sintesis de inmunoglobulinas

of 45/45
Síntesis de Síntesis de Inmunoglobuli Inmunoglobuli nas nas Dr. José Antonio Ortega Dr. José Antonio Ortega Martell Martell Escuela de Medicina Escuela de Medicina UAEH UAEH

Post on 04-Nov-2014

106 views

Category:

Technology

1 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

 

TRANSCRIPT

  • 1. Sntesis de Inmunoglobulinas Dr. Jos Antonio Ortega Martell Escuela de Medicina UAEH

2. INMUNOGLOBULINAS IL-13 IL-4 IL-5 ANTIGENO C L O N A B B M CP IL-2 Th2 IgE IgG IgM IgA 3. IgM 900 kDa IgE INMUNOGLOBULINAS SRICAS INMUNOGLOBULINAS SRICAS IgG 150 kDa IgA 160 kDa IgE 200 kDa IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 IgA1, IgA2 IgM IgA IgG 4. HISTORIA NATURAL ENFERMEDAD INFECCIOSA SEMANAS AGENTE AGENTE RESPUESTA SECUNDARIA RESPUESTA PRIMARIA HORIZONTECLINICO 5. Transformacin linfocitos B

  • Re quiere 2 seales para poderse activar y transformar en clula plasmtica :
    • 1 a=Contacto con el Ag
    • 2 a=Ayuda del linfocito T :
      • IL-4, IL-5, IL-6, TGF-
      • Unin CD40 / CD40 ligando

6. Linfocito B = CPA 7. Linfocito B = CPA 8. Linfocito B = CPA 9. Linfocito B = CPA 10. Th Ag B IL-1 TCR/CD3 HLA II IL-2 CD4 Ag CD25 IL-2 11. B Th IL-4 CD40 CD40 Lig 12. Transformacin linfocitos B

  • Al recibir estas seales :
    • S e inhibe su apoptosis (expresa bcl-2)
    • S e enva RNAm a partir del DNA del ncleo para iniciar sntesis de protenas (Inmunoglobulinas)

13. Transformacin linfocitos B

  • Crece el aparato productor y el metabolismo celular = aumenta el retculo endoplsmico y mitocondrias
  • El linfocito B ahora puede produciry liberarprotenas a gran escala

14. Linfocito B 15. Clula Plasmtica 16. 17. Watson y Crick 1953 18. Rosalind Franklin 19. Bases pricas y pirimdicas 20. Estructura del DNA 21. Duplicacin del DNA 22. Replicacin del DNA 23. DNARNAProtena 24. Traduccin RNAm en ribosomas 25. 26. Sntesis de Ig

  • Transcripcin de RNAm en los ribosomas del retculo endoplsmico
  • Transporte y excrecin de Ig

27. Seleccin Clonal El Ag induce proliferacin de la clona B capaz de reconocerlo. Esta clona produce Ig especficas para unirse al Ag. 28. Teora de la Diversidad

  • Existe mayor nmero deinmunoglobulinascon diferente especificidad ( 10 8) que genes para sintetizar cadenas deinmunoglobulinas

29. Genes de regiones variables

  • Regin variable:
    • Interaccin VH y VL
  • Cadenas pesadas:
    • 3 genes (V D J)
  • Cadenas ligeras:
    • 2 genes (V J)
  • Opciones genes VDJ para VH:
    • V = 80 D = 30 J = 6

30. Teora de la Diversidad

  • Recombinacin
  • M utaciones somticas
  • Agregacin espontnea denucletidos

31. Especificidad de linfocitos B

  • Una vez formada la combinacin VDJ se mantiene esta especificidad para siempre en ese linfocito B : receptor e Ig producidas
  • Solo va cambiando el isotipo de cadenas pesadas pero unidos al mismo VDJ

32. Especificidad linfocitos B Regin VH IgM IgD IgG IgE IgA 33. Switch de Isotipos

  • Los genes que codifican para el isotipo se encuentran junto al VDJ y van cambiando por proximidad al recibir estmulos del linfocitoT(IL-4 y CD40 ligando)
  • As se logra que siempre se mantenga unida la misma cadena VDJ (especificidad) sin importar el isotipo de Igque se produzca

34. Switch de Isotipos IgM IgG 35. Respuesta primaria / secundaria

  • Se obtiene as una secuencia en la produccin de Ig : primero IgM, despus IgG y despus IgA o IgE
  • La primera vez que se encuentra al Ag la respuesta es con IgM y las siguientes veces la respuesta ser ms eficiente, ms rpida y predominantemente con IgG

36. Ag + B IgM Ag + B IgG CD40 LIL-4 IgA IgE 37. Respuesta primaria / secundaria 38. Respuestas Primaria / Secundaria 39. RECOMBINACION SOMATICA I NUCLEASA, LIGASA RECOMBINACION SOMATICA II NUCLEASA, LIGASA TRANSCRIPCION SPLICING TRADUCCION

    • RECOMBINACIN

Desoxirribonucleotidiltransferasa 65 27 6 V L DNA CH1 CH3 CH2 D J b V L CH1 CH3 CH2 D J b V L CH1 CH3 CH2 D J b RNA V L CH1 D b J CH2 CH3 RNA V L CH1 D b J CH2 CH3 VH CH1 CH3 CH2 40. REGIONVARIABLE REGION CONSTANTE CDR: REGION DETERMINANTE DE LA COMPLEMENTARIDAD CORRELACION GENES-REGIONES ESTRUCTURALES IgG CDR1 CDR2 CDR3 CDR1 CDR2 CDR3 RNA PROTEINA RNA PROTEINA RNA PROTEINA CADENA PESADA CADENA LIGERA CADENA LIGERA C 1 C 2 C 3 D JH C 1 C 2 C 3 C CDR1 CDR2 CDR3 C VH JL VL C JL VL C 65 27 6 40 5 30 4 41.

  • Recombinacin de genes de regin variable en cadena pesada
  • Unin a cadenao cadena
  • Recombinacin de genes de regin variable en cadena ligera
  • Unin a cadenao cadena
  • Integra cadenas H y L
  • Receptor de membrana
  • IgM en respuesta primaria
  • Cambio de isotipo

42.

  • Durante la proliferacin clonal, la clula plasmtica producir diferente isotipo dependiendo de las citocinas del microambiente

43. Ag + B CD40 LIL - 5TGF- IgA Mucosas 44. Ag + B IgG 4 CD40 LIL - 4IL - 13 IgE IL - 10 45. Dudas