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34
Simposio Internacional de Hepatología Colestasis a quien trasplantar, cuando trasplantar? Que pasa cuando el niño crece ? Dr. Daniel D’Agostino Servicio de Gastroenterología-Hepatología Pediátrica Centro de Trasplante Hepático Intestinal Infantil Departamento de Pediatría Hospital Italiano de Buenos Aires [email protected]

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Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Colestasis a quien trasplantar cuando

trasplantar

Que pasa cuando el nintildeo crece

Dr Daniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea Pediaacutetrica

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal Infantil

Departamento de Pediatriacutea

Hospital Italiano de Buenos Aires

danieldagostinohibaorgar

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Primary Liver Disease Diagnosis

Patientrsquos First Liver Transplant

Data SPLIT2010

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Primary Liver Disease Diagnosis

Patientrsquos First Liver Transplant

Data SPLIT2010

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Primary Liver Disease Diagnosis

Patientrsquos First Liver Transplant

Data SPLIT2010

ETIOLOGIA DE INGRESOS A LISTA DE ESPERA

HEPAacuteTICA PEDIAacuteTRICA

PERIODO 1993-2011- INCUCAI

N=1251

ATRESIA VIAS BILIARES34

CIRROSIS COLESTATICA (B PRIMARIA B

SECUNDARIA OTRAS)6ENFERMEDADES

METABOLICAS3ENFERMEDADES

AUTOINMUNE13

TUMOR2

FALLA HEPATICA FULMINANTE

30

CIRROSIS HEPATOCELULAR (OTRA)

4 OTRAS4

RE- TRASPLANTE4

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Indicaciones para trasplante hepaacutetico en Atresia de Viacuteas Biliares

ExtraHepaacutetica

Comunes

Respuesta pobre a la Hepatoportoenterostomia ( No flujo)Colestasis severa

Fallo de crecimiento

Colestasis tardiacutea ( adolescencia)

Colangitis recurrente

Hipertensioacuten portal primer deacutecada ( sangradoAscitis hiperesplenismo severo )

PBE etc

Menos Comunes

Siacutendrome hepato pulmonar Porto pulmonar o Hepatorenal

Prurito intratable

Encefalopatiacutea porto sisteacutemica croacutenica

Mala calidad de vida trastornos neurocognoscitivo

Retardo del desarrollo puberal

Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis

Carcinoma Hepatocelular

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Bucuvalas J

Post

Graduate course

NASPGHAN 2002

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

McKierman PJBaker J Loyd CarlaMieli

Vergagni GKelly D

British Pediatric surveillance Unit Studies of

Biliary atresia Outcome at 13 years

Journal of Pediatric Gastroenterology amp

Nutrition 48(1) 78-82 2009

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Que pasa cuando el nintildeo crece

Transicioacuten al Cuidado del Adulto

La Transferencia es parte de un proceso

de la transicioacuten () ()

Transicioacuten ha sido definido ldquo como un

proceso activo y multifaceacutetico que entiende a

todas las necesidades principalmente las medicas

asistenciales las psico sociales y educacionales de los

adolescentes que se dirijen a un cuidado centrado en el

adulto ()

() Annunziato R et al Pediatr Transpl 200711608-14

() McDonagh JEKelly D PediatrClinNorth Am 200350

() Bell LE et al Am J Transplant 2008(11)2230

Kiley Dan Dr (1983) The Peter

Pan Syndrome Men Who Have

Never Grown Up

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Biliary atresia and survival into adulthood without transplantation a

collaborative multicentre clinic reviewKumagi T Drenth JP Guttman O Ng V Lilly L Therapondos G Hiasa Y Michitaka K Onji M Watanabe Y Sen S

Griffiths W Roberts E Heathcote J Hirschfield GM

Liver Inter 2012 Mar32(3)510-8 dBiliary atresia is a progressive biliary injury which occurs only in infants

AIMS To review the experience of patients surviving into adulthood without the need for liver transplantation in childhood

METHODS

A multicentre review of patients with biliary atresia treated surgically who survived into adulthood without the need for

transplantation

RESULTS Twenty-two patients were identified across four centres Median age at the last follow-up was 25 years (range 18

46)and 21 patients had clinical features of portal hypertension At last follow-up values of liver enzymes varied

from normal o 15 times the upper limit of normal (ULN) for ALT (median 211 times ULN) and 9 times the ULN for ALP (median 202

times ULN) Six patients had a serum bilirubin gt 50 μmoll Pruritus and jaundice were noted in 8 of 20 patients (40) and

11 of 22 patients (50) respectively Thirteen patients (591) were shown to have imaging features of sclerosing cho

langitis With strictures of intrahepatic bile duct(s) (IHBD) dilatation of IHBD (n = 8) or stone(s) within the IHBD (n = 5)

A history of presumed bacterial cholangitis was present in 11 patients (50) Successful pregnancies were recorded in

three of fourteen female patients Four patients underwent transplant between the ages of 20-27 years Twenty-one

patients (955) were alive including 18 (818) with their native liver at the time of last follow-up

CONCLUSIONS Some patients treated for biliary atresia will survive into adulthood with their native liver but commonly with secondary

biliary disease including cholangitis and portal hypertension

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Clinical characteristics among adult survivors (ge15 years) of the Kasai

portoenterostomy from five case series

Author Variables Lykavieris [24] (N = 63)

Nio [6] (N = 22)

Kuroda [25] (N = 52)

Shinkai [26] (N = 35)

Present (N = 22)

Total (N = 194)

Median Age (range)

NA (20ndash35) 24 (20ndash39)

NA (15ndash39) 24 (20ndash31) 25 (18ndash46) NA (15ndash46)

Male () 36 (571) 9 (409) 21 (404) NA 8 (364) 74 (318)

Polysplenia () 1 (16) NA NA 2 (57) 2 (91) 5 (41)

UDCA given () 44 (698) NA NA NA 10 (455) 54 (635)

LT in adulthood ()

10 (159) 0 (00) 14 (269) 5 (143) 3 (136) 32 (165)

Awaiting LT () 4 (63) 1 (45) 1 (19) NA 3 (136) 9 (56)

Overall survival ()

61 (968) 21 (955) 50 (962) 32 (914) 21 (955) 185 (954)

Mother (live birth) 7 (9) 1 (1) 5 (6) 5 (9) 3 (5) 21 (30)

Clinical Cirrhosis ()

61 (968) NA NA 17 (486)c 14 (636) 92 (767)c

Portal hypertension ()

44 (638) 8 (364) NA NA 21 (955) 73 (682)

Hypersplenism () NA 4 (190) NA NA 20 (909) 24 (558)

Varices () 37 (587) 8 (364) NA NA 10 (588) 55 (539)

Variceal bleeding ()

20 (317) 1 (45) NA 9 (257)c 1 (45) 31 (218)

Pruritus () 13 (206) NA NA NA 8 (40) 21 (253)

Jaundice () 42 (667)a 7 (318)a NA 10 (286)a 11 (50)b 70 (493)

Sclerosing cholangitis ()

NA NA NA NA 13 (59) 13 (59)

Bacterial cholangitis ()

19 (302) 11 (500) NA 23 (657)c 10 (455) 63 (443)

IHBD stone(s) () 2 (32) 2 (91) NA NA 5 (238) 9 (85)

Total bilirubin gt17 μmoll

daggerIncluding four patients who had ge34 μmoll only at episode of cholangitis

DaggerHepatic condition at age of 20 years in one study [25]

UDCA ursodeoxycholic acid LT liver transplantation IHBD intrahepatic bile duct NA not

available

Table 3 Features of portal hypertension and cholastasis in adult survivors of the

Kasai portoenterostomy (N = 22)

Portal hypertension Cholestasis

Case Cirrhosis VaricesPHGa Splenomegaly Ascites Jaundice Pruritus Osteoporosis

1 No NA Yes No No No NA

2 No No Yes No No No NA

3 Yes Yes Yes No No No NA

4 Yes Yesa Yes No No Yese No

5 Yes NA Yes No No Yes No

6 No NA Yes No No No NA

7 No NA Yesc No No No NA

8 No No Yesc No Yes No NA

9 Yes Yes Yes No No No No

10 Yes No Yes No Yesf Yesf NA

11 No No No No No No NA

12 Yes NA No No Yes Yes NA

13 Yes Yes Yes Yes Yes No No

14 Yes No Yes Yes Yesf NA NA

15 Yes Yesb Yes No No No NA

16 Yes Yesb Yes No No Yes NA

17 Yes No Yes No Yes Yesf No

18 Yes Yes Yes No Yes No No

19 Yes Yes Yes No Yes Yes No

20 Yes Yesb Yes No Yes No NA

21 No Yes Yes Yesd Yes Yes NA

22 No Yes Yes No Yes NA No

Portal hypertensive gastropathy (PHG)

daggerPerformed endoscopic variceal ligation

DaggerImprovement of splenomegaly after partial splenic artery embolization

sectRefractory ascites

paraPruritus only during pregnancy

Jaundice andor pruritus only during episodes of cholangitis

NA not available

Pruritus was noted in eight of 20 patients (40) and jaundice was found in 11 of 22 patients (50)

at any one time (Table

Lykavieris P Chardot C Sokhn M et al

Outcome in adulthood of biliary atresia a study of 63 patients who survived

Hepatology 2005 41 366ndash72

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

AP- FN 20111988

Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms

AVBEXH

Kasai 65 diacuteas

Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis

Tratamiento AUDC

Control

Hepatoesplenomegalia

LabHto 40 Hb 139g

Gb 2300 Plaquetas 69000

Bit 09 Falc 122mgdl

ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl

TP 80 Amonio 97

Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5

VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas

Grado II Gov 1

Ligaduras 4

Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme

CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples

caacutelculos

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille

Signos Mayores

Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)

Anormalidades extra hepaacuteticas

Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa

embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)

Signos Menores o Asociados

Retardo de crecimiento-anormalidades renales-

Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo

trastorno madurativo

Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al

Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations

retarded physical mental and social development and cardiac murmur

J Pediatr 1975 8663ndash71

Alagille D Estrada A Hadchouel M et al

Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases

J Pediatr 1987110195-200

Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000

70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip

Gen Jagged 1 Cromosoma 20

codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular

405 Mutaciones

Alteracioacuten Notch 2

No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille

Colestasis severa

Prurito severo intratable

Mala calidad de vida

Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis

Retardo de Crecimiento

Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )

Carcinoma Hepatocelular

Predictores de Riesgo

Operacioacuten de Kasai

Colestasis temprana y persistente

Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Prurito ndashXantomas -Xantelasma

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506

9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento

Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367

1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni

Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F

Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients

With Intrahepatic Cholestasis

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000

Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF

Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic

Cholestasis and Alagille Disease

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22

14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito

uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Conclusioacuten

La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la

enfermedad

Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar

siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten

En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los

fosfolipidos y sus resultados no son uniformes

El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente

la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico

Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto

geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico

Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Casuiacutestica de Bicetre

220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012

Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

BicˆetreParisFrance

Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

Hospital Italiano de Buenos Aires

4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs

danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Primary Liver Disease Diagnosis

Patientrsquos First Liver Transplant

Data SPLIT2010

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Primary Liver Disease Diagnosis

Patientrsquos First Liver Transplant

Data SPLIT2010

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Primary Liver Disease Diagnosis

Patientrsquos First Liver Transplant

Data SPLIT2010

ETIOLOGIA DE INGRESOS A LISTA DE ESPERA

HEPAacuteTICA PEDIAacuteTRICA

PERIODO 1993-2011- INCUCAI

N=1251

ATRESIA VIAS BILIARES34

CIRROSIS COLESTATICA (B PRIMARIA B

SECUNDARIA OTRAS)6ENFERMEDADES

METABOLICAS3ENFERMEDADES

AUTOINMUNE13

TUMOR2

FALLA HEPATICA FULMINANTE

30

CIRROSIS HEPATOCELULAR (OTRA)

4 OTRAS4

RE- TRASPLANTE4

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Indicaciones para trasplante hepaacutetico en Atresia de Viacuteas Biliares

ExtraHepaacutetica

Comunes

Respuesta pobre a la Hepatoportoenterostomia ( No flujo)Colestasis severa

Fallo de crecimiento

Colestasis tardiacutea ( adolescencia)

Colangitis recurrente

Hipertensioacuten portal primer deacutecada ( sangradoAscitis hiperesplenismo severo )

PBE etc

Menos Comunes

Siacutendrome hepato pulmonar Porto pulmonar o Hepatorenal

Prurito intratable

Encefalopatiacutea porto sisteacutemica croacutenica

Mala calidad de vida trastornos neurocognoscitivo

Retardo del desarrollo puberal

Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis

Carcinoma Hepatocelular

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Bucuvalas J

Post

Graduate course

NASPGHAN 2002

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

McKierman PJBaker J Loyd CarlaMieli

Vergagni GKelly D

British Pediatric surveillance Unit Studies of

Biliary atresia Outcome at 13 years

Journal of Pediatric Gastroenterology amp

Nutrition 48(1) 78-82 2009

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Que pasa cuando el nintildeo crece

Transicioacuten al Cuidado del Adulto

La Transferencia es parte de un proceso

de la transicioacuten () ()

Transicioacuten ha sido definido ldquo como un

proceso activo y multifaceacutetico que entiende a

todas las necesidades principalmente las medicas

asistenciales las psico sociales y educacionales de los

adolescentes que se dirijen a un cuidado centrado en el

adulto ()

() Annunziato R et al Pediatr Transpl 200711608-14

() McDonagh JEKelly D PediatrClinNorth Am 200350

() Bell LE et al Am J Transplant 2008(11)2230

Kiley Dan Dr (1983) The Peter

Pan Syndrome Men Who Have

Never Grown Up

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Biliary atresia and survival into adulthood without transplantation a

collaborative multicentre clinic reviewKumagi T Drenth JP Guttman O Ng V Lilly L Therapondos G Hiasa Y Michitaka K Onji M Watanabe Y Sen S

Griffiths W Roberts E Heathcote J Hirschfield GM

Liver Inter 2012 Mar32(3)510-8 dBiliary atresia is a progressive biliary injury which occurs only in infants

