sinapses colinérgicas e receptores colinérgicos©rgic… · 1 colinérgicos prof. herval de...
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ColinérgicosColinérgicos
Prof. Herval de Lacerda Bonfante
Departamento de Farmacologia
Sinapses Colinérgicas e ReceptoresSinapses Colinérgicas e Receptores
1) Neurônio – Neurônio (SNC)
Receptores muscarínicos e nicotínicos
2) Neurônio pós ganglionar – Órgão efetor
Receptores muscarínicos
Sinapses Colinérgicas e ReceptoresSinapses Colinérgicas e Receptores
3) Neurônio pré e pós ganglionar
Receptores nicotínicos
4) Neurônio e músculo esquelético (placa
motora)
Receptores nicotínicos
Receptores ColinérgicosReceptores Colinérgicos
Sistema Autonômico
Parassimpático
Cranial e
Sacral
Receptores Muscarínicos
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Receptores ColinérgicosReceptores Colinérgicos
Vários
Níveis da
Medula
Espinhal
Sistema Somático Receptores Nicotínicos
Receptores MuscarínicosReceptores Muscarínicos
Acoplados a
Proteina GMuscarina
Receptores MuscarínicosReceptores Muscarínicos
M1- Neuronais (neurônios SNC)
M2 – Cardíacos
M3 – Glandulares/ músculo liso
M4 - SNC
M5 - SNC
Receptores MuscarínicosReceptores Muscarínicos
Resposta Celular
M1- ↑ IP3 e DAG (despolarização)
M2 – ↓ AMPc (inibição), ↓ condutância Ca++,
↑ condutância ao K+
M3 – ↑ IP3 (estimulação), ↑ condutância Ca++
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Receptores NicotínicosReceptores Nicotínicos
Ligados a
canais de
cátions
Nicotina
Receptores NicotínicosReceptores Nicotínicos
Musculares – Junção neuro muscular
esquelética
Ganglionares – Transmissão nos gânglios
SNC – Vários locais cérebro
Ciclo da Acetilcolina
ACh
ACh
Síntese
Colina
acetil
transferase
Ciclo da Acetilcolina
ACh
ACh
Armazenamento
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Ciclo da Acetilcolina
ACh
ACh
Liberação
Ciclo da Acetilcolina
ACh
ACh
Ligação ao
Receptor
Ciclo da Acetilcolina
ACh
ACh
Degradação
Acetilcolinesterase
Ciclo da Acetilcolina
ACh
ACh
Reciclagem
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ACh
ACh
ACh
ACh
Neurônio Colinérgico
Fenda
Pós Sinaptica
Sinapse ColinérgicaSinapse Colinérgica
Toxina BotulínicaBloqueio de liberação
ColinérgicosColinérgicos
Ação Direta
Acetilcolina
Pilocarpina
Carbacol
Betanecol
ColinérgicosColinérgicos
Ação IndiretaInibidores de acetilcolinesterase
Fisostigmina
Neostigmina
Piridostigmina
Toxicologia: Inseticidas Organofosforados
Inibição da Acetilcolinesterase
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ColinérgicosColinérgicos
Toxicologia: Inseticidas Organofosforados
Inibição da Acetilcolinesterase
Estimulação colinérgica
Ações Muscarínicas dos ColinérgicosAções Muscarínicas dos Colinérgicos
Coração
Receptores M2
Efeito Inotrópico negativo
Cronotrópico negativo
Redução da PA
Ações Muscarínicas dos ColinérgicosAções Muscarínicas dos Colinérgicos
Sistema Digestivo
Receptores M3
Aumento do peristaltismo intestinal
(Cólica)
Redução do Tônus Esfíncter
Aumento da secreção gástrica
Ações Muscarínicas dos ColinérgicosAções Muscarínicas dos Colinérgicos
Sistema Urinário
Receptores M3
Bexiga
Aumento do Tônus da paredeRedução do Tônus EsfíncterAumento do Peristaltismo ureteral
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Ações Muscarínicas dos ColinérgicosAções Muscarínicas dos Colinérgicos
