008

Grupos:1. Infectado (n=5)*2. Contacto directo (n=3)3. Control (n=2)

0 dpi 1 dpi 5 dpi 14 dpi

Trachea and lungs for H&EBALF

Introduce contacts

Intratracheal inoculation108 TCID50/pig

Reproducción experimental A/swine/Argentina/CIP051-A2/08 (H3N2)

Necropsy 2* infected pigs

Trachea and lungs for H&EBALFSerum

Necropsy

* Experiment was independently repeated using 3 pigs. Animals were necropsied at 5dpi for lung pathology

Daily collection of nasal swabs

Influenza porcina en República Argentina

(2000-2010)

• 2010/11 evidencias de “reassortment” de H1N1pdm

*Pereda A, et al. Evidence of reassortment of pandemic H1N1 influenza virus in swine in Argentina: are we facing the expansión of potential epicenters of

influenza emergence? Influenza and Other Respiratory Viruses. Doi:10.1111/j.17502659.2011.00246.x.

*Dibárbora M., Cappuccio J., Pereda A., Craig M.I., Machuca M., Quiroga M.A., Barrales H., Perfumo V.J. Comportamiento del virus de incluenza en una granja porcina con infección endémica: estudios virológicos y serológicos.*X Congreso Argentino de Virología 2011, 26-29 de Setiembre de 2011,

Buenos Aires, Argentina

• 2009 se identifica H1N1 pandémico Pereda, A, et al. Pandemic (H1N1) 2009 Outbreak on Pig Farm,Argentina

Emerging Infectious Diseases • www.cdc.gov/eid • Vol. 16, No. 2, February 2010

20

EPIDEMIOLOGIA DE LA INFECCIÓN H1N1pdm

Transmisión directa y rápida (1 semana)

H1N1 pdm año 2009 H1N1 pdm clinico

H1N1 pdm

• SE PUEDE DECIR QUE H1N1 pdm HA SIDO SUBNOTIFICADO / IGNORADO O ESCONDIDO EN AMERICA Y EN EL MUNDO

• LOS PAISES QUE LO NOTIFICARON, SU PREVALENCIA FUE SUBESTIMADA ASÍ COMO SU IMPACTO ECONÓMICO

• EL H1N1pdm y rH1N1 SIGUE CIRCULANDO EN LA POBLACIÓN PORCINA NACIONAL y REGIONAL CON PRESENTACIÓN ENDÉMICA O EPIDÉMICA

Casos confirmados de H1N1pdm en Argentina

Provincia Categoría Morbilidad Mortandad Ciclo clínico en granja

Bs. As.

2009

Destete

Crecimiento

40%

15% 4,8%

2 semanas

Bs. As.

2009

¿Lactancia? 27% ???? 1 semana

Córdoba

2010

Destete 25% 1,5-2% 2 semanas

Santa Fé

2011

Destete 5-10%

Micoplasma-

like

2,6%

Refugos ≤10%

Cíclico en lo que va del año

Influenza porcina en República Argentina

(2000-2010)

• 2010/11 evidencias de “reassortment” de H1N1pdm

*Pereda A, et al. Evidence of reassortment of pandemic H1N1 influenza virus in swine in Argentina: are we facing the expansión of potential epicenters of

influenza emergence? Influenza and Other Respiratory Viruses. Doi:10.1111/j.17502659.2011.00246.x.

*Dibárbora M., Cappuccio J., Pereda A., Craig M.I., Machuca M., Quiroga M.A., Barrales H., Perfumo V.J. Comportamiento del virus de incluenza en una granja porcina con infección endémica: estudios virológicos y serológicos.*X Congreso Argentino de Virología 2011, 26-29 de Setiembre de 2011,

Buenos Aires, Argentina

• 2009 se identifica H1N1 pandémico Pereda, A, et al. Pandemic (H1N1) 2009 Outbreak on Pig Farm,Argentina

Emerging Infectious Diseases • www.cdc.gov/eid • Vol. 16, No. 2, February 2010

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EPIDEMIOLOGIA DE LA INFECCIÓN rH1 y rH3 del H1N1 pdm

Transmisión directa y rápida

H1N1 y H3N2 estacional H1N1 pdm TRIG H3N2 human-like

rH1N1, rH1N2 y rH3N2

+

??

Al presente se considera que los reassortants son frecuentes en el cerdo pero pocos persisten en condiciones de campo (R0≤ 1)

Tasa de replicación viral (Ro)

• En una población susceptible, es el promedio de nuevos casos que se originan a partir un animal infectado durante el curso de la infección.

• Ro ≤ 1 el virus no persiste y la infección desaparece (existen referencias)

• Ro ≥ 1 la infección persiste• Ro H1N1 1918= 2.3 (hombre)• Ro H1N1 pdm = 1.4-1.6 (hombre)• Ro experimental= 10.66 (cerdos)

Cerdos Hombre

Comparten los mismos subtipos H1N1; H1N2 y H3N2pero difieren en los genotipos y la respuesta inmune

http://dalileo.com/blog/wallpaper-de-la-influenza/

INFLUENZA PORCINA INFLUENZA PORCINA

(“Te juro que yo no fui”)

Diagnóstico clínico-etiológico de SIV

ES NECESARIO ESTAR:

• En la granja adecuada • En el momento adecuado • Con los cerdos adecuados

• Con el veterinario adecuado• Con el apoyo económico adecuado

La forma más efectiva de detección temprana de grupos de cerdos enfermos es el monitoreo del consumo de agua y alimento.

