MORFINANOS

http://www.chemicalregister.com/Celecoxib/Suppliers/pid3851.htm

Celecoxib.

Dipirona.

Papaverina

PRINCIPIO ACTIVO. (9,10) La hiosciona - n - butil bromuro es un polvo cristalino blanco o casi blanco e inodoro. Frmula molecular : Peso molecular : C21H30BrNO4 440.38

C 57.28 % H 6.87 % Br 18.14 % N 3.18 % O 14.53 % R epresentacin porcentual : 1 en 1 de agua 1 en 50 de alcohol 1 en 5 de cloroformo Una solucin al 10% en agua tiene un pH de 5,5 - 6,5. Debe conservarse en contenedores hermticos, protegidos de la luz.

Solubilidad :

pH :

Almacenamiento :

Bromuro depinaverio

rociverina

Otilonio bromuro

Trimetil butina

fenoverina

decadron

Prednisona

tripanosomiasis

cortisona

Prednisolona

ANESTESICOS Sintesis del Diazepan diazepam

Lorazepam

v Sintesis de Flumazenil

Flunitrazepam

Brotizolam

Hidratode cloral

OPIOIDES: Meperidina

Fentanilo

xx Alfentanilo remifentanilo nabufina

v

Xxx

naltrexona

xx ANTICOLINERGICOS

x Atropina ANTIHISTAMNICOS escopolamina

x glicopirrolato

X

ketoprofenoi

Diclofenaco

indometacina

diclofenaco

indometacina

acemetacina

Sulindaco

Derivados enol acticos

ketorolaco Xx

Piroxicam

Oxicam

Tenoxicam

Fenamatos

Meloxicamclecoxib

Celecoxib

Etoricoxib

Peso Molecular: 381,37 Aspecto: Cristal amarillo blanco o plido Solubilidad: Soluble en acetato ethyl Punto de fusin: 157-159C Residuo en la ignicin: 0,5% mximos Prdida en la sequedad: 0,3% mximos Anlisis: 98,5% minutos Metal pesado: mximo de 20 PPM Aplicaciones: Se indica para el tratamiento de la osteoartritis (OA) y de la artritis reumatoide del adulto (RA) Embalaje: La lata del aluminio o del hierro aline con el bolso plstico. Antiespasmdicos colinergicos

z

Colchicina Xx

Papaverina

metazona Xx

Decadsronal

Metil prednisolona

Hidrocortisona Xx

Metil prednisolona

Triamcinolona

Polimisina

Colistina Xxxx benzocaina Budenosina

neomicina

Fluticasona

Xx

Metoclopramida

Triamcinolona

Mometasona

Haloperidol

Dolacetrn

ondasetron

Tropisetron

Granisetron

Dexametasona

Bloqueadores y 2 bloqueadores

Clonidina

Dexmetomidina

Bloqueo Neuromuscular despolarizante

d-tubocurarina Xxx

Bromuro de pancuronio

atracurio

Rocuronio

Reversin de la relajacin

neostigmina Anestsicos lquidos

Succinil colina

Anestsico lquido

enfleurano

Desfluorano

Isoflourano

Sevoflurano

Ketamina Anestesia conductiva

Propofol

Etomidato

Bupicaina Sntesis de ropivacaina

Lidocai8na

Dantroleno sdico

ANTIDOTOS

N acetil cistena

ATROPINA

Dimercaprol

Xx

Diferoxamida

Dimercapto succnico

Flumazenil

Xx

Xx

Xx

cido folinico Xx

Lanexat

Glucagon Xx

naloxona

Naltrexona

fisostigmina Penicilinas

Pralidoxima

Protamina

cc

Penicilina G Xx

Penicilina procanica

oxaciloina Xx

Ampicilina

amoxilina

cido clavulanico

Cefaclor Xx

cefadroxilo

Cefazolina

Cefalexina

Cefalexina

Cefradinac

Cefamandol

Aztreonam

PREPARACION DE CEFALOSPORINAS

ESTRUCTURA BASE DE CEFALOSPORINAS

Carbapenems

Imipenen XX

CEFALOTINA XX

ERTAPENEM

RIRIPENEM

CARBACEFEN

MACROLIDOS Los macrlidos son un grupo de antibiticos muy relacionadas entre s que se caracterizan por tener un anillo macrocclico de lactona con 14 a 16 miembros, cuyo prototipo, y el macrlido ms utilizado, es la eritromicina. La claritromicina y la azitromicina son derivados sintticos de la eritromicina.