AIMS To review the experience of patients surviving into adulthood without the need for liver transplantation in childhood

METHODS

A multicentre review of patients with biliary atresia treated surgically who survived into adulthood without the need for

transplantation

RESULTS Twenty-two patients were identified across four centres Median age at the last follow-up was 25 years (range 18

46)and 21 patients had clinical features of portal hypertension At last follow-up values of liver enzymes varied

from normal o 15 times the upper limit of normal (ULN) for ALT (median 211 times ULN) and 9 times the ULN for ALP (median 202

times ULN) Six patients had a serum bilirubin gt 50 μmoll Pruritus and jaundice were noted in 8 of 20 patients (40) and

11 of 22 patients (50) respectively Thirteen patients (591) were shown to have imaging features of sclerosing cho

langitis With strictures of intrahepatic bile duct(s) (IHBD) dilatation of IHBD (n = 8) or stone(s) within the IHBD (n = 5)

A history of presumed bacterial cholangitis was present in 11 patients (50) Successful pregnancies were recorded in

three of fourteen female patients Four patients underwent transplant between the ages of 20-27 years Twenty-one

patients (955) were alive including 18 (818) with their native liver at the time of last follow-up

CONCLUSIONS Some patients treated for biliary atresia will survive into adulthood with their native liver but commonly with secondary

biliary disease including cholangitis and portal hypertension

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Clinical characteristics among adult survivors (ge15 years) of the Kasai

portoenterostomy from five case series

Author Variables Lykavieris [24] (N = 63)

Nio [6] (N = 22)

Kuroda [25] (N = 52)

Shinkai [26] (N = 35)

Present (N = 22)

Total (N = 194)

Median Age (range)

NA (20ndash35) 24 (20ndash39)

NA (15ndash39) 24 (20ndash31) 25 (18ndash46) NA (15ndash46)

Male () 36 (571) 9 (409) 21 (404) NA 8 (364) 74 (318)

Polysplenia () 1 (16) NA NA 2 (57) 2 (91) 5 (41)

UDCA given () 44 (698) NA NA NA 10 (455) 54 (635)

LT in adulthood ()

10 (159) 0 (00) 14 (269) 5 (143) 3 (136) 32 (165)

Awaiting LT () 4 (63) 1 (45) 1 (19) NA 3 (136) 9 (56)

Overall survival ()

61 (968) 21 (955) 50 (962) 32 (914) 21 (955) 185 (954)

Mother (live birth) 7 (9) 1 (1) 5 (6) 5 (9) 3 (5) 21 (30)

Clinical Cirrhosis ()

61 (968) NA NA 17 (486)c 14 (636) 92 (767)c

Portal hypertension ()

44 (638) 8 (364) NA NA 21 (955) 73 (682)

Hypersplenism () NA 4 (190) NA NA 20 (909) 24 (558)

Varices () 37 (587) 8 (364) NA NA 10 (588) 55 (539)

Variceal bleeding ()

20 (317) 1 (45) NA 9 (257)c 1 (45) 31 (218)

Pruritus () 13 (206) NA NA NA 8 (40) 21 (253)

Jaundice () 42 (667)a 7 (318)a NA 10 (286)a 11 (50)b 70 (493)

Sclerosing cholangitis ()

NA NA NA NA 13 (59) 13 (59)

Bacterial cholangitis ()

19 (302) 11 (500) NA 23 (657)c 10 (455) 63 (443)

IHBD stone(s) () 2 (32) 2 (91) NA NA 5 (238) 9 (85)

Total bilirubin gt17 μmoll

daggerIncluding four patients who had ge34 μmoll only at episode of cholangitis

DaggerHepatic condition at age of 20 years in one study [25]

UDCA ursodeoxycholic acid LT liver transplantation IHBD intrahepatic bile duct NA not

available

Table 3 Features of portal hypertension and cholastasis in adult survivors of the

Kasai portoenterostomy (N = 22)

Portal hypertension Cholestasis

Case Cirrhosis VaricesPHGa Splenomegaly Ascites Jaundice Pruritus Osteoporosis

1 No NA Yes No No No NA

2 No No Yes No No No NA

3 Yes Yes Yes No No No NA

4 Yes Yesa Yes No No Yese No

5 Yes NA Yes No No Yes No

6 No NA Yes No No No NA

7 No NA Yesc No No No NA

8 No No Yesc No Yes No NA

9 Yes Yes Yes No No No No

10 Yes No Yes No Yesf Yesf NA

11 No No No No No No NA

12 Yes NA No No Yes Yes NA

13 Yes Yes Yes Yes Yes No No

14 Yes No Yes Yes Yesf NA NA

15 Yes Yesb Yes No No No NA

16 Yes Yesb Yes No No Yes NA

17 Yes No Yes No Yes Yesf No

18 Yes Yes Yes No Yes No No

19 Yes Yes Yes No Yes Yes No

20 Yes Yesb Yes No Yes No NA

21 No Yes Yes Yesd Yes Yes NA

22 No Yes Yes No Yes NA No

Portal hypertensive gastropathy (PHG)

daggerPerformed endoscopic variceal ligation

DaggerImprovement of splenomegaly after partial splenic artery embolization

sectRefractory ascites

paraPruritus only during pregnancy

Jaundice andor pruritus only during episodes of cholangitis

NA not available

Pruritus was noted in eight of 20 patients (40) and jaundice was found in 11 of 22 patients (50)

at any one time (Table

Lykavieris P Chardot C Sokhn M et al

Outcome in adulthood of biliary atresia a study of 63 patients who survived

Hepatology 2005 41 366ndash72

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

AP- FN 20111988

Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms

AVBEXH

Kasai 65 diacuteas

Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis

Tratamiento AUDC

Control

Hepatoesplenomegalia

LabHto 40 Hb 139g

Gb 2300 Plaquetas 69000

Bit 09 Falc 122mgdl

ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl

TP 80 Amonio 97

Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5

VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas

Grado II Gov 1

Ligaduras 4

Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme

CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples

caacutelculos

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille

Signos Mayores

Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)

Anormalidades extra hepaacuteticas

Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa

embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)

Signos Menores o Asociados

Retardo de crecimiento-anormalidades renales-

Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo

trastorno madurativo

Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al

Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations

retarded physical mental and social development and cardiac murmur

J Pediatr 1975 8663ndash71

Alagille D Estrada A Hadchouel M et al

Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases

J Pediatr 1987110195-200

Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000

70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip

Gen Jagged 1 Cromosoma 20

codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular

405 Mutaciones

Alteracioacuten Notch 2

No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille

Colestasis severa

Prurito severo intratable

Mala calidad de vida

Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis

Retardo de Crecimiento

Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )

Carcinoma Hepatocelular

Predictores de Riesgo

Operacioacuten de Kasai

Colestasis temprana y persistente

Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Prurito ndashXantomas -Xantelasma

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506

9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento

Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367

1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni

Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F

Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients

With Intrahepatic Cholestasis

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000

Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF

Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic

Cholestasis and Alagille Disease

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22

14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito

uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Conclusioacuten

La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la

enfermedad

Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar

siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten

En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los

fosfolipidos y sus resultados no son uniformes

El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente

la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico

Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto

geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico

Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Casuiacutestica de Bicetre

220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012

Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

BicˆetreParisFrance

Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

Hospital Italiano de Buenos Aires

4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs

danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Primary Liver Disease Diagnosis

Patientrsquos First Liver Transplant

Data SPLIT2010

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Primary Liver Disease Diagnosis

Patientrsquos First Liver Transplant

Data SPLIT2010

ETIOLOGIA DE INGRESOS A LISTA DE ESPERA

HEPAacuteTICA PEDIAacuteTRICA

PERIODO 1993-2011- INCUCAI

N=1251

ATRESIA VIAS BILIARES34

CIRROSIS COLESTATICA (B PRIMARIA B

SECUNDARIA OTRAS)6ENFERMEDADES

METABOLICAS3ENFERMEDADES

AUTOINMUNE13

TUMOR2

FALLA HEPATICA FULMINANTE

30

CIRROSIS HEPATOCELULAR (OTRA)

4 OTRAS4

RE- TRASPLANTE4

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Indicaciones para trasplante hepaacutetico en Atresia de Viacuteas Biliares

ExtraHepaacutetica

Comunes

Respuesta pobre a la Hepatoportoenterostomia ( No flujo)Colestasis severa

Fallo de crecimiento

Colestasis tardiacutea ( adolescencia)

Colangitis recurrente

Hipertensioacuten portal primer deacutecada ( sangradoAscitis hiperesplenismo severo )

PBE etc

Menos Comunes

Siacutendrome hepato pulmonar Porto pulmonar o Hepatorenal

Prurito intratable

Encefalopatiacutea porto sisteacutemica croacutenica

Mala calidad de vida trastornos neurocognoscitivo

Retardo del desarrollo puberal

Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis

Carcinoma Hepatocelular

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Bucuvalas J

Post

Graduate course

NASPGHAN 2002

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

McKierman PJBaker J Loyd CarlaMieli

Vergagni GKelly D

British Pediatric surveillance Unit Studies of

Biliary atresia Outcome at 13 years

Journal of Pediatric Gastroenterology amp

Nutrition 48(1) 78-82 2009

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Que pasa cuando el nintildeo crece

Transicioacuten al Cuidado del Adulto

La Transferencia es parte de un proceso

de la transicioacuten () ()

Transicioacuten ha sido definido ldquo como un

proceso activo y multifaceacutetico que entiende a

todas las necesidades principalmente las medicas

asistenciales las psico sociales y educacionales de los

adolescentes que se dirijen a un cuidado centrado en el

adulto ()

() Annunziato R et al Pediatr Transpl 200711608-14

() McDonagh JEKelly D PediatrClinNorth Am 200350

() Bell LE et al Am J Transplant 2008(11)2230

Kiley Dan Dr (1983) The Peter

Pan Syndrome Men Who Have

Never Grown Up

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Biliary atresia and survival into adulthood without transplantation a

collaborative multicentre clinic reviewKumagi T Drenth JP Guttman O Ng V Lilly L Therapondos G Hiasa Y Michitaka K Onji M Watanabe Y Sen S

Griffiths W Roberts E Heathcote J Hirschfield GM

Liver Inter 2012 Mar32(3)510-8 dBiliary atresia is a progressive biliary injury which occurs only in infants

AIMS To review the experience of patients surviving into adulthood without the need for liver transplantation in childhood

METHODS

A multicentre review of patients with biliary atresia treated surgically who survived into adulthood without the need for

transplantation

RESULTS Twenty-two patients were identified across four centres Median age at the last follow-up was 25 years (range 18

46)and 21 patients had clinical features of portal hypertension At last follow-up values of liver enzymes varied

from normal o 15 times the upper limit of normal (ULN) for ALT (median 211 times ULN) and 9 times the ULN for ALP (median 202

times ULN) Six patients had a serum bilirubin gt 50 μmoll Pruritus and jaundice were noted in 8 of 20 patients (40) and

11 of 22 patients (50) respectively Thirteen patients (591) were shown to have imaging features of sclerosing cho

langitis With strictures of intrahepatic bile duct(s) (IHBD) dilatation of IHBD (n = 8) or stone(s) within the IHBD (n = 5)

A history of presumed bacterial cholangitis was present in 11 patients (50) Successful pregnancies were recorded in

three of fourteen female patients Four patients underwent transplant between the ages of 20-27 years Twenty-one

patients (955) were alive including 18 (818) with their native liver at the time of last follow-up

CONCLUSIONS Some patients treated for biliary atresia will survive into adulthood with their native liver but commonly with secondary

biliary disease including cholangitis and portal hypertension

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Clinical characteristics among adult survivors (ge15 years) of the Kasai

portoenterostomy from five case series

Author Variables Lykavieris [24] (N = 63)

Nio [6] (N = 22)

Kuroda [25] (N = 52)

Shinkai [26] (N = 35)

Present (N = 22)

Total (N = 194)

Median Age (range)

NA (20ndash35) 24 (20ndash39)

NA (15ndash39) 24 (20ndash31) 25 (18ndash46) NA (15ndash46)

Male () 36 (571) 9 (409) 21 (404) NA 8 (364) 74 (318)

Polysplenia () 1 (16) NA NA 2 (57) 2 (91) 5 (41)

UDCA given () 44 (698) NA NA NA 10 (455) 54 (635)

LT in adulthood ()

10 (159) 0 (00) 14 (269) 5 (143) 3 (136) 32 (165)

Awaiting LT () 4 (63) 1 (45) 1 (19) NA 3 (136) 9 (56)

Overall survival ()

61 (968) 21 (955) 50 (962) 32 (914) 21 (955) 185 (954)

Mother (live birth) 7 (9) 1 (1) 5 (6) 5 (9) 3 (5) 21 (30)

Clinical Cirrhosis ()

61 (968) NA NA 17 (486)c 14 (636) 92 (767)c

Portal hypertension ()

44 (638) 8 (364) NA NA 21 (955) 73 (682)

Hypersplenism () NA 4 (190) NA NA 20 (909) 24 (558)

Varices () 37 (587) 8 (364) NA NA 10 (588) 55 (539)

Variceal bleeding ()

20 (317) 1 (45) NA 9 (257)c 1 (45) 31 (218)

Pruritus () 13 (206) NA NA NA 8 (40) 21 (253)

Jaundice () 42 (667)a 7 (318)a NA 10 (286)a 11 (50)b 70 (493)

Sclerosing cholangitis ()

NA NA NA NA 13 (59) 13 (59)

Bacterial cholangitis ()

19 (302) 11 (500) NA 23 (657)c 10 (455) 63 (443)

IHBD stone(s) () 2 (32) 2 (91) NA NA 5 (238) 9 (85)

Total bilirubin gt17 μmoll

daggerIncluding four patients who had ge34 μmoll only at episode of cholangitis

DaggerHepatic condition at age of 20 years in one study [25]

UDCA ursodeoxycholic acid LT liver transplantation IHBD intrahepatic bile duct NA not

available

Table 3 Features of portal hypertension and cholastasis in adult survivors of the

Kasai portoenterostomy (N = 22)

