short-term treatment of gastroesophageal reflux disease

9
JGIM REVIEW Short-term Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease A Systematic Review and Meta-analysis of the Effect of Acid-suppressant Drugs in Empirical Treatment and in Endoscopy-negative Patients Bart van Pinxteren, MD, Mattijs E. Numans, MD, PhD, Joseph Lau, MD, Niek J. de Wit, MD, PhD, A. Pali S. Hungin, MBBS, MD, FRCGP, Peter A. L. Bonis, MD OBJECTIVE: To investigate the efficacy of acid suppressant drugs in the empirical treatment of gastroesophageal reflux disease (GERD) and in the treatment of endoscopy-negative reflux disease (ENRD). DESIGN: MEDLINE, EMBASE, and the Cochrane Controlled Trials Register were searched. Bibliographies were reviewed. SETTING: Studies were eligible that compared the short-term use of proton pump inhibitors (PPIs) and histamine-2 receptor antagonists (H 2 RAs) with each other or with placebo in adults with GERD who were enrolled irrespective of endoscopic findings (empirical cases) or in whom endoscopy showed no signs of esophagitis (endoscopy-negative cases). MEASUREMENTS: Of 1,408 studies, only 13 could be included for meta-analysis. Data on 3,433 patients empirically treated for GERD and 2,520 patients treated for ENRD were extracted. The primary endpoint was relief of heartburn. MAIN RESULTS: In the empirical treatment of GERD, the summary relative risk (sRR) for symptom relief from H 2 RAs versus placebo was 0.77 (95% confidence interval [95% CI], 0.60 to 0.99). RR in the only placebo-controlled PPI trial was 0.35 (95% CI, 0.26 to 0.46). The sRR for standard dose PPIs versus H 2 RAs was 0.55 (95% CI, 0.44 to 0.68). In treatment of ENRD, both PPIs (sRR, 0.64; 95% CI, 0.52 to 0.79) and H 2 RAs (sRR, 0.78; 95% CI, 0.62 to 0.97) were superior to placebo, and PPIs were superior to H 2 RAs (sRR, 0.81; 95% CI, 0.70 to 0.95). CONCLUSIONS: Acid suppressant therapy (with a PPI or an H 2 RA) is more effective than placebo for short-term relief of heartburn in patients with persistent symptoms who are treated empirically for GERD and in those in whom esophagitis was excluded after endoscopy. The benefit of PPIs compared with H 2 RAs is more pronounced in patients treated empirically. KEY WORDS: GERD; treatment; PPI; systematic review; primary care. J GEN INTERN MED 2003;18:755±763. G astroesophageal reflux disease (GERD) has been defined as chronic symptoms or mucosal damage produced by the abnormal reflux of gastric contents into the esophagus. 1 The cardinal manifestation of GERD, heartburn, is experienced monthly by approximately 25% of adults in developed countries, while at least 5% have it daily. 2±6 Such patients experience a decreased quality of life. 7 A number of treatments for GERD have proven to be effective in controlled clinical trials. Most studies focused on patients who had relatively advanced clinical features of the disease, such as endoscopic evidence of esophageal mucosal injury (i.e., esophagitis). In such patients, treat- ment with proton pump inhibitors (PPIs) is more effective for healing esophagitis and improving symptoms than are other forms of medical therapy. 8 The applicability of the results of these studies to daily practice is unclear. In contrast with the patients studied in most of the controlled clinical trials (who were included after diagnostic endoscopy), the majority of patients in primary care are treated empirically. Endoscopy is usually reserved for those with refractory symptoms or alarm symptoms such as dysphagia or bleeding. 1,9 The efficacy of various pharmacological management options for patients who are treated empirically, based on symptoms only, is probably less predictable than for those in whom GERD has been documented by specific testing, such as with endoscopy or 24-hour pH studies. Furthermore, approximately one half to two thirds of patients with symptoms suggestive of GERD have no signs of esophagitis on endoscopy. 10±14 The goal of treatment in these patients is relief of symptoms and thus improvement in quality of life. Whether proton pump inhibitors have a significant advantage compared to histamine-2 receptor antagonists (H 2 RAs) in achieving these objectives in patients without esophagitis has not been well established. Patients with symptoms suggestive of GERD but with normal endoscopic findings have been referred to as having Received from the Julius Center for Health Sciences and Primary Care, University Medical Center Utrecht (BvP, MEN, NJdW), Utrecht, The Netherlands; Tufts University, New England Medical Center (BvP, JL, PALB), Boston, Mass; and Durham University (APSH), Durham, England, United Kingdom. Address correspondence and requests for reprints to Dr. Numans: Julius Centre for Health Sciences and Primary Care, University Medical Center Utrecht, PO Box 85060, 3508 AB Utrecht, The Netherlands (e-mail: [email protected]). 755

Upload: bart-van-pinxteren

Post on 06-Jul-2016

212 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

����

��� � ��

���������� ������� �� ������������ ������ ������� ��������� ������ �� ���������� �� ��� ������ �� �������������������� �� ����� ��� ������� �� �� ����������������� �������

���� ��� ������� � � ������� �� ������� � � �� � ����� ���� � � ��� �� � ���� � � �� ��� ���� �� ��!��� ����� � � "#$%�� ��� �� �� ������ �

��������� �� ��������� ��� ���� � �� �� ����������

���� �� ��� ������ � �������� �� ����������� ������

������ ������ �� �� ��� �������� �� ����� ����������

������ ������ �������

���� ��� !��" ��#$%�" �� ��� &� ���� &���������

����� ������� '��� ��� ���� #�(��������� '��� �����'���

����� � %������ '��� ����(�� ��� ������ ��� ����������

��� �� ������ ���� ����(����� �))!�� �� ���������* �� �����

�������� �+*�$�� '��� � � ����� �� '��� �� �(� �� �����

'��� ���� '�� '��� �������� ������� ���� �� ����� ���

������� ������� � ���� �� �� '��� ����� ��� ���'�� ��

���� �� ��������� ������ ���������� �����

��������� �� ,� -"./0 �������" ���� -1 ���� (� �� �����

��� ����������� �� �� 1".11 ������� ������ ��� ������

��� ���� �� *"2*/ ������� ������ ��� ���� '��� ���� ����

��� ������ �������� '� ������ �� ����(����

��� ������� !� ��� ������ � �������� �� ����" ���

������ ������� ���3 ����� ��� ������� ������ ���� +*�$�

������ �� �(� '� /�44 �526 ������� � ������� 7526 &!8"

/�9/ �� /�55�� �� �� ��� ���� �� �(�� ��������� ))! ���� '�

/�12 �526 &!" /�*9 �� /�.9�� ��� ��� ��� ������ ���� ))!�

������ +*�$� '� /�22 �526 &!" /�.. �� /�90�� !� ��������

�� ����" (��� ))!� ����" /�9.: 526 &!" /�2* �� /�45� �� +*�$�

����" /�40: 526 &!" /�9* �� /�54� '��� �������� �� �� �(�"

�� ))!� '��� �������� �� +*�$� ����" /�0-: 526 &!" /�4/ ��

/�52��

�� ������ � $ �� ���������� ������ �'��� ))! �� �

+*�$� �� ���� ���� ���� ��� �� �(� ��� ���������� ������

�� ����(��� �� ������� '��� ���������� �������� '��

�� ������ ������ ��� ��� ���� �� �� ����� �� '���

��������� '� �� ����� ���� ����� ���� ��� (������ �� ))!�

������ '��� +*�$� �� ���� ������� �� �� ������� ������

������ ����

��� ���� ����: ��������: ))!: �������� �����':

������ ���

; ��� !����� ��� *//1:-0<422=491�

� ������������� ���� ������� ������ ��� ����

������� �� ������� �������� �� ������ �����

�������� �� ��� ������� ���� �� ������ �������� ����

��� ���������� ��� ������� ������������� �� �����

���������� �� � ��������� ������ �� ����� ������

� ! �� ����� �� ��"����� ���������� #��� �� ���� !