ERITROMICINA

CLARITROMICINA

AZITROMICINA AMINOGLUCOSIDOS

ROXITROMICINA

Los aminoglucsidos son antibiticos bactericidas que actan a nivel de ribosomas en el subunidad 30S bacteriana, y por ende, a nivel de sntesis de protenas, creando porosidades en la membrana externa de la pared celular bacteriana. Tienen actividad especialmente en contra de bacterias Gram negativas y aerbicas y actan sinergsticamente en contra de organismos Gram positivos. La Gentamicina es la ms usada de los aminoglucsidos, sin embargo, la amikacina tiende a ser especialmente efectiva en contra de organismos resistentes. Son, junto con los antibiticos betalactmicos, uno de los pilares bsicos de la moderna quimioterapia.

ESTREPTOMICINA

KANAMICINA

GENTAMICINA XX

AMIKACINA

NETILAMIKACINA SULFATO

TETRACICLINAS

TETRACICLINA

DOXICICLINA

XX

MINOCICLINA CLORANFENICOL

LINCOSAMIDASLincosamidas (ej.. lincomicina, clindamicina) son una clase de antibiticos que se unen a la porcin 23s de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano inhibiendo la replicacin temprana de la cadena peptdica a travs de la inhibicin de la reaccin de la transpeptidasa. La clindamicina es un derivado semisinttico de la lincomicina que difiere estructuralmente de este compuesto por la sustitucin de un tomo de cloro por un grupo hidroxilo y la inversin del carbono en la posicin 7 involucrada. Tienen una accin similar a los macrlidos.

CLINDAMICINA NITROMIDAZOLES

LINCOSAMINA

FOSFOSAMINA

Sntesis de Antibiticos FluoroquinolonasLas Quinolonas pertenecen a un grupo de agentes antibacterianos sintticos. El agente ms antiguo de esta familia, el cido nalidxico, utilizada a principios de los aos 60, presenta un buen espectro contra las enterobacterias (espectro antibacteriano limitado) pero su farmacocintica no es muy favorable para el uso rutinario en la clnica por su baja biodisponibilidad en tejidos y su vida media corta. Por esta razn fue necesario sintetizar nuevos antibacterianos de esta familia para mejorar el espectro de actividad, el perfil farmacocintico, disminuir los efectos adversos y la aparicin de

resistencia bacteriana. Este nuevo grupo son las llamadas fluoroquinolonas, generadas durante la dcada de los 80.

Muchos investigadores coinciden en que la reaccin de Gould-Jacobs, es la base principal de la sntesis de las primeras quinolonas de uso farmacolgico, ocurrida en la dcada de los aos sesenta, esta reaccin, presenta la siguiente secuencia:

En los aos siguientes, se han introducido en el anillo bsico de las benzoquinolonas, el flor en la posicin 6 y diversos grupos de heterociclos en la posicin 7, para dar lugar a las fluoroquinolonas de mayor espectro antibacteriano. Partes importantes de las metodologas utilizadas en estas sntesis han sido recopiladas por Leyva S y Leyva E[2] en un trabajo muy bueno desde la perspectiva bioqumica. El mtodo de las desconexiones aplicado al reporte de las sntesis que se estudian y las reacciones de las primeras etapas de las sntesis son de entera responsabilidad del autor de esta monografa[3]. i) Sntesis reportada por Koga H. et al.[4]Anlisis retrosinttico:

Sntesis: Se parte del benceno para formar la 3-cloro-4-fluoroanilina, que reacciona con el EMME de dietilo para producir el acrilato correspondiente, que por calentamiento, forma un compuesto cclico. Este compuesto a su vez se hace reaccionar con un agente alquilante y posteriormente se introduce el compuesto heterocclico nitrogenado, para finalmente hidrolizar y obtener la molcula objetivo.