Portal hypertension Cholestasis

Case Cirrhosis VaricesPHGa Splenomegaly Ascites Jaundice Pruritus Osteoporosis

1 No NA Yes No No No NA

2 No No Yes No No No NA

3 Yes Yes Yes No No No NA

4 Yes Yesa Yes No No Yese No

5 Yes NA Yes No No Yes No

6 No NA Yes No No No NA

7 No NA Yesc No No No NA

8 No No Yesc No Yes No NA

9 Yes Yes Yes No No No No

10 Yes No Yes No Yesf Yesf NA

11 No No No No No No NA

12 Yes NA No No Yes Yes NA

13 Yes Yes Yes Yes Yes No No

14 Yes No Yes Yes Yesf NA NA

15 Yes Yesb Yes No No No NA

16 Yes Yesb Yes No No Yes NA

17 Yes No Yes No Yes Yesf No

18 Yes Yes Yes No Yes No No

19 Yes Yes Yes No Yes Yes No

20 Yes Yesb Yes No Yes No NA

21 No Yes Yes Yesd Yes Yes NA

22 No Yes Yes No Yes NA No

Portal hypertensive gastropathy (PHG)

daggerPerformed endoscopic variceal ligation

DaggerImprovement of splenomegaly after partial splenic artery embolization

sectRefractory ascites

paraPruritus only during pregnancy

Jaundice andor pruritus only during episodes of cholangitis

NA not available

Pruritus was noted in eight of 20 patients (40) and jaundice was found in 11 of 22 patients (50)

at any one time (Table

Lykavieris P Chardot C Sokhn M et al

Outcome in adulthood of biliary atresia a study of 63 patients who survived

Hepatology 2005 41 366ndash72

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

AP- FN 20111988

Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms

AVBEXH

Kasai 65 diacuteas

Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis

Tratamiento AUDC

Control

Hepatoesplenomegalia

LabHto 40 Hb 139g

Gb 2300 Plaquetas 69000

Bit 09 Falc 122mgdl

ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl

TP 80 Amonio 97

Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5

VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas

Grado II Gov 1

Ligaduras 4

Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme

CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples

caacutelculos

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille

Signos Mayores

Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)

Anormalidades extra hepaacuteticas

Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa

embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)

Signos Menores o Asociados

Retardo de crecimiento-anormalidades renales-

Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo

trastorno madurativo

Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al

Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations

retarded physical mental and social development and cardiac murmur

J Pediatr 1975 8663ndash71

Alagille D Estrada A Hadchouel M et al

Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases

J Pediatr 1987110195-200

Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000

70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip

Gen Jagged 1 Cromosoma 20

codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular

405 Mutaciones

Alteracioacuten Notch 2

No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille

Colestasis severa

Prurito severo intratable

Mala calidad de vida

Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis

Retardo de Crecimiento

Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )

Carcinoma Hepatocelular

Predictores de Riesgo

Operacioacuten de Kasai

Colestasis temprana y persistente

Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Prurito ndashXantomas -Xantelasma

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506

9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento

Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367

1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni

Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F

Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients

With Intrahepatic Cholestasis

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000

Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF

Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic

Cholestasis and Alagille Disease

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22

14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito

uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Conclusioacuten

La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la

enfermedad

Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar

siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten

En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los

fosfolipidos y sus resultados no son uniformes

El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente

la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico

Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto

geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico

Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Casuiacutestica de Bicetre

220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012

Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

BicˆetreParisFrance

Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

Hospital Italiano de Buenos Aires

4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs

danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Primary Liver Disease Diagnosis

Patientrsquos First Liver Transplant

Data SPLIT2010

ETIOLOGIA DE INGRESOS A LISTA DE ESPERA

HEPAacuteTICA PEDIAacuteTRICA

PERIODO 1993-2011- INCUCAI

N=1251

ATRESIA VIAS BILIARES34

CIRROSIS COLESTATICA (B PRIMARIA B

SECUNDARIA OTRAS)6ENFERMEDADES

METABOLICAS3ENFERMEDADES

AUTOINMUNE13

TUMOR2

FALLA HEPATICA FULMINANTE

30

CIRROSIS HEPATOCELULAR (OTRA)

4 OTRAS4

RE- TRASPLANTE4

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Indicaciones para trasplante hepaacutetico en Atresia de Viacuteas Biliares

ExtraHepaacutetica

Comunes

Respuesta pobre a la Hepatoportoenterostomia ( No flujo)Colestasis severa

Fallo de crecimiento

Colestasis tardiacutea ( adolescencia)

Colangitis recurrente

Hipertensioacuten portal primer deacutecada ( sangradoAscitis hiperesplenismo severo )

PBE etc

Menos Comunes

Siacutendrome hepato pulmonar Porto pulmonar o Hepatorenal

Prurito intratable

Encefalopatiacutea porto sisteacutemica croacutenica

Mala calidad de vida trastornos neurocognoscitivo

Retardo del desarrollo puberal

Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis

Carcinoma Hepatocelular

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Bucuvalas J

Post

Graduate course

NASPGHAN 2002

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

McKierman PJBaker J Loyd CarlaMieli

Vergagni GKelly D

British Pediatric surveillance Unit Studies of

Biliary atresia Outcome at 13 years

Journal of Pediatric Gastroenterology amp

Nutrition 48(1) 78-82 2009

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Que pasa cuando el nintildeo crece

Transicioacuten al Cuidado del Adulto

La Transferencia es parte de un proceso

de la transicioacuten () ()

Transicioacuten ha sido definido ldquo como un

proceso activo y multifaceacutetico que entiende a

todas las necesidades principalmente las medicas

asistenciales las psico sociales y educacionales de los

adolescentes que se dirijen a un cuidado centrado en el

adulto ()

() Annunziato R et al Pediatr Transpl 200711608-14

() McDonagh JEKelly D PediatrClinNorth Am 200350

() Bell LE et al Am J Transplant 2008(11)2230

Kiley Dan Dr (1983) The Peter

Pan Syndrome Men Who Have

Never Grown Up

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Biliary atresia and survival into adulthood without transplantation a

collaborative multicentre clinic reviewKumagi T Drenth JP Guttman O Ng V Lilly L Therapondos G Hiasa Y Michitaka K Onji M Watanabe Y Sen S

Griffiths W Roberts E Heathcote J Hirschfield GM

Liver Inter 2012 Mar32(3)510-8 dBiliary atresia is a progressive biliary injury which occurs only in infants

AIMS To review the experience of patients surviving into adulthood without the need for liver transplantation in childhood

METHODS

A multicentre review of patients with biliary atresia treated surgically who survived into adulthood without the need for

transplantation

RESULTS Twenty-two patients were identified across four centres Median age at the last follow-up was 25 years (range 18

46)and 21 patients had clinical features of portal hypertension At last follow-up values of liver enzymes varied

from normal o 15 times the upper limit of normal (ULN) for ALT (median 211 times ULN) and 9 times the ULN for ALP (median 202

times ULN) Six patients had a serum bilirubin gt 50 μmoll Pruritus and jaundice were noted in 8 of 20 patients (40) and

11 of 22 patients (50) respectively Thirteen patients (591) were shown to have imaging features of sclerosing cho

langitis With strictures of intrahepatic bile duct(s) (IHBD) dilatation of IHBD (n = 8) or stone(s) within the IHBD (n = 5)

A history of presumed bacterial cholangitis was present in 11 patients (50) Successful pregnancies were recorded in

three of fourteen female patients Four patients underwent transplant between the ages of 20-27 years Twenty-one

patients (955) were alive including 18 (818) with their native liver at the time of last follow-up

CONCLUSIONS Some patients treated for biliary atresia will survive into adulthood with their native liver but commonly with secondary

biliary disease including cholangitis and portal hypertension

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Clinical characteristics among adult survivors (ge15 years) of the Kasai

portoenterostomy from five case series

Author Variables Lykavieris [24] (N = 63)

Nio [6] (N = 22)

Kuroda [25] (N = 52)

Shinkai [26] (N = 35)

Present (N = 22)

Total (N = 194)

Median Age (range)

NA (20ndash35) 24 (20ndash39)

NA (15ndash39) 24 (20ndash31) 25 (18ndash46) NA (15ndash46)

Male () 36 (571) 9 (409) 21 (404) NA 8 (364) 74 (318)

Polysplenia () 1 (16) NA NA 2 (57) 2 (91) 5 (41)

UDCA given () 44 (698) NA NA NA 10 (455) 54 (635)

LT in adulthood ()

10 (159) 0 (00) 14 (269) 5 (143) 3 (136) 32 (165)

Awaiting LT () 4 (63) 1 (45) 1 (19) NA 3 (136) 9 (56)

Overall survival ()

61 (968) 21 (955) 50 (962) 32 (914) 21 (955) 185 (954)

Mother (live birth) 7 (9) 1 (1) 5 (6) 5 (9) 3 (5) 21 (30)

Clinical Cirrhosis ()

61 (968) NA NA 17 (486)c 14 (636) 92 (767)c

Portal hypertension ()

44 (638) 8 (364) NA NA 21 (955) 73 (682)

Hypersplenism () NA 4 (190) NA NA 20 (909) 24 (558)

Varices () 37 (587) 8 (364) NA NA 10 (588) 55 (539)

Variceal bleeding ()

20 (317) 1 (45) NA 9 (257)c 1 (45) 31 (218)

Pruritus () 13 (206) NA NA NA 8 (40) 21 (253)

Jaundice () 42 (667)a 7 (318)a NA 10 (286)a 11 (50)b 70 (493)

Sclerosing cholangitis ()

NA NA NA NA 13 (59) 13 (59)

Bacterial cholangitis ()

19 (302) 11 (500) NA 23 (657)c 10 (455) 63 (443)

IHBD stone(s) () 2 (32) 2 (91) NA NA 5 (238) 9 (85)

Total bilirubin gt17 μmoll

daggerIncluding four patients who had ge34 μmoll only at episode of cholangitis

DaggerHepatic condition at age of 20 years in one study [25]

UDCA ursodeoxycholic acid LT liver transplantation IHBD intrahepatic bile duct NA not

available

Table 3 Features of portal hypertension and cholastasis in adult survivors of the

Kasai portoenterostomy (N = 22)

Portal hypertension Cholestasis

Case Cirrhosis VaricesPHGa Splenomegaly Ascites Jaundice Pruritus Osteoporosis

1 No NA Yes No No No NA

2 No No Yes No No No NA

3 Yes Yes Yes No No No NA

4 Yes Yesa Yes No No Yese No

5 Yes NA Yes No No Yes No

6 No NA Yes No No No NA

7 No NA Yesc No No No NA

8 No No Yesc No Yes No NA

9 Yes Yes Yes No No No No

10 Yes No Yes No Yesf Yesf NA

11 No No No No No No NA

12 Yes NA No No Yes Yes NA

13 Yes Yes Yes Yes Yes No No

14 Yes No Yes Yes Yesf NA NA

15 Yes Yesb Yes No No No NA

16 Yes Yesb Yes No No Yes NA

17 Yes No Yes No Yes Yesf No

18 Yes Yes Yes No Yes No No

19 Yes Yes Yes No Yes Yes No

20 Yes Yesb Yes No Yes No NA

21 No Yes Yes Yesd Yes Yes NA

22 No Yes Yes No Yes NA No

Portal hypertensive gastropathy (PHG)

daggerPerformed endoscopic variceal ligation

DaggerImprovement of splenomegaly after partial splenic artery embolization

sectRefractory ascites

paraPruritus only during pregnancy

Jaundice andor pruritus only during episodes of cholangitis

NA not available

Pruritus was noted in eight of 20 patients (40) and jaundice was found in 11 of 22 patients (50)

at any one time (Table

Lykavieris P Chardot C Sokhn M et al

Outcome in adulthood of biliary atresia a study of 63 patients who survived

Hepatology 2005 41 366ndash72

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

AP- FN 20111988

Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms

AVBEXH

Kasai 65 diacuteas

Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis

Tratamiento AUDC

Control

Hepatoesplenomegalia

LabHto 40 Hb 139g

Gb 2300 Plaquetas 69000

Bit 09 Falc 122mgdl

ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl

TP 80 Amonio 97

Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5

VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas

Grado II Gov 1

Ligaduras 4

Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme

CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples

caacutelculos

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille

Signos Mayores

Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)

Anormalidades extra hepaacuteticas

Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa

embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)

Signos Menores o Asociados

Retardo de crecimiento-anormalidades renales-

Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo

trastorno madurativo

Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al

Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations

retarded physical mental and social development and cardiac murmur

J Pediatr 1975 8663ndash71

Alagille D Estrada A Hadchouel M et al

Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases

J Pediatr 1987110195-200

Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000

70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip

Gen Jagged 1 Cromosoma 20

codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular

405 Mutaciones

Alteracioacuten Notch 2

No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille

Colestasis severa

Prurito severo intratable

Mala calidad de vida

Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis

Retardo de Crecimiento

Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )

Carcinoma Hepatocelular

Predictores de Riesgo

Operacioacuten de Kasai

Colestasis temprana y persistente

Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Prurito ndashXantomas -Xantelasma

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506

9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento

Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367

1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni

Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F

Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients

With Intrahepatic Cholestasis

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000

Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF

Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic

Cholestasis and Alagille Disease

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22

14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito

uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Conclusioacuten

La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la

enfermedad

Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar

siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten

En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los

fosfolipidos y sus resultados no son uniformes

El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente

la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico

Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto

geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico

Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Casuiacutestica de Bicetre

220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012

Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

BicˆetreParisFrance

Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

Hospital Italiano de Buenos Aires

4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs

danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

ETIOLOGIA DE INGRESOS A LISTA DE ESPERA

HEPAacuteTICA PEDIAacuteTRICA

PERIODO 1993-2011- INCUCAI

N=1251

ATRESIA VIAS BILIARES34

CIRROSIS COLESTATICA (B PRIMARIA B

SECUNDARIA OTRAS)6ENFERMEDADES

METABOLICAS3ENFERMEDADES

AUTOINMUNE13

TUMOR2

FALLA HEPATICA FULMINANTE

30

CIRROSIS HEPATOCELULAR (OTRA)

4 OTRAS4

RE- TRASPLANTE4

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Indicaciones para trasplante hepaacutetico en Atresia de Viacuteas Biliares