Glândulas Salivares
Receptores M3Aumento da secreção salivar
Ações Muscarínicas dos ColinérgicosAções Muscarínicas dos Colinérgicos
Olhos
Receptores M3
Miose
Contração do músculo esfíncter da pupila
Ações Muscarínicas dos ColinérgicosAções Muscarínicas dos Colinérgicos
Brônquios
Receptores M3
Broncoconstrição
Aumento da secreção glandular
Secreções Traqueobrônquicas
Ações Muscarínicas e Nicotínicas
SNC
Ações Muscarínicas e Nicotínicas
SNC
Memória
Doença de Alzheimer
Movimentos
Doença de Parkinson
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Usos TerapêuticosUsos Terapêuticos
Agonistas Muscarínicos
Distúrbios da Bexiga
Retenção urinária no pós operatório
Usos TerapêuticosUsos Terapêuticos
Agonistas Muscarínicos
Xerostomia
Síndrome de Sjögren
Usos TerapêuticosUsos Terapêuticos
Agonistas Muscarínicos
Mióticos
Glaucoma
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Usos TerapêuticosUsos Terapêuticos
Ação DiretaPilocarpina – Reduzir pressão intra ocular
(Glaucoma)
Cevimelina- Aumento da secreção salivar
(xerostomia – Síndrome de Sjögren)
Câmara anterior do olho
Humor Aquoso (Células do Epitélio)
Usos TerapêuticosUsos Terapêuticos
Agentes Anticolinesterásicos
Atonia do músculo Liso Intestinal e da bexiga
Glaucoma
Miastenia gravis
Reversão da paralisia dos Bloqueadores
neuromusculares
Ação IndiretaAção Indireta
Agentes AnticolinesterásicosFisostigmina - Eserina
Neostigmina
Piridostigmina (duração mais longa)
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Usos TerapêuticosUsos Terapêuticos
Agentes Anticolinesterásicos
Doença de AlzheimerDonepezilaRivastigminaGalantamina
Atravessam BHE
Toxicologia dos Anti-ChEToxicologia dos Anti-ChE
Organofosforados
80% da intoxicações por pesticidas
Sinais e sintomas muscarínicos, nicotínicos e SNC
Morte (< 5 minutos a 24h)
Toxicologia dos Anti-ChEToxicologia dos Anti-ChE
Organofosforados MioseRinorreiaSensação de aperto no tóraxRespiração sibilanteNáuseas, vômitosCólicasdiarreia
Ações
muscarínicas
Toxicologia dos Anti-ChEToxicologia dos Anti-ChE
OrganofosforadosCansaçoFraqueza generalizadaContrações involuntáriasFasciculaçõesparalisia
Ações
Nicotínicas
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Toxicologia dos Anti-ChEToxicologia dos Anti-ChE
OrganofosforadosConfusãoAtaxiaConvulsõesComaParalisia respiratória
Ações SNC
Toxicologia dos Anti-ChEToxicologia dos Anti-ChE
OrganofosforadosInterrupção da exposiçãoManutenção das vias
respiratórias desobstruidasAssistência ventilatória
Alívio das convulsões- DiazepanTratamento do choque
Tratamento
Toxicologia dos Anti-ChEToxicologia dos Anti-ChE
OrganofosforadosAtropinaReativadores da
Colinesterase (Pralidoxima)
Tratamento
AnticolinérgicosAnticolinérgicos
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AnticolinérgicosAnticolinérgicos
Antimuscarínicos
Antinicotínicos
AnticolinérgicosAnticolinérgicos
AntimuscarínicosMúsculo liso – M3
Glândulas – M3
Coração – M2
Atropa belladonna (beladona)
Atropina
História
AnticolinérgicosAnticolinérgicos
AntimuscarínicosAtropina
Escopolamina (hioscina)
Ipratrópio – Tiotrópio
Tropicamida
Ciclopentolato
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Usos Terapêuticos -
Antimuscarínicos
Usos Terapêuticos -
Antimuscarínicos
Oftalmologia
Oftálmico – Midriático e cicloplégico
Colírios
Tropicamida
Ciclopentolato