[1] GOULD, R.; JACOBS, W.A. J. Am. Chem. Soc. 1939,

61, 2890-2895

[2] LEYVA S. & LEYVA E. Boletn de la Sociedad

Qumica de Mxico. 2008, 2(1), 1-13

[3] RIVERA W. Sntesis de Frmacos. Bolivia [4] KOGA, h; et al. J. Med. Chem. 1980, 23, 1358-1363

ii) Sntesis reportada por Price y Roberts Anlisis retrosinttico:

Sntesis: Se parte del benceno, para formar la 3-cloroanilina con el etoximetilenmalonato de dietilo (EMMET) formado a partir de la condensacin del formiato de etilo y el malonato de dietilo en medio bsico, para producir el compuesto A, que posteriormente es calentado en presencia de un ter difenlico para generar el compuesto cclico quinolnico, que se hidroliza fcilmente al cido correspondiente.

iii) Sntesis reportada por Grohe y Zeiler Anlisis retrosinttico: Se empieza a desconecta el enlace C-N y se contina desconectando la amina, para llegar al compuesto 1,3-diCO, que podra desconectarse como tal, pero se respeta la reaccin propuesta por sus autores y se genera el malonato de dietilo como intermediario, as como el derivado multihalogenado del cloruro de benzoilo.

Sntesis. A partir del benceno se puede obtener el el benzoiloacetato de etilo sustituido con flor y cloro en las posiciones correspondientes. Este compuesto se hace reaccionar con orto-formiato de trietilo para producir el etoxialqueno correspondiente, en donde es posible sustituir el grupo etoxi por un grupo amino para producir la amina respectiva, el cual es ciclado con una base fuerte a la fluoroquinolona. Como puede observarse en la reaccin de ciclacin participan como posibles grupos salientes el flor, el cloro o el nitro. Este mtodo ha resultado muy verstil, y ha sido utilizado en la sntesis de N-aril y N-alquil fluoroquinolonas.

iv) Sntesis reportada por Grohe y Heitzer[3] Anlisis retrosinttico.

Sntesis. Se plantea una ruta de sntesis convergente. Una de las cuales parte de la condensacin de Claisen de dos moles de acetato de etilo, para producir el acetoacetato de etilo, que se combina con el derivado metilado de la hidrazina, que forma la diamina vinloga, que ser utilizada en la reaccin con el derivado del cloruro de benzoilo, formado a partir del nitrobenceno debido a la accin cataltica de una amina terciaria. El compuesto formado se cicla por la catlisis del Diazabicilo[5.4.0]undec-7-en), para producir una fluoroquinolona. DBU (1,8-

v) Sntesis reportada por Torii y cols[4] Anlisis retrosinttico. Torii y sus colaboradores en 1990, han reportado la sntesis de quinolonas fluoradas por medio de un proceso de ciclacin carbonilativa, catalizado por Pd. Este mtodo resulta muy adecuado para la sntesis de fluoroquinolonas, sustituidas en la posicin 2 (R = Me, -CH2COOMe, COOMe). Un anlisis retrosinttico de este mtodo parte por desconectar en el enlace aclico y proponer un organocadmio como molcula precursora o equivalente sinttico. El resto de desconecciones, conducen a la anilina multisustiuda con halgenos, como se indica a continuacin:

Sntesis. El diseo de sntesis se puede bosquejar nuevamente a travs, de una ruta convergente. La primera ruta se refiere a la formacin del acetoacetato de etilo y la segunda, partiendo del benceno a la anilina multihalogenada, que se ciclar en condiciones de carbonizacin cataltica por la presencia de paladio. Un calentamiento final del sistema permite la ciclacin y formacin de la fluoroquinolona.