ExtraHepaacutetica

Comunes

Respuesta pobre a la Hepatoportoenterostomia ( No flujo)Colestasis severa

Fallo de crecimiento

Colestasis tardiacutea ( adolescencia)

Colangitis recurrente

Hipertensioacuten portal primer deacutecada ( sangradoAscitis hiperesplenismo severo )

PBE etc

Menos Comunes

Siacutendrome hepato pulmonar Porto pulmonar o Hepatorenal

Prurito intratable

Encefalopatiacutea porto sisteacutemica croacutenica

Mala calidad de vida trastornos neurocognoscitivo

Retardo del desarrollo puberal

Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis

Carcinoma Hepatocelular

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Bucuvalas J

Post

Graduate course

NASPGHAN 2002

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

McKierman PJBaker J Loyd CarlaMieli

Vergagni GKelly D

British Pediatric surveillance Unit Studies of

Biliary atresia Outcome at 13 years

Journal of Pediatric Gastroenterology amp

Nutrition 48(1) 78-82 2009

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Que pasa cuando el nintildeo crece

Transicioacuten al Cuidado del Adulto

La Transferencia es parte de un proceso

de la transicioacuten () ()

Transicioacuten ha sido definido ldquo como un

proceso activo y multifaceacutetico que entiende a

todas las necesidades principalmente las medicas

asistenciales las psico sociales y educacionales de los

adolescentes que se dirijen a un cuidado centrado en el

adulto ()

() Annunziato R et al Pediatr Transpl 200711608-14

() McDonagh JEKelly D PediatrClinNorth Am 200350

() Bell LE et al Am J Transplant 2008(11)2230

Kiley Dan Dr (1983) The Peter

Pan Syndrome Men Who Have

Never Grown Up

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Biliary atresia and survival into adulthood without transplantation a

collaborative multicentre clinic reviewKumagi T Drenth JP Guttman O Ng V Lilly L Therapondos G Hiasa Y Michitaka K Onji M Watanabe Y Sen S

Griffiths W Roberts E Heathcote J Hirschfield GM

Liver Inter 2012 Mar32(3)510-8 dBiliary atresia is a progressive biliary injury which occurs only in infants

AIMS To review the experience of patients surviving into adulthood without the need for liver transplantation in childhood

METHODS

A multicentre review of patients with biliary atresia treated surgically who survived into adulthood without the need for

transplantation

RESULTS Twenty-two patients were identified across four centres Median age at the last follow-up was 25 years (range 18

46)and 21 patients had clinical features of portal hypertension At last follow-up values of liver enzymes varied

from normal o 15 times the upper limit of normal (ULN) for ALT (median 211 times ULN) and 9 times the ULN for ALP (median 202

times ULN) Six patients had a serum bilirubin gt 50 μmoll Pruritus and jaundice were noted in 8 of 20 patients (40) and

11 of 22 patients (50) respectively Thirteen patients (591) were shown to have imaging features of sclerosing cho

langitis With strictures of intrahepatic bile duct(s) (IHBD) dilatation of IHBD (n = 8) or stone(s) within the IHBD (n = 5)

A history of presumed bacterial cholangitis was present in 11 patients (50) Successful pregnancies were recorded in

three of fourteen female patients Four patients underwent transplant between the ages of 20-27 years Twenty-one

patients (955) were alive including 18 (818) with their native liver at the time of last follow-up

CONCLUSIONS Some patients treated for biliary atresia will survive into adulthood with their native liver but commonly with secondary

biliary disease including cholangitis and portal hypertension

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Clinical characteristics among adult survivors (ge15 years) of the Kasai

portoenterostomy from five case series

Author Variables Lykavieris [24] (N = 63)

Nio [6] (N = 22)

Kuroda [25] (N = 52)

Shinkai [26] (N = 35)

Present (N = 22)

Total (N = 194)

Median Age (range)

NA (20ndash35) 24 (20ndash39)

NA (15ndash39) 24 (20ndash31) 25 (18ndash46) NA (15ndash46)

Male () 36 (571) 9 (409) 21 (404) NA 8 (364) 74 (318)

Polysplenia () 1 (16) NA NA 2 (57) 2 (91) 5 (41)

UDCA given () 44 (698) NA NA NA 10 (455) 54 (635)

LT in adulthood ()

10 (159) 0 (00) 14 (269) 5 (143) 3 (136) 32 (165)

Awaiting LT () 4 (63) 1 (45) 1 (19) NA 3 (136) 9 (56)

Overall survival ()

61 (968) 21 (955) 50 (962) 32 (914) 21 (955) 185 (954)

Mother (live birth) 7 (9) 1 (1) 5 (6) 5 (9) 3 (5) 21 (30)

Clinical Cirrhosis ()

61 (968) NA NA 17 (486)c 14 (636) 92 (767)c

Portal hypertension ()

44 (638) 8 (364) NA NA 21 (955) 73 (682)

Hypersplenism () NA 4 (190) NA NA 20 (909) 24 (558)

Varices () 37 (587) 8 (364) NA NA 10 (588) 55 (539)

Variceal bleeding ()

20 (317) 1 (45) NA 9 (257)c 1 (45) 31 (218)

Pruritus () 13 (206) NA NA NA 8 (40) 21 (253)

Jaundice () 42 (667)a 7 (318)a NA 10 (286)a 11 (50)b 70 (493)

Sclerosing cholangitis ()

NA NA NA NA 13 (59) 13 (59)

Bacterial cholangitis ()

19 (302) 11 (500) NA 23 (657)c 10 (455) 63 (443)

IHBD stone(s) () 2 (32) 2 (91) NA NA 5 (238) 9 (85)

Total bilirubin gt17 μmoll

daggerIncluding four patients who had ge34 μmoll only at episode of cholangitis

DaggerHepatic condition at age of 20 years in one study [25]

UDCA ursodeoxycholic acid LT liver transplantation IHBD intrahepatic bile duct NA not

available

Table 3 Features of portal hypertension and cholastasis in adult survivors of the

Kasai portoenterostomy (N = 22)

Portal hypertension Cholestasis

Case Cirrhosis VaricesPHGa Splenomegaly Ascites Jaundice Pruritus Osteoporosis

1 No NA Yes No No No NA

2 No No Yes No No No NA

3 Yes Yes Yes No No No NA

4 Yes Yesa Yes No No Yese No

5 Yes NA Yes No No Yes No

6 No NA Yes No No No NA

7 No NA Yesc No No No NA

8 No No Yesc No Yes No NA

9 Yes Yes Yes No No No No

10 Yes No Yes No Yesf Yesf NA

11 No No No No No No NA

12 Yes NA No No Yes Yes NA

13 Yes Yes Yes Yes Yes No No

14 Yes No Yes Yes Yesf NA NA

15 Yes Yesb Yes No No No NA

16 Yes Yesb Yes No No Yes NA

17 Yes No Yes No Yes Yesf No

18 Yes Yes Yes No Yes No No

19 Yes Yes Yes No Yes Yes No

20 Yes Yesb Yes No Yes No NA

21 No Yes Yes Yesd Yes Yes NA

22 No Yes Yes No Yes NA No

Portal hypertensive gastropathy (PHG)

daggerPerformed endoscopic variceal ligation

DaggerImprovement of splenomegaly after partial splenic artery embolization

sectRefractory ascites

paraPruritus only during pregnancy

Jaundice andor pruritus only during episodes of cholangitis

NA not available

Pruritus was noted in eight of 20 patients (40) and jaundice was found in 11 of 22 patients (50)

at any one time (Table

Lykavieris P Chardot C Sokhn M et al

Outcome in adulthood of biliary atresia a study of 63 patients who survived

Hepatology 2005 41 366ndash72

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

AP- FN 20111988

Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms

AVBEXH

Kasai 65 diacuteas

Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis

Tratamiento AUDC

Control

Hepatoesplenomegalia

LabHto 40 Hb 139g

Gb 2300 Plaquetas 69000

Bit 09 Falc 122mgdl

ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl

TP 80 Amonio 97

Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5

VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas

Grado II Gov 1

Ligaduras 4

Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme

CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples

caacutelculos

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille

Signos Mayores

Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)

Anormalidades extra hepaacuteticas

Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa

embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)

Signos Menores o Asociados

Retardo de crecimiento-anormalidades renales-

Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo

trastorno madurativo

Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al

Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations

retarded physical mental and social development and cardiac murmur

J Pediatr 1975 8663ndash71

Alagille D Estrada A Hadchouel M et al

Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases

J Pediatr 1987110195-200

Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000

70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip

Gen Jagged 1 Cromosoma 20

codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular

405 Mutaciones

Alteracioacuten Notch 2

No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille

Colestasis severa

Prurito severo intratable

Mala calidad de vida

Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis

Retardo de Crecimiento

Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )

Carcinoma Hepatocelular

Predictores de Riesgo

Operacioacuten de Kasai

Colestasis temprana y persistente

Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Prurito ndashXantomas -Xantelasma

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506

9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento

Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367

1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni

Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F

Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients

With Intrahepatic Cholestasis

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000

Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF

Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic

Cholestasis and Alagille Disease

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22

14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito

uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Conclusioacuten

La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la

enfermedad

Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar

siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten

En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los

fosfolipidos y sus resultados no son uniformes

El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente

la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico

Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto

geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico

Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Casuiacutestica de Bicetre

220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012

Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

BicˆetreParisFrance

Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

Hospital Italiano de Buenos Aires

4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs

danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Indicaciones para trasplante hepaacutetico en Atresia de Viacuteas Biliares

ExtraHepaacutetica

Comunes

Respuesta pobre a la Hepatoportoenterostomia ( No flujo)Colestasis severa

Fallo de crecimiento

Colestasis tardiacutea ( adolescencia)

Colangitis recurrente

Hipertensioacuten portal primer deacutecada ( sangradoAscitis hiperesplenismo severo )

PBE etc

Menos Comunes

Siacutendrome hepato pulmonar Porto pulmonar o Hepatorenal

Prurito intratable

Encefalopatiacutea porto sisteacutemica croacutenica

Mala calidad de vida trastornos neurocognoscitivo

Retardo del desarrollo puberal

Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis

Carcinoma Hepatocelular

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Bucuvalas J

Post

Graduate course

NASPGHAN 2002

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

McKierman PJBaker J Loyd CarlaMieli

Vergagni GKelly D

British Pediatric surveillance Unit Studies of

Biliary atresia Outcome at 13 years

Journal of Pediatric Gastroenterology amp

Nutrition 48(1) 78-82 2009

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Que pasa cuando el nintildeo crece

Transicioacuten al Cuidado del Adulto

La Transferencia es parte de un proceso

de la transicioacuten () ()

Transicioacuten ha sido definido ldquo como un

proceso activo y multifaceacutetico que entiende a

todas las necesidades principalmente las medicas

asistenciales las psico sociales y educacionales de los

adolescentes que se dirijen a un cuidado centrado en el

adulto ()

() Annunziato R et al Pediatr Transpl 200711608-14

() McDonagh JEKelly D PediatrClinNorth Am 200350

() Bell LE et al Am J Transplant 2008(11)2230

Kiley Dan Dr (1983) The Peter

Pan Syndrome Men Who Have

Never Grown Up

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Biliary atresia and survival into adulthood without transplantation a

collaborative multicentre clinic reviewKumagi T Drenth JP Guttman O Ng V Lilly L Therapondos G Hiasa Y Michitaka K Onji M Watanabe Y Sen S

Griffiths W Roberts E Heathcote J Hirschfield GM

Liver Inter 2012 Mar32(3)510-8 dBiliary atresia is a progressive biliary injury which occurs only in infants

AIMS To review the experience of patients surviving into adulthood without the need for liver transplantation in childhood

METHODS

A multicentre review of patients with biliary atresia treated surgically who survived into adulthood without the need for

transplantation

RESULTS Twenty-two patients were identified across four centres Median age at the last follow-up was 25 years (range 18

46)and 21 patients had clinical features of portal hypertension At last follow-up values of liver enzymes varied

from normal o 15 times the upper limit of normal (ULN) for ALT (median 211 times ULN) and 9 times the ULN for ALP (median 202

times ULN) Six patients had a serum bilirubin gt 50 μmoll Pruritus and jaundice were noted in 8 of 20 patients (40) and

11 of 22 patients (50) respectively Thirteen patients (591) were shown to have imaging features of sclerosing cho

langitis With strictures of intrahepatic bile duct(s) (IHBD) dilatation of IHBD (n = 8) or stone(s) within the IHBD (n = 5)

A history of presumed bacterial cholangitis was present in 11 patients (50) Successful pregnancies were recorded in

three of fourteen female patients Four patients underwent transplant between the ages of 20-27 years Twenty-one

patients (955) were alive including 18 (818) with their native liver at the time of last follow-up

CONCLUSIONS Some patients treated for biliary atresia will survive into adulthood with their native liver but commonly with secondary

biliary disease including cholangitis and portal hypertension

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Clinical characteristics among adult survivors (ge15 years) of the Kasai

portoenterostomy from five case series

Author Variables Lykavieris [24] (N = 63)

Nio [6] (N = 22)

Kuroda [25] (N = 52)

Shinkai [26] (N = 35)

Present (N = 22)

Total (N = 194)

Median Age (range)

NA (20ndash35) 24 (20ndash39)

NA (15ndash39) 24 (20ndash31) 25 (18ndash46) NA (15ndash46)

Male () 36 (571) 9 (409) 21 (404) NA 8 (364) 74 (318)

Polysplenia () 1 (16) NA NA 2 (57) 2 (91) 5 (41)

UDCA given () 44 (698) NA NA NA 10 (455) 54 (635)

LT in adulthood ()

10 (159) 0 (00) 14 (269) 5 (143) 3 (136) 32 (165)

Awaiting LT () 4 (63) 1 (45) 1 (19) NA 3 (136) 9 (56)

Overall survival ()

61 (968) 21 (955) 50 (962) 32 (914) 21 (955) 185 (954)

Mother (live birth) 7 (9) 1 (1) 5 (6) 5 (9) 3 (5) 21 (30)

Clinical Cirrhosis ()

61 (968) NA NA 17 (486)c 14 (636) 92 (767)c

Portal hypertension ()

