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Prof. Herval de Lacerda Bonfante

Departamento de Farmacologia

Sistema Nervoso AutônomoSistema Nervoso Autônomo

SNA – Importância do EstudoSNA – Importância do Estudo

Implicação em várias situações clínicas

Conhecimento para o uso de agonistas e

antagonistas em diversas doenças

SNASNA� Sistema Involuntário

� Controla e Modula as Funções

Viscerais

SNASNA� Simpático e Parassimpático

Neurônio Pré Ganglionar

Neurônio Pós Ganglionar

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Simpático Parassimpático

Simpático

Parassimpático

Inervação Simpática

3

Inervação Parassimpática

Sistema Nervoso AutônomoSistema Nervoso Autônomo

Sistema Simpático

NeurônioPré

NeurônioPós

Sistema Parassimpático

NeurônioPré

Pós

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Sistema SimpáticoSistema Simpático

Neurotransmissão Adrenérgica

Síntese

Armazenamento

Liberação

Ação nos receptores

Recaptação

Destruição enzimática

Neurotransmissão Adrenérgica

Neurotransmissão AdrenérgicaNeurotransmissão Adrenérgica

Síntese

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Tirosina

DOPA

Dopamina

Noradrenalina

Adrenalina


Armazenamento

Neurotransmissor

Receptores


Liberação e Ação em Receptores

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Na+

Ca2+

Sequência da Liberação do Neurotransmissor

Sequência da Liberação do Neurotransmissor

Cálcio

Na+

SNARESinaptobrevina

Sintaxina-1

SNAP-25

Canais de Cálcio fechados

Sinaptotagmina-1

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SNARESinaptobrevina

Sintaxina-1

SNAP-25

Sinaptotagmina-1

Ligação da Sinaptotagmina-1ao complexo SNARE após a entrada de cálcio

Fusão membrana da vesícula com a membranada terminação do neurônio

Liberação do neurotransmissor


Recaptação

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NET: Transportador de NOR

VMAT: Transportadorde monoaminas

vesicular

NET

VMAT

VMAT

NET

Cocaina


Destruição Enzimática

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Ácido Vanil Mandélico

MAO

COMT

Receptores αααα e ββββ

Alfa – 1 e 2

Beta – 1,2,3

Receptores AdrenérgicosReceptores Adrenérgicos

Receptores αααα

α1 – músculo liso vascular-contração


α1 - ↑ DAG e IP3

↑ Ca ++

ααααα2 – Redução de liberação de NOR


α2 -↓ adenilciclase e ↓ cAMP

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β1 – Coração e rins

β2 – músculo liso - relaxamento

β3 – Tecido adiposo


Ativa adenilciclase

↑ cAMP intracelular

Adrenérgicos e Órgãos EfetoresAdrenérgicos e Órgãos Efetores

Adrenérgicos e Atuação nos receptores

Coração

↑Força de contração – Inotrópico positivo

↑Frequência cardíaca – Cronotrópico

positivo

Receptores ββββ1

Órgãos EfetoresÓrgãos Efetores

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Brônquios

Dilatação brônquica – musculatura

Broncodilatador



Olhos

Dilatação pupilar – midríase

Músculo radial da íris

Receptores αααα1


Vasos sanguíneosVasoconstrição – vasos cutâneos,

intestinais e renais

Receptores αααα1

Vasos da musculatura estriada –vasodilatação




FígadoGlicogenólise: αααα1

Gliconeogênese: ββββ2

A secreção de insulina é inibida - αααα2

Lipólise


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Estômago e Intestino↓ Peristaltismo - ββββ2

↓ Perfusão sanguínea

↑Tônus esfíncter - αααα1


Bexiga

↓↓↓↓ Tônus da parede - ββββ2 (relaxamento)

↑Tônus esfíncter - αααα1 (contração)

Adrenérgicos

NOR Adrenalina

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AdrenérgicosAdrenérgicos

Diretos- αααα e ββββ adrenérgicos

Indiretos-

Liberando NOR

IMAO

Inibindo recaptação

Mistos – diretos e indiretos


Diretos

Adrenalina – alfa 1 e 2 , beta 1 e 2

Noradrenalina – alfa 1 e 2 e beta 1

Fenilefrina – alfa 1


Indiretos

↑ Liberação: Anfetamina

Inibidor de captação: Cocaina

Inibidor da MAO: Tranilcipromina


Mistos

Efedrina: ↑ Liberação

Receptor Alfa 1 e 2

Receptor Beta 1 e 2

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FÁRMACOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS

Agonistas Adrenérgicos

Ação direta Ação mistaAção indireta

Seletivos Não-Seletivos

Fenilefrina (α1)

Clonidina (α2)

Dobutamina (β1)

Salbutamol (β2)

Oximetazolina (α1, α2)

Isoproterenol (β1, β2)

Adrenalina (α1, α2, β1, β2, β3)

Noradrenalina (α1, α2, β1 )

Efedrina

(α1, α2, β1 , β2 ) Agentes de

Liberação

Inibidor de

captação Inibidores de

MAO e COMT

Anfetamina

Tiramina

Cocaína

Amitriptilina

Tranilcipromina

Selegilina

Rasagilina

Entacapona

Atuam diretamente sobre um ou

mais dos receptores adrenérgicos

Libera indiretamente a NA e

também ativa diretamente os

receptores

Aumentam a disponibilidade da

NA ou adrenalina para estimular

os receptores adrenérgicos

Inibidores da MAO (IMAO)Inibidores da MAO (IMAO)

Inibidores irreversíveis da MAO - A

Tranilcipromina – depressão

Interação fármacos e alimentos, bebidas

Alimentos ricos em Tiramina

Inibidores da MAO (IMAO)Inibidores da MAO (IMAO)

Inibidores reversíveis da MAO – A

Moclobemida – depressão

Inibidores seletivos para MAO - B

Selegilina, Rasagilina - parkinson

Adrenérgicos EndógenosAdrenérgicos Endógenos

Adrenalina

Noradrenalina

Dopamina

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Adrenérgicos EndógenosAdrenérgicos Endógenos

Dopamina

Receptores alfa, beta e dopaminérgicos

Em doses crescentes

D1 → β1 → α1

Somente administrada via IV


Usos Terapêuticos


Usos Terapêuticos

Parada cardíaca


Usos Terapêuticos

Choque – anafilaxia

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Usos Terapêuticos

Descongestionantes nasais


Usos Terapêuticos

Associação com Anestésicos locais


Usos Terapêuticos

Exame oftalmológico


Usos TerapêuticosAsma brônquica

Adrenalina – β2 e β 1, α1

Seletivos ββββ2 – uso preferencial

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Asma brônquica – Seletivos ββββ2

Curta ação: Salbutamol – Fenoterol

Longa ação: Salmeterol e Formoterol


Efeitos Adversos

Taquicardia

Tremores

Arritmias

Crise hipertensiva


Contra indicações

Cardiopatas graves


Hipertensos

Coronariopatias – angina

Portadores de arritmias

Cocaina – Infarto do miocárdio e arritmias em

jovens

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AntiadrenérgicosAntiadrenérgicos

1) Receptores: αααα e ββββ

2) SNC

3) Neurônio Adrenérgico

Sistema Adrenérgico e Pressão Arterial

Sistema Adrenérgico e Pressão Arterial

PA Ótima: 120 x 80 mmHg

PA Normal:

Pressão sistólica: ‹ 130

Pressão diastólica ‹ 85

Pressão ArterialPressão Arterial

Débito Cardíaco (FC x VS)

X

Resistência Vascular Periférica

Barorreceptores Cérebro

Ativação do Sistema Simpático

Aumento da FC

Aumento da Contratilidade

Vasoconstrição

RINS

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Sistema RAASistema RAA

Renina

Angiotensinogênio

Fígado

Angiotensina I Angiotensina II

VasoconstriçãoRim

Débito Cardíaco

(FC x VS)X Resistência Vascular

Periférica

Artéria Normal

Hipertensão Arterial Sistêmica


Bloqueadores dos Receptores ββββ

Inespecífico: Propranolol

Bloqueio β1 e β2

Receptores ββββ

Noradrenalina

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β Bloqueador

Antiadrenérgicos - ββββ BloqueadorAntiadrenérgicos - ββββ Bloqueador

Coração

Força contração

Frequência cardíaca

Antiadrenérgicos - ββββ BloqueadorAntiadrenérgicos - ββββ Bloqueador

Antihipertensivo

PA: DC x RVP

DC

Liberação de Renina

ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores

Classificação

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ββββ Bloqueadores – Não Seletivos ββββ Bloqueadores – Não Seletivos