vi) Sntesis reportada por Miyamoto y cols[5] Anlisis retrosinttico:

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Sntesis de Antibiticos Fluoroquinolonas

Escrito por Wilbert Rivera Muoz domingo, 27 de junio de 2010

Sntesis de Antibiticos FluoroquinolonasLas Quinolonas pertenecen a un grupo de agentes antibacterianos sintticos. El agente ms antiguo de esta familia, el cido nalidxico, utilizada a principios de los aos 60, presenta un buen espectro contra las enterobacterias (espectro antibacteriano limitado) pero su farmacocintica no es muy favorable para el uso rutinario en la clnica por su baja biodisponibilidad en tejidos y su vida media corta. Por esta razn fue necesario sintetizar nuevos antibacterianos de esta familia para mejorar el espectro de actividad, el perfil farmacocintico, disminuir los efectos adversos y la aparicin de resistencia bacteriana. Este nuevo grupo son las llamadas fluoroquinolonas, generadas durante la dcada de los 80.

Muchos investigadores coinciden en que la reaccin de Gould-Jacobs[1], es la base principal de la sntesis de las primeras quinolonas de uso farmacolgico, ocurrida en la dcada de los

aos sesenta, esta reaccin, presenta la siguiente secuencia:

En los aos siguientes, se han introducido en el anillo bsico de las benzoquinolonas, el flor en la posicin 6 y diversos grupos de heterociclos en la posicin 7, para dar lugar a las fluoroquinolonas de mayor espectro antibacteriano. Partes importantes de las metodologas utilizadas en estas sntesis han sido recopiladas por Leyva S y Leyva E[2]. i) Sntesis reportada por Koga H. et al.[4] Anlisis retrosinttico:

Sntesis: Se parte del benceno para formar la 3-cloro-4-fluoroanilina, que reacciona con el EMME de dietilo para producir el acrilato correspondiente, que por calentamiento, forma un compuesto cclico. Este compuesto a su vez se hace reaccionar con un agente alquilante y posteriormente se introduce el compuesto heterocclico nitrogenado, para finalmente hidrolizar y obtener la molcula objetivo.

[1] GOULD, R.; JACOBS, W.A. J. Am. Chem. Soc. 1939, 61, 28902895 [2] LEYVA S. & LEYVA E. Boletn de la Sociedad Qumica de Mxico. 2008, 2(1), 1-13 [3] RIVERA W. Sntesis de Frmacos. Bolivia [4] KOGA, h; et al. J. Med. Chem. 1980, 23, 1358-1363

ii) Sntesis reportada por Price y Roberts Anlisis retrosinttico:

Sntesis: Se parte del benceno, para formar la 3-cloroanilina con el etoximetilenmalonato de dietilo (EMMET) formado a partir de la condensacin del formiato de etilo y el malonato de dietilo en medio bsico, para producir el compuesto A, que posteriormente es calentado en presencia de un ter difenlico para generar el compuesto cclico quinolnico, que se hidroliza fcilmente al cido correspondiente.

iii) Sntesis reportada por Grohe y Zeiler Anlisis retrosinttico: Se empieza a desconecta el enlace C-N y se contina desconectando la amina, para llegar al compuesto 1,3-diCO, que podra desconectarse como tal, pero se respeta la reaccin propuesta por sus autores y se genera el malonato de dietilo como intermediario, as como el derivado multihalogenado del cloruro de benzoilo.

Sntesis. A partir del benceno se puede obtener el el benzoiloacetato de etilo sustituido con flor y cloro en las posiciones correspondientes. Este compuesto se hace reaccionar con orto-formiato de trietilo para producir el etoxialqueno correspondiente, en donde es posible sustituir el grupo etoxi por

un grupo amino para producir la amina respectiva, el cual es ciclado con una base fuerte a la fluoroquinolona. Como puede observarse en la reaccin de ciclacin participan como posibles grupos salientes el flor, el cloro o el nitro. Este mtodo ha resultado muy verstil, y ha sido utilizado en la sntesis de Naril y N-alquil fluoroquinolonas.

iv) Sntesis reportada por Grohe y Heitzer Anlisis retrosinttico.