44 (638) 8 (364) NA NA 21 (955) 73 (682)

Hypersplenism () NA 4 (190) NA NA 20 (909) 24 (558)

Varices () 37 (587) 8 (364) NA NA 10 (588) 55 (539)

Variceal bleeding ()

20 (317) 1 (45) NA 9 (257)c 1 (45) 31 (218)

Pruritus () 13 (206) NA NA NA 8 (40) 21 (253)

Jaundice () 42 (667)a 7 (318)a NA 10 (286)a 11 (50)b 70 (493)

Sclerosing cholangitis ()

NA NA NA NA 13 (59) 13 (59)

Bacterial cholangitis ()

19 (302) 11 (500) NA 23 (657)c 10 (455) 63 (443)

IHBD stone(s) () 2 (32) 2 (91) NA NA 5 (238) 9 (85)

Total bilirubin gt17 μmoll

daggerIncluding four patients who had ge34 μmoll only at episode of cholangitis

DaggerHepatic condition at age of 20 years in one study [25]

UDCA ursodeoxycholic acid LT liver transplantation IHBD intrahepatic bile duct NA not

available

Table 3 Features of portal hypertension and cholastasis in adult survivors of the

Kasai portoenterostomy (N = 22)

Portal hypertension Cholestasis

Case Cirrhosis VaricesPHGa Splenomegaly Ascites Jaundice Pruritus Osteoporosis

1 No NA Yes No No No NA

2 No No Yes No No No NA

3 Yes Yes Yes No No No NA

4 Yes Yesa Yes No No Yese No

5 Yes NA Yes No No Yes No

6 No NA Yes No No No NA

7 No NA Yesc No No No NA

8 No No Yesc No Yes No NA

9 Yes Yes Yes No No No No

10 Yes No Yes No Yesf Yesf NA

11 No No No No No No NA

12 Yes NA No No Yes Yes NA

13 Yes Yes Yes Yes Yes No No

14 Yes No Yes Yes Yesf NA NA

15 Yes Yesb Yes No No No NA

16 Yes Yesb Yes No No Yes NA

17 Yes No Yes No Yes Yesf No

18 Yes Yes Yes No Yes No No

19 Yes Yes Yes No Yes Yes No

20 Yes Yesb Yes No Yes No NA

21 No Yes Yes Yesd Yes Yes NA

22 No Yes Yes No Yes NA No

Portal hypertensive gastropathy (PHG)

daggerPerformed endoscopic variceal ligation

DaggerImprovement of splenomegaly after partial splenic artery embolization

sectRefractory ascites

paraPruritus only during pregnancy

Jaundice andor pruritus only during episodes of cholangitis

NA not available

Pruritus was noted in eight of 20 patients (40) and jaundice was found in 11 of 22 patients (50)

at any one time (Table

Lykavieris P Chardot C Sokhn M et al

Outcome in adulthood of biliary atresia a study of 63 patients who survived

Hepatology 2005 41 366ndash72

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

AP- FN 20111988

Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms

AVBEXH

Kasai 65 diacuteas

Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis

Tratamiento AUDC

Control

Hepatoesplenomegalia

LabHto 40 Hb 139g

Gb 2300 Plaquetas 69000

Bit 09 Falc 122mgdl

ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl

TP 80 Amonio 97

Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5

VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas

Grado II Gov 1

Ligaduras 4

Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme

CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples

caacutelculos

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille

Signos Mayores

Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)

Anormalidades extra hepaacuteticas

Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa

embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)

Signos Menores o Asociados

Retardo de crecimiento-anormalidades renales-

Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo

trastorno madurativo

Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al

Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations

retarded physical mental and social development and cardiac murmur

J Pediatr 1975 8663ndash71

Alagille D Estrada A Hadchouel M et al

Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases

J Pediatr 1987110195-200

Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000

70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip

Gen Jagged 1 Cromosoma 20

codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular

405 Mutaciones

Alteracioacuten Notch 2

No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille

Colestasis severa

Prurito severo intratable

Mala calidad de vida

Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis

Retardo de Crecimiento

Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )

Carcinoma Hepatocelular

Predictores de Riesgo

Operacioacuten de Kasai

Colestasis temprana y persistente

Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Prurito ndashXantomas -Xantelasma

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506

9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento

Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367

1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni

Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F

Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients

With Intrahepatic Cholestasis

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000

Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF

Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic

Cholestasis and Alagille Disease

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22

14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito

uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Conclusioacuten

La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la

enfermedad

Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar

siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten

En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los

fosfolipidos y sus resultados no son uniformes

El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente

la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico

Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto

geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico

Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Casuiacutestica de Bicetre

220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012

Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

BicˆetreParisFrance

Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

Hospital Italiano de Buenos Aires

4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs

danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Bucuvalas J

Post

Graduate course

NASPGHAN 2002

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

McKierman PJBaker J Loyd CarlaMieli

Vergagni GKelly D

British Pediatric surveillance Unit Studies of

Biliary atresia Outcome at 13 years

Journal of Pediatric Gastroenterology amp

Nutrition 48(1) 78-82 2009

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Que pasa cuando el nintildeo crece

Transicioacuten al Cuidado del Adulto

La Transferencia es parte de un proceso

de la transicioacuten () ()

Transicioacuten ha sido definido ldquo como un

proceso activo y multifaceacutetico que entiende a

todas las necesidades principalmente las medicas

asistenciales las psico sociales y educacionales de los

adolescentes que se dirijen a un cuidado centrado en el

adulto ()

() Annunziato R et al Pediatr Transpl 200711608-14

() McDonagh JEKelly D PediatrClinNorth Am 200350

() Bell LE et al Am J Transplant 2008(11)2230

Kiley Dan Dr (1983) The Peter

Pan Syndrome Men Who Have

Never Grown Up

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Biliary atresia and survival into adulthood without transplantation a

collaborative multicentre clinic reviewKumagi T Drenth JP Guttman O Ng V Lilly L Therapondos G Hiasa Y Michitaka K Onji M Watanabe Y Sen S

Griffiths W Roberts E Heathcote J Hirschfield GM

Liver Inter 2012 Mar32(3)510-8 dBiliary atresia is a progressive biliary injury which occurs only in infants

AIMS To review the experience of patients surviving into adulthood without the need for liver transplantation in childhood

METHODS

A multicentre review of patients with biliary atresia treated surgically who survived into adulthood without the need for

transplantation

RESULTS Twenty-two patients were identified across four centres Median age at the last follow-up was 25 years (range 18

46)and 21 patients had clinical features of portal hypertension At last follow-up values of liver enzymes varied

from normal o 15 times the upper limit of normal (ULN) for ALT (median 211 times ULN) and 9 times the ULN for ALP (median 202

times ULN) Six patients had a serum bilirubin gt 50 μmoll Pruritus and jaundice were noted in 8 of 20 patients (40) and

11 of 22 patients (50) respectively Thirteen patients (591) were shown to have imaging features of sclerosing cho

langitis With strictures of intrahepatic bile duct(s) (IHBD) dilatation of IHBD (n = 8) or stone(s) within the IHBD (n = 5)

A history of presumed bacterial cholangitis was present in 11 patients (50) Successful pregnancies were recorded in

three of fourteen female patients Four patients underwent transplant between the ages of 20-27 years Twenty-one

patients (955) were alive including 18 (818) with their native liver at the time of last follow-up

CONCLUSIONS Some patients treated for biliary atresia will survive into adulthood with their native liver but commonly with secondary

biliary disease including cholangitis and portal hypertension

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Clinical characteristics among adult survivors (ge15 years) of the Kasai

portoenterostomy from five case series

Author Variables Lykavieris [24] (N = 63)

Nio [6] (N = 22)

Kuroda [25] (N = 52)

Shinkai [26] (N = 35)

Present (N = 22)

Total (N = 194)

Median Age (range)

NA (20ndash35) 24 (20ndash39)

NA (15ndash39) 24 (20ndash31) 25 (18ndash46) NA (15ndash46)

Male () 36 (571) 9 (409) 21 (404) NA 8 (364) 74 (318)

Polysplenia () 1 (16) NA NA 2 (57) 2 (91) 5 (41)

UDCA given () 44 (698) NA NA NA 10 (455) 54 (635)

LT in adulthood ()

10 (159) 0 (00) 14 (269) 5 (143) 3 (136) 32 (165)

Awaiting LT () 4 (63) 1 (45) 1 (19) NA 3 (136) 9 (56)

Overall survival ()

61 (968) 21 (955) 50 (962) 32 (914) 21 (955) 185 (954)

Mother (live birth) 7 (9) 1 (1) 5 (6) 5 (9) 3 (5) 21 (30)

Clinical Cirrhosis ()

61 (968) NA NA 17 (486)c 14 (636) 92 (767)c

Portal hypertension ()

44 (638) 8 (364) NA NA 21 (955) 73 (682)

Hypersplenism () NA 4 (190) NA NA 20 (909) 24 (558)

Varices () 37 (587) 8 (364) NA NA 10 (588) 55 (539)

Variceal bleeding ()

20 (317) 1 (45) NA 9 (257)c 1 (45) 31 (218)

Pruritus () 13 (206) NA NA NA 8 (40) 21 (253)

Jaundice () 42 (667)a 7 (318)a NA 10 (286)a 11 (50)b 70 (493)

Sclerosing cholangitis ()

NA NA NA NA 13 (59) 13 (59)

Bacterial cholangitis ()

19 (302) 11 (500) NA 23 (657)c 10 (455) 63 (443)

IHBD stone(s) () 2 (32) 2 (91) NA NA 5 (238) 9 (85)

Total bilirubin gt17 μmoll

daggerIncluding four patients who had ge34 μmoll only at episode of cholangitis

DaggerHepatic condition at age of 20 years in one study [25]

UDCA ursodeoxycholic acid LT liver transplantation IHBD intrahepatic bile duct NA not

available

Table 3 Features of portal hypertension and cholastasis in adult survivors of the

Kasai portoenterostomy (N = 22)

Portal hypertension Cholestasis

Case Cirrhosis VaricesPHGa Splenomegaly Ascites Jaundice Pruritus Osteoporosis

1 No NA Yes No No No NA

2 No No Yes No No No NA

3 Yes Yes Yes No No No NA

4 Yes Yesa Yes No No Yese No

5 Yes NA Yes No No Yes No

6 No NA Yes No No No NA

7 No NA Yesc No No No NA

8 No No Yesc No Yes No NA

9 Yes Yes Yes No No No No

10 Yes No Yes No Yesf Yesf NA

11 No No No No No No NA

12 Yes NA No No Yes Yes NA

13 Yes Yes Yes Yes Yes No No

14 Yes No Yes Yes Yesf NA NA

15 Yes Yesb Yes No No No NA

16 Yes Yesb Yes No No Yes NA

17 Yes No Yes No Yes Yesf No

18 Yes Yes Yes No Yes No No

19 Yes Yes Yes No Yes Yes No

20 Yes Yesb Yes No Yes No NA

21 No Yes Yes Yesd Yes Yes NA

22 No Yes Yes No Yes NA No

Portal hypertensive gastropathy (PHG)

daggerPerformed endoscopic variceal ligation

DaggerImprovement of splenomegaly after partial splenic artery embolization

sectRefractory ascites

paraPruritus only during pregnancy

Jaundice andor pruritus only during episodes of cholangitis

NA not available

Pruritus was noted in eight of 20 patients (40) and jaundice was found in 11 of 22 patients (50)

at any one time (Table

Lykavieris P Chardot C Sokhn M et al

Outcome in adulthood of biliary atresia a study of 63 patients who survived

Hepatology 2005 41 366ndash72

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

AP- FN 20111988

Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms

AVBEXH

Kasai 65 diacuteas

Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis

Tratamiento AUDC

Control

Hepatoesplenomegalia

LabHto 40 Hb 139g

Gb 2300 Plaquetas 69000

Bit 09 Falc 122mgdl

ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl

TP 80 Amonio 97

Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5

VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas

Grado II Gov 1

Ligaduras 4

Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme

CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples

caacutelculos

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille

Signos Mayores

Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)

Anormalidades extra hepaacuteticas

Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa

embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)

Signos Menores o Asociados

Retardo de crecimiento-anormalidades renales-

Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo

trastorno madurativo

Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al

Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations

retarded physical mental and social development and cardiac murmur

J Pediatr 1975 8663ndash71

Alagille D Estrada A Hadchouel M et al

Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases

J Pediatr 1987110195-200

Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000

70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip

Gen Jagged 1 Cromosoma 20

codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular

405 Mutaciones

Alteracioacuten Notch 2

No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille

Colestasis severa

Prurito severo intratable

Mala calidad de vida

Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis

Retardo de Crecimiento

Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )

Carcinoma Hepatocelular

Predictores de Riesgo

Operacioacuten de Kasai

Colestasis temprana y persistente

Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Prurito ndashXantomas -Xantelasma

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506

9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento

Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367

1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni

Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F

Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients

With Intrahepatic Cholestasis

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000

Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF

Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic

Cholestasis and Alagille Disease

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22

14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito

uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Conclusioacuten

La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la

enfermedad

Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar

siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten

En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los

fosfolipidos y sus resultados no son uniformes

El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente

la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico

Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto

geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico

Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Casuiacutestica de Bicetre

220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012

Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

BicˆetreParisFrance

Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

Hospital Italiano de Buenos Aires

4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs

danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

McKierman PJBaker J Loyd CarlaMieli

Vergagni GKelly D

British Pediatric surveillance Unit Studies of

Biliary atresia Outcome at 13 years

Journal of Pediatric Gastroenterology amp

Nutrition 48(1) 78-82 2009

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Que pasa cuando el nintildeo crece

Transicioacuten al Cuidado del Adulto

La Transferencia es parte de un proceso

de la transicioacuten () ()

Transicioacuten ha sido definido ldquo como un

proceso activo y multifaceacutetico que entiende a

todas las necesidades principalmente las medicas

asistenciales las psico sociales y educacionales de los

adolescentes que se dirijen a un cuidado centrado en el

adulto ()

