SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNE

SISTEMA DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTOCOMPLEMENTO

SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNEEL COMPLEMENTO, SUS LIGANDOS Y SUS EL COMPLEMENTO, SUS LIGANDOS Y SUS

RECEPTORESRECEPTORES..Sistema del complemento; (ayuda a complementar la Sistema del complemento; (ayuda a complementar la función lítica de los anticuerpos).función lítica de los anticuerpos).

Comprende un grupo de mas de 30 proteínas sericas y Comprende un grupo de mas de 30 proteínas sericas y de la superficie celular que interactúan con otras de la superficie celular que interactúan con otras moléculas del sistema inmune y entre ellos mismos de moléculas del sistema inmune y entre ellos mismos de una manera intensamente controlada.una manera intensamente controlada.

Funciones efectoras de la inmunidad humoral y la Funciones efectoras de la inmunidad humoral y la inflamación.inflamación.

Las proteínas actúan en cascada para eliminar Las proteínas actúan en cascada para eliminar patógenos o sus toxinas e inducen inflamación.patógenos o sus toxinas e inducen inflamación.

SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNEFUNCIONES BIOLOGICAS DEL SISTEMA DEL FUNCIONES BIOLOGICAS DEL SISTEMA DEL

COMPLEMENTO.COMPLEMENTO.

1.1. Ciertos componentes; median la citolisis; (muerte por Ciertos componentes; median la citolisis; (muerte por lisis osmótica).lisis osmótica).

2.2. Opsonizacion; (opsoninas).Opsonizacion; (opsoninas).

3.3. La activación del complemento; (anafilotoxinas).La activación del complemento; (anafilotoxinas).

4.4. Solubilizacion y la eliminación fagocítica de los inmuno Solubilizacion y la eliminación fagocítica de los inmuno complejos (minimiza el daño tisular).complejos (minimiza el daño tisular).

5.5. Favorece la respuesta inmunitaria humoral Favorece la respuesta inmunitaria humoral

SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNEEL COMPLEMENTO EL COMPLEMENTO

PROPIEDADES SIN LESIONAR TEJIDOS NORMALES.PROPIEDADES SIN LESIONAR TEJIDOS NORMALES.

1.1. Amplifica la respuesta frente a microorganismos por medio de una Amplifica la respuesta frente a microorganismos por medio de una cascada enzimática (activación de zimogenos).cascada enzimática (activación de zimogenos).

2.2. Ambas vías convergentes de activación en una vía final común con Ambas vías convergentes de activación en una vía final común con actividad citolítica (complejo de ataque a la membrana)actividad citolítica (complejo de ataque a la membrana)

3.3. Las proteínas del sistema están inactivas o muestran un bajo nivel de Las proteínas del sistema están inactivas o muestran un bajo nivel de activación espontánea en la sangre.activación espontánea en la sangre.

4.4. Las funciones biológicas las hacen en forma directa uniéndose al Las funciones biológicas las hacen en forma directa uniéndose al microorganismo o los inmunocomplejos o indirectamente uniéndose a microorganismo o los inmunocomplejos o indirectamente uniéndose a receptores específicos en otras células y activando funciones efectoras receptores específicos en otras células y activando funciones efectoras de estos.de estos.

5.5. El complemento se ve constantemente inhibido por mecanismos El complemento se ve constantemente inhibido por mecanismos reguladores; limitando sus funciones o impidiendo la activación anormal.reguladores; limitando sus funciones o impidiendo la activación anormal.

SISTEMA DEL COMPLEMENTOSISTEMA DEL COMPLEMENTOVIAS DE ACTIVACION.VIAS DE ACTIVACION.