Sntesis. Se plantea una ruta de sntesis convergente. Una de las cuales parte de la condensacin de Claisen de dos moles de acetato de etilo, para producir el acetoacetato de etilo, que se combina con el derivado metilado de la hidrazina, que forma la diamina vinloga, que ser utilizada en la reaccin con el derivado del cloruro de benzoilo, formado a partir del nitrobenceno debido a la accin cataltica de una amina terciaria. El compuesto formado se cicla por la catlisis del DBU Diazabicilo[5.4.0]undec-7-en), para producir una fluoroquinolona. (1,8-

v) Sntesis reportada por Torii y cols[4] Anlisis retrosinttico. Torii y sus colaboradores en 1990, han reportado la sntesis de quinolonas fluoradas por medio de un proceso de ciclacin carbonilativa, catalizado por Pd. Este mtodo resulta muy adecuado para la sntesis de fluoroquinolonas, sustituidas en la posicin 2 (R = Me, -CH2COOMe, COOMe). Un anlisis retrosinttico de este mtodo parte por desconectar en el enlace aclico y proponer un organocadmio como molcula precursora o equivalente sinttico. El resto de desconecciones, conducen a la anilina multisustiuda con halgenos, como se indica a continuacin:

Sntesis. El diseo de sntesis se puede bosquejar nuevamente a travs, de una ruta convergente. La primera ruta se refiere a la formacin del acetoacetato de etilo y la segunda, partiendo del benceno a la anilina multihalogenada, que se ciclar en condiciones de carbonizacin cataltica por la presencia de paladio. Un calentamiento final del sistema permite la ciclacin y formacin de la fluoroquinolona.

vi) Sntesis reportada por Miyamoto y

cols[5] Anlisis retrosinttico:

Sntesis. Como los halgenos en las posiciones 2 y 6 de la piridina son muy reactivos, es posible preparar quinolonas por el procedimiento que se muestran Miyamoto y sus cols, en el cual el ster 2,6-dicloropiridnico se hace reaccionar con una amina cclica para dar un intermediario que se hace reaccionar con la amina vinloga, para luego ciclar en medio bsico. Hidroilizado el ster se forma la fluoroquinolona. En todo caso, la formacin del ster halogenado en las posiciones 2, 6 con cloro y F en la 5. Es la parte crtica de esta sntesis. El ster piridnico multihalogenado, puede prepararse a partir de la 3-metilpiridina (betapicolina), que se obtiene de la destilacin del alquitrn de hulla.

vii) Sntesis reportada >[6] por Hayakawa

Sntesis. Se puede combinar adecuadamente, las reacciones de Sandmeyer, para introducir el F y crear condiciones estructurales para introducir el cloro. La formacin del heterociclo, puede efectuarse con 2-cloropropanol, formado a partir de la apertura de un epxido adecuado. El resto de reacciones que incluye el uso del EMME, ya son conocidos por los mtodos anteriormente vistos para la sntesis de fluoroquinolonas.

viii) Sntesis reportada por Egawa y cols. Anlsis retrosinttico. El compuesto tricclico, se empieza a desconecta por el enlace C- O, aspecto que permite ver que ese enlace fue resultado de una ciclacin intramolecular de un compuesto OH con el F del benceno. Una segunda desconexin C-N, genera una molcula precursora amnica del EMME. Las desconexiones siguientes son suficientemente conocidas.

Sntesis. La fluoruracin exhaustiva, por mtodos indirectos del benceno, se consigue primero utilizando el nitrobenceno como material de partida, luego transformndolo en amina o amida, para lograr ocupar las otras posiciones.

ix) Sntesis reportada por Matsumoto y cols Anlisis retrosinttico.