() Annunziato R et al Pediatr Transpl 200711608-14

() McDonagh JEKelly D PediatrClinNorth Am 200350

() Bell LE et al Am J Transplant 2008(11)2230

Kiley Dan Dr (1983) The Peter

Pan Syndrome Men Who Have

Never Grown Up

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Biliary atresia and survival into adulthood without transplantation a

collaborative multicentre clinic reviewKumagi T Drenth JP Guttman O Ng V Lilly L Therapondos G Hiasa Y Michitaka K Onji M Watanabe Y Sen S

Griffiths W Roberts E Heathcote J Hirschfield GM

Liver Inter 2012 Mar32(3)510-8 dBiliary atresia is a progressive biliary injury which occurs only in infants

AIMS To review the experience of patients surviving into adulthood without the need for liver transplantation in childhood

METHODS

A multicentre review of patients with biliary atresia treated surgically who survived into adulthood without the need for

transplantation

RESULTS Twenty-two patients were identified across four centres Median age at the last follow-up was 25 years (range 18

46)and 21 patients had clinical features of portal hypertension At last follow-up values of liver enzymes varied

from normal o 15 times the upper limit of normal (ULN) for ALT (median 211 times ULN) and 9 times the ULN for ALP (median 202

times ULN) Six patients had a serum bilirubin gt 50 μmoll Pruritus and jaundice were noted in 8 of 20 patients (40) and

11 of 22 patients (50) respectively Thirteen patients (591) were shown to have imaging features of sclerosing cho

langitis With strictures of intrahepatic bile duct(s) (IHBD) dilatation of IHBD (n = 8) or stone(s) within the IHBD (n = 5)

A history of presumed bacterial cholangitis was present in 11 patients (50) Successful pregnancies were recorded in

three of fourteen female patients Four patients underwent transplant between the ages of 20-27 years Twenty-one

patients (955) were alive including 18 (818) with their native liver at the time of last follow-up

CONCLUSIONS Some patients treated for biliary atresia will survive into adulthood with their native liver but commonly with secondary

biliary disease including cholangitis and portal hypertension

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Clinical characteristics among adult survivors (ge15 years) of the Kasai

portoenterostomy from five case series

Author Variables Lykavieris [24] (N = 63)

Nio [6] (N = 22)

Kuroda [25] (N = 52)

Shinkai [26] (N = 35)

Present (N = 22)

Total (N = 194)

Median Age (range)

NA (20ndash35) 24 (20ndash39)

NA (15ndash39) 24 (20ndash31) 25 (18ndash46) NA (15ndash46)

Male () 36 (571) 9 (409) 21 (404) NA 8 (364) 74 (318)

Polysplenia () 1 (16) NA NA 2 (57) 2 (91) 5 (41)

UDCA given () 44 (698) NA NA NA 10 (455) 54 (635)

LT in adulthood ()

10 (159) 0 (00) 14 (269) 5 (143) 3 (136) 32 (165)

Awaiting LT () 4 (63) 1 (45) 1 (19) NA 3 (136) 9 (56)

Overall survival ()

61 (968) 21 (955) 50 (962) 32 (914) 21 (955) 185 (954)

Mother (live birth) 7 (9) 1 (1) 5 (6) 5 (9) 3 (5) 21 (30)

Clinical Cirrhosis ()

61 (968) NA NA 17 (486)c 14 (636) 92 (767)c

Portal hypertension ()

44 (638) 8 (364) NA NA 21 (955) 73 (682)

Hypersplenism () NA 4 (190) NA NA 20 (909) 24 (558)

Varices () 37 (587) 8 (364) NA NA 10 (588) 55 (539)

Variceal bleeding ()

20 (317) 1 (45) NA 9 (257)c 1 (45) 31 (218)

Pruritus () 13 (206) NA NA NA 8 (40) 21 (253)

Jaundice () 42 (667)a 7 (318)a NA 10 (286)a 11 (50)b 70 (493)

Sclerosing cholangitis ()

NA NA NA NA 13 (59) 13 (59)

Bacterial cholangitis ()

19 (302) 11 (500) NA 23 (657)c 10 (455) 63 (443)

IHBD stone(s) () 2 (32) 2 (91) NA NA 5 (238) 9 (85)

Total bilirubin gt17 μmoll

daggerIncluding four patients who had ge34 μmoll only at episode of cholangitis

DaggerHepatic condition at age of 20 years in one study [25]

UDCA ursodeoxycholic acid LT liver transplantation IHBD intrahepatic bile duct NA not

available

Table 3 Features of portal hypertension and cholastasis in adult survivors of the

Kasai portoenterostomy (N = 22)

Portal hypertension Cholestasis

Case Cirrhosis VaricesPHGa Splenomegaly Ascites Jaundice Pruritus Osteoporosis

1 No NA Yes No No No NA

2 No No Yes No No No NA

3 Yes Yes Yes No No No NA

4 Yes Yesa Yes No No Yese No

5 Yes NA Yes No No Yes No

6 No NA Yes No No No NA

7 No NA Yesc No No No NA

8 No No Yesc No Yes No NA

9 Yes Yes Yes No No No No

10 Yes No Yes No Yesf Yesf NA

11 No No No No No No NA

12 Yes NA No No Yes Yes NA

13 Yes Yes Yes Yes Yes No No

14 Yes No Yes Yes Yesf NA NA

15 Yes Yesb Yes No No No NA

16 Yes Yesb Yes No No Yes NA

17 Yes No Yes No Yes Yesf No

18 Yes Yes Yes No Yes No No

19 Yes Yes Yes No Yes Yes No

20 Yes Yesb Yes No Yes No NA

21 No Yes Yes Yesd Yes Yes NA

22 No Yes Yes No Yes NA No

Portal hypertensive gastropathy (PHG)

daggerPerformed endoscopic variceal ligation

DaggerImprovement of splenomegaly after partial splenic artery embolization

sectRefractory ascites

paraPruritus only during pregnancy

Jaundice andor pruritus only during episodes of cholangitis

NA not available

Pruritus was noted in eight of 20 patients (40) and jaundice was found in 11 of 22 patients (50)

at any one time (Table

Lykavieris P Chardot C Sokhn M et al

Outcome in adulthood of biliary atresia a study of 63 patients who survived

Hepatology 2005 41 366ndash72

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

AP- FN 20111988

Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms

AVBEXH

Kasai 65 diacuteas

Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis

Tratamiento AUDC

Control

Hepatoesplenomegalia

LabHto 40 Hb 139g

Gb 2300 Plaquetas 69000

Bit 09 Falc 122mgdl

ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl

TP 80 Amonio 97

Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5

VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas

Grado II Gov 1

Ligaduras 4

Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme

CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples

caacutelculos

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille

Signos Mayores

Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)

Anormalidades extra hepaacuteticas

Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa

embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)

Signos Menores o Asociados

Retardo de crecimiento-anormalidades renales-

Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo

trastorno madurativo

Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al

Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations

retarded physical mental and social development and cardiac murmur

J Pediatr 1975 8663ndash71

Alagille D Estrada A Hadchouel M et al

Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases

J Pediatr 1987110195-200

Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000

70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip

Gen Jagged 1 Cromosoma 20

codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular

405 Mutaciones

Alteracioacuten Notch 2

No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille

Colestasis severa

Prurito severo intratable

Mala calidad de vida

Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis

Retardo de Crecimiento

Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )

Carcinoma Hepatocelular

Predictores de Riesgo

Operacioacuten de Kasai

Colestasis temprana y persistente

Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Prurito ndashXantomas -Xantelasma

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506

9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento

Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367

1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni

Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F

Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients

With Intrahepatic Cholestasis

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000

Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF

Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic

Cholestasis and Alagille Disease

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22

14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito

uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Conclusioacuten

La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la

enfermedad

Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar

siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten

En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los

fosfolipidos y sus resultados no son uniformes

El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente

la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico

Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto

geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico

Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Casuiacutestica de Bicetre

220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012

Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

BicˆetreParisFrance

Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

Hospital Italiano de Buenos Aires

4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

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MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs

danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Que pasa cuando el nintildeo crece

Transicioacuten al Cuidado del Adulto

La Transferencia es parte de un proceso

de la transicioacuten () ()

Transicioacuten ha sido definido ldquo como un

proceso activo y multifaceacutetico que entiende a

todas las necesidades principalmente las medicas

asistenciales las psico sociales y educacionales de los

adolescentes que se dirijen a un cuidado centrado en el

adulto ()

() Annunziato R et al Pediatr Transpl 200711608-14

() McDonagh JEKelly D PediatrClinNorth Am 200350

() Bell LE et al Am J Transplant 2008(11)2230

Kiley Dan Dr (1983) The Peter

Pan Syndrome Men Who Have

Never Grown Up

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Biliary atresia and survival into adulthood without transplantation a

collaborative multicentre clinic reviewKumagi T Drenth JP Guttman O Ng V Lilly L Therapondos G Hiasa Y Michitaka K Onji M Watanabe Y Sen S

Griffiths W Roberts E Heathcote J Hirschfield GM

Liver Inter 2012 Mar32(3)510-8 dBiliary atresia is a progressive biliary injury which occurs only in infants

AIMS To review the experience of patients surviving into adulthood without the need for liver transplantation in childhood

METHODS

A multicentre review of patients with biliary atresia treated surgically who survived into adulthood without the need for

transplantation

RESULTS Twenty-two patients were identified across four centres Median age at the last follow-up was 25 years (range 18

46)and 21 patients had clinical features of portal hypertension At last follow-up values of liver enzymes varied

from normal o 15 times the upper limit of normal (ULN) for ALT (median 211 times ULN) and 9 times the ULN for ALP (median 202

times ULN) Six patients had a serum bilirubin gt 50 μmoll Pruritus and jaundice were noted in 8 of 20 patients (40) and

11 of 22 patients (50) respectively Thirteen patients (591) were shown to have imaging features of sclerosing cho

langitis With strictures of intrahepatic bile duct(s) (IHBD) dilatation of IHBD (n = 8) or stone(s) within the IHBD (n = 5)

A history of presumed bacterial cholangitis was present in 11 patients (50) Successful pregnancies were recorded in

three of fourteen female patients Four patients underwent transplant between the ages of 20-27 years Twenty-one

patients (955) were alive including 18 (818) with their native liver at the time of last follow-up

CONCLUSIONS Some patients treated for biliary atresia will survive into adulthood with their native liver but commonly with secondary

biliary disease including cholangitis and portal hypertension

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Clinical characteristics among adult survivors (ge15 years) of the Kasai

portoenterostomy from five case series

Author Variables Lykavieris [24] (N = 63)

Nio [6] (N = 22)

Kuroda [25] (N = 52)

Shinkai [26] (N = 35)

Present (N = 22)

Total (N = 194)

Median Age (range)

NA (20ndash35) 24 (20ndash39)

NA (15ndash39) 24 (20ndash31) 25 (18ndash46) NA (15ndash46)

Male () 36 (571) 9 (409) 21 (404) NA 8 (364) 74 (318)

Polysplenia () 1 (16) NA NA 2 (57) 2 (91) 5 (41)

UDCA given () 44 (698) NA NA NA 10 (455) 54 (635)

LT in adulthood ()

10 (159) 0 (00) 14 (269) 5 (143) 3 (136) 32 (165)

Awaiting LT () 4 (63) 1 (45) 1 (19) NA 3 (136) 9 (56)

Overall survival ()

61 (968) 21 (955) 50 (962) 32 (914) 21 (955) 185 (954)

Mother (live birth) 7 (9) 1 (1) 5 (6) 5 (9) 3 (5) 21 (30)

Clinical Cirrhosis ()

61 (968) NA NA 17 (486)c 14 (636) 92 (767)c

Portal hypertension ()

44 (638) 8 (364) NA NA 21 (955) 73 (682)

Hypersplenism () NA 4 (190) NA NA 20 (909) 24 (558)

Varices () 37 (587) 8 (364) NA NA 10 (588) 55 (539)

Variceal bleeding ()

20 (317) 1 (45) NA 9 (257)c 1 (45) 31 (218)

Pruritus () 13 (206) NA NA NA 8 (40) 21 (253)

Jaundice () 42 (667)a 7 (318)a NA 10 (286)a 11 (50)b 70 (493)

Sclerosing cholangitis ()

NA NA NA NA 13 (59) 13 (59)

Bacterial cholangitis ()

19 (302) 11 (500) NA 23 (657)c 10 (455) 63 (443)

IHBD stone(s) () 2 (32) 2 (91) NA NA 5 (238) 9 (85)

Total bilirubin gt17 μmoll

daggerIncluding four patients who had ge34 μmoll only at episode of cholangitis

DaggerHepatic condition at age of 20 years in one study [25]

UDCA ursodeoxycholic acid LT liver transplantation IHBD intrahepatic bile duct NA not

available

Table 3 Features of portal hypertension and cholastasis in adult survivors of the

Kasai portoenterostomy (N = 22)

Portal hypertension Cholestasis

Case Cirrhosis VaricesPHGa Splenomegaly Ascites Jaundice Pruritus Osteoporosis

1 No NA Yes No No No NA

2 No No Yes No No No NA

3 Yes Yes Yes No No No NA

4 Yes Yesa Yes No No Yese No

5 Yes NA Yes No No Yes No

6 No NA Yes No No No NA

7 No NA Yesc No No No NA

8 No No Yesc No Yes No NA

9 Yes Yes Yes No No No No

10 Yes No Yes No Yesf Yesf NA

11 No No No No No No NA

12 Yes NA No No Yes Yes NA

13 Yes Yes Yes Yes Yes No No

14 Yes No Yes Yes Yesf NA NA

15 Yes Yesb Yes No No No NA

16 Yes Yesb Yes No No Yes NA

17 Yes No Yes No Yes Yesf No

18 Yes Yes Yes No Yes No No

19 Yes Yes Yes No Yes Yes No

20 Yes Yesb Yes No Yes No NA

21 No Yes Yes Yesd Yes Yes NA

22 No Yes Yes No Yes NA No

Portal hypertensive gastropathy (PHG)

daggerPerformed endoscopic variceal ligation

DaggerImprovement of splenomegaly after partial splenic artery embolization

sectRefractory ascites

paraPruritus only during pregnancy

Jaundice andor pruritus only during episodes of cholangitis

NA not available

Pruritus was noted in eight of 20 patients (40) and jaundice was found in 11 of 22 patients (50)

at any one time (Table

Lykavieris P Chardot C Sokhn M et al

Outcome in adulthood of biliary atresia a study of 63 patients who survived

Hepatology 2005 41 366ndash72

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

AP- FN 20111988

Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms

AVBEXH

Kasai 65 diacuteas

Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis

Tratamiento AUDC

Control

Hepatoesplenomegalia

LabHto 40 Hb 139g

Gb 2300 Plaquetas 69000

Bit 09 Falc 122mgdl

ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl

TP 80 Amonio 97

Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5

VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas

Grado II Gov 1

Ligaduras 4

Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme

CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples

caacutelculos

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille

Signos Mayores

Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)

