sistema linfoide ucv 2006
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Universidad de Carabobo Hospital Central de Maracay Inmunologia Sistema Linfoide Dra. Sleight CastilloTRANSCRIPT
SISTEMA LINFOIDESISTEMA LINFOIDE
Sleygh Castillo Castillo Médica Internista e Inmunóloga Clínica
Sleygh Castillo Castillo Médica Internista e Inmunóloga Clínica
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
S I S T E M A L I N F O I D E
S I S T E M A L I N F O I D E
SISTEMA LINFOIDESISTEMA LINFOIDE
CONJUNTO DE ORGANOS EN LOS CUALES SE PRODUCE LA GENERACION, MADURACION Y ACTIVACION DE LAS CELULAS INMUNOLOGICAS
CONJUNTO DE ORGANOS EN LOS CUALES SE PRODUCE LA GENERACION, MADURACION Y ACTIVACION DE LAS CELULAS INMUNOLOGICAS
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
S I S T E M A L I N F O I D E
S I S T E M A L I N F O I D E
SISTEMA LINFOIDESISTEMA LINFOIDECLASIFICACIONCLASIFICACION
1.- ANATOMICA
2.- FUNCIONAL
1.- ANATOMICA
2.- FUNCIONAL
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
S I S T E M A L I N F O I D E
S I S T E M A L I N F O I D E
CLASIFICACION ANATOMICACLASIFICACION ANATOMICATEJIDO LINFOIDETEJIDO LINFOIDE
TEJIDO LINFOIDEO
• ORGANOS LINFOIDES
TEJIDO LINFOIDEO
• ORGANOS LINFOIDES
TEJIDO EXTRALINFOIDEO
• PIEL
• MUCOSAS
TEJIDO EXTRALINFOIDEO
• PIEL
• MUCOSAS
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
SECUNDARIOS
2.A.- ENCAPSULADOS
• B A Z O
• GANGLIOS LINFATICOS
2.B.- NO ENCAPSULADOS
• SISTEMA LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS
• ASOCIADO A PIEL
SECUNDARIOS
2.A.- ENCAPSULADOS
• B A Z O
• GANGLIOS LINFATICOS
2.B.- NO ENCAPSULADOS
• SISTEMA LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS
• ASOCIADO A PIEL
S I S T E M A L I N F O I D E
S I S T E M A L I N F O I D E
PRIMARIOS
• HIGADO FETAL• MEDULA OSEA• T I M O
PRIMARIOS
• HIGADO FETAL• MEDULA OSEA• T I M O
CLASIFICACION FUNCIONALCLASIFICACION FUNCIONALORGANOS LINFOIDESORGANOS LINFOIDES
DESARROLLO INTRAEMBRIONARIODESARROLLO INTRAEMBRIONARIO
S I S T E M A L I N F O I D E
S I S T E M A L I N F O I D E
• POTENCIAL HEMATOGENO DESDE EL DIA 19• POTENCIAL HEMATOGENO DESDE EL DIA 19
• EN AUSENCIA DE CELULAS CD34+• EN AUSENCIA DE CELULAS CD34+
• LINAJE LINFOIDE Y MIELOIDE DESDE EL DIA 24• LINAJE LINFOIDE Y MIELOIDE DESDE EL DIA 24
Tavian M, Robin C, Coulombel L& Pèault B IMMUNITY 2001; vol 15:487-495Tavian M, Robin C, Coulombel L& Pèault B IMMUNITY 2001; vol 15:487-495
• DIA 21 COMIENZA A CIRCULAR SANGRE POR EL EMBRION• DIA 21 COMIENZA A CIRCULAR SANGRE POR EL EMBRION
• DIA 21 APARECEN CEL CD34+ EN AORTA• DIA 21 APARECEN CEL CD34+ EN AORTA
• DIA 21 SURGEN CELULAS HEMATOPOIETICAS EN SACO VITELINO• DIA 21 SURGEN CELULAS HEMATOPOIETICAS EN SACO VITELINO
• DIA 28 SE PRODUCEN CEL B, T, NK Y MIELOIDES EN EL EMBRION • DIA 28 SE PRODUCEN CEL B, T, NK Y MIELOIDES EN EL EMBRION
