síndromes mieloproliferativo cronico

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Síndromes Mieloproliferativo Crónicos

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Page 1: Síndromes mieloproliferativo cronico

Síndromes Mieloproliferativo Crónicos

Page 2: Síndromes mieloproliferativo cronico

Conjunto de hemopatías que tienen su origen en una célula madre pluripotencial (stem cell) de la hematopoyesis, común a las series granulocitica, eritroide, megacariocitica y a algunos linfocitos y que comparten una serie de características hematológicas, clínicas y evolutivas.

Leucemia mieloide crónica Trombocitemia esencial Policitemia vera Mielofibrosis idiopática o metaplasia mieloide

agnogénica.

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Leucemia mieloide crónica

SMPC de naturaleza clonal, con origen en una célula madre pluripotencial común a las 3 series hematopoyéticas, si bien hay una intensa proliferación de la serie granulocitica en la MO, sangre periférica y otros órganos hematopoyéticos.

Existe una anomalía cromosomica en la MO (cromosoma Filadelfia o Ph)

La enf suele presentar un curso evolutivo bifásico, con un periodo inicial o fase crónica y otro final o crisis blástica. En algunos ptes se intercala entre ambos un tercer periodo, la fase de aceleración.

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Etiología

Enfermedad neoplásica de etiología desconocida, la presencia del cromosoma Ph no solo en los precursores granulociticos sino también en los eritrocíticos, megacariocíticos y linfocitos B indica que el trastorno que origina la LMC radica en la célula madre común a todas las células hematopoyéticas.

El cromosoma Ph trastorno adquirido y consiste en un cromosoma 22 de menor tamaño, debido a la perdida de material de sus brazos largos por translocación al cromosoma 9.

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Esta translocación es recíproca ya que el cromosoma 9 transfiere una pequeña porción de sus brazos largos al 22.

Este material constituye el oncogén abl que al unirse a la región bcr del cromosoma 22 de origen al oncogén bcr-abl. Este sintetiza un ARN mensajero que codifica una proteína anómala.

Dicha proteína que regula el crecimiento celular parece ser la responsable de la transformación neoplásica de las células hematopoyéticas.

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Incidencia

15-20% del total de leucemias Edad media y avanzada de la vida Pico de incidencia 45 años Sexo masculino

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Cuadro Clínico

*Síntomas inespecíficos astenia, anorexia , perdida de peso, febrícula, sudoración nocturna, producidos por hipermetabolismo

*Molestias en relación a la esplenomegalia dolores abd, sensación de repleción postprandial, diarreas

*Dolores óseos, hemorragias, crisis de gota, litiasis renal, priapismo

*Síntomas de leucostasis por hiperleucocitosis (cefaleas, obnubilación, IR, angina)

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15-20% el diagnostico se establece de modo casual, a través del laboratorio.

6% se presentan en crisis blástica, en algunos se asemeja a una leucemia aguda y en otros con localización extramedular (ganglios) puede confundirse con un linfoma.

El dato más constante es la esplenomegalia, en el 80% de los ptes. En la mitad de los casos hay hepatomegalia por lo general moderada.

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Datos de laboratorio

Leucocitosis 50-300 X 10 9/LAnemia moderadaPlaquetas normales o ↑↓ FAG↑ Vit B12, trascobalamina↑ LDH, ac úrico

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Mielograma aumento de la celularidad hematopoyética, en especial de la serie granulocitica, el porcentaje de blastos no supera el 5%

Estudios citogeneticos cromosoma Ph en el 95% de los casos, persiste incluso en la fase de remisión que sigue a la qtr.

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Formas Clínicas

Fase de aceleraciónLa aparición a lo largo de la fase cronica de la

LMC de 2 o mas de los siguientes datos permite diag esta fase

-fiebre y/o sudoración nocturna inexplicable-esplenomegalia y leucocitosis resistente al tto-anemia o trombocitopenia no atribuibles a la

qtr

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-trombocitosis > 1000 x 10 9/L -blastosis del 10 – 15% en sangre periférica o

MO-anomalías citogenéticas adicionales al

cromosoma PhAlgunos ptes fallecen en esta fase por

infeccion o hemorragias, pero la mayoría acaban por presentar en pocos meses criterios de crisis blásticas

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Crisis blásticaPaso directo de la fase crónica a un cuadro

similar al de la leucemia aguda, con invasión a MO, sangre periférica y otros órganos por blástos. Se da en el 60% de los ptes.

Para el diag de crisis blástica se exige la presencia de uno de los siguientes criterios:

- Blastos ≥ 20% en sangre perif o MO- Blastos + promielocitos ≥ 30% en sangre

perif o ≥ 50% en MO

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- Infiltración blástica extramedular en gl, periostioSNC, piel o partes blandasRápido deterioro del estado general, con anorexia,

astenia, perdida de peso, fiebre, sudoración profusa, dolores óseos, sind anémico, infecciones, hemorragias o sint de leucostasis.

Estas tres ultimas complicaciones son las causas habituales de muerte.

La SV es de solo 4-5 meses desde el diag de la crisis blástica, por lo que se considera la hemopatía maligna de peor pronóstico.

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Tratamiento

Cuando la LMC se deja a su libre evolución sin tto la SV es de 30 meses. El tto la alarga hasta 4 años, pero este no evita la aparición de la crisis blástica

Fase Crónica*Hidroxiurea, bloquea la sint de ADN, dosis de ataque 30-

50 mg/kg/dia y la de mantenimiento 0,5 y 1,5g/dia*Busulfan*6 mercaptopurina*alopurinol

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* Interferon alfa* Trasplante de MO alogenico, la médula procede de un

donante HLA idéntico al paciente, debe realizarse en la fase crónica y en menores de 50 años

Crisis BlásticaVincristina, prednisona y adriamicina

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Policitemia vera

SMPC de carácter clonal, que se caracteriza por el ↑ de la masa eritrocitaria por encima de 36 ml/kg en el hombre y 32mg/kg en la mujer

Deben diferenciarse de las seudopolicitemias cuando existe contracción de volumen plasmático como por ej en los obesos, hipertensos y tabaquistas

Policitemias verdaderas se observan en forma primaria solo en la policitemia vera y en forma secundaria en las alturas, enf cardiopulmonar, poliquistosis e hidronefrosis renal o por la producción paraneoplasica de eritropoyetica como en el ca de pulmón.

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Cuadro Clínico

Síntomas generales astenia, sudoración nocturna, perdida de peso

Molestias relacionadas con el aumento de la viscosidad sanguínea y la volemia cefalea, parestesias, vertigo, visión borrosa, acufenos, insomnio, dificultad para concentrarse o disnea

PruritoFenómenos trombóticos venosos

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Hemorragias: epistaxis, gingivorragias, equimosis, hemorragias digestivas ocultas

Esplenomegalia moderadaEritrocianosis en cara, cuello y partes acrasHTAQuemosis conjuntivalEpigastralgias

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Datos de laboratorio

↑ HTO, Hb ↓ VSG↑ FAGTrombocitosisLeucocitosisSat de 02 ≥ 92%

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Criterios Diagnósticos

► MayoresVolumen eritrocitario, varón ≥ 36ml/kg, mujer ≥ 32ml/kgSat O2 ≥ 92%Esplenomegalia► MenoresTrombocitosis > 400 x 10 9/LLeucocitosis > 12 x 10 9/LFAG ↑Vit B12 > 900 pg/mL

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El diagnostico se establece con 3 criterios mayores o con los 2 primeros criterios mayores mas un criterio menor

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Tratamiento

Sangrías500 ml c/ 2-3 días Fósforo radiactivo citostáticos