��"� �� ������$% &��� �������� � �������� � ���������

'����� �� ����(

) ������ �� ���������� ��� ���� ��"� ���"�� �� ��

�������"� �� �������� ������ ������ *��� ������� �������

�� �������� #�� ��� �����"�� ��"����� ������ �������� ��

��� �������� ���� �� ���������� �"������ �� ��������

������ ��+��� ������ ������������ ,� ���� ��������� �����-

���� #��� ������ ���� ���������� �..,�� �� ���� �������"�

��� ����� ���������� ��� �����"�� �������� ���� ���

����� ����� �� ������ ��������/

��� ����������� �� ��� ������ �� ����� ������� �� ����

�������� �� ������� ,� �������� #��� ��� �������� ������� ��

���� �� ��� �������� ������ ����� �#�� #��� �������

����� ��������� ����������� ��� ��+����� �� �������� ��

������� ���� ��� ������� ���������� ��������� �� �����

�����"�� ��� ����� #��� ���������� �������� �� ����

�������� ���� �� �������� �� ���������0 ��� ��������

�� "������ ������������ ��������� ������� ���

�������� #�� ��� ������� ���������� ����� �� ��������

���� �� ������� ��� ���������� ���� ��� ����� �� #���

���� ��� ���� ���������� �� �������� ������� ���� ��

#��� ��������� �� �1-���� �2 ��������

3����������� ����� ������ ��� ��� �� �#� ������ ��

�������� #��� �������� ������"� �� ���� ��"� �� ����

�� ���������� �� �����������4$�1 ��� �� �� ��������� ��

����� �������� �� ����� �� �������� ��� ���� �����"�����

�� '����� �� ���� 5������ ������ ���� ���������� ��"� �

���������� ��"����� �������� �� ���������-� ��������

���������� �2��)�� �� �����"�� ����� ��+����"�� ��

�������� #������ ���������� ��� ��� ���� #� �����������

.������� #��� �������� ������"� �� ���� ��� #���

����� ���������� ������� ��"� ���� �������� �� �� ��"��

�������� �� ��� ����� ������ �� ������ �������� ��� ������

����� ���������� ������� ������ ������� ����� ���� � �� �

�������� !�� �����������" !���� ����������� ��# ��$����

������� ������ ����� %� �&%� � ����� ����" ��� '����

���������� �&��� � '����� ��$����� ������ (��$�)

&������ �����*������ ��� ��+����� �� ��*����� � '�)

�����, ����� ������ �� ������ �������� ��� ������ �����

���������� ������� ������ �������� �- �. /0121� 301/ &�

�������� !�� ����������� ��4���, )�)�����5��)��)�� )

!!

���������-�����"� ���� ������� ��6�������� )�����

���� �� ����� �������� ��"� �������� ���� ���� ��

�1-���� �2 �������� ������ ������ �� ��"� � �������

�������"��� �� ����� �������� ���� � ������� �������

��������"� �� ������������� ������� �� #���%��(

��� ������� �� ���� ����� #�� �� ������ ��� �����-

��7� ��� �������� �� ����-������� ��� ��������� ��

�����"�� ������� ������� ����� ��� ���� �� ��������

������ ������� ��������� �#������ � �������� �����������

�� #�� ��� ����� ������ �� ����������

��"#��

��������

��� ��������� ��������� *��8,6� ��0%% �� 9�� �44���

�*:)&� ��0(/ �� �444� ��� ��� ;������� ;������� �����

������� #��� �������� ���� ��� �� � #���� ��� ���+���

������� �����6���� $����4� ��*��$��� �����.� 7��'