• EN EL SACO VITELINO SOLO SE PRODUCEN CEL MIELOIDES Y NK • EN EL SACO VITELINO SOLO SE PRODUCEN CEL MIELOIDES Y NK
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
S I S T E M A L I N F O I D E
S I S T E M A L I N F O I D E
TIMO COMPLETAMENTE DESARROLLADOTIMO COMPLETAMENTE DESARROLLADO
HEMATOPOIESIS COMPLETAHEMATOPOIESIS COMPLETA
ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOSORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS
REPERTORIO CELULAR COMPLETOREPERTORIO CELULAR COMPLETO
TIMO DESDE LOS 10 DIASTIMO DESDE LOS 10 DIAS
HEMATOPOIESIS INICIAL EN EL EMBRIONHEMATOPOIESIS INICIAL EN EL EMBRION
SEGUIDA POR HEMATOPOIESIS SACO VITELINOSEGUIDA POR HEMATOPOIESIS SACO VITELINO
HEMATOPOIESIS EN HIGADO FETALHEMATOPOIESIS EN HIGADO FETAL
EVOLUCION DEL SISTEMA LINFOIDEEVOLUCION DEL SISTEMA LINFOIDE
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
S I S T E M A L I N F O I D E S I S T E M A L I N F O I D E
BURSA DE FABRICIUSBURSA DE FABRICIUS
• ANALOGO DE MEDULA OSEA EN HUMANOS
• ORGANO GENERADOR DE CELULAS LINFOIDES EN AVES
• ANALOGO DE MEDULA OSEA EN HUMANOS
• ORGANO GENERADOR DE CELULAS LINFOIDES EN AVES
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
S I S T E M A L I N F O I D E
S I S T E M A L I N F O I D E
MEDULA OSEAMEDULA OSEA
ORGANO LINFOIDE PRIMARIOORGANO LINFOIDE PRIMARIO
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
S I S T E M A L I N F O I D E
S I S T E M A L I N F O I D E
MegacariocitoMegacariocito
PlaquetasPlaquetas
Progenitor Mieloide
Progenitor Mieloide
Progénitor Basófilo
Progénitor Basófilo
BasófiloBasófilo MastocitoMastocito
Progenitor EosinófiloProgenitor Eosinófilo
Progenitor Granulocito-
Monocito
Progenitor Granulocito-
Monocito
MonocitoMonocito
MacrófagoMacrófago
Progenitor TProgenitor T
Linfocito BLinfocito B
TimocitoTimocito
TCD4+TCD4+TCD8+TCD8+
NKTNKT TCD25+TCD25+
Cel NKCel NK
Célula Pluripotencial
Célula Pluripotencial
EosinófiloEosinófilo
Cel DendriticaCel Dendritica
Progenitor BProgenitor B
Progenitor Linfoide
Progenitor Linfoide
MEDULA OSEAMEDULA OSEAHEMATOPOIESISHEMATOPOIESIS
Progenitor Eritroide
Progenitor Eritroide
NeutrófiloNeutrófilo
Cèlula Estromal
Cèlula Estromal
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
S I S T E M A L I N F O I D E
S I S T E M A L I N F O I D E
MEDULA OSEAMEDULA OSEA
Linfocitos B MADUROSLinfocitos B MADUROS
TimocitosTimocitos
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
S I S T E M A L I N F O I D E
S I S T E M A L I N F O I D E
Capsella Bursa-pastoris Capsella Bursa-pastoris
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
S I S T E M A L I N F O I D E
S I S T E M A L I N F O I D E
T I M OT I M OLOCALIZACION ANATOMICALOCALIZACION ANATOMICA
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
S I S T E M A L I N F O I D E
S I S T E M A L I N F O I D E
