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Síndrome de Ovario Poliquistico
(ó síndrome metabólico reproductivo)
Dra. Valeria Taylor Sánchez.
Endocrinología y Nutrición.
Maestría en Salud Pública.
Guadalajara, Jalisco a 19 Febrero 2017
Diplomado: Endocrinología Diagnóstica
¿Acné, hirsutismo, virilización?
¿Es metabólico?
¿Es el ovario?
¿Es la suprarrenal?
¿Es la hipófisis?
¿Es el receptor de andrógenos?
¿Es un medicamento o
externo?
¿Es un síndrome?
Abordaje del problema desde el punto de vista endócrino.
Definición
• HIPERANDROGENISMO.
– Patología en la cual la acción biológica de los andrógenos está aumentada.
– En las mujeres puede presentarse como acné, virilización y seborrea, alopecia, anovulación y ser precursor de graves problemas cardiovasculares y metabólicos.
H. Kronenberg. “Williams textbook of Endocrinology” 11 ed 2008 16: 574
La mujer barbuda. (Ribera) “Magdalena Ventura”
Conchita Wurst.
Causas de Hiperandrogenismo.
• Hiperandrogenismo Idiopático. (15.8%)
• Hiperplasia Adrenal
• Congénita
• No Clásica 4.3%
• Tumor Ovárico 0.2%
SOP (72.1%)
Hirsutismo idiopático (7.6%)
H. Kronenberg. “Williams textbook of Endocrinology” 11 ed 2008 16: 574
Prevalencia
• La condición endocrina más prevalente en la mujer pre-menopáusica.
• Más del 10% de las mujeres en edad reproductiva la presentan
• 75% de estas pacientes tiene sobrepeso u obesidad.
• Esta enfermedad aumenta el riesgo de presentar DIABETES.
D. Glintborg and M.Andersen. (2017) Management of Endocrine Disease: Morbidity in
polycystic ovary syndrome, Eur J Endocrinol 176 R53-R65 doi:10.1530/EJE-16-0373.
Esteroidogénesis Suprarenal.
Producción de Andrógenos en el Ovario.
Desarrollo de la Diabetes tipo 2.
Tomado de: Zyrax (2012). “Epidemiología de las enfermedades no infecciosas) Alemania. Clase en maestria de Salud Pública. HAW Hamburg.
Síndrome de Ovario Poliquístico.
E. Kandarakis, G. Argyrakopoulou, F. Economou y cols. Defects in insulin signaling pathways in ovarian steroidogenesis and other
tissues in polycystic ovary syndrome Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 2008 109:242-246
PI 3K
MAPK
Cascada
MAPK
Cascada
cAMP
StAR
LDL-R
LDL
LDL-R
StAR
P450scc
3BHSD
P450c17
3BHSD
P450scc
3βHSD
P450arom
Colesterol
PRegnenolona
Colesterol
Pregnenolona
Progesterona
DHEA
Androstenediona
Androstenediona
Célula de la granulosaCélula de la tecaLamina Basal
Progesterona
FSH
LH
INSINS
LH Estradiol
cAMP
IGF1
Biosíntesis de andrógenos en mujeres.
Glándula
suprarrenal
DHEAS
DHEA
Tejido
AdiposoAndrostenediona. Foliculo piloso
17β-HSD Clítoris
Testosterona
5-reductasa
DHT
DHT
DHEA
17β-HSD
Ovario
A
Circu
lació
n
T
Circula
ció
n
T, D
HT5-reductasa
Androstenediona.
17β-HSD
Testosterona
H. Kronenberg. “Williams textbook of Endocrinology” 11 ed 2008 16: 574
Causas de exceso de andrógenos en mujer en edad reproductiva.
Ovario
SOP, Síndrome de Ovario Poliquístico. (72.1%)Hipertecosis (Variante severa de SOP)Tumor Ovárico (tumor de las células de Sertoli-Leydig, etc) (0.2%)
Adrenal
Hiperplasia Adrenal Congénita no Clásica (4.3%)Síndrome de CushingResistencia a los Glucocorticoides.Tumor Adrenal (adenoma, carcinoma, etc)
Condiciones Específicas del Embarazo
Luteoma del embarazoHiperreactio Luteinalis.Deficiencia de aromatasa en el feto
Otras
Hiperprolactinemia, hipotiroidismo.Medicamentos (danazol, testosterona, agentes anabolizantes)Hirsutismo idiopático (testosterona sérica normal en mujer con ovulación presente) (7.6%)Hiperandrogenismo idiopático (pacientes que no se pueden clasificar en ninguna de las categorías previas. (15.8%)
Reactivo Cuando Realizarlo Interpretación
Progesterona Fase lútea-media del ciclo (por ejemplo día 21 de un ciclo de 28, ó día 28 de un
ciclo de 35).
> 30 nmol/l confirma ovulación; si 10 – 30 nmol/l revisar si es el tiempo adecuado para la duración del ciclo de la paciente.
Hormona Folículo Estimulante
Fase Folicular Temprana 10 UI/l indica disminución de reserva ovárica; 40 UI/l indica falla ovárica.