�7-�' � � ��*��$����� ���*�*���� �����8�� ��������

������ �������� �������� ������ ���$��46���� ����� ��6��4

6���� ����� ���� ��������� ���*��8��� ����*��4

8��� �*��8��� *���*��8��� ��6�*��8��� ����������

��������� ��8�������� ��� ����������� ����� ��� ���������

�� ����� ��� ���-����� ������� #��� �������� ���

��������� ��� �� �� � �� ������� ����� #�� �������

��"��#�� ������������ �� � �� ��� ������� �:. ��� *6�

�� ������� ��������� ������ '������ ��� � ����� ���� ����

� ���� � �������� ����� :����������� �� � ������� #���

��"��#�� �� ������"� ��������� ��������

���������

�������7�� �������� ����� �������� ��� �������� ��

�����-���� ��������� �� �� �� #��<�� #��� ������ ����

���������� ������ ��������7��� �������7��� ������7���

��������7�� �� �������7��� ��� 2��)� ������ �����������

����������� ��7�������� �� ����������� #��� ������ �� #���

���� ����� #��� ����� ���"���� ���� ���� �������

���+���� �/ ����� �� ���� ��������� #��� �����������

��������� �� ���� ������������ ��� �������� �� ��"��

���� ����� ���� ������ ��������� �#� ����� �� ��������

#��� ���������� ���������� �� �"����� �������� �����-

���� ���������� ����� #��� ������� �� �������� #���

�������� �� ���� #��� ������ #������ �������� �

��������� ����� ���������� &������ ���� ���� ���������

#��� ������� ���� ��� ��� �� �� ����������� #�� ���� ��

������� ��������� ����� ���� ��� ���������� �������

����� ���� � ������ �� �������� #��� ������ ���� ������� ��

��"��� ���������� ������ ����� �� �������� ���������� ��

�"����� ��������� �� �6��� ������� #��� ����� ����

������� ����������� ���+���� #�� ��� �� �"������ ��

�����"� ���������� �� ����������

����� #��� ������� �� ���� #��� ������ �� ���������

����������� ����� ���������� "����� ����������� �� ��

�������� ��������� ������ �� ��� ���� ��� �����

���������� � 4 � ��� "����� ���������� =44 � ����� �����

#��� ��� ������� �� ���� ������� ��� ���+���� #���

������������ ���"�� ����������� �� ���� ���� ������

������ �� ������ �������� ������ �2 ����� �� :�������� ������

�� ������� ��� �� �������� �������� �� ���� ��������

������ #��� ������������� ������ ������� ����������� ��

� ���-�������� ����������������

��� ������� �� ������� �������� #�� ����������

���>�� ������� ����� �� ��������� ���� #�� �����"�� ��

������� ������� ���� �������� �������� �� �������� #���

�� ���� ���� � ������� �� ��� ��������� ����� ��� #��<

����� �� ����������� �� ��� ����? ���� ������� �������� #���

������� ��������� ��������� �� ������� ������� ������

&������ �������� @@������� �����"�����AA �� @@����������

������� ������AA #������ � ���� ��+����"� ������� ��

����� #��� � ������ &�������� ��������� #��� ����� ��

'����� �� ��� ��� ��� ��� �� �������� ��� ����<������

���������

$������ ����������

��� '����� �� ���� ����� #�� �������� �� ��������

��� ����������� �������� ���� ���"��� �� ��� ������ ��

����B �������7����� ��� �������� ����������� ,� �����-

����� #��� ;������� &��������� ��"��#�� �������� ���-

������� #�� ���� '������� �� ���'����� �������

���'����� �����'����� �� ��� ����������

�� �%��������

���� #��� � ������� �� � ��"��������� ������������

�:.� *6� ���� � ���� � �������� ����� ;�������� #��

�����"�� ��� � ����� 3�� ���� ���������� ��� ��� ���#��

������� ���� #��� � �������B ������ �� �������� ������-

�7��� ������ �� ��"�� �� � �������� �������� ��� ����� ��

�������� �� '����� �� ����

����� &������������

������ �� ����� ����� ��� ������? ��� �� � ����-

����� ��� ������� ���������� ������� �� ��� ���+����?

����� ������ ��� �������� �� ��� �����"�������? ���

������� ����������� #��� ���������

'��������� �� ���������

��� �������� �� ��� ��������� ������ ���� ����������

��� 2��)� #�� �������� #��� ������ ��� ���#��� ���

������� �����"� ���<� ����� ��� ����� 0 ! ����������

�����"�� �0 ! ;,�� #��� �������� ���� ��� � ������� ����

��� ���� ������ ) ���������� �� �������� #�� ����������

���������� #��� ��� 0 ! ;, ��� ��� ������ ���� ���

������ ������ �� ����� ��� ������� #�� �������� �� ��<��

��� ��"���� �� ��� ������� ���< ����������� ) ������� #���

����� �� ��������� �� ����� �,���� 3�� ��� ������� �� ���

����� ����-�������� � ����� �������� �� ��� �����"� ���<�

��� ��������� ����� #�� �������� �� ������������ ���� �

������ ������� ����� #���� ���"���� � ���� ������"���"�

�������� �� ��� �"��� ��������� �������� �� ������������

���#���-����� ������������� 5� ��������� ������ �������

����� ��� ���� ������� �� #������ ����� ����� �� ���

!( ��� ���.����� �� ��)� ����4��� !������� � 7��'9���' ����

��"���� �� ����� "������� ��� ��� ����-����� "������� ���

���� �������� 5� ��� ��������� ����� ���� � �� ��-

������� ����� #���� ���"���� ������ ����� ���������� C��

��� ������-������� "���� �� ������� �� �����"� ���<�� ���

��������� ������� ���� ���"��� #���� ���������� �����-

"����/ 5� ����� �� � ����� ������� ��������� �� �����"�

���< ��� ������� �� ���< ���������� �� ���� ������� ������� ��

��� ��"����� ����������� ���������� ��� ����-�������

����������� #��� ����� �� ������������ �� ������ ���>��

����������� �� ������ ����� ������ �������� ��� ������� �� ��

�����"�� ����� �������������0$�� )� �# �"��� ������ ���<

����� ��� ���� ����� ��� ����� ������ �'���

3�� ����� #��� ���� ���� � .., ���� ��� ��� ������ ��

��� ��� �����"�� �������� ���� .., ������� #��� �������

�� ��� ����-�������� 3�� ����� ��������� ������� ��

"������ ���������� ��� ��� �������� ����� ��� �����

�����"� #����� ��� �����"�� ���� ����� �4$�� #��<�� #��

�������� &��������� ������������ ���#��� ������� #��

�"������ �� ���� ��� �� ���� �������� ������� ��

�������� ������� ���� ��� #�� ���������� ���������� ���

� "���� D��4� &��������� ������� #�� ��������� ����

*���-)����� "������ 4�00� �9����� 8��� :������ *����

��� ��"��# *����� 1���� ���� ;������� ;�����������

5��������� &���#���� ,���� 6������ C������� ����#���

���<���� ;���� �� '����� �� ��� #�� ����7�� ��������

���� ������ ���� ��� &������ � �����

���)*�

��� ������ ������� ���������� ��14/ ��������� ���-

"��� �������� C�� =� #��� �������7��-�������� �����

��;��� �� �������� ��������� �� ���� �� �� ��������� ��

�6��� 6�����$=4 �� ����� �������� �� ������ ��������� ���

������� ==�$== �������� �������� ��� ������ ��� ������

��������� &�"�� �����=1$14 #��� � ����� ������� ���� ����

:�������� ������ �� � �2 ����� �� ������ ��������� �����

�= �;�� #��� �"����� ��� �������B ( �� ��� ��������

��������� ���� ����� �� ��� 0 �� ��� �6�� ����

����� ��� ����� �;��1�$1= #��� ������� �� ���� ������

*��� �� ��� ����� � ����� ������� ������ ������� ��

�������� #��� ���������� ���������� �� #��� ��� ������

������ C�� �������� ���� #��� ��������

����� &������������

��������� ������ �� ����� &�"�� ����� #��� ����� ���

��� ������� �� �������� ��������� ��� ����� ���� #��� �

��������� �� 6���� )������ ��� ������� ) #���

���������� ������ ,� ��1=�11 �������� #��� ���������

� ����"�� �� ������� ���� ����������� �� �1 ����

���� ������� ��� ��������� ���� �������� ��� �����

������� ���"���� �� ������ �� ������� ������������ )

���� ������ �� =�1== ���+���� #��� �������� ��� ����

������ �������7�� ��� ���� #�� 104 ������ �4/$001�?