T I M OT I M OORGANO LINFOIDE PRIMARIOORGANO LINFOIDE PRIMARIO
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
N I Ñ O N I Ñ O
A D U L T O
A D U L T O
S I S T E M A L I N F O I D E
S I S T E M A L I N F O I D E
T I M OT I M OORGANO LINFOIDE PRIMARIOORGANO LINFOIDE PRIMARIO
• SUBGRUPOS DE TIMOCITOS CAMBIAN CON LA EDAD
• MAXIMA CELULARIDAD A LOS 6 MESES
• INVOLUCION AL AÑO Y EN LA PUBERTAD
• HISTOLOGICAMENTE ACTIVO POR LO MENOS HASTA LOS 70 AÑOS
• SUBGRUPOS DE TIMOCITOS CAMBIAN CON LA EDAD
• MAXIMA CELULARIDAD A LOS 6 MESES
• INVOLUCION AL AÑO Y EN LA PUBERTAD
• HISTOLOGICAMENTE ACTIVO POR LO MENOS HASTA LOS 70 AÑOS
Weerkamp F, de Haas EFE, Naber BAE et al J Allergy Clin Immunol 2005; 115;834-40Weerkamp F, de Haas EFE, Naber BAE et al J Allergy Clin Immunol 2005; 115;834-40
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
S I S T E M A L I N F O I D E
S I S T E M A L I N F O I D E
• CELULAS EPITELIALES TIMICAS
CORTICALES
MEDULARES
• TIMOCITOS
• PRECURSORES DE CELULAS B
• CELULAS B (0.4% DEL TOTAL)
• PRECURSORES DE CELULAS NK
• CELULAS NK (0.1% DEL TOTAL)
• MACROFAGOS
• CELULAS DENDRITICAS TIMICAS
• CELULAS EPITELIALES TIMICAS
CORTICALES
MEDULARES
• TIMOCITOS
• PRECURSORES DE CELULAS B
• CELULAS B (0.4% DEL TOTAL)
• PRECURSORES DE CELULAS NK
• CELULAS NK (0.1% DEL TOTAL)
• MACROFAGOS
• CELULAS DENDRITICAS TIMICAS
T I M OT I M OCOMPOSICION CELULARCOMPOSICION CELULAR
Weerkamp F, de Haas EFE, Naber BAE et al J Allergy Clin Immunol 2005; 115;834-40Weerkamp F, de Haas EFE, Naber BAE et al J Allergy Clin Immunol 2005; 115;834-40
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
MADURACION DE LINFOCITOS TMADURACION DE LINFOCITOS T S I S T E M A L I N F O I D E
S I S T E M A L I N F O I D E
CD44+
CD25 -
CD44+
CD25 -
NOTCH 1NOTCH 1
CD3 – CD4 – CD8 -
CD3 – CD4 – CD8 -
CD2+ CD4 – CD8 -
CD2+ CD4 – CD8 -
1 SEMANA1 SEMANA
TIMOCITOS DOBLE NEGATIVOS
TIMOCITOS DOBLE NEGATIVOS
TCR TCR
NK1.1-preTCR CELULAS NKT
NK1.1-preTCR CELULAS NKT
CD3+ +pTCD3+ +pT
CD4+ CD8+pT
CD4+ CD8+pT
CD4+ CD8+
CD4+ CD8+
SELECCIÓN POSITIVA
SELECCIÓN POSITIVA
TCRTCR
SELECCIÓNNEGATIVASELECCIÓNNEGATIVA
ZAP70ZAP70
TCR CD4+TCR CD4+
TCR CD8+TCR CD8+
TCR CD25+ TReg
TCR CD25+ TReg
CELULAS NKT CELULAS NKT CELULAS T REG CELULAS T REG CELULAS T CELULAS T CD4+ CELULAS CD4+ CELULAS TCD8+ TCD8+ CELULAS T CELULAS T CELULAS TCELULAS T
CELULAS NKT CELULAS NKT CELULAS T REG CELULAS T REG CELULAS T CELULAS T CD4+ CELULAS CD4+ CELULAS TCD8+ TCD8+ CELULAS T CELULAS T CELULAS TCELULAS T
Gill J, Malin M, Sutherland J et al Immunological Reviews Gill J, Malin M, Sutherland J et al Immunological Reviews 2003;195:28-502003;195:28-50Gill J, Malin M, Sutherland J et al Immunological Reviews Gill J, Malin M, Sutherland J et al Immunological Reviews 2003;195:28-502003;195:28-50
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
RECONOCE CPH ?