1.1. La vía alternativa.La vía alternativa.

2.2. La vía clásica.La vía clásica.

3.3. La vía de las La vía de las lectinas.lectinas.

SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNE EL COMPLEMENTO EL COMPLEMENTO

VIA ALTERNATIVAVIA ALTERNATIVA Se activa en ausencia de Se activa en ausencia de

anticuerposanticuerpos

Estado de actividad Estado de actividad permanente que genera C3b permanente que genera C3b continuamente en la continuamente en la circulación (marcapaso de C3)circulación (marcapaso de C3)

Inactivado por una proteína Inactivado por una proteína denominada factor I denominada factor I (iC3b ;C3B inactivo)(iC3b ;C3B inactivo)

La unión de C3b a la La unión de C3b a la superficie del microorganismo superficie del microorganismo permite la unión del factor B permite la unión del factor B (complejo C3bB)(complejo C3bB)

SISTEMA DEL COMPLEMENTO SISTEMA DEL COMPLEMENTO VIA ALTERNATIVAVIA ALTERNATIVA

Formado el C3bB, el factor B Formado el C3bB, el factor B es hidrolizado (proteolisis) por es hidrolizado (proteolisis) por el factor D, liberando un el factor D, liberando un fragmento Ba y un fragmento fragmento Ba y un fragmento Bb, que se une al C3b Bb, que se une al C3b formando el complejo formando el complejo C3bBb(proteasa)C3bBb(proteasa)

C3bBb (inestable) se une al C3bBb (inestable) se une al factor P o properdina factor P o properdina (favorecido por el (favorecido por el microorganismo) resultando el microorganismo) resultando el complejo C3bBbP (convertasa complejo C3bBbP (convertasa de C3 de la vía alternativade C3 de la vía alternativa

SISTEMA DE COMPLEMENTO SISTEMA DE COMPLEMENTO VIA ALTRERNATIVAVIA ALTRERNATIVA

El complejo de convertasa de C3 es El complejo de convertasa de C3 es capaz de hidrolizar C3 formando así capaz de hidrolizar C3 formando así mas moléculas de C3b (mecanismo de mas moléculas de C3b (mecanismo de amplificación intrínseca por amplificación intrínseca por retroalimentación positiva).retroalimentación positiva).

El C3b generado a través de la vía El C3b generado a través de la vía clásica puede disparar la vía clásica puede disparar la vía alternativaalternativa

Algunas moléculas de C3b generadas Algunas moléculas de C3b generadas a través de la convertasa de C3 de la a través de la convertasa de C3 de la vía alternativa se unen a la propia vía alternativa se unen a la propia convertasa de C3 , formando el convertasa de C3 , formando el complejo C3bBb3b (convertasa de C5)complejo C3bBb3b (convertasa de C5)

Convertasa de C5 escisión de C5Convertasa de C5 escisión de C5

SISTEMA DE COMPLEMENTOSISTEMA DE COMPLEMENTOVIA CLASICAVIA CLASICA

C1r COMO C1S (SERINA ESTERAS INACTIVAS)C1r COMO C1S (SERINA ESTERAS INACTIVAS) C1 750KDC1 750KD Formado por subunidades Formado por subunidades

C1q,C1ry C1sC1q,C1ry C1s C1q; seis cadenas, cabezas C1q; seis cadenas, cabezas

globulares conectadas a un globulares conectadas a un tallo centraltallo central

Responsable del Responsable del reconocimiento, uniéndose a reconocimiento, uniéndose a la región Fc de la Igla región Fc de la Ig

La unión de 2 o mas de las La unión de 2 o mas de las cabezas de C1q a la IgM o IgG cabezas de C1q a la IgM o IgG induce un cambio induce un cambio conformacional que conduce a conformacional que conduce a la activación enzimática de la activación enzimática de C1r que escinde y activa el C1r que escinde y activa el C1sC1s

SISTEMA DEL COMPLEMENTOSISTEMA DEL COMPLEMENTOVIA CLASICAVIA CLASICA

Uno de los principales Uno de los principales mecanismos de la inmunidad mecanismos de la inmunidad humoralhumoral

Activada por la unión de C1 a Activada por la unión de C1 a la porción Fc de Las moléculas la porción Fc de Las moléculas de anticuerpo unido al de anticuerpo unido al antigenoantigeno

La activación de C1 solo La activación de C1 solo ocurre con la unión de :IgG1, ocurre con la unión de :IgG1, IgG2 (menos) o IgG3,IgM, IgA.IgG2 (menos) o IgG3,IgM, IgA.