��� ���� �� #�� 10 ������ ��� 4! �� ��� ������������

#��� ���� C�� ���� ������� �������� #��� ���

����������� �� � �� ��� ���#�� ���������B ����������

��������� ����� ��� ������������1% ,� � ����� ������ ���

������� �������� ��������� #�� ��������� ������ �������

�������� ������� ��"������ ���'������ ��� ��������� ,� �

������ �� ��������� #�� ����������11 ,� � ����� ��������

�������� #��� ��"��� ���������� #��� � ����� ����

�������7������ C���� � ������ �������� #��� ������

���� ��� �������� ���� ������� :������A� ���������

�������� ���������� ������ ���� �������� ��� ��� ������

��� �� ������������� �����

������ �� ����� 6��� ����� #��� ����� ��� ������� ��

��������� ��� �6��� ���� #��� ��������� �� �������

)�������� ��� 6���� )������� ) #��� ���������� ������

,� ��� ��1=�1( �������� #��� ��������� � ����"�� ��

������� ���� ����������� ��� ����� ������� ���"���� ��

������ �� ������� ������������

���� #��� � ������� ���� �� �4 ������������ #��� �

���� �� �� 10 �����? 1% ������� �� ��� ������������ #���

���� ��� ���� ������ �� �������� �������7�� ��� ���� ��

���� ���� #�� �/4 ������ (/$%((�� C�� ����1/ �������

�������� #��� ��������� ��� ������������ 2��������

����� ������ ��������� ��������� #�� ��� ������� ��������

��������� �� � ����� ������ .������� #��� ��� ����� ��

�����"� ���������� #��� � ����� ���� � ������� �� ����

����� C���� ������ � ������ �������� #��� ������ ��

����� �� ��� �������� ��������� �����

'��������� �� ���������

��������� ������ �� ����� )������� ���������� �� =

�����1��1=�1% #�� '������� �� ������� ���'����� ,� � �����

������ �������� ���������� #�� '������� �� ���'�����

) ������� #��� ����7�� �� �� ,�� ������

��� �����"� ���< ��� ��������� ����� �� ��� ���

������-�������� �������� ��������� .., ���� �������-

7�� �������� ����� #�� 4�= �0 ! ;,� 4��% �� 4�1%? =�4

���+����? ���� =�� ,� ��� � ������-�������� 2��) ������

��� ���������� �������� ���� #�� ����������� �������� ��

������? #��� ��� ������ #��� ������ ��� �� #�� 4�((

�0 ! ;,� 4�%4 �� 4�00? ��4�= ���+������ ,� � 1 �������

��<�� � ������ ����������� ..,� ����� �������� ��� ���

����� #��� ����������� ���� �������"� ���� 2��)� �����-

���� ��� ����� ������ 5��� ��� ������ �� �������� ����

.., #��� ������ ��� �� #�� 4� �0 ! ;,� 4�11 �� 4�%/?

�� = ���+������ 8�# ���� ..,� ��� �������� �� ��

����#��� ���� �������"� ���� 2��)� �� �������� �����-

���� �� ���� ��� 4�/=? 0 ! ;,� 4�( �� 4�0���

&���������� ���������� ������������ #�� �������� ��

��� ����� �������� ��������� ��� ������ ��� ����B � E �4���

���� ���� ������� �� � ������ �� � ����������� ��

������� ��������� �������� ��� � ������ ������� ������-

����F���� ������� ��������� ��������F�� � �� ���

��������1 2����������� ��� #�� ����� ���� ��� 2��)

"����� ������ ����� ��� ����B � E �41�� ,� ���� �� � ������

�� � ���������� �� ��������� �������� �� "� % #��<��

���#��� ��� �������� &������"��� ������� ��� ��� ��"��

���������� ������ �� ����� �����"� ���<�� ��� ��

����������� �� ��������� �� ������ #��� ���������

���� :��� ;/� ��*��6�� <113 !

%��

+,&���������������������-���������

������������

��� ����

����������

-����������

�.����������/

0����%������

������

�-��������&������

1�

�.�������

��-���

��-���

"2�����

����%����

������

�/34

)��

������

���:

�4/

&������������������

14

6���������

.��14�>�

F6�7� 4����

F1

�44�1�

���������%�����

=(

�������&*�

����1��������

���

#<

�(

�������&*�

%�����=�&*�

F7

���

�=

���

:�������

�0001

���:

%((

*�����������"���

���������

�������

==

6�������

����<�

C���4�>�

C���4�>�

���� 4����

F�

��������

����

��

�/

:���<�D=��

������"�����#<

14

:���<�G=��

F�

����

��

���

���

:����

���:

���

2��������

�����������

1(

6���������

C���4�>�

F;��

144�'��

F1

�00(1�

��������������

�1

,��������������

�����#<

�0

;���������������

F�

�*

��

$��

��

����

2������<�

���:

1�=

)��������������#��B

%(

6���������

FF

���� 4����

.�����

��00/1%

�����������������

�/

�������&*�

������������������

��

1�������&*�

����

���������������

������=�&*�

�����������������#��

������������

F7

���

�=

���

2�����<<�

���:

=�4

2��������

�����������

1(

6�����������

C���4�>�

FF

.�����

/�000 �

���������=�����

�/

�����)�8)�

������=�>#<��

���

�%

�����:�8)�

����#<�

F7

���

��

�'

�%&

�����

�00 11

���:

04

2��������

������=���

��������1����#<

�44

6����

FF

���� 4����

.�����

%

H�������

���:

001

2��������

�����������

%/

6���������

C���4�>�

C���4�>�

���� 4����

F1

�00(1=

���������=�����

=�

��������

�����������#<

F�

�����

���

��

���

�8��

"'

��

��

6��

46��

��

��

"�

7'

���*

��

$$

����

��

��

��

*�

��.��

��

��

$�

�*

��

��*

�����

���

����

���

�� "

��

��

����

��

��

����

���

�����

���

���

"%

&�

%�

&�

$���

���

�����

���

���

"*

��

*�

��

*��

8��

"

��

�*

��8��

"�

�8�

��8

���

���

�"

���

���

���

����

�"

��

���

���

���

�"

6��

��#

���

��

���

"+

���

��

���

��

��

���

)