SI
NO
APOPTOSISAPOPTOSIS
LINFOCITOS T MADUROS
SI
NO
MADURACION DE LINFOCITOS TMADURACION DE LINFOCITOS T
S I S T E M A L I N F O I D E
S I S T E M A L I N F O I D E
MODELOSMODELOS
1.- AVIDEZ (Eichmann 1.- AVIDEZ (Eichmann 1995,Mariathasan et al 1995,Mariathasan et al 2001, Werlen et al 2003)2001, Werlen et al 2003)
2.- CALIDAD DE SEÑAL2.- CALIDAD DE SEÑAL
3.- VIDA MEDIA DE LA 3.- VIDA MEDIA DE LA INTERACCION INTERACCION TCR/PEPTIDO:pCPHTCR/PEPTIDO:pCPH
(Carreño LJ, Gonzalez PA y (Carreño LJ, Gonzalez PA y Kalergis AM, 2006) Kalergis AM, 2006)
MODELOSMODELOS
1.- AVIDEZ (Eichmann 1.- AVIDEZ (Eichmann 1995,Mariathasan et al 1995,Mariathasan et al 2001, Werlen et al 2003)2001, Werlen et al 2003)
2.- CALIDAD DE SEÑAL2.- CALIDAD DE SEÑAL
3.- VIDA MEDIA DE LA 3.- VIDA MEDIA DE LA INTERACCION INTERACCION TCR/PEPTIDO:pCPHTCR/PEPTIDO:pCPH
(Carreño LJ, Gonzalez PA y (Carreño LJ, Gonzalez PA y Kalergis AM, 2006) Kalergis AM, 2006)
Carreño LJ, Gonzalez PA y Kalergis AM) Immunobiology 2006; 211: 47-64 Carreño LJ, Gonzalez PA y Kalergis AM) Immunobiology 2006; 211: 47-64 Carreño LJ, Gonzalez PA y Kalergis AM) Immunobiology 2006; 211: 47-64 Carreño LJ, Gonzalez PA y Kalergis AM) Immunobiology 2006; 211: 47-64
RECONOCE ANTIGENOS PROPIOS ?
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
RECONOCE CPH ?
RECONOCE ANTIGENOS PROPIOS ?
SI
NO
APOPTOSISAPOPTOSIS
LINFOCITOS T MADUROS
NO
SI
LINF TR CD4+ CD25+
CD4+
CD8+
AFINIDAD INTERMEDIA
Kronenberg M, Rudensky A NATURE June 2005; 435 :598-Kronenberg M, Rudensky A NATURE June 2005; 435 :598-604604
Kronenberg M, Rudensky A NATURE June 2005; 435 :598-Kronenberg M, Rudensky A NATURE June 2005; 435 :598-604604
S I S T E M A L I N F O I D E
S I S T E M A L I N F O I D E
FoxP3
MADURACION DE LINFOCITOS TMADURACION DE LINFOCITOS T
S I S T E M A L I N F O I D E
S I S T E M A L I N F O I D E
MADURACION DE LINFOCITOS TMADURACION DE LINFOCITOS T
TODOS LOS INDIVIDUOS PRESENTAN CELULAS T AUTOREACTIVAS
CD4+ CD25+ REGULADORAS
CD8+ CD25+ REGULADORAS
CEL T REGULADORAS CONSTITUTIVAS
SE ORIGINAN EN EL TIMO Y MADURAN EN
EL
CEL T REGULADORAS ADAPTATIVAS
SE ORIGINAN EN EL TIMO
MADURAN EN LA PERIFERIA
TODOS LOS INDIVIDUOS PRESENTAN CELULAS T AUTOREACTIVAS
CD4+ CD25+ REGULADORAS
CD8+ CD25+ REGULADORAS
CEL T REGULADORAS CONSTITUTIVAS
SE ORIGINAN EN EL TIMO Y MADURAN EN
EL
CEL T REGULADORAS ADAPTATIVAS
SE ORIGINAN EN EL TIMO
MADURAN EN LA PERIFERIA
Liotta F, Cosmi L, Romagnani P et al Microbes and Infection Liotta F, Cosmi L, Romagnani P et al Microbes and Infection 2005;7:1017-10222005;7:1017-1022
Liotta F, Cosmi L, Romagnani P et al Microbes and Infection Liotta F, Cosmi L, Romagnani P et al Microbes and Infection 2005;7:1017-10222005;7:1017-1022
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
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III_7_1_T_Cell_Development.swf
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
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TCRTCR CD4CD4 ICAM-3ICAM-3LFA-1LFA-1CD2CD2
LFA-3ICAM-1 LFA-1CPH
LINFOCITO TLINFOCITO T
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
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SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