Sntesis: En el procedimiento reportado por Matsumoto et al. se utiliz de nuevo la reaccin de Gould-Jacobs; partiendo de una nitropiridina diclorada se sintetizaron los intermediarios, primero con la N-acetilpiperazina y luego el grupo nitro se sustituy por el F, a travs de una reduccin previa, diazotacin y reaccin de Sandmeyer. El tercer ciclo se consigue utilizando el EMME y alquilando la amina con yoduro de etilo, para finalizar se hidroliza los grupos amida y ster.

X) Sntesis reportada por supportFootnotes]-->[7] Chu y colaboradores Sntesis. Se puede partir del nitrobenceno, y con las reacciones necesarias llegar hasta el benzoati de etilo sustituido adecuadamente con F y Cl, a partir de ello se utiliza la condensacin de Claisen seguida de otra condensacin de Knoevenagel con el formiato de etilo. Seguidamente se hace reaccionar este intermediario con el N-formil-Nmetilhidrazina y con la adicin de NaH, se logra ciclar para arribar al compuesto final.

xi) Sntesis reportada por Wenthand y colaboradores Anlisis retrosinttico Las quinolonas con un grupo amino sustituido en la posicin 1, como la amifloxacina, se pueden sintetizar siguiendo la metodologa descrita por Wentland. Por tal razn se inicia las desconexiones por el enlace N C y luego se contina con el enlace N-N y el cierre del anillo, sigue la reaccin de Gould Jacobs.

Sntesis. En este caso, se hace reaccionar el grupo amino de la quinolona con un reactivo que transfiere otro grupo amino, que posteriormente es convertido a un derivado de la formamida a fin de transformarlo despus al compuesto 1(N -metil)-7-cloro-6-flor-1,4-dihidro-4-oxo-quinolina-3-cido carboxlico.

[1] PRICE, C.; ROBERTS, R.M. J. Am. Chem. Soc. 1946 68, 1204-1208 [2] GROHE, K.; ZEILER, H.J. (Bayer, A.G.), DE, 3, 142, 854 A1 [3] GROHE, K.; HEITZER, H.; Liebigs Ann. Chem. 1987, 29 - 37. [4] TORII, S.; Okumoto, H.; Xu, L.H. Tetrahedron Lett. 1990, 31, 71757178

[5] MIYAMOTO, t; Egawa, H. Shibamori, K.; Matsumoto, J. J.Heterocycl. Chem. 1987, 24, 1333 1339.

[6] Citado por Leyva S. et al. Bol, Soc. Qum. Mx. Vol. 43, Num. 2(1999) 63-68

[7] CHU, D.T.W.: et al. Drugs Exptl. Clin. Res. 1988, 14, 379-383

Las rifamicinas son antibiticos producidos por Streptomyces mediterranei, con buena actividad contra bacterias Gram-positivas y contra Mycobacterium tuberculosis. Se han usado en clnica molculas naturales (como la rifampicina) as como derivados semisintticos (como la rifampina). Constan de un anillo cromforo aromtico atravesado por un largo puente de naturaleza aliftica. Su mecanismo de accin estriba en la inhibicin del inicio de la transcripcin, unindose de modo no covalente a la subunidad de la ARN polimerasa eubacteriana.

Cefalosporinas

benzetazil

claritromicin a

Cloranfenicol LINCOSAMIDAS

LINCOMISINA

CLINDAMICINA

Fosfomicinas

Tigeciclinas NITROMIDAZOLES

METRONIDAZOL

ORNIDAZOL

SENIDAZOL

Aciudo pipemdico

{acido oxolinico

Metenamina

OXAZOLIDINONAS

LINEZOLID

Telitromicina

LIPOPEPTIDOS

Daptomicina ANTIMICOTICOS

Miconazol

Cotrimazol

Isoconazol

Tioconazol

Bifonazol

Terconazol

AZOLES DE SEGUNDA GENERACIN

Voriconazol

Posaconazol

POLIENOS

Anfotericina B

Nistatina

Flutisocin a

IV GRISEOFULVINA

Ciclopiroxolaina

Salicilanilida

Caspofungina

Micafungina

Amidalafungina

Naftifina

Amorolfina

Tervinafina

ANTIPARASITARIOS CAPITULO VI