!5 ��� ���.����� �� ��)� ����4��� !������� � 7��'9���' ����

������ �� ����� )������� ���������� �� � ����� #��

'������� �� ���'�����1��10 ,� � ����� ������ ��������

���������� #�� '������� �� ������� ���'����� ���� ����

� ������� ���� �� ����7�� �� �� ,�� ������

��� �����"� ���<� ��� ��������� ����� �� �������

�������� � .., ��������� ��� ��� ����� �� ������ ��

�6�� #��� �� ��"�� �� ��� ����"� ��� �� ( ��� �� 0

����������� �� �� 1 ��� �� ������� ����� =�� .���� ��

���� ���� ��� �������� #��� � ���� �� ��4(4 ���+�����

���#�� � �� �� 4�%1 �0 ! ;,� 4� � �� 4�(0�� ;���������

�������� ���� #�� ����������� �������� �� ������ ����

4�(/� �� ��� ��� ������-�������� 2��)-���� ��� ���-

+������ ,� � ������ ���������� ���#��� .., ��� 2��) ��

�6��� � ��� �� 1 ����������� ���#�� � ����������

����������� ��� ��� ..,? #��� ��� ������ �� �������� ����

.., #��� ����� �%�� ���+������ ��� �� #�� 4�/� �0 ! ;,�

4�(4 �� 4�0 �� C�� � ����� ������� �������� �# ���� ..,

#��� 2��) �� �6��� ��� ���� ����� ���#�� �� ����������

���������� �� ��������� ������ ���� 4�04? 0 ! ;,� 4�( ��

��4(��1=

&��������� ������������ #�� �������� ���� ���

������-�������� .., ����� ��� ����� � D �4��� ���� ����

������� �� � ������ �� � �������� ������� ������� �� � ��

��� ��������1( &������"��� ������� ��� ��� ��"�� ����������

������ �� ����� �����"� ���<�� ��� �� ����������� ��

��������� �� ������ #��� ���������

�������� ���������� H������� '�����-��-��� �����������

#��� ���� �� ������ ������ ������� �� = ������11�1(� 4

#��� � �� ��� ������� ��������� ��� ������ �� � ��������

������������10� 4 �#�1(� 4 ������� ���� ��� ������-

��������� &������ ����� &��� ��&�&�� #��� � 4 ����

��� .��������� ������ 5�-���� �.�5:� ���� � C��

���� ���� � "�������� ���� ����� ����� �� ��� &����-����

2���� &��"�� �&3-=%� �� #� �� � ���������-��������

'�������������11 ,� ��� � ������� �� �6�� ��������

'�����-��-��� ��������� ������� #��� ������7�� ��4 �

��� �4 � ���� ����� �������� #��� ������ #��

���������� #��� ���������� �����"����� �� ��� .�5:

���� 4 ��� ��� �&�& ���� ����������1(� 4 ��� ��� ���

%�� 2, &������������ �� ������� -������� �� ����������������� ����

���������� -�����������

.���� ������/0�� ��%������ ������ � -�������� &������ ��- ��� ��- ��� "2�� ���

����%����

�������/34

)���������44�1�

�� �: (/ &��������� ������������ �� ���� % ��� ������ 1 ��������>#<

.�� 14 �>� F 6�7 � 4 � ��� F 1

:�����00% �

�� �: �40 2�������� �������������"��� ����������������

C�� �4 �>� F F .����� 1

:�����00(1�

�� �: �4= 2�������� �������������� ��� �� �� ����� � ��� #<

C�� �4 �>� F ;�� 144 � '�� F 1

;��������00/1(

�� �: �%� 2�������� ��� �� ����= ��� �������� ���� ���� � � ��� #<

C�� �4 �>� C�� �4 �>� F .����� 1

8�����00(10� 4

�� �: 40 2�������� ��������������� �� �� �� ����� � #��<�

C�� �4 �>� C�� �4 �>� F .����� 1

*������44� =

�� �: �00 2�������� ��� �� ����= ��

��� �4 �>� ��� �4 �>� F .����� 1

���������444 1

�� �: = 0 )� ���� � � #������������ ������������� ��������� ����� ����������� �� ��"��� ���� ���� 1 � ��� #<

C�� �4 �>� C�� �4 �>� F .����� 1

���������00�1/

�� �: �� 2�������� �������������� ��� ������ � ��� �� �� ���� � ��� #<

F F ;�� �44 � '�� .����� �

H��������00(1=

�� �: %(( 2�������� �������������� �� ���� = ��� �� ������ � � ��� #<

C�� �4 �>� C�� �4 �>� F F 1

�� �����8��" '�� ��6��46������" *��� *���*��8��" �� �*��8��" ��6� ��6�*��8��" ��8� ��8�������" ��� ���������" 6��� �#��� �����" +���

��� ���� �����)

���� :��� ;/� ��*��6�� <113 !6

%��

7,�����

������-���"2�����

������������

����� �������

�8��9-������������������������������

#������

-����������

�"���%���

.���/�

���������������

&��������

.����������/

0������%������

�+�����

2�����

+�����

2�����

��:6!1

&-;

88 <

7�

�'

..,$������

2�����<<��000 �

C�����7���4�>�

.�����

���>�%�

1/>� 0

4�= �4��%��

4�1%�

���

2��)$������

2������<��00/1%

����������� 4����

.�����

/%>��4

%/>��=

4�/(�4�( ��

��44�

����

������00 11

����������� 4����

.�����

�0=>=4�

�=%>�/0

4�%/�4� %��

4�/��

(�1

.�����������2��)"�����

�����������

�(0> ��

�41> 4�

4�((�4�%4��

4�00�

..,$2��)

)��

�������44�1�

.�������7��14�>�

6�7�������� 4����

0=>�4%

0>�4�

4��0�4��(��

4� ��

=�=

:��������0001

C�����7���4�>�

����������� 4����

���>���

%4>��0

4��0�4��0��

4�1=�

=�1

C�����7���4�>�

����������� 4����

0�>��(

%4>��0

4� =�4�=%��

4�(0�

(��

:�����00(1�

C�����7���4�>�

;���������144�'��

(1>���

=1>�40

4��=�4��=��

4�1��

��0

H��������00(1=

C�����7���4�>�

����������� 4����

�44>==4

�=�>=�%

4�11�4�=���

4�%4�

1�0

C�����7���4�>�

����������� 4����

�%(>==/

�=�>=�%

4�%0�4� ���

4�01�

�4�/

.�����������..,��#�����

"�����2��)�����

� /> %

�0�>

4�/=�4�( ��

4�0��

.�����������..,

���������

�����"�����2��)�����

1/0>(%0

�/1>(%%

4� �4�11��

4�%/�

��

�'

..,$������

:�����00% �

C�����7���4�>�

.�����

4>0/

�/>���

4� /�4�1(��

4�(=�

��0

;��������00/1(

C�����7���4�>�

.�����

� >/(

�(>//

4�//�4�( ��

��41�

�4�%

C�����7���4�>�

.�����

�(>/%

�(>//

4�/ �4�(���

��4��

/�=

8�����00(10

C�����7���4�>�

.�����

�� >�4

� >�4

4� ��4�1���

4�%=�

��(

C�����7���4�>�

.�����

0/>�00

� >�4

4�%(�4� %��

4�(0�

=�0

*������44� =

�������7���4�>�

.�����

�0>%(

�>%/

4�(1�4�%=��

4�/%�

=�0

�������7���4�>�

.�����

�0>%1

�>%/

4�(��4�%���

4�/ �

=�(

���������444 1

C�����7���4�>�

.�����

(>��/

%>��=

4� 1�4�1 ��

4�% �

��=

C�����7���4�>�

.�����

=�>��/

%>��=

4�((�4�%/��

4�/%�

1�

.�����������..,��#�����

"����������������

�(%>1%(

4>=/1

4�( �4�%0��

4�/��

.�����������..,

���������

�����"�����

�����������

�(%> (

%/>10

4�%1�4� ���

4�(0�

2��)$������

���������00�1/

;����������44�'��

.�����

��>%4

��>%

4�(/�4�%���

4�0(�

..,$2��)

)��

�������44�1�

.�������7��14�>�

6�7�������� 4����

�0>=%

�/>1�

4�/=�4� 1��

���(�

�4��

:�����00(1�

C�����7���4�>�

;���������144�'��

�(>10

�(> 1

4�%%�4�1%��

4�01�

1��

H��������00(1=

C�����7���4�>�

����������� 4����

��4>��0

01>���

4�/%�4�(���

��4=�

���1

C�����7���4�>�

����������� 4����

��/>�=%

01>���

4�04�4�( ��

��4(�

�(�(

.�����������..,

���������

�����"�����2��)�����

�%%>=�1

��0>=4/

4�/��4�(4��

4�0 �

��

���

����

��

���>

"�

?��

���

���

����

����

��"