Anormalidades extra hepaacuteticas

Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa

embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)

Signos Menores o Asociados

Retardo de crecimiento-anormalidades renales-

Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo

trastorno madurativo

Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al

Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations

retarded physical mental and social development and cardiac murmur

J Pediatr 1975 8663ndash71

Alagille D Estrada A Hadchouel M et al

Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases

J Pediatr 1987110195-200

Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000

70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip

Gen Jagged 1 Cromosoma 20

codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular

405 Mutaciones

Alteracioacuten Notch 2

No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille

Colestasis severa

Prurito severo intratable

Mala calidad de vida

Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis

Retardo de Crecimiento

Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )

Carcinoma Hepatocelular

Predictores de Riesgo

Operacioacuten de Kasai

Colestasis temprana y persistente

Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Prurito ndashXantomas -Xantelasma

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506

9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento

Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367

1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni

Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F

Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients

With Intrahepatic Cholestasis

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000

Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF

Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic

Cholestasis and Alagille Disease

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22

14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito

uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Conclusioacuten

La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la

enfermedad

Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar

siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten

En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los

fosfolipidos y sus resultados no son uniformes

El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente

la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico

Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto

geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico

Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Casuiacutestica de Bicetre

220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012

Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

BicˆetreParisFrance

Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

Hospital Italiano de Buenos Aires

4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs

danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Biliary atresia and survival into adulthood without transplantation a

collaborative multicentre clinic reviewKumagi T Drenth JP Guttman O Ng V Lilly L Therapondos G Hiasa Y Michitaka K Onji M Watanabe Y Sen S

Griffiths W Roberts E Heathcote J Hirschfield GM

Liver Inter 2012 Mar32(3)510-8 dBiliary atresia is a progressive biliary injury which occurs only in infants

AIMS To review the experience of patients surviving into adulthood without the need for liver transplantation in childhood

METHODS

A multicentre review of patients with biliary atresia treated surgically who survived into adulthood without the need for

transplantation

RESULTS Twenty-two patients were identified across four centres Median age at the last follow-up was 25 years (range 18

46)and 21 patients had clinical features of portal hypertension At last follow-up values of liver enzymes varied

from normal o 15 times the upper limit of normal (ULN) for ALT (median 211 times ULN) and 9 times the ULN for ALP (median 202

times ULN) Six patients had a serum bilirubin gt 50 μmoll Pruritus and jaundice were noted in 8 of 20 patients (40) and

11 of 22 patients (50) respectively Thirteen patients (591) were shown to have imaging features of sclerosing cho

langitis With strictures of intrahepatic bile duct(s) (IHBD) dilatation of IHBD (n = 8) or stone(s) within the IHBD (n = 5)

A history of presumed bacterial cholangitis was present in 11 patients (50) Successful pregnancies were recorded in

three of fourteen female patients Four patients underwent transplant between the ages of 20-27 years Twenty-one

patients (955) were alive including 18 (818) with their native liver at the time of last follow-up

CONCLUSIONS Some patients treated for biliary atresia will survive into adulthood with their native liver but commonly with secondary

biliary disease including cholangitis and portal hypertension

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Clinical characteristics among adult survivors (ge15 years) of the Kasai

portoenterostomy from five case series

Author Variables Lykavieris [24] (N = 63)

Nio [6] (N = 22)

Kuroda [25] (N = 52)

Shinkai [26] (N = 35)

Present (N = 22)

Total (N = 194)

Median Age (range)

NA (20ndash35) 24 (20ndash39)

NA (15ndash39) 24 (20ndash31) 25 (18ndash46) NA (15ndash46)

Male () 36 (571) 9 (409) 21 (404) NA 8 (364) 74 (318)

Polysplenia () 1 (16) NA NA 2 (57) 2 (91) 5 (41)

UDCA given () 44 (698) NA NA NA 10 (455) 54 (635)

LT in adulthood ()

10 (159) 0 (00) 14 (269) 5 (143) 3 (136) 32 (165)

Awaiting LT () 4 (63) 1 (45) 1 (19) NA 3 (136) 9 (56)

Overall survival ()

61 (968) 21 (955) 50 (962) 32 (914) 21 (955) 185 (954)

Mother (live birth) 7 (9) 1 (1) 5 (6) 5 (9) 3 (5) 21 (30)

Clinical Cirrhosis ()

61 (968) NA NA 17 (486)c 14 (636) 92 (767)c

Portal hypertension ()

44 (638) 8 (364) NA NA 21 (955) 73 (682)

Hypersplenism () NA 4 (190) NA NA 20 (909) 24 (558)

Varices () 37 (587) 8 (364) NA NA 10 (588) 55 (539)

Variceal bleeding ()

20 (317) 1 (45) NA 9 (257)c 1 (45) 31 (218)

Pruritus () 13 (206) NA NA NA 8 (40) 21 (253)

Jaundice () 42 (667)a 7 (318)a NA 10 (286)a 11 (50)b 70 (493)

Sclerosing cholangitis ()

NA NA NA NA 13 (59) 13 (59)

Bacterial cholangitis ()

19 (302) 11 (500) NA 23 (657)c 10 (455) 63 (443)

IHBD stone(s) () 2 (32) 2 (91) NA NA 5 (238) 9 (85)

Total bilirubin gt17 μmoll

daggerIncluding four patients who had ge34 μmoll only at episode of cholangitis

DaggerHepatic condition at age of 20 years in one study [25]

UDCA ursodeoxycholic acid LT liver transplantation IHBD intrahepatic bile duct NA not

available

Table 3 Features of portal hypertension and cholastasis in adult survivors of the

Kasai portoenterostomy (N = 22)

Portal hypertension Cholestasis

Case Cirrhosis VaricesPHGa Splenomegaly Ascites Jaundice Pruritus Osteoporosis

1 No NA Yes No No No NA

2 No No Yes No No No NA

3 Yes Yes Yes No No No NA

4 Yes Yesa Yes No No Yese No

5 Yes NA Yes No No Yes No

6 No NA Yes No No No NA

7 No NA Yesc No No No NA

8 No No Yesc No Yes No NA

9 Yes Yes Yes No No No No

10 Yes No Yes No Yesf Yesf NA

11 No No No No No No NA

12 Yes NA No No Yes Yes NA

13 Yes Yes Yes Yes Yes No No

14 Yes No Yes Yes Yesf NA NA

15 Yes Yesb Yes No No No NA

16 Yes Yesb Yes No No Yes NA

17 Yes No Yes No Yes Yesf No

18 Yes Yes Yes No Yes No No

19 Yes Yes Yes No Yes Yes No

20 Yes Yesb Yes No Yes No NA

21 No Yes Yes Yesd Yes Yes NA

22 No Yes Yes No Yes NA No

Portal hypertensive gastropathy (PHG)

daggerPerformed endoscopic variceal ligation

DaggerImprovement of splenomegaly after partial splenic artery embolization

sectRefractory ascites

paraPruritus only during pregnancy

Jaundice andor pruritus only during episodes of cholangitis

NA not available

Pruritus was noted in eight of 20 patients (40) and jaundice was found in 11 of 22 patients (50)

at any one time (Table

Lykavieris P Chardot C Sokhn M et al

Outcome in adulthood of biliary atresia a study of 63 patients who survived

Hepatology 2005 41 366ndash72

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

AP- FN 20111988

Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms

AVBEXH

Kasai 65 diacuteas

Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis

Tratamiento AUDC

Control

Hepatoesplenomegalia

LabHto 40 Hb 139g

Gb 2300 Plaquetas 69000

Bit 09 Falc 122mgdl

ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl

TP 80 Amonio 97

Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5

VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas

Grado II Gov 1

Ligaduras 4

Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme

CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples

caacutelculos

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille

Signos Mayores

Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)

Anormalidades extra hepaacuteticas

Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa

embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)

Signos Menores o Asociados

Retardo de crecimiento-anormalidades renales-

Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo

trastorno madurativo

Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al

Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations

retarded physical mental and social development and cardiac murmur

J Pediatr 1975 8663ndash71

Alagille D Estrada A Hadchouel M et al

Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases

J Pediatr 1987110195-200

Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000

70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip

Gen Jagged 1 Cromosoma 20

codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular

405 Mutaciones

Alteracioacuten Notch 2

No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille

Colestasis severa

Prurito severo intratable

Mala calidad de vida

Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis

Retardo de Crecimiento

Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )

Carcinoma Hepatocelular

Predictores de Riesgo

Operacioacuten de Kasai

Colestasis temprana y persistente

Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Prurito ndashXantomas -Xantelasma

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506

9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento

Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367

1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni

Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F

Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients

With Intrahepatic Cholestasis

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000

Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF

Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic

Cholestasis and Alagille Disease

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22

14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito

uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Conclusioacuten

La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la

enfermedad

Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar

siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten

En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los

fosfolipidos y sus resultados no son uniformes

El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente

la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico

Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto

geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico

Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Casuiacutestica de Bicetre

220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012

Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

BicˆetreParisFrance

Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

Hospital Italiano de Buenos Aires

4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs

danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Clinical characteristics among adult survivors (ge15 years) of the Kasai

portoenterostomy from five case series

Author Variables Lykavieris [24] (N = 63)

Nio [6] (N = 22)

Kuroda [25] (N = 52)

Shinkai [26] (N = 35)

Present (N = 22)

Total (N = 194)

Median Age (range)

NA (20ndash35) 24 (20ndash39)

NA (15ndash39) 24 (20ndash31) 25 (18ndash46) NA (15ndash46)

Male () 36 (571) 9 (409) 21 (404) NA 8 (364) 74 (318)

Polysplenia () 1 (16) NA NA 2 (57) 2 (91) 5 (41)

UDCA given () 44 (698) NA NA NA 10 (455) 54 (635)

LT in adulthood ()

10 (159) 0 (00) 14 (269) 5 (143) 3 (136) 32 (165)

Awaiting LT () 4 (63) 1 (45) 1 (19) NA 3 (136) 9 (56)

Overall survival ()

61 (968) 21 (955) 50 (962) 32 (914) 21 (955) 185 (954)

Mother (live birth) 7 (9) 1 (1) 5 (6) 5 (9) 3 (5) 21 (30)

Clinical Cirrhosis ()

61 (968) NA NA 17 (486)c 14 (636) 92 (767)c

Portal hypertension ()

44 (638) 8 (364) NA NA 21 (955) 73 (682)

Hypersplenism () NA 4 (190) NA NA 20 (909) 24 (558)

Varices () 37 (587) 8 (364) NA NA 10 (588) 55 (539)

Variceal bleeding ()

20 (317) 1 (45) NA 9 (257)c 1 (45) 31 (218)

Pruritus () 13 (206) NA NA NA 8 (40) 21 (253)

Jaundice () 42 (667)a 7 (318)a NA 10 (286)a 11 (50)b 70 (493)

Sclerosing cholangitis ()

NA NA NA NA 13 (59) 13 (59)

Bacterial cholangitis ()

19 (302) 11 (500) NA 23 (657)c 10 (455) 63 (443)

IHBD stone(s) () 2 (32) 2 (91) NA NA 5 (238) 9 (85)

Total bilirubin gt17 μmoll

daggerIncluding four patients who had ge34 μmoll only at episode of cholangitis

DaggerHepatic condition at age of 20 years in one study [25]

UDCA ursodeoxycholic acid LT liver transplantation IHBD intrahepatic bile duct NA not

available

Table 3 Features of portal hypertension and cholastasis in adult survivors of the

Kasai portoenterostomy (N = 22)

Portal hypertension Cholestasis

Case Cirrhosis VaricesPHGa Splenomegaly Ascites Jaundice Pruritus Osteoporosis

1 No NA Yes No No No NA

2 No No Yes No No No NA

3 Yes Yes Yes No No No NA

4 Yes Yesa Yes No No Yese No

5 Yes NA Yes No No Yes No

6 No NA Yes No No No NA

7 No NA Yesc No No No NA

8 No No Yesc No Yes No NA

9 Yes Yes Yes No No No No

10 Yes No Yes No Yesf Yesf NA

11 No No No No No No NA

12 Yes NA No No Yes Yes NA

13 Yes Yes Yes Yes Yes No No

14 Yes No Yes Yes Yesf NA NA

15 Yes Yesb Yes No No No NA

16 Yes Yesb Yes No No Yes NA

17 Yes No Yes No Yes Yesf No

18 Yes Yes Yes No Yes No No

19 Yes Yes Yes No Yes Yes No

20 Yes Yesb Yes No Yes No NA

21 No Yes Yes Yesd Yes Yes NA

22 No Yes Yes No Yes NA No

Portal hypertensive gastropathy (PHG)

daggerPerformed endoscopic variceal ligation

DaggerImprovement of splenomegaly after partial splenic artery embolization

sectRefractory ascites

paraPruritus only during pregnancy

Jaundice andor pruritus only during episodes of cholangitis

NA not available

Pruritus was noted in eight of 20 patients (40) and jaundice was found in 11 of 22 patients (50)

at any one time (Table

Lykavieris P Chardot C Sokhn M et al

Outcome in adulthood of biliary atresia a study of 63 patients who survived

Hepatology 2005 41 366ndash72

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

AP- FN 20111988

Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms

AVBEXH

Kasai 65 diacuteas

Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis

Tratamiento AUDC

Control

Hepatoesplenomegalia

LabHto 40 Hb 139g

Gb 2300 Plaquetas 69000

Bit 09 Falc 122mgdl

ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl

TP 80 Amonio 97

Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5

VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas

Grado II Gov 1

Ligaduras 4

Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme

CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples

caacutelculos

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille

Signos Mayores

Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)