< 5 UI/l puede indicar problema hipofisiario o hipotalámico.
Hormona Luteinizante
Fase Folicular Temprana. 10 UI/l indica ovarios poliquísticos.< 5 UI/l puede indicar problema hipofisiario o hipotalámico.
Testosterona Cualquier momento del ciclo. 2.4 nmol/l indica ovario poliquístico. 5nmol/l sugiere hiperplasia suprarenal congénita; revisar DHEAS y
17 -OHP
Prolactina Cualquier momento del ciclo, pero no posterior a ejercicio o estrés.
> 1000 IU/l indica adenoma pituitaria , requiere confirmación.
Hormona Estimulante de la
Tiroides
Cualquier momento del ciclo si la paciente tiene sintomatología de
hipotiroidismo o de hiperprolactinemia
Hormona Estimulante dela Tiroides confirma hipotiroidismo.
Ultrasonido Transvaginal
Oligomenorrea o amenorrea: LH ó testosterona elevada.
Identifica ovario poliquístico
RM y TAC pituitaria Si dos prolactinas elevadas > 1000 IU/l Identifica Madroadenomas
Cariotipo Amenorrea Primaria y Menopausia Prematura
Identifica anormalidades de cariotipo, por ejemplo; Síndrome de Turner, translocaciones, etc.
IMC Oligomenorrea o amenorrea IMC > 30 sugiere síndrome de ovario poliquístico; IMC < 20 sugiere hipogonadismo hipogonadotrofico.
Estudios Diagnósticos.
Retrieved from: https://www.caymanchem.com/images/articles/page/2192-1.jpg
Harald Staiger, Anja Böhm, Mika Scheler, Lucia Berti, Jürgen Machann, Fritz Schick, Fausto Machicao, et al. (2013). Common Genetic Variation in the Human FNDC5 Locus, Encoding the Novel Muscle-Derived “Browning” Factor Irisin, Determines Insulin Sensitivity. PLoS
ONE. doi:10.1371/journal.pone.0061903
Irisina(112 aa, 1p35)
Representación de los efectos del inicio del ejercicio en la persona obesa en varios parámetros, hígado, músculo y tejido adiposo con posible efecto directo o indirecto en
la sensibilidad a la insulina.
↑Lipólisis↑ Adiponectina↓ PCR↓ FNT-α↓ Infiltración de macrófagos↓ IL-6↓ IL-8
↓ Lípidos hepáticos
Cambio del tipo de fibras musculares (glucolítico a oxidativo)↑ Hiperplasia de fibras musculares↑ Biogénesis mitocondrial↑ Oxidación de AG↑ GLUT4↑ Translocación de GLUT4↑ Secreción de IL-6↑ Secreción de Irisina↑ Microcirculación↓Intramuscular
- DAG- Ceramida- Dihidroceramida
Células Grasas Músculo
Hígado
Hocking, S., Samocha-Bonet, D., Miner, KL., Greenfield, R. & Chisholm, D. (2013) Adiposity and Insulin Resistance in Humans: The Role of the Different Tissue and Cellular Lipid Depots. Endocrine Reviews 34:1-24. doi 10.1210/er.2012-1041.
Músculo
Adipocito Blanco Adipocitos Beige
Irisina alcanza el tejido adiposo blanco y beige vía la circulación
Fijación de Irisina
Almacenamiento de EnergíaGasto de Energía
Obesidad DiabetesPérdida de peso Incremento en la homeostásis
de la glucosa y sensibilidad a la insulina
Receptor no identificado
http://www.phoenixpeptide.com/catalog/pnxfoget.php?id=pnxnews_000000744&title=none
FNDC5 Fibronectina tipo III con 5 dominios
Irisina
Retrieved from: http://www.heraldextra.com/news/science/health-med-fit/fitness/study-finds-exercise-related-hormone-may-help-obesity/article_af28965e-931b-54e7-bca2-98242f453112.html
"It will be interesting to see if a drug can emerge from this“…
Sería muy interesante que un medicamento surgiera de esta hormona…
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Tratamiento Acné e Hirsutismo• Contraceptivos Orales.
– Suprimen LH y estimulan SHBG.
– Etinil estradiol de 35 mcg
• Espironolactona.
– Antagonista de la aldosterona.
– Inhibe actividad de la 5α-reductasa.
– Dosis 100 mg/día. (200-300 mg/día en pacientes extremadamente obesas ó hirsutas)
• Acetato de Ciproterona.
– Antiandrogeno. En combinación con etinilestradiol puede inhibir la 5α reductasa.
• Finasteride.
– Inhibidor de la 5α-reductasa tipo 2.
– Dosis 5 mg/día.
• Flutamida.
– Hepatotoxicidad
H. Kronenberg. “Williams textbook of Endocrinology” 11 ed 2008 16: 574
Ejercicio Plan de alimentación
Conclusiones
• El síndrome de ovario poliquístico es una patología que continua estudiándose.
• Es probable que el nombre se cambie a “síndrome metabólico reproductivo” en años venideros.
• Es un diagnóstico de exclusión y deben pedirse varios estudios para descartar otras patologías.
Sé el cambio que quieres ver en el mundo.