��

@;

���

���

���

$�

��

���

����

����

���

��

���

��

�"

��

!���

6��

����

��

���

��

��

�6

��

���

�"6

���

�#��

��

���

�"

+��

��

��

��

��

��

���

"��

����

��

���>

���

*�

����

��

��

����

���

���

��

����

��6

���>

�+

��

��

��

�$

#��

���

�A

0B

��

���

��

����

����

��

����

8�

���

���

� "

���

4��

���

���

����

���

���

�A

0B

��

���

��

����

����

��

����

*��

���

���

6�

6��

�>

���

�"

�<�

&�

���

��

���4<

����

*�

��

���

$�

���"

��

?�*

��

�*

*��

��6

���)

(= ��� ���.����� �� ��)� ����4��� !������� � 7��'9���' ����

��� �&�& ������ 4 C�� ����� ����� ����������

����������� ���#��� ��� ������ �� ���������� �� 4 � �#���

����� ��� ������ �� � ����� �� ��� ���������-��������

'�����-��-��� '������������� ��� ��� �� = ��������

����������� ����� ���� ��� "������� �� ��� &3-=%�11

) ��� �1/ ���� ��������� ��� ��� �� �������� ��

�������� #��� ����<������ ��������� ,� ������ ��������

�������� �� �� ���� ���� ���'����� �� ��� ������ ����

��� �� ��� ���� �������7�� �� �����"� ��� ���� �������"�

���� ������ ����� #��� ������������ ���� �� ������ ����

���� �����������

�-�&)��-#8

��� �"����� �"������ �������7�� �� ���� ����-

������� ������ ���� � ����� ������ #��� ��� �� ���

������������� ��� ������ ��"�������� �� �������"� �� ���-

����� �������� �� �������� #��� ���� ������� ��������-

�� ��� �� �������� #�� ��"� �������� �� ���� ��� ��

������� ������� �� ���������� C�� � ������-��������

.., ���� � �� �����-���� �������� ��������� ��� ���� #��

����������� ������� �������� ��� ������ �������������� ��

���� ������ �� ����������� ��������� ,� �������� �����-

���� �� ����� ..,� ��������� �� ��� ����� #��� �������� ��

2��)� ��������� ����� �� � ����� �� #���� ���� #���

��������� ,� �6��� �������� ���� ..,� #��� ���� �������"�

���� 2��)�? ����� #��� ������������ ���� �� ��<� ���

���������� ������� �# ���� ..,� �� �������� #��� �6���

��� ��� �� �������� �� ������ ���������� #�� ��#��

�� ���� �� ��� ����� �� ���� ������ ,� ������ ��������

�������7�� �� ���-�������"� ������� ���� ���� ��������� ,�

�� ������� ���� ���� ����� ������� ��� �������� �� ���

��������� ������� �� �������� �����"�� ��� ����-�������"�

�������� ,����������� �� ��� ��� ���������� �� ��� ���

����� ����� ���� ��"� ���� �����"�� �� ������ ����� ��

������ ����� �� �������� #��� �����������/

,� ��� �� ����� ���� ��� �������� ���� #�� ��� ����

��������� ����� ��������� #�� ��������� �� � ��� � ����

��� ���� �������� #��� � ����� ������� �� ������ ��"���

�� ���������� ���������� �� ������ ���� �������� *��� ��

��� ������� ��� ��� ������ ��� ������ �� �������� � �����

����� ���� ���������� �������� ,� � �� ��� ������� ����

����1% ��� �1 ��� �� 11� �������� �=!� #��� � ����� �� ���

����� �� ����� ���������� �������� ����� #� ����"� ����

��� �������� ���� ����������� � ��� ��������� �� ���

���� ��������� ��������� #��� � ������� �� ������� ���

�����"�� ��-������� ��� ������������ �����

C�� ������� #��� ������ ���� �� ������� �� ����-

������� ������� ������ � �����"�� ������ ���������� ��

��������� �������� #��� ������� �� ��� ����� ����-

�������� )����� ���� ������� ��� ������ �� �����

�������� �� ��� ������� ��� ������� ���� ���� �����"��

������� ������� ������������ ��<�� �� ������ �� ��������

��� ������ �� ���� ��������� 2�#�"��� � ���� ���������7��

������� ������� ��� ���������� �� ������� ����� #���

�� �������� ��� ������ �������� &������� ��� � ��# �������

�������� ������ �� "������� '�����-��-��� ������������

��� ��� ��+����� �� ��� '�����-��-��� ����������� ���� ��

����� ������� #��� ��� ���������� ������� ��� ��������

#��� ����� ���� ��������� ��������� �� ������ ��������

����� �� ������������ ���� ����������� ���� ������ ������

��� ������� ������� ������ �� ���� ����� ��'�����

��-���� ����������� ���������� C�� ����� ������� ���

�� �����-���� ��������� ������ ��� ���� ������ ������ ��

� ��������� ���� ����������� �������� �����"�� ��#

������� #��� �"����� ��� ������� ���������� ���� ���

��������� ���� #� ������� �� ���������� ��� ��+����� ��

�������� ���<�� ���� ��� �������� �� ����� *��� �������

��� ������ �������� ��������� ������ �� ������������

,� ���������� ��� �"����� �"������ ������ ����

�����-���� ��������� #��� ������������� ���� �� �������"�

��� �������� #��� ������ �������� �� ����#�� ��� �������

��������� ��� ��� ����� #��� ������ �������� #�� ��� ���

��"� ���������� ���� �� ����������� &���������� �� ..,�

��������� ����� �� 2��)� #�� ������������ �� ��������

������� ��������� ���� 4� ? 0 ! ;,� 4�11 �� 4�%/�� �� #�

�� �� ��� ��������� �� ����� #������ ���������� ��

��������� ��6��? ��� 4�/�? 0 ! ;,� 4�(4 �� 4�0 ��

&������� ���� ..,� #��� ����� ��� �������� �� 2��)� ��

��� �6�� �������� #��� ��� �������� ����� C�� �������

� �������� ��� �� ���� ��� �������� ���� ��� � �����

���������� �� �������� #��� ����������? ���� ��������

������ ������� ������ �� ..,� ���� �� 2��)�� ����� ���

������ �� ��� ������ �� ���� �������� ��������� �� ����

���� ����� ������ �� �� �������� �� ��� �<������ ��

����������� ����� �� ����� #������ ����������� .., �������

��� ��� �#��� �� ���������� �� �����"� ��� ������������ ��

��������� ����� ������ ���� ��������� ��� �������� �����

���� ����� �� �� ������ ����� ���������� �������� #���

@@������AA ���� �������� ��� ����� ��������� ���

���������� �� ����� #��� ������ ����� ��� �� ����� ,�

��������� ���� �� ��� �������� �� ���� ����-������� ���

�������� ��� ��� � �������� ���� �� ����� #��� @@����AA

���� �� ���������� �� �� � ������� �������� ����� ���

��������� ���� �������� ���� .., ������� �� �������� ��

2��)� ��� ��� ������ �����-���� ��������� �� ���� ��� ���

�� ���#� ��� ������� ���� �������� �� ����������� �� �����

������� ������ ��������� #��� �����"�� ������� ���>��

�������� ���������� .������� #��� ���-������ ��������

�� ��� ��"�� �������� ��� � ����� ���� ���� �������

�'��� ���� 2��) �� .., ��������

&��� ����'� �� ���� �( �� %�# )!������� ����'� ���� *��

�������� +, �� ������� ��'��, (�� ������, $�� %�����)