Una molécula de C1 debe Una molécula de C1 debe unirse simultáneamente como unirse simultáneamente como mínimo a dos porciones de Fc mínimo a dos porciones de Fc de la Igde la Ig

Complejos antigeno – Complejos antigeno – anticuerpo (activacion)anticuerpo (activacion)

SISTEMA DEL COMPLEMENTOSISTEMA DEL COMPLEMENTOVIA CLASICAVIA CLASICA

C4 es la siguiente proteína sérica C4 es la siguiente proteína sérica del complemento que es activada del complemento que es activada (homologa de C3)(homologa de C3)

C4; tres cadenas polipeptídicas C4; tres cadenas polipeptídicas

( alfa, beta, gamma)( alfa, beta, gamma)

C1 unido a la Ig (C1s) escinde la C1 unido a la Ig (C1s) escinde la cadena alfa, produce C4a y cadena alfa, produce C4a y C4b(múltiples moléculas)C4b(múltiples moléculas)

C4b se une covalentemente a C4b se une covalentemente a superficies celulares próximas a superficies celulares próximas a las moléculas de Ig( actuación las moléculas de Ig( actuación donde se localiza el anticuerpo)donde se localiza el anticuerpo)

SISTEMA DEL COMPLEMENTOSISTEMA DEL COMPLEMENTOVIA CLASICAVIA CLASICA

C2 es el tercer componente C2 es el tercer componente soluble serico de la vía clásica soluble serico de la vía clásica ( participa en la formación de ( participa en la formación de la convertasa de C3)la convertasa de C3)

C2 se une a las moléculas de C2 se une a las moléculas de C4b jijas en la superficie C4b jijas en la superficie celular en presencia de Mg++celular en presencia de Mg++

C1s escinde al C2 próximo y C1s escinde al C2 próximo y genera fragmentos C2b y C2agenera fragmentos C2b y C2a

C2b permanece asociado al C2b permanece asociado al C4 formando el complejo C4 formando el complejo C4b2b(convertasa de C3 de la C4b2b(convertasa de C3 de la vía clásica)vía clásica)

SISTEMA DEL COMPLEMENTOSISTEMA DEL COMPLEMENTOVIA CLASICAVIA CLASICA

C3: cuarto componente C3: cuarto componente soluble serico de la secuenciasoluble serico de la secuencia

Crucial de la vía alternativaCrucial de la vía alternativa La convertasa de C3 de la vía La convertasa de C3 de la vía

clásica elimina el fragmento de clásica elimina el fragmento de C3a y libera C3bC3a y libera C3b

10% de las moléculas de C3b 10% de las moléculas de C3b forman enlaces covalentes forman enlaces covalentes con la superficie de la célula o con la superficie de la célula o con las Ig a las que se une el con las Ig a las que se une el C4b2a formando el complejo C4b2a formando el complejo C4b2a3bC4b2a3b

C4b2a3b funciona como C4b2a3b funciona como conversaza de C5 de la vía conversaza de C5 de la vía clásicaclásica

SISTEMA DEL COMPLEMENTOSISTEMA DEL COMPLEMENTOVIA DE LA LECTINA QUE SE UNE A LA MANOSA (VIA DE LA LECTINA QUE SE UNE A LA MANOSA ( MBL)MBL)

Familia de moléculas semejantes a C1q (agrupinas)Familia de moléculas semejantes a C1q (agrupinas)

Mecanismos independientes de anticuerposMecanismos independientes de anticuerpos

Estas moléculas pueden unirse a carbohidratos en la Estas moléculas pueden unirse a carbohidratos en la superficie eliminando al microorganismo:superficie eliminando al microorganismo:

1.1. MBL: activan la vía clásicaMBL: activan la vía clásica2.2. Se asocia a una serina esterasa que escinde al C4Se asocia a una serina esterasa que escinde al C43.3. La células fagocíticas expresan un receptor C1q a las La células fagocíticas expresan un receptor C1q a las

cuales se unen las agrupinascuales se unen las agrupinas

SISTEMA DEL COMPLEMENTOSISTEMA DEL COMPLEMENTOCOMPLEJO DE ATAQUE DE LA MEMBRANA (MAC)COMPLEJO DE ATAQUE DE LA MEMBRANA (MAC)

Las convertasas de C5 Las convertasas de C5 generadas por las vías, generadas por las vías, inician la activación de inician la activación de los componentes los componentes terminalesterminales

Las proteínas implicadas Las proteínas implicadas en esta vía terminal son en esta vía terminal son C5,C6,C7,C8 Y C9C5,C6,C7,C8 Y C9

Este proceso comienza Este proceso comienza con la escisión de C5 por con la escisión de C5 por cualquiera de las cualquiera de las convertasas de C5convertasas de C5

SISTEMA DE COMPLEMENTOSISTEMA DE COMPLEMENTOCOMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANACOMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA

C5 se une a la molécula de C5 se une a la molécula de C3b a través de las C3b a través de las convertasa de C5convertasa de C5

C5 es escindido en fragmentos C5 es escindido en fragmentos C5a y C5bC5a y C5b

C5b permanece unido a la C5b permanece unido a la superficie celularsuperficie celular

C5b,6: se une en forma laxaC5b,6: se une en forma laxa C5b,6,7:muy lipofilicoC5b,6,7:muy lipofilico C5b,6,7,8 (C5b-8) capacidad C5b,6,7,8 (C5b-8) capacidad

limitadalimitada C5b,6,7,8,9(4):forma el MACC5b,6,7,8,9(4):forma el MAC C5b,6,7,8,9(12-15):poli C9C5b,6,7,8,9(12-15):poli C9

SISTEMA DEL COMPLEMENTOSISTEMA DEL COMPLEMENTOREGULACIONREGULACION

A.A. Inhibidor de C1(C1INH): proteína glicosilada que bloquea la Inhibidor de C1(C1INH): proteína glicosilada que bloquea la actividades proteo líticas de C1r y C1s(concentración 7 a la de actividades proteo líticas de C1r y C1s(concentración 7 a la de C19C19

B.B. Regulación de las convertasas de C3 y C5 (proteínas Regulación de las convertasas de C3 y C5 (proteínas reguladoras de La activación de complemento; RCA)reguladoras de La activación de complemento; RCA)

1.1. Proteo lisis mediada por el factor I: C3b y C4bProteo lisis mediada por el factor I: C3b y C4b2.2. Factor H (C3b) y la proteína de unión al C4(C4BP)Factor H (C3b) y la proteína de unión al C4(C4BP)3.3. Factor acelerador del consumo (DAF)Factor acelerador del consumo (DAF)

C.C. Regulación de la formación de complejos de ataqueRegulación de la formación de complejos de ataque1.1. CD59: inhibe la inserción de C9 a la membranaCD59: inhibe la inserción de C9 a la membrana2.2. Factor de restricción homologaFactor de restricción homologa3.3. Proteína –s(se une a C5b-7 y a C8 Y C9Proteína –s(se une a C5b-7 y a C8 Y C94.4. Agrupinas (sp-40-40) interactúa con C7,C8 y C9Agrupinas (sp-40-40) interactúa con C7,C8 y C9

SISTEMA DEL COMPLEMENTO SISTEMA DEL COMPLEMENTO FUNCIONES BIOLOGICASFUNCIONES BIOLOGICAS

SISTEMA DEL COMPLEMENTOSISTEMA DEL COMPLEMENTOALTERACIONESALTERACIONES