sis. endocrino
TRANSCRIPT
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
1/35
Sistema endocrino
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
2/35
E un sistema di comunicazione complesso che, integrato con il
sistema nervoso e immunitario, controlla per via umorale numerosefunzioni essenziali alla sopravvivenza dellindividuo, alla sua crescita
e al mantenimento della specie.
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
3/35
Ormone
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
4/35
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
5/35
OMEOSTASI DELLORGANISMO- Temperatura: Ormoni Tiroidei- Volume e comp. ionica dei liquidi corporei: AVP, Aldosterone, PTH, Calcitriolo- Pressione Arteriosa e attivit cardiaca: NE, E, AII, ANP
- Risposta allo stress: ACTH-Cortisolo
METABOLISMO INTERMEDIO ed ENERGETICO
Regolazione dellassorbimentodei cibi (Gastrina, Colecistochinina, Secretina,)e nella loro metabolizzazione per assicurare la sintesi di nuova materia e la
produzione di energia in forma biologicamente utilizzabile e il suo accumulo indepositi (grasso, glicogeno): Insulina, Glucagone, Glucocortcoidi, GH, ormonitiroidei
CRESCITA e SVILUPPO
neuropsichico: ormoni tiroidei
somatico : ormoni tiroidei , GH-IGF-1, Insulina, steroidi sessuali
RIPRODUZIONE
Differenzazione sessuale nellembrione:
Sviluppo puberale dei caratteri sessuali secondari
Gametogenesi
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
6/35
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
7/35
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
8/35
STRUTTURA CHIMICA
SEDE di SINTESI PRINCIPALE
ATTIVITA BIOLOGICA PRINCIPALE
CRITERI di CLASSIFICAZIONE
PeptidiSteroidiDerivanti da amminoacidiDerivanti da acidi grassi polinsaturi
Ipotalamo/IpofisiTiroide/ParatiroideGastro-enteropancreaticoCorteccia/midollare del surreneTesticolo/Ovaio/Placenta
Neuro-ormoni ipotalamiciTropine ipofisarieOrmoni sessualiOrmoni metabolici e troficiOrmoni vasoattiviOrmoni attivi su ricambio idrico, salino,
minerale
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
9/35
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
10/35
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
11/35
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
12/35
Meccanismi di interazione ormonale
- AZIONE ENDOCRINAclassica: diffonde neltorrente circolatorio eraggiunge cellule bersaglio
a distanza
- AZIONEPARACRINA:resta nel liquido interstizialee raggiunge cellule bersaglionelle immediate vicinanze
- AZIONEAUTOCRINA:resta nel liquido interstizialee agisce sulla stessa cellulache lo ha prodotto
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
13/35
Recettori
Proteine associate o non alla membrana
I recettori riconoscono in modo specifico
i propri ligandi Legame Recettore-Ligando
Variazioni del comportamento cellulare
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
14/35
Una cellula che esprime un datorecettore ormonale un bersaglio
(target)ormone
Recettore
di membrana
N
ormone
N
Recettore
nucleare
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
15/35
Gli ormoni idrosolubiliinteragiscono con recettorisulla superficie cellulare.
La maggiorparte degli ormonilipofilici interagisce con
recettori citosolici o nuclearie altera lespressione genica.
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
16/35
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
17/35
Meccanismo dazione
degli ormoni basato surecettori di membranae secondi messaggeri
nel citoplasma:si forma ilcomplesso ormone-recettoresulle cellule bersaglio. Tale
recettore accoppiato conuna proteina G, che attiva
proteine-enzimi (adenilciclasie fosfolipasi C) capaci di
attivare secondi messaggericitoplasmatici per
lamplificazione del segnaleormonale (AMPc,
DAG/IP3/Ca2+). I secondimesaggeri attivano
proteinchinasi che fosforilano(innescano) proteine
citoplasmatiche e nucleari.
citosol
extracell
Ormone
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
18/35
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
19/35
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
20/35
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
21/35
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
22/35
Meccanismo dazionedellinsulina e dei
fattori di crescitainsulino-simili:si forma
un complesso ormone-recettore sulle cellulebersaglio, che attiva la
tirosinchinasi e la
conseguente fosforilazionedi proteine ed enzimi
(proteine G, proteinchinasi,fosfatasi, fosfolipasi C).Alla fine del processo, siosserva il trasporto del
complesso ormone-recettore nel citoplasma(endocitosi) e la sua
degradazione.
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
23/35
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
24/35
NucleusNucleus Cytosol
Caveola
P
P
MAPk
EGFR
MEK
Raf
C-Src
EGF
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
25/35
RECETTORI CITOKINE
Famiglia di recett. di membrana privi diattivit enzimatica intrinseca ma capaci
di attivare varie tirosino-kinasiintracellulari che a loro volta attivanoFATTORI di TRASCRIZIONE
Comprende recettori di Interleukine,Interferoni, vari fattori di crescita, GH
e PRL.STRUTTURA:Proteine integrali asingola catena peptidica (monomeri) chesi uniscono in dimeri in seguito a legamedellormone.
dimerizza
GH
GH
JAKJAK
P- -P
-P
STAT STAT
S
T
A
T
S
T
A
T
P- -P
Traslocazione
Nucleare
Legame a Promoter
Attivazione trascrizione
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
26/35
Recettori Nucleari
AR
ERERbGR
MR
PRa
PRb
Recettori
pergli
Ormoni
SteroideiRARRARbRARgRXRRXRbRXRg
Recettoriper i
retinoidiRecettori
per il
proliferatore
attivato dei
perossisomi
PPARPPARbPPARgTR
TRb
Recettori
per gliOrmoni
Tiroidei
Recettori
X epatici
LXRLXRbRecettori
acidi biliari
FXR
VDR
Recettore
per laVit D3
l /f l d
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
27/35
Organizzazione strutturale/funzionale dei R.N.
N CDBD LBDAF-1
AF-2
AF-1, transcription activation functionsDBD, DNA-binding domain contenente il zinc-finger motif;LBD, ligand-binding domain.
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
28/35
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
29/35
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
30/35
NucleusNucleus Cytosol
5-ReductaseType II
ARE
Testosterone
Transcription ofgenes
DHT
T
T T T
T
AR
AR
DHTDHT
T
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
31/35
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
32/35
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
33/35
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
34/35
Meccanismi diregolazione degli
ormoni:i principalisono meccanismi a feed-
back negativo (es.circuito breve o lungosullasse ipotalamo-ipofisi) e feed-back
positivo (effettoamplificatoriodellestrogeno
sullipofisi che causalovulazione)
Innesco della
regolazione: talimeccanismi sonoinnescati dalla
concentrazione diormoni e di altre
molecole (es. glucosio) oioni (es. Ca2+)
-
8/12/2019 Sis. Endocrino
35/35