������!,� *�� '����'�� �� '��������� *��� �� -���

%�������������� ��� ���'����' ����� %���� �( ��

$�'���� $����+�������� ��� ���� *�� �������� +, � !����

�( �� �!�', (�� ����'�� #���'� ��� .�����, �( �� -���

��+��' ���� ����'� #/0 �12324�

��.���8&��

�� ��H��� I�� ;���� �C� J������ �������� ��� ��� �������� ���

��������� �� ������������� ���� �������� )� 9 �������������

�000?01B�1=1$1��

���� :��� ;/� ��*��6�� <113 (+

�� ;����� ).� 9���� �2� &���� �2� ������ .� 9������ ;��

2��������� ����������� ��� :������A� ��������� �� ���-������-

��� �������� �� ����� ��������� :� 9 ;�� .����� �00%? 4B�1 $/�

=� ,������ 9� 8������ .� .��"����� �� �������� ������"� ��

�����-��������� ���� ������� �� �� ���� ���������� )��

*��� �00 ?�(B%($(4�

1� 8��<� ��� ���� 69� 3��� &8� K���������� )�� *���� 89�

.��"����� ��� ������ �������� �� ������������� ���� B �

���������-����� ����� �� C����� ;������ *��������� ������-

��������� �00(?���B�11/$ %�

� 6��� C�� 3����� *3� ;���� �C� &���������� �������������

���� B ��������� ��� ������������ �������� )� 9 �� ���� �0(%?��B

0 =$%�

%� �������� 5�� 2����� I5� 2�������� ��� ���� �� ���������

������ ������ ;�� *�� )���� 9� �0/�?��%B1%$/�

(� ������� �� ;������ �� ���� 2� ,�������� :� 5�<��� ,�

���"���� �� ���� "���� �� ���� �� ��� ������������� �� '�����

�� ��� ����������� ��� ��� �� ����� �������������� �������� &����

9 ������������� �00%?���������B/$�=�

/� ;���� 6� �� ���� ;9� 5�<����� 9*� 2��� �2� &���� �� �����

��� ������� ����� �� ���� ,, �� ,H ������������� ����

�������B � ����-�������� ��������������� �00(?���B�(0/$/�4�

0� I���� �*� 6����� *�� 9���� �2� �� 5�� 69� H�����+ �9*�

��������������� ���� ������� �� ������� ����� ;���������

��� �"������� �� � ����� ������� �������� ��� ��"�������

�� ������� �������� ��������� ��� 9 ��� .����� �000? B//$0(�

�4� 9������ :� 9������� 3� 2��������F��� ���� ����� ���� �0/0?=4B

� �=$ �

��� 9�������� I�� )�< .� :����� :� 3������� &�� ������ 8�

C����������� ���� �� ���� � ��� ������ ���� ��������� �� ��������

#��� �������� �� �����-��������� ���� �������� &���� 9

������������� �0/%?��B/=($1(�

��� 9������� 3� 9������ :� ����������� I� ������ 8� &������� ���

���������� ������� �� ��� �������� �� ������������� ����

�������� &���� 9 ������������� �0/(?��B(�1$/�

�=� �������� *� ������� �� �������7-&����� &� �� �� 2��������

��'����� ���'���� ������� ��� ��� �������� ���������� ������

)��� ,����� *��� �00/?� /B�=(=$%�

�1� ������ 8� 3��� *� ������ *.� �� �� ;�� ��� ����������� ��

�������� ��� ��������� ������� ��� �������� �� �����������-

�� ���� �������L )� &��� �00(?%=B0==$%�

� � ���� 9� ������-��������� ���� �������� ��������� �00/? 0B

1==$1 �

�%� �������7-&����� &� �������� *� ������� �8� �����#���-H��

*:� *���� .: 9�� �������� ������������"��� ��� �� � ��+��

����� �� ���������� )� 9 ������������� �000?01B%�/$=��

�(� &�� �� :���� ��� H������� &� &��������� ;� 8� ���� *�

������� 9.� ���� ������ �������� �� �������� #��� �����

��������� � ������ �� ����� ���� �00 ?=(B1 ($%1�

�/� 8���� 6*� *������ 3� &��� ���������� ������� ��� ��������

� ��������� ������� ,�� 9 ������ )����� 2���� ;���� �44=?�1B

�1=$%�

�0� 8�� 9� ,�������� 9.)� &����� ;2� &����� �� �"������B ���

���#�� �� ��� �#��� ������ 8������ �00/?= �B��=$(�

�4� ���� �)� &����� ;2� ������ 6� C<�� ,� 8�� 9� 2����������� ���

���������� ���������� �� ����-�������B �� �������� ����� �� ��

����-�������� &��� *��� �444?�0B�(4($�/�

��� ���<� 99� ,����� �� ��� �������� �� ������� ���������� �� ����-

������� �� ������ ����� #��� ������ ��������� &��� *��� �44�?��B

� ( $%44�

��� &��������< 6�� I����� )�� H������7�� 5)� *���-8������ &�

������� ������� ��� ������������� ���� �������� )��� ,�����

*��� �00 ?� B�/4/$���

�=� �������� *�� C�� 5;� *�;��� �� 6���� �� �� ����������

������� �������� �������� �� 2� ��������� ������� ��� �����-

�������� ���� �������L )� 9 ������������� �0/(?/�B �0$���

�1� .�#�-9��<��� .� :��<�� 2� 6�������� �;� ������ �� ���������� ��

����������� �����-��������� ���� � 8������ �0(/?�B�4%/$0�

� � *������ 9*� �� ;������<�� 9&� *� #� 9�� ������ �� ���������� ��

��������� �������"��� �� �����-��������� ���� �������� ����

�001?= B11($ 4�

�%� 9������� 3� 5��#��� 8� &���� 9-2� 2���'"��� 2� :������� 8�

C��-#��< ������7�� ��������� �� ��� �������� �� �����-

��������� ���� �������� &���� 9 ������������� �00/?==B

� $�4�

�(� 9������� 3� ���� M� ������� .������� 6-�� 9������ :� ;�����-

���� �����"�� ���� �������� �� �������� ������� �� � "�������

���� '������������� )����� .������� ����� �00=?(B/�$%�

�/� 9�����< 29)� &���� )9.*� "�� :��� 2�����#�� �.� ����������

"���� #��<7��� ��+ ���������� ��������� ��� <������ �������

��+ ���� 7��<���� 6�� ��+����� ������<�� �00=?�=(B�((�$ �

�0� ������� *�� ,�"�� ��� ;��������� ��� ��� ��������� �� �����������

�����-��������� ���� � :� 9 ;�� .����� �0/�?= B��$1�

=4� :������ 9�� :��<��� �� *����� 2�� ;��������� �� �����-

��������� ���� � ��������� �0/=?�%B�%%$(��

=�� 9�������� I�� :����� :� 9�������� I� ������ 8� �����-����

������"�� ����� �� ���������� ��� ������ �� �����-���������

���� �������� &���� 9 ������������� �0/%?��B(%0$(/�

=�� ������� 9�� ;����� ��� I������ .9� 2��� :� 3���� ;�

8�������7�� �������� #��� ���������� ��� ��� ��������� �� ���-

�����"� ������������� ���� �������� )��� ,����� *��� �444?