Primeira geração

Propranolol

Pindolol

Timolol

ββββ Bloqueadores – Seletivos β1 ββββ Bloqueadores – Seletivos β1

Segunda geração

Atenolol

Bisoprolol

Metoprolol

ββββ Bloqueadores Seletivos β1ββββ Bloqueadores Seletivos β1

Atenolol

Menor possibilidade de broncoespasmo

ββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ e ααααββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ e αααα

Terceira geração

Com Ações Adicionais

Carvedilol

Labetalol

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ββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ e ααααββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ e αααα

CarvedilolAntagonista ββββ1, ββββ2 e αααα1

Efeito anti oxidante

Efeito protetor na Insuficiência Cardiaca

Redução de mortalidade

ββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ 1 ββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ 1

Terceira geração

Nebivolol

Vasodilatação – mediada por NO

Propriedades antioxidantes

Efeitos neutros a favoráveis no

metabolismo de lipídeos e carboidratos

ββββ Bloqueadores - Usosββββ Bloqueadores - Usos

Sistema cardiovascular

Tratamento da Hipertensão arterial



Tratamento da Angina

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Após IAM



Arritmias (TAQUIARRITMIAS)



Tratamento da Insuficiência cardíaca

No passado – contraindicados

Atualmente – importantes (carvedilol)


Outros Usos Terapêuticos

Glaucoma

Hipertireoidismo

Ansiedade

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Outros Usos Terapêuticos

Controle da Hiperatividade Simpática

Enxaqueca (prevenção de crises)

Tremor Essencial


Efeitos Adversos e Restrições

Broncoconstrição



Bradicardia



Insuficiência Cardíaca (aumento da

sobrevida

Uso com cautela

Preferência por Carvedilol

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Diabéticos em uso de insulina-

Hipoglicemia



Fadiga

Extremidades Frias


αααα Bloqueadores

Antiadrenérgicos - αααα BloqueadorAntiadrenérgicos - αααα Bloqueador

Não seletivos: Fenoxibenzamina e Fentolamina

αααα1 seletivos: Prazosim, Terazosina

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Não seletivos

Fenoxibenzamina e Fentolamina


Não seletivos

Uso

Taquicardia reflexa

Hipotensão postural

αααα Bloqueador- Seletivo α1αααα Bloqueador- Seletivo α1


αααα1 seletivosVasodilatação

Queda da RVP – PA=DC x RVP

↓ PA

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αααα1 seletivos – Usos Terapêuticos

Hipertensão Arterial

Efeito Vasodilatador

Hipertrofia prostática - relaxamento

Antiadrenérgicos

SNC - Agonistas α2

Antiadrenérgicos

SNC - Agonistas α2

SNC- Agonistas α2SNC- Agonistas α2

Antiadrenérgicos - SNCAntiadrenérgicos - SNC

Agonistas αααα2

Clonidina e Metil Dopa

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Antiadrenérgicos - SNCAntiadrenérgicos - SNCAgonistas α2 – Clonidina

Receptor α2

Clonidina

Agonista Alfa 2 Agonista Alfa 2

Metildopa

Metildopa


Clonidina – Usos Terapêuticos

Hipertensão arterial

Não é a primeira escolha

Associação em HAS de difícil controle

Custo baixo


Clonidina – Efeitos Adversos

Sedação

Xerostomia

Disfunção erétil

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Metildopa – Usos Terapêuticos

Hipertensão Arterial

Não é a primeira escolha

Importante: Hipertensão na gravidez


Metildopa- Efeitos Adversos

Sedação

Redução de libido

Hepatoxicidade


Neurônio adrenérgico

Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - Neurônio

*Valor Histórico

Reserpina

Guanetidina

* Substituidos por fármacos mais seguros e eficazes

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Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - NeurônioReserpina



Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - NeurônioGuanetidina

Guanetidina

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Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - Neurônio

Efeitos AdversosSedação

Depressão – suicídio

Crise hipertensiva

Valor histórico

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