SISTEMA SANGUÍNEO COLTON

Patricia Peralta Moncada

INTRODUCCIÓN

El Sistema Sanguíneo Colton consiste en 4antígenos portados en una glicoproteína de pasadamúltiple por la membrana plasmática llamadaaquaporina-1 (AQP1). Tiene 269 aminoácidos,cuyos terminales amino y carboxilo se encuentranhacia el intracelular.

N° Nombre Símbolo Antígenos (N° y nombre)

CO1 CO2 CO3 CO4

015 Colton CO Coa Cob Co3 Co4

HISTORIA

1950: Se demuestra que el agua entra a la célula

por poros selectivos.

Mediado de los 80: Descubren proteína en

GR de 28 KDa, abundante en GR y

Túbulo renal

1991: Preston y Agrelogran aislar la

proteína. 1997: La nombran AQP1

1967: Heist dio el nombre anti-Coa a tres anticuerpos.

Nuevo Ag. Público hereditario.

1970: Giles Identificó el Ac. Antitético anti-

Cob. Nuevo grupo sanguíneo.

1974: Se identifica el fenotipo Conull.

1994: AQP1 portadora de Ags.

del SS Colton.

2002: detección de anticuerpo nuevo.2010: Nombrado

Anti-Co4.

GENÉTICANombre CO (AQP1)

Cromosoma 7p14

Organización 4 exones; 11,6 kb de gDNA

Producto Acuaporina-1

Alelos CO*01 y CO*02 (Codominantes)

GENÉTICA

Polimorfismo:

Sustitución: 134C > T en el exón 1

Alelo CO*01 alaninaAlelo CO*02 valina

Posición 45, primer loopextracelular

GENÉTICA

Genotipos y frecuencia génica:

GENÉTICA

Frecuencia fenotípica:

ACUAPORINA-1: ESTRUCTURA

•269 aminoácidos.•Tetrámeros, solo una molécula glicosilada.•Glicosilación en el aminoácido 42 (Actividad ABH).

•Amino y carboxilo terminal citoplasmáticos.•6 dominios transmembrana.•3 loops extracelulares.•2 loops intracelulares.

ACUAPORINA-1: FUNCIÓN

•Loop B (IC) y E (EC): tripleteNPA (Asn – Pro – Ala).•Interactúan para formar uncanal simple de agua a travésde la bicapa.•Incrementa el transporte deagua dirigido por osmosis.•Previene el transporte de H+.

Canal selectivo de agua

ACUAPORINA-1: FUNCIÓN

•Principal proteína transportadora de agua en el eritrocito.También está presente AQP-3.•Copias por eritrocito: 120.000-160.000.•También en: túbulo proximal renal, ductos colectores(membrana basolateral), ductos biliares, epitelio del ojo, plexoscoroideos, endotelio capilar, etc.

ANTÍGENOS

ANTÍGENO Coa

Generales:

Bases Moleculares:

Símbolo CO1

Número 015001

Otro nombre Colton

Antígeno Antitético Cob

Incidencia 99,8% (europeos)

Aminoácido Ala 45

Nucleótido C 134, exón 1

ANTÍGENO Coa

Efectos de enzimas/químicos en el antígeno Coa

en GR intactos:

Enzimas de Restricción:

Ficina/Papaina Resistente

Tripsina Resistente

Alfa-quimotripsina Resistente

Pronasa Resistente

Sialidasa Resistente

DTT 200 mM Resistente

Ácido Resistente

PfIM I Sitio ausente

ANTÍGENO Cob

Generales:

Bases Moleculares:

Símbolo CO2

Número 015002

Antígeno Antitético Coa

Incidencia 8,6% (europeos)

Aminoácido Val 45

Nucleótido T 134, exón 1

Expresión Alterada Cob weak

ANTÍGENO Cob

Efectos de enzimas/químicos en el antígeno Cob

en GR intactos:

Enzimas de Restricción:

Ficina/Papaina Resistente

Tripsina Resistente

Alfa-quimotripsina Resistente

Pronasa Resistente

Sialidasa Resistente

DTT 200 mM Resistente

Ácido Resistente

PfIM I Sitio presente

ANTÍGENO Co3 Generales:

Efectos de enzimas/químicos en el antígeno Co3

en GR intactos:

Símbolo CO3

Número 015003

Otro nombre Coab

Frecuencia Alta (Casi 100%)

Ficina/Papaina Resistente

Tripsina Resistente

Alfa-quimotripsina Resistente

Pronasa Resistente

Sialidasa Resistente

DTT 200 mM Resistente

Ácido Resistente

ANTÍGENO Co4

Generales:

Bases Moleculares:

Símbolo CO4

Número 015004

Incidencia Alta

Aminoácido Gln 47

Nucleótido A 140 en exon 1

CO:-4 Arg47 y G 140 en exón 1

ANTÍGENO Co4

Efectos de enzimas/químicos en el antígeno Co4

en GR intactos:

Ficina/Papaina Resistente

Tripsina Resistente

Alfa-quimotripsina Resistente (no demostrado)

DTT 200 mM Resistente (no demostrado)

FENOTIPOS

FENOTIPOS

Co(a-b-)

Fenotipo Conull

CO:–1,–2, 3,–4

Ausencia de AQP1

Presencia de AQP1

FENOTIPO Conull

Fenotipo Co(a-b-)

No tiene ningún antígeno Colton presente.

Extremadamente raro.

Falta o disminución de AQP-1:

No produce cuadros clínicos evidente.

Al privar de agua: dificultad para concentrar la orina.

disminución de la permeabilidad vascular pulmonar

Sensibilización: genera anti-Co3

FENOTIPO Conull

Homocigotos para deleción que abarca la mayoría o todo el exón 1.No se detectó AQP1. Morfología de GR, hematocrito yhemoglobina normales, pero con vida media un poco reducida.

Homocigotos para la inserción de un nucleótido en la posición307 del exón 1, iniciando un marco de lectura luego de la Gly104,en el tercer dominio de membrana. No se detectó AQP1.

Homocigotos para la sustitución 576C > A, codificando paraAsn192Lys. Convierte el triplete Asn-Pro-Ala en Lys-Pro-Ala.Resulta en una falla que lleva a que la proteína no alcance lamembrana.

Homocigotos para una deleción de G232 en el exón 1 de CO*A.Nuevo marco de lectura luego de Ala78.

Homocigotos para deleción de 601G en el exón 3 de CO*A,resultando en Val201Stop.

Fenotipo Co(a-b-) Co:3,-4

Cambio Gln47 a Arg fenotipo Co(a-b-) Co:3,-4.

Anticuerpo Anti-Co4 encontrado en una mujer turca

Co(a-b-).

Expresaba niveles de Co3 normales.

Cantidad normal de AQP1 y permeabilidad al agua normal.

El anticuerpo (Anti-Co4) no reaccionó con las células Co(a-b-). No sería anti-Co3, pues no reaccionó contra su propio Co3.

ANTICUERPOS

Anti-Coa:

Generalmente IgG.

Algunas unen complemento.

Reacciona bien con el TAGH, especialmente si se usan células tratadas con proteasas.

Se ha reportado una IgM aglutinante.

Ha causado EHRN moderada y severa.

Reacción hemolítica post-transfusional aguda y retardada.

Un único reporte de autoanticuerpo.

ANTICUERPOS

Anti-Cob:

IgG.

Rara vez unen complemento.

Es relativamente raro.

Hallazgo en suero con otros anticuerpos de grupos sanguíneos (Aloanticuerpos).

EHRN y Reacción post-transfusional: Leve, sin significancia.

Baja inmunogenicidad.

Técnica: TAGH

ANTICUERPOS

Anti-Co3:

IgG.

Unen complemento.

EHRN: Severa. Requieren transfusiones neonatales.

Reacción Post Transfusional: Un caso levemente hemolítico.

Autoanticuerpos: Imita especificidad de Colton Un caso: Paciente con Linfoma no-Hodgkins.

Técnica: TAGH

ANTICUERPOS

Anti-Co4:

IgG.

Técnica: TAGH

Sin reporte de significancia clínica anticuerpo muy raro.

MÉTODOS DE DETECCIÓN

No se comercializan reactivos anti-Coa ni anti-Co3.

Solo hay reactivos policlonales en laboratorios de referencia de inmunohematología.

Anti-Cob humano policlonal está

disponible en Europa.

Genotipificación: arrays en vidrio y

perlas. Busca el polimorfismo 134C>T

(No detecta fenotipos null y variantes).