Ações Muscarínicas dos ColinérgicosAções Muscarínicas dos Colinérgicos
Olhos
Cicloplegia – paralisia de acomodação
Acomodação Ocular – ajuste para visão para perto
Provoca midríase mais intensa e duradoura
Usos Terapêuticos -
Antimuscarínicos
Usos Terapêuticos -
Antimuscarínicos
Sistema Digestivo
Antiespasmódico
Cólicas
Escopolamina (hioscina)
Usos Terapêuticos -
Antimuscarínicos
Usos Terapêuticos -
Antimuscarínicos
Sistema UrinárioAntiespasmódico
Cólica nefrética
Escopolamina (hioscina)
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Usos Terapêuticos -
Antimuscarínicos
Usos Terapêuticos -
Antimuscarínicos
Sistema RespiratórioAsma
DPOC
Ipratrópio
Tiotrópio
Usos Terapêuticos -
Antimuscarínicos
Usos Terapêuticos -
Antimuscarínicos
Outros Usos
Anti secretor em cirurgia
Atropina
Usos Terapêuticos -
Antimuscarínicos
Usos Terapêuticos -
Antimuscarínicos
Outros Usos
Anti cinetose
Escopolamina (hioscina)
Usos Terapêuticos -
Antimuscarínicos
Usos Terapêuticos -
Antimuscarínicos
Outros Usos
Neurologia
Anti Parkinsonianos
Biperideno
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Usos Terapêuticos -
Antimuscarínicos
Usos Terapêuticos -
Antimuscarínicos
Toxicologia
Intoxicação por inseticidas
organofosforados
Atropina
Efeitos AdversosEfeitos Adversos
Antimuscarínicos
Anticolinérgicos
Efeitos AdversosEfeitos Adversos
Visão turva
Efeitos AdversosEfeitos Adversos
Midríase
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Efeitos AdversosEfeitos Adversos
Constipação intestinal
Efeitos AdversosEfeitos Adversos
Retenção urinária
Efeitos AdversosEfeitos Adversos
Aumento da pressão intra
ocular
Efeitos AdversosEfeitos Adversos
Arritmias cardíacas
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Contra indicaçõesContra indicações
Glaucoma ângulo fechado
Arritmias cardíacas
AntinicotínicosAntinicotínicos
Bloqueadores GanglionaresBloqueadores Ganglionares
Receptores Nicotínicos dos gânglios
Sem seletividade
Não usado na terapêutica
Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares
Placa motora
Não despolarizantes
Despolarizantes
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Receptor Nicotínico da Placa
Motora
Receptor Nicotínico da Placa
MotoraBloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares
Não Despolarizantes
Competitivos
Bloqueio na placa motora
Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares
Despolarizantes
Bloqueio por despolarização
Bloqueadores não despolarizantes e
despolarizantes
Bloqueadores não despolarizantes e
despolarizantesAch
Não despolarizanteDespolarizante
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Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares
Não Despolarizantes
Anestesia Relaxantes musculares
Tubocurarina – não utilizado
Pancurônio - longa
Vecurônio – intermediária (30-40min)
Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares
Não DespolarizantesAtracúrio – menor 30 min
Cisatracúrio – em torno de 50 minutos
Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares
Despolarizantes
Anestesia
Relaxantes musculares
Suxametônio (succinilcolina)
Ação curta – 10 minutos
Não Despolarizantes x
Despolarizantes
Não Despolarizantes x
Despolarizantes
Mais usado – Não despolarizantesMaior duração efeitoMais seguroAntagonista – Neostigmina
Despolarizante
Arritmia cardíacaLiberação de Histamina