Anormalidades extra hepaacuteticas

Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa

embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)

Signos Menores o Asociados

Retardo de crecimiento-anormalidades renales-

Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo

trastorno madurativo

Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al

Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations

retarded physical mental and social development and cardiac murmur

J Pediatr 1975 8663ndash71

Alagille D Estrada A Hadchouel M et al

Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases

J Pediatr 1987110195-200

Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000

70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip

Gen Jagged 1 Cromosoma 20

codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular

405 Mutaciones

Alteracioacuten Notch 2

No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille

Colestasis severa

Prurito severo intratable

Mala calidad de vida

Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis

Retardo de Crecimiento

Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )

Carcinoma Hepatocelular

Predictores de Riesgo

Operacioacuten de Kasai

Colestasis temprana y persistente

Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Prurito ndashXantomas -Xantelasma

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506

9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento

Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367

1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni

Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F

Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients

With Intrahepatic Cholestasis

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000

Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF

Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic

Cholestasis and Alagille Disease

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22

14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito

uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Conclusioacuten

La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la

enfermedad

Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar

siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten

En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los

fosfolipidos y sus resultados no son uniformes

El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente

la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico

Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto

geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico

Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Casuiacutestica de Bicetre

220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012

Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

BicˆetreParisFrance

Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

Hospital Italiano de Buenos Aires

4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs

danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

AP- FN 20111988

Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms

AVBEXH

Kasai 65 diacuteas

Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis

Tratamiento AUDC

Control

Hepatoesplenomegalia

LabHto 40 Hb 139g

Gb 2300 Plaquetas 69000

Bit 09 Falc 122mgdl

ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl

TP 80 Amonio 97

Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5

VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas

Grado II Gov 1

Ligaduras 4

Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme

CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples

caacutelculos

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille

Signos Mayores

Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)

Anormalidades extra hepaacuteticas

Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa

embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)

Signos Menores o Asociados

Retardo de crecimiento-anormalidades renales-

Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo

trastorno madurativo

Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al

Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations

retarded physical mental and social development and cardiac murmur

J Pediatr 1975 8663ndash71

Alagille D Estrada A Hadchouel M et al

Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases

J Pediatr 1987110195-200

Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000

70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip

Gen Jagged 1 Cromosoma 20

codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular

405 Mutaciones

Alteracioacuten Notch 2

No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille

Colestasis severa

Prurito severo intratable

Mala calidad de vida

Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis

Retardo de Crecimiento

Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )

Carcinoma Hepatocelular

Predictores de Riesgo

Operacioacuten de Kasai

Colestasis temprana y persistente

Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Prurito ndashXantomas -Xantelasma

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506

9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento

Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367

1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni

Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F

Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients

With Intrahepatic Cholestasis

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000

Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF

Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic

Cholestasis and Alagille Disease

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22

14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito

uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Conclusioacuten

La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la

enfermedad

Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar

siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten

En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los

fosfolipidos y sus resultados no son uniformes

El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente

la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico

Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto

geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico

Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Casuiacutestica de Bicetre

220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012

Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

BicˆetreParisFrance

Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

Hospital Italiano de Buenos Aires

4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs

danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

AP- FN 20111988

Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms

AVBEXH

Kasai 65 diacuteas

Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis

Tratamiento AUDC

Control

Hepatoesplenomegalia

LabHto 40 Hb 139g

Gb 2300 Plaquetas 69000

Bit 09 Falc 122mgdl

ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl

TP 80 Amonio 97

Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5

VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas

Grado II Gov 1

Ligaduras 4

Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme

CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples

caacutelculos

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille

Signos Mayores

Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)

Anormalidades extra hepaacuteticas

Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa

embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)

Signos Menores o Asociados

Retardo de crecimiento-anormalidades renales-

Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo

trastorno madurativo

Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al

Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations

retarded physical mental and social development and cardiac murmur

J Pediatr 1975 8663ndash71

Alagille D Estrada A Hadchouel M et al

Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases

J Pediatr 1987110195-200

Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000

70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip

Gen Jagged 1 Cromosoma 20

codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular

405 Mutaciones

Alteracioacuten Notch 2

No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille

Colestasis severa

Prurito severo intratable

Mala calidad de vida

Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis

Retardo de Crecimiento

Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )

Carcinoma Hepatocelular

Predictores de Riesgo

Operacioacuten de Kasai

Colestasis temprana y persistente

Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Prurito ndashXantomas -Xantelasma

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506

9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento

Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367

1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni

Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F

Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients

With Intrahepatic Cholestasis

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000

Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF

Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic

Cholestasis and Alagille Disease

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22

14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito

uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Conclusioacuten

La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la

enfermedad

Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar

siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten

En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los

fosfolipidos y sus resultados no son uniformes

El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente

la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico

Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto

geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico

Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Casuiacutestica de Bicetre

220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012

Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

BicˆetreParisFrance

Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

Hospital Italiano de Buenos Aires

4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs

danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille

Signos Mayores

Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)

Anormalidades extra hepaacuteticas

Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa

embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)

Signos Menores o Asociados

Retardo de crecimiento-anormalidades renales-

Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo

trastorno madurativo

Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al

Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations

retarded physical mental and social development and cardiac murmur

J Pediatr 1975 8663ndash71

Alagille D Estrada A Hadchouel M et al

Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases

J Pediatr 1987110195-200

Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000

70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip

Gen Jagged 1 Cromosoma 20

codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular

405 Mutaciones

Alteracioacuten Notch 2

No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille

Colestasis severa

Prurito severo intratable

Mala calidad de vida

Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis

Retardo de Crecimiento

Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )

Carcinoma Hepatocelular

Predictores de Riesgo

Operacioacuten de Kasai

Colestasis temprana y persistente

Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Prurito ndashXantomas -Xantelasma

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506

9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento

Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367

1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni

Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F

Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients

With Intrahepatic Cholestasis

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000

Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF

Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic

Cholestasis and Alagille Disease

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22

14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito

uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Conclusioacuten

La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la

enfermedad

Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar

siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten

En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los

fosfolipidos y sus resultados no son uniformes

El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente

la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico

Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto

geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico

Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Casuiacutestica de Bicetre

220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012

Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

BicˆetreParisFrance

Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

Hospital Italiano de Buenos Aires

4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs

danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000

70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip

Gen Jagged 1 Cromosoma 20

codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular

405 Mutaciones

Alteracioacuten Notch 2

No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille

Colestasis severa

Prurito severo intratable

Mala calidad de vida

Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis

Retardo de Crecimiento

Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )

Carcinoma Hepatocelular

Predictores de Riesgo

Operacioacuten de Kasai

Colestasis temprana y persistente

Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Prurito ndashXantomas -Xantelasma

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506

9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento

Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367

1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni

Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F

Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients

With Intrahepatic Cholestasis

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000

Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF

Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic

Cholestasis and Alagille Disease

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22

14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito

uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Conclusioacuten

La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la

enfermedad

Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar

siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten

En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los

fosfolipidos y sus resultados no son uniformes

El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente

la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico

Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto

geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico

Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Casuiacutestica de Bicetre

220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012

Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

BicˆetreParisFrance

Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

Hospital Italiano de Buenos Aires

4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs

danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille

Colestasis severa

Prurito severo intratable

Mala calidad de vida

Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis

Retardo de Crecimiento

Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )

Carcinoma Hepatocelular

Predictores de Riesgo

Operacioacuten de Kasai

Colestasis temprana y persistente

Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Prurito ndashXantomas -Xantelasma

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506

9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento

Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367

1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni

Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F

Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients

With Intrahepatic Cholestasis

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000

Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF

Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic

Cholestasis and Alagille Disease

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22

14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito

uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Conclusioacuten

La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la

enfermedad

Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar

siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten

En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los

fosfolipidos y sus resultados no son uniformes

El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente

la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico

Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto

geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico

Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Casuiacutestica de Bicetre

220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012

Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

BicˆetreParisFrance

Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

Hospital Italiano de Buenos Aires

4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs

danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Prurito ndashXantomas -Xantelasma

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506

9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento

Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367

1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni

Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F

Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients

With Intrahepatic Cholestasis

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000

Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF

Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic

Cholestasis and Alagille Disease

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22

14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito

uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Conclusioacuten

La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la

enfermedad

Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar

siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten

En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los

fosfolipidos y sus resultados no son uniformes

El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente

la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico

Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto

geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico

Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Casuiacutestica de Bicetre

220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012

Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

BicˆetreParisFrance

Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

Hospital Italiano de Buenos Aires

4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs

danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506

9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento

Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367

1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni

Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F

Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients

With Intrahepatic Cholestasis

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000

Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF

Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic

Cholestasis and Alagille Disease

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22

14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito

uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Conclusioacuten

La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la

enfermedad

Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar

siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten

En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los

fosfolipidos y sus resultados no son uniformes

El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente

la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico

Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto

geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico

Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Casuiacutestica de Bicetre

220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012

Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

BicˆetreParisFrance

Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

Hospital Italiano de Buenos Aires

4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs

danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506

9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento

Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367

1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni

Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F

Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients

With Intrahepatic Cholestasis

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000

Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF

Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic

Cholestasis and Alagille Disease

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22

14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito

uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Conclusioacuten

La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la

enfermedad

Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar

siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten

En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los

fosfolipidos y sus resultados no son uniformes

El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente

la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico

Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto

geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico

Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Casuiacutestica de Bicetre

220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012

Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

BicˆetreParisFrance

Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

Hospital Italiano de Buenos Aires

4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs

danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni

Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F

Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients

With Intrahepatic Cholestasis

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000

Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF

Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic

Cholestasis and Alagille Disease

Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22

14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito

uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Conclusioacuten

La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la

enfermedad

Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar

siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten

En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los

fosfolipidos y sus resultados no son uniformes

El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente

la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico

Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto

geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico

Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Casuiacutestica de Bicetre

220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012

Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

BicˆetreParisFrance

Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

Hospital Italiano de Buenos Aires

4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

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MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs

danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

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Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

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Emerick F et al

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2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Conclusioacuten

La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la

enfermedad

Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar

siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten

En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los

fosfolipidos y sus resultados no son uniformes

El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente

la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico

Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto

geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico

Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Casuiacutestica de Bicetre

220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012

Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

BicˆetreParisFrance

Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

Hospital Italiano de Buenos Aires

4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs

danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Emerick F et al

BMC Gastroenterol

2008Oct 20 8 47

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Conclusioacuten

La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la

enfermedad

Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar

siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten

En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los

fosfolipidos y sus resultados no son uniformes

El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente

la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico

Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto

geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico

Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Casuiacutestica de Bicetre

220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012

Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

BicˆetreParisFrance

Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

Hospital Italiano de Buenos Aires

4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

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MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

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danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Conclusioacuten

La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la

enfermedad

Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar

siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten

En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los

fosfolipidos y sus resultados no son uniformes

El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente

la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico

Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto

geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico

Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Casuiacutestica de Bicetre

220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012

Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

BicˆetreParisFrance

Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

Hospital Italiano de Buenos Aires

4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs

danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Casuiacutestica de Bicetre

220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012

Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

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Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

Hospital Italiano de Buenos Aires

4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

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MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs

danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

UNOS- 79400 pacientes adultos

trasplantadosA-AGS 44

A-AB 56

vs

P-AGS 407 (11 467)

La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con

tratamiento conservador algunos con derivacioacuten

y exclusioacuten ileal

A-AGS tuvieron significativamente mayor

Encefalopatiacutea menor albuacutemina

seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas

alta e hipertensioacuten portal mas severa

Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no

diferencia significativa (9590895

y 908787 )

Conclusioacuten Sobrevida es excelente de

adultos y pediaacutetricos trasplantados con

AGS

Sin embargo los A-AGS estuvieron mas

severamente comprometidos que los pacientes

pediaacutetricos antes del trasplante

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al

Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome

J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells

Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (

no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

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220 pacientes con Siacutendrome de Alagille

Tx del Prurito

Conservador Gral

Rifampicina

Sertalina

TxHepaacutetico

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4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

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ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

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Simposio Internacional de Hepatologiacutea

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Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille

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J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678

2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos

Kim B Park SH Yang HR et al

Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome

Pathol Res Pract 2005 20155ndash60

3 casos (17 m4 a7 a)

Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM

Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case

report and review of literature (10 casos )

Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8

Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la

sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS

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Nat Med 20028 979-986

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

psicosociales plt00005

Comparado con scores funcionales con

nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005

Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de

Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

bajos Plt0005

Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican

que cirugiacuteas internaciones Cateterismos

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no siempre vinculado al prurito) estuvieron

asociado a mala calidad de vida en nintildeos con

AGS

AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten

biliar en AGS menor prurito pero no

significativo vs Tx conservativo

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

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4131

AVB

1193

734

693

14821712

FHA

Metaboacutelicas

Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

- CEP (781)

- Toacutexicos (171)

- Cirrosis indet (312)

- FHC (158)

- Retrasplante (41 )

- Otras (219)

Colestasis

Otras

-Sind Alag ( 8 p

-312)

- Enf Byler (158)

- PIFC (234)

314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

ETIOLOGIacuteAS

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ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades

hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

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nintildeo el joven y su familia

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71 pacientes 5 a 18 antildeos

Comparados AGS con nintildeos normales

tuvieron menor CV plt005

Comparado con AJI menor scores

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Pero mas alto psicosocial

Comparado AGS con AGS trasplantados

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Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas

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AGS

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Simposio Internacional de Hepatologiacutea

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Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin

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Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico

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4131

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1193

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Cirrosis autoinmune

- Cirrosis HAI (781)

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- FHC (158)

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-Sind Alag ( 8 p

-312)

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314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)

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AVB

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ETIOLOGIacuteAS

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hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento

No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca

La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de

viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente

Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la

colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas

La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor

nuacutemero de datos basados en este seguimiento

Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso

La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia

Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del

nintildeo el joven y su familia

Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR

Simposio Internacional de Hepatologiacutea

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MUCHAS

GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino

Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea

Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal

Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs

danieldagostinohibaorgar

Presumido

Satisfecho

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