sistema opioide endogeno y vías del dolor
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M U Ñ O Z C U A H U T L E M A N O LO
SISTEMA OPIOIDE ENDÓGENO
SISTEMA OPIOIDE ENDÓGENO
• Es un sistema neuroquímico compuesto por receptores y
sustancias transmisoras (péptidos opioides endógenos)
• Mecanismo inhibitorio que modula de forma fisiológica la transmisión nociceptiva
• Efecto analgésico
• Opioides• Producto natural de la amapola
3 FAMILIAS DISTINTAS DE PÉPTIDOS OPIOIDES CLÁSICOS
• Encefalinas
Preopiomelanocortina POCM
• Endorfinas
Preproencefalina
• Dinorfinas
Preprodinorfina
Aminoterminal común
Tyr Gly Gly Pheo
Leu o Met
ENCEFALINAS
• β Endorfina
• No opioides
• LIBERACIÓN INHIBICIÓN
• Adenocorticotropa ACTH Hormona luteinizante• Estimulante de los melanocitos Testosterona• Lipoproteina β• ADH
HipotálamoHipófisisSustancia gris periacueductal
Preopiomelanocortina POCM
ENDORFINAS
• Leucina encefalina• Metionina encefalina
Amígdala Hipotálamo – hipófisisgastrointestinal
Preproencefalina
DINORFINAS
• Dinorfina A• Dinorfina B• α - neoendorfina• β - neoendorfina
HipotálamoHipófisisSustancia gris periacueductal
Preprodinorfina
RECEPTORES OPIOIDES
• Son proteínas con estructura molecular de 7 segmentos• Hidrofobicidad• Alfa hélice
MECANISMO DE ACCIÓN
c
Conductancia de canales de Ca+
Conductacia de K+
De compuestos exitatorios proinflamatorios
Sustancia P
Terminaciones sensoriales periféricas
Antiinflamatoria
ACTIVACIÓN DE RECEPTORES OPIOIDES
• Supraespinal• Trasmisión de impulsos descendentes que bloquean los
reflejos nocicepticos espinales • Inhibiendo las neuronas nociceptivas • Producir analgesia• Hipotálamo alteran el punto de equilibrio de
regulación de calor• Disminuyen la temperatura corporal• Dosis altas prolongadas aumenten la Temperatura del cuerpo
• Espinales
RECEPTORES OPIOIDES
• Ampliamente distribuidos en el SNC
• ɥ 398 aminoácidos• Efectos exitatorios opuestos a la depresión• Alta afinidad por la encefalina
• δ 372 aminoácidos • Analgesia central y espinal• Alta afinidad por la encefalina
• κ 380 aminoácidos • Analgesia supraespinal y espinal
RECEPTORES ɥ
• Localizados en encéfalo • Efectos antinociceptivos frente a estímulos de alta intensidad
ɥ1 Producción de analgesia supraespinal
Sedación Acción antidiurética
ɥ2 Depresión respiratoria
inhibición del tracto gastrointestinal Sedación Bradicardia
Alta afinidad por la encefalina (β endorfina)
RECEPTORES Κ
• Producción analgesia supraespinal y espinal en respuesta a estímulos mecánicos y viscerales • Disminuyen reflejos visceromotores
• Favorece la diuresis
• κ1
• κ2
• κ3
Alta afinidad por la dinorfina (Dinorfina A)
Producen analgesia en
control del dolor visceral
Reducen Sensibilización y
activación de fibras aferentes viscerales
RECEPTORES Δ
• Analgesia espinal • Depresión respiratoria • Analgesia inducida por estrés • Hipotensión
• δ1 Analgesia raquídea
• δ2 Analgesia Supra raquídea
Receptor Efecto Localización Opioide ɥ1 Analgesia
supraespinal Sedación MiosisEuforia
Supraraquidea MorfinaFentanilo MetadonaAlfentaniloBuprenofina
ɥ2 Depresion repiratoria SedacionNo analgesia
Raquídea -----
Κ1 Analgesia Raquídea MorfinaButorfanol
Κ2 ? ? Pentazocina Tramadol
Κ3 Analgesia Supraraquidea Nalorfina
δ1 Analgesia Raquídea MorfinaFentanilo
δ2 Analgesia Supraraquidea TramadolPetidina
VÍA DEL DOLOR
Terminaciones nerviosas
libres
FIBRAS
Conducción rápida Dolor agudo inicial Punzantes,
pinchazos .1 s
Conducción lenta Dolor quemante,
sordo, pulsátil prolongado
1 seg o más
A delta C
temperatura
Axones que entran desde el ganglio de la raíz posterior prosiguen hasta la punta de la columna gris posterior y se dividen en ramos ascendentes y descendentes
Tracto posterolateral de Lissauer
FIBRAS C
Primer ordenSustancia gelatinos
a
Sustancia P
GLUTAMATO
Los axones de 2 orden cruzan en dirección oblicua hacia el lado opuesto
y ascienden en la columna blanca contralateral
Tracto espinotalámico lateral
Imagen libro 4 9
Cuando el tracto asciende a través del bulbo ya va acompañado de el tracto espinotalámico anterior y el tracto espinotectal
Lemnisco espinal
Circunvolución poscentral de la corteza cerebral
ÁREA SOMATOESTÉSICA
PP310
Estímulos mecánicos
Térmicos
Mecánicos Térmicos Químicos
SEROTONINA (5-HT)HISTAMINABRADICININAÁCIDO LÁCTICOIONES POTASIO
Recepción de estímulos Rápido Lento
La mayoría de las fibras para dolor lento: formación reticular
Áreas inferiores del encéfalo: dolor crónico, nauseoso y sordo
Circunvolución poscentral: interpretación del dolor
en experiencias pasadasCircunvolución cingular: aspecto emocionalCircunvolucion insular: dolor de órganos internos,
respuesta autónoma
Terminaciones del tracto
Hiperalgesia primaria
Causada por prostaglandinas, histamina, bradicinina
Modulación Periférica
AINES
Hiperalgesia secundaria
se manifiesta por la “reacción triple”Rubor, edema y sensibilización al
estimulo doloroso
Causada por liberación de sP
lidocaína
capsaicina
Por glutamato y aspartato principalmente mediante activación de receptores N-metil-D-aspartato (NMDA)
Modulación Central
Formación de prostaglandinas
AINES
Por la glicina y el acido У aminobutirico (GABA)GABA A: muscimol Cl
(benzodiazepinas aumentan esta acción)
GABA B:baclofén K Glicina: NMDA
Inhibición Teoría de la compuertasegmentaria
Estructuras supraespinales que envían fibras para inhibir el dolor en el asta posterior
Sitios de origen: sustancia gris periacueductal, formación reticular y núcleo del rafé magno
supraespinal
Α2 adrenérgicos: se originan en la sustancia gris periacueductal y formación reticular, es transmitida al NRM, después las fibras serotoninergicas hacen la inhibición en el asta posterior
Serotoninérgicos: bloquean recaptura de
catecolaminas y serotonina
Opioides (μ δ κ): en NRM y FR
Metionina encefalina, leucina encefalina y β
endorfina sP