S I S T E M A L I N F O I D E
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CLASIFICACION DE LOS LINFOCITOS TCLASIFICACION DE LOS LINFOCITOS T
EN BASE A SU TCREN BASE A SU TCR
TCR ALFA BETATCR ALFA BETA
TCR GAMMA TCR GAMMA DELTADELTA
EN BASE A SU TCREN BASE A SU TCR
TCR ALFA BETATCR ALFA BETA
TCR GAMMA TCR GAMMA DELTADELTA
EN BASE A PRODUCCION DE EN BASE A PRODUCCION DE CITOQUINASCITOQUINAS
Th0Th0
Th1Th1
Th2Th2
Th3Th3
EN BASE A PRODUCCION DE EN BASE A PRODUCCION DE CITOQUINASCITOQUINAS
Th0Th0
Th1Th1
Th2Th2
Th3Th3
EN BASE A MOLECULAS EN BASE A MOLECULAS COESTIMULADORASCOESTIMULADORAS
TCD4+TCD4+
TCD8+TCD8+
EN BASE A MOLECULAS EN BASE A MOLECULAS COESTIMULADORASCOESTIMULADORAS
TCD4+TCD4+
TCD8+TCD8+
EN BASE A PRESENCIA DE EN BASE A PRESENCIA DE CD25+CD25+
CD4+CD25+ CD4+CD25+
CD8+CD25+CD8+CD25+
EN BASE A PRESENCIA DE EN BASE A PRESENCIA DE CD25+CD25+
CD4+CD25+ CD4+CD25+
CD8+CD25+CD8+CD25+
EN BASE A PRESENCIA DE EN BASE A PRESENCIA DE CD25+CD25+
CD4+ CD25+ CD4+ CD25+
CONSTITUTIVOS CONSTITUTIVOS CD4+CD25+ CD4+CD25+ ADAPTATIVOSADAPTATIVOS
EN BASE A PRESENCIA DE EN BASE A PRESENCIA DE CD25+CD25+
CD4+ CD25+ CD4+ CD25+
CONSTITUTIVOS CONSTITUTIVOS CD4+CD25+ CD4+CD25+ ADAPTATIVOSADAPTATIVOS
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
S I S T E M A L I N F O I D E
S I S T E M A L I N F O I D E
Thymus vulgarisThymus vulgaris
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
S I S T E M A L I N F O I D E
S I S T E M A L I N F O I D E
AMIGDALA PALATINAAMIGDALA PALATINA AMIGDALA FARINGEA AMIGDALA FARINGEA
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
S I S T E M A L I N F O I D E
S I S T E M A L I N F O I D E
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
S I S T E M A L I N F O I D E
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SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
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SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
S I S T E M A L I N F O I D E
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SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
S I S T E M A L I N F O I D E
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SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
S I S T E M A L I N F O I D E
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SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
S I S T E M A L I N F O I D E
S I S T E M A L I N F O I D E
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
S I S T E M A L I N F O I D E
S I S T E M A L I N F O I D E
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
S I S T E M A L I N F O I D E
S I S T E M A L I N F O I D E
SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO
JOVENES PROFESIONALES, ALEJENSE DE LOS CAMINOS TRILLADOS . . . . NO SEAN TEMEROSOS DE CUESTIONAR LOS DOGMAS ESTABLECIDOS, DE ATREVERSE A LO IMPOSIBLE, DE BUSCAR LO INESPERADO
Baruj Benacerraf
JOVENES PROFESIONALES, ALEJENSE DE LOS CAMINOS TRILLADOS . . . . NO SEAN TEMEROSOS DE CUESTIONAR LOS DOGMAS ESTABLECIDOS, DE ATREVERSE A LO IMPOSIBLE, DE BUSCAR LO INESPERADO
Baruj Benacerraf