SISTEMA RANK/RANKL/SISTEMA RANK/RANKL/OSTEOPROTEGERINAOSTEOPROTEGERINA

Mª PILAR CARMONA ESCOBAR

XIII JORNADAS INTERHOSPITALARIASXIII JORNADAS INTERHOSPITALARIAS

6 de Febrero de 2008

REGULACIÓN DE LA FORMACIÓN Y ACTIVACIÓN DE LOS OSTEOCLASTOS

McCormick R. K.. Osteoporosis: Integrating biomarkers and other diagnostic correlates into the management of bone fragility. Altern Med Rev 2007; 12 (2): 113-145.

McCormick R. K.. Osteoporosis: Integrating biomarkers and other diagnostic correlates

into the management of bone fragility. Altern Med Rev 2007; 12 (2): 113-145.

RANKLLigando del receptor del factor nuclear kappa B

Miembro de la familia del factor de necrosis tumoral

Proteína homotrimérica Unida a membrana Soluble

• Escisión proteolítica• Splicing alternativo

Expresión RANKL en nódulos linfáticos, hígado fetal y en líneas celulares osteosarcoma.

Expresión de mRNA RANKL ó expresión de proteína en osteoblastos y en células de diferentes tipos de cáncer.

Estudios preclínicos en ratones: expresión en células epiteliales mamarias durante el embarazo y se requiere para la hiperplasia de estas células y la producción de leche

Expresión regulada a nivel transcripcional, traduccional y post-traduccional por hormonas, factores de crecimiento, …

RANK

Receptor del factor nuclear kappa B

Proteína transmembrana homotrimérica

Se expresa ampliamente: inicialmente en precursores de osteoclastos, osteoclastos y células dendríticas; también en glándula mamaria y algunos tipos de cáncer (próstata, alto potencial metástasis ósea)

Osteoprotegerina (OPG)

Factor inhibidor osteoclástico

Miembro de la familia del factor de necrosis tumoral

Proteína soluble

Expresión en muchos tejidos: osteoblastos, corazón, riñón, hígado, bazo y médula ósea.

Expresión regulada por la mayoría de los factores que inducen la expresión de RANKL por osteoblastos

Relación RANKL/OPG es el principal determinante de la masa ósea

Cohen S. Role of RANK ligand in normal and pathologic bone remodeling and the therapeutic potential of novel inhibitory molecules in musculoskeletal diseases. Arthritis & Rheumatism 2006; 55 (1): 15-18.

Boyce B. F. & Xing L. Biology of RANK, RANKL and osteoprotegerin. Arthritis Research & Therapy 2007; 9 (1).

Activación de los factores de transcripción por RANKL/RANKen osteoclastos

Blair J.M., Zheng Y., Dunstan C.R. RANK ligand. The international Journal of Biochemistry and Cell Biology 2007; 39: 1077-1081.

Boyce B. F. & Xing L. Biology of RANK, RANKL and osteoprotegerin. Arthritis Research & Therapy 2007; 9 (1).

MÉTODO DE DETERMINACIÓN:

Enzimoinmunoensayo

www.bmgrp.com

NUESTRA EXPERIENCIANUESTRA EXPERIENCIA

MARCADORES DE REMODELADO ÓSEO Y SISTEMA RANKL/OPG EN PACIENTES RECEPTORES DE TRASPLANTE HEPÁTICO

NFATc1

+ Factor de transcripciónregulación osteoblastos

Calcineurina

- Inmunosupresores

FORMACIÓN ÓSEA

OBJETIVO:

Evaluar los niveles de OPG, RANKL, β-CrossLaps (telopéptido C-terminal del colágeno 1) y P1NP (propéptido N-terminal del colágeno 1) en una muestra de pacientes receptores de trasplante hepático y su relación con la masa ósea y otros marcadores de remodelado óseo

MATERIAL Y MÉTODOS

Se evaluaron de forma transversal 39 pacientes (28 hombres, 11 mujeres):

Media

Edad (años) 54

Meses desde TX 11

Talla (metros) 1.65

Peso (K) 74.0

IMC (K/m2) 27

Se midió la densidad de masa ósea (BMD) por DXA (Hologic QDR 4500)

Se determinaron los marcadores bioquímicos de remodelado óseo:

PINP y β-CrossLaps en suero (Inmunoensayo con detección electroquimioluminiscente)

OPG y RANKL en suero (ELISA)

Desoxipiridinolina (D-PYR) en orina de 2ª micción (Inmunoensayo quimioluminiscente)

RESULTADOS Y CONCLUSIONES

Parámetros densitométricos y clasificación de los pacientes estudiados según los criterios de la OMS:

Media DS

BMD lumbar

(g/cm2)0.925 0.142

BMD femoral

(g/cm2)0.905 0.181

31%

41%

28%No osteoporóticos (T-score >-1)*

Osteopénicos (-1> T-score>-2.5)

Osteoporóticos (T-score<-2.5)

11

16

12

*T-score definido como la diferencia entre el valor de BMD medido y

el valor de BMD estimado medio del adulto joven dividida por la DS

OPG y RANKL y marcadores de remodelado óseo. Comparación entre osteoporóticos vs no osteoporóticos:

D-PIR

10,527,34

0

2

4

6

8

10

12

14

≤ -2,5 >-2,5

nM

/mM

Cr

D-PIR

* p < 0,05

*

β-CTX

0,5890,39

0

0,2

0,4

0,6

0,8

≤ -2,5 >-2,5

ng

/ m

l

β-CTX

P1NP

87,261,91

0

20

40

60

80

100

120

≤ -2,5 >-2,5

ng

/ m

l

P1NP

OPG

7,25,98

0

2

4

6

8

10

≤ -2,5 >-2,5

pm

ol / L

OPG

RANK-L

0,240,19

0

0,05

0,1

0,15

0,2

0,25

0,3

≤ -2,5 >-2,5

pm

ol / L

RANK-L

Correlación entre marcadores, OPG y RANKL:

DPYR β-CTX PINP OPG RANK-L

DPYR (nM-mM Crea) r. Pearson ---0.676*

*0.648

**0.150 0.133

β-CTX (ng/ml) r. Pearson0.676

**---

0.869**

0.072 -0.135

PINP (ng/ml) r. Pearson0.648

**0.869*

*--- 0.156 -0.155

OPG (pmol/l) r. Pearson 0.150 0.072 0.156 --- -0.065

RANK-L (pmol/l) r. Pearson 0.133 -0.135 -0.155 -0.065 ---

* La correlación es significativa al nivel 0,05 (bilateral)

** La correlación es significativa al nivel 0,01 (bilateral)

Correlación entre marcadores y BMD lumbar y femoral:

DPYR β-CTX PINP OPG RANK-L

BMD LUMBAR (gr/cm2)

r. Pearson -0.361* -0.358* -0.412** -0.144 0.072

BMD FEMORAL (gr/cm2)

r. Pearson -0.282 -0.357* -0.401* -0.207 0.168

* La correlación es significativa al nivel 0,05 (bilateral)** La correlación es significativa al nivel 0,01 (bilateral)