La reducción del consumo de alimento precede 1-2 días la observación de individuos enfermos

SIGNOS RESPIRATORIOS TOS (productiva y no productiva) DISNEA (respiración abdominal) EstornudosOTROS SIGNOS FIEBRE PÉRDIDA APETITO POSTRACIÓN

Signos clínicos

• Presentación súbita (1-3 días)• Recuperación súbita (5-7días)

•Tos•Exudado nasal•Estornudos •Disnea

Signos respiratorios (aguda)

Signos clínicos

• Fiebre• Letargia/postración• Anorexia/ pérdida peso• Conjuntivitis• ¿Diarrea?• ¿Trastornos reproductivos?

Signos no respiratorios (subaguda y crónica)

35-50 días

1.- Diferentes patrones de neumonía 2.- Lesiones muy extensas 3.- rRT-PCR + 4.- IHQ +

Neumonía en “tablero de ajedrez”

CUANDO SE ESTUDIAN 3-5 CERDOS CON FIEBRE, AL MENOS EN UNO SE OBSERVAN LESIONES EN TABLERO DE AJEDREZ

Pulmón del cerdo

Membranas hialinas

Trombosis y necrosis de la pared

EL VIRUS PERSISTE EN LOS TEJIDOS NO MAS DE 11 DÍAS

CONCLUSIONES CONCLUSIONES

(“Te juro que yo no fui”)

En la Argentina, al presente, el hombre es la principal fuente de infección del cerdo

El H1N1pdm no es estable en el cerdo y se recombina rápidamente con subtipos y genotipos humanos

Existen granjas con más de un subtipo y/o genotipo

Existen granjas con infección subclínica y en estas, el virus circula en lechones aún con anticuerpos calostrales que no evitan la infección temprana

Se aislaron 14 cepas y se caracterizaron 10 6 H1N1 pdm (60%) 1 H3N2 humano (10%) 1 H3N2 rec (10%)* 1 H1N1 rec (10%)* 1 H1N2 rec (10%)** recombinantes de H1N1pdm

Cada nuevo aislamiento corresponde a un subtipo y genotipo diferente

Nuevo Paradigma en la Vigilancia Epidemiológica de SIV La vigilancia necesita ser….• (i) Lo suficientemente frecuente (para

capturar la dinámica de la infección)

• (ii) Global/regional (para observar el flujo de la infección)

• (iii) Estudios genómicos completos (para determinar reassortment/recombinación)

56

Encuesta epidemiológica voluntaria y anónima a través de la AAPP.

Reuniones Comisión Nacional de Lucha contra las Enfermedades de los Porcinos (CONALEP)

Encuesta epidemiológica voluntaria y anónima participantes VII y VIII Curso de Enfermedades Emergentes y Reemergentes del Cerdo.

Solicitud para visitas a granjas para el estudio de cuadros influenza-like.

Ofrecimiento de soporte diagnóstico virológico, anatomopatológico e IHQ

Sobre 30 granjas a las que se les hizo llegar la encuesta, sólo una respondió en forma no anónima (3,3%).

.-En lo que va del 2009-2012, sólo 10 granjas han realizados estudios multidisciplinarios sobre SIV..- Las granjas tenían antecedentes de SIV.

La variabilidad de subtipos y genotipos conspira contra la estabilidad inmunológica

Se hace necesario ampliar los estudios de vigilancia epidemiológica activa

Es necesario saber qué tengo en la granja previo a la aplicación de vacunas

PARA LA SALUD DEL CERDO Y EN PARTICULAR DE TODAS LAS PERSONAS QUE TRABAJAN EN EL SECTOR PORCINO

Agradecimientos*Facultad de C. Veterinarias, U.N.L.P.Director: Carlos J. Perfumo, DVM, PhDMA Quiroga DVM, PhDM. Machuca DVMJA Cappuccio DVMH. Barrales Med. VetEM Perez Med.VetMI Lozada Med.Vet

*INTAA. Pereda DVM, PhD M. Dibárbora Med. Vet.A. Rimondi PhDMI Craig PhD *Subsidios

• Préstamo BID-PICT 2005-33897• BID-PICT 2010-0693 • Proyecto Específico INTA Exóticas y Emergentes

(AESA 2011731) • European Community, Biotecnosur • UNLP, Secretaría de Ciencia y Técnica, Proyecto

Nº V184

*Servicio Nacional de Sanidad yCalidad AgroalimentariaHR Sanguinetti Med. Vet.

*Granjas porcinas

A todos los veterinarios asesores, que con sus consultas y problemas nos motivan a superarnos

*GITEPP. Millares