�%4B�/4=$0�

==� &����< :�� I������ �9� I��<�����-I�� �;� �� �� C�����7��

�� � ��������� ��� �� ������������� ���� �������� )�

9 ������������� �00(?0�B�00($�444 ���� ����������

=1� :���� 9� :���� �8� :��#� 3;� �� �� ;��������� �� ��� ��������� ��

����������� ������������� ���� B � ����� ���� ��������

����� ��������������� �0(/?(1B11�$/�

= � :����-)���� .� �-:�������� *� ;���������� �������������� ��

������ �� ��� ��������� �� ����������� ������������� ���� � 9

;�� ������������� �0/4?�B�10$ %�

=%� 3����� �� 2���� ;� 8���� )� �������� ;� 8��� 3� ��"� ;�

;������� ���� �� ���������� �� ���� ����������� �� ��� &���

�0/4?� B( 4$ �

=(� �������� *� ���<��� �8� &���� �;� �� �� 3��������� ��4 �� ������

����"�� �������������� ���� �������� �� �������� #������

�����"� ������������ 3���������>���� ,�"��������� ������ )�-

���� .������� ����� �00�? B%=�$1=�

=/� &������ &*� :���� ��� 2�������� �9� :��������� �;� 5����-

:�#�� I8� K���� &� 3��������� ����"�� �������� �� �����-

�������� ���� ������� ��� ���� �������� ��� �����������

������ �� � ����������� ������-��������� ����-����� ������

J&) *���< �������������� ���� ������� &���� ������ )���

,����� *��� �00�?� �B�=01$144�

=0� &���� &� �������� *� *�;��� �5� :��#��< I5� 6���� ��

���������� ������� ��� ������������� ���� �������� ������ �� �

��� �����-���� ����� )��� ,����� *��� �0/(?�1(B�1/ $0��

14� 5����� ��� ���� �;� 9������� :�� *����� 6,� ����� ����

�����-�"�� ������ �������� ����� �� ������7�� �� ��� ���������

�� �������� #��� ���� �������� ��� ���������� �"�� �� ����

���� F��� @@�������"� ���������� ���� �00(?14B /($04�

1�� )������� �� .��� .� .�����< �� .�7�< *� ;������� .�������7��

���� &���� ������ &������ ����� �� ������������� ����

�������B � �������7��� �������� ���������� �� ��������7�� ���

��7������� �� � �� �� ������� ��������� #��� �����"� ���������� ��

���������-�����"� ���� �������� )� 9 ������������� �44�?0%B

�/10$ (�

1�� :��� ;*� ����� 9�� ) �� )�� �� �� C�����7�� �� ���� �������"�

���� ���������� ��� ��� ����� �� � ����� �� �����-���������

���� �������-���������� ���������� ����������"� �� ��� �������� ��

������� �� ���������� ������������ )����� .������� �����

�00(?��B( $%=�

1=� H������ �8� 6�#��� ��� .��� );� 2�� 9� 5����< ;� ������� *8�

C�����7�� �4 ������� ���� ����� ������7�� �4 �������

���� ����� �� ���������� � 4 ������� �#��� ����� �"������ ��

������ ������� ��� ��� ����� �� �������� �� �����-���������

(2 ��� ���.����� �� ��)� ����4��� !������� � 7��'9���' ����

���� ������� �� ����� ��������� &���� 9 ������������� �00(?=�B

0% $(=�

11� ���� ��� &������ 59� M��� �8� �� �� ;����� �������"����� ���

'����� �� ��� #��� ���������� "� ������ �� ������������� ����

������� ��������B � ������ � �������� ���#��< �;�6� ������ 9 3��

.����� �00 ?1�B��%$=% ���� ����������

1 � :������ I�� *���-8������ &� :���� *)� �� �� &����������

�����-��������� ���� �������B ����� ���� �������� ����� ��

������������ ��������� #��� ������7�� �� ����������� ��� ����-

���� &���� ������ :*9� �000?=�/B 4�$(�

1%� 2������< :� ���� 2� 9�������� :� �� �� ������-���������

���� ��������F������ ������� ��� ������ �� ���������� �����-

����� ��� 9 &��� �00/? /=B%$�=�

1(� ;������ �� ���� 9� 5���� �� �� �� ������-��������� ����

������� �� ������� ����B �� ������������ ����� �� ���������

��������� ��������� #��� ������7��� ,����������� �C�� &����

������ ��� 9 ������������ 2������ �00/?�4B��0$�1�

1/� ������� 93� 2��� 5� ;��������� ���������� �� �������� #���

���� 4 �����-��������� ���� �������� )����� .�������

����� �00�? B�0�$(�

10� 8��� �� 2�"���� �� ;������ �� �� �� 2�������� #������

�����������B �������� �� ������7�� ������� ��� �������� �����-

����� ����������� ��������� &���� 9 ������������� �00(?=�B

0(1$0�

4� 2�"���� �� 8��� �� 5�<��� ,� �� �� N����� �� ��� �� �������� #���

��������� ��� #������ ����������B ������� �� ��������� #���

������7��� )� 9 ������������� �000?01B�(/�$0�

�� 2�����<< 9�� 2��� )� *����� .2� �� �� 2�������� ��������� ��

������� ����B ����������� ����� ���� ����� ��� / #��<�� :*9�

�000?=�0B 4$=�

�� :��� ;*� ������� &*� I���� .5� �� �� ���� ������� ����� #���

������7�� �� �������� #������ ���'��"��� ������������ )�����

.������� ����� �00%?�4B 1($ �

=� *���� .: 9�� C�� 5� 3������� 9� 9�<������� 8� &��� &�

�������7�� �� ��������"� ������������� ���� �������B �

�������7�� ������-�������� ����� )� 9 ������������� �44�?

0(B�==�$0�

1� ������� 9�� .���� �� :��+���� &:� 9������ :� 5����� 9� ��������

�� ������7�� ��� ��� ��������� �� ����������� ���� ���� �������

#������ ����������� )��� ,����� *��� �444?�%4B�/�4$%�

���� :��� ;/� ��*��6�� <113 (7