sinteza mimetika encima sod 1. stopnja: h2salen · •pozitivni, negativni azeotropi? ... ostale...

Katedra za farmacevtsko kemijo

Vaje iz farmacevtske kemije 3 1

Sinteza mimetika encima SOD


1. stopnja: H2salen

30/11/2011 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 1

Sinteza N,N’-bis(saliciliden)etilendiamina

Predlagajte orositveni reagent za detekcijo poteka reakcije in za selektivno detekcijo salicilaldehida


reakcije in za selektivno detekcijo salicilaldehida.Kateri tip reakcije poteče med etilendiaminom in salicilaldehidom?Zakaj uporabljamo brezvodni etanol in ne 96%?



Mehanizem reakcijeAlkilamino-de-okso-bisubstitucija (IUPAC ime reakcije)Tvorba imina (Schiff-ove baze) iz amina in aldehidaPoteče nukleofilna adicija amina na karbonilno skupino aldehida s sledečim prenosom protona iz dušika na kisik do nastanka nestabilnega karbinolamina ali hemiaminala. Pri primarnem aminu se odcepi voda (eliminacija) in nastane imin.Reakcija je v celoti reverzibilna. Ravnotežje pomaknemo na stran produktov tako, da odstranjujemo vodo z azeotropno destilacijo, molekularnimi siti ali TiCl4.


Postopki za odvajanje vodeSušilna sredstva: Na2SO4, MgSO4, CaCl2, …

Molekularna sita: 0,3 ali 0,4 nmKisline: H2SO4 (večkrat katalizator in sušilno sredstvo hkrati)

Azeotropna destilacija (Dean-Starkova past)Benzen/H2O – 9% vode v azeotropni zmesi, Tv(benzen)=80°C,

Tv(az.)=69°CToluen/H2O – 20% vode v az. zmesi, Tv(az.)=84,2°CCCl /H O 4% ode a mesi T (a ) 66°C

30/11/2011 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 4Vaje iz Farmacevtske kemije 3 4

CCl4/H2O – 4% vode v az. zmesi, Tv(az.)=66°C

•Kaj so azeotropne zmesi?•Homogena, heterogena azeotropna destilacija?•Pozitivni, negativni azeotropi?



Dean-Starkova past


DEAN-STARKOVA PAST

Imini - nomenklatura

Starejši izraz: Schiff-ova baza


Imidati ali imino etri so imini s kisikom povezanim z ogljikom.

Amidati so amidni enolati.

http://en.wikipedia.org/wiki/Imine



SalicilaldehidSinteza (Reimer-Tiemann-ova reakcija):


http://en.wikipedia.org/wiki/Salicylaldehyde

Kakšen je mehanizem reakcije?

Mehanizem Reimer-Tiemann-ove reakcije

Kloroform (1) reagira z močno bazo do kloroformmočno bazo do kloroform karboaniona (2), ki hitro vstopa v alfa-eliminacijo in daje diklorokarben (3). Diklorokarben reagira s fenolatom (5) na orto-

i iji d dikl il


poziciji do diklorometil substituiranega fenola (7). Po alkalni hidrolizi se tvori želeni produkt (9).



Ostale metode za formiliranje aromatskega obroča

Vilsmeier Haack ova reakcija:Vilsmeier–Haack-ova reakcija:

Gattermann-ova reakcija:

30/11/2011 11

Gattermann-Koch-ova reakcija:

Name reactions: a collection of detailed reaction mechanismsPo avtorjih Jie Jack Li

Mehanizem Vilsmeier–Haack-overeakcije:




Alternativne metode za sintezo (derivatov) benzaldehida


Salicilaldehid kot sinton




OH

H

OOEt

OEt

O

O

+HO

OEt

OEt

O

O

O

OEt

O

O

OO

Cl

- H2O -EtO-

OH-

O

OH

O

O O

OHCl

H

O

OHO

O

O

O

O

H3C

O

-CO2

NaOH

AcONa, Ac2O


O OH

O

O

-CO2

OH-

-CO2

EtilendiaminSinteza:

Uporablja se v velikih količinah v industrijskiproizvodnji številnih kemikalij. Derivate tvori skarboksilnimi kislinami, nitrili, alkoholi (pri ↑ T), CS2,aldehidi in ketoni. Zaradi dveh amino skupin jeb f k l h kl k


bifunkcionalen in pogosto tvori heterocikle kot npr.imidazole. Je dobro znan kelator za tvorbokoordinacijskih spojin npr. [Co(etilendiamin)3]3+.

http://en.wikipedia.org/wiki/Ethylenediamine



1500

1600

1700

1800

1900

2000

2100

2200

2300

400

500

600

600

700

800

900

1000

1100

1200

1300

1400

1500

0

100

200

300 N N

OH OH

3.54.04.55.05.56.06.57.07.58.08.59.09.510.010.511.011.512.012.513.0f1 (ppm)

-200

-100

0

100

200

300

400

5006.86.97.07.17.27.3

f1 (ppm)

EDTA

Sintetizirajte etilendiamintetraocetnoSintetizirajte etilendiamintetraocetno kislino iz: Etilendiamina in kloroocetne kisline Etilendiamina, formaldehida in NaCN




Salicilaldoksim – kelator ionov elementov prehodnih kovin

Sintetizirajte salicilaldoksim iz fenola inSintetizirajte salicilaldoksim iz fenola in hidroksilamina.


Hidralazin – donor NO• , antihipertenziv

1-Hidrazinilftalazin1 Hidrazinilftalazin iz 2-formilbenzonitrila (ali 2-

cianobenzaldehida) in hidrazina Iz 2-formilbenzojske kisline, hidrazina in

POCl3




Dihidralazin - donor NO• , antihipertenziv

1 4-dihidrazinilftalazin1,4 dihidrazinilftalazin Iz ftalonitrila (ali 1,2 dicianobenzena) in

hidrazina


Angleški tekst - predpis

_____

________ ___




Kakšna je vloga magnezijevega sulfata?Zakaj je pri Vilsmeierjevem postopku bolje uporabiti

č

Angleški tekst - predpis

brezvodni DMF? Kaj se zgodi, če je prisotno voda v topilu? Napišite reakcijo, ki pri tem poteče?Zakaj pri Vilsmeierjevem postopku dodamo nasičeno raztopino natrijevega acetata? Napišite reakcijo, ki pri tem poteče!Navedite vsaj dva orositvena reagenta, s katerima bi


lahko detektirali produk reakcije (spojino 6)?Narišite produkt reakcije, ki ga dobimo, če spojini 6dodamo pol ekvivalenta etilendiamina!Kakšna vloga ima AlCl3 pri pretvorbi spojine 6 v 8?

sinteza mimetika encima sod 1. stopnja: h2salen · •pozitivni, negativni azeotropi? ... ostale...

Documents