sfb621 pathobiologie der intestinalen mukosa - mh · pdf filesfb621 pathobiologie der...
TRANSCRIPT
Nachfolge
SFB621 Pathobiologie der intestinalen Mukosa
SFB587 Immunreaktion der Lunge bei Infektion und
Allergie
Gesine Hansen
und
Reinhold Förster
Forschungschwerpunkte der MHH
Forschungs-
Schwerpunkt I
Infektion,
Immunitäts- und
Entzündungsforschung
Forschung-
Schwerpunkt II
Transplantation
und Stamm-Zell-
Forschung
Forschungs-
Schwerpunkt III
Biomedizinische
Technik und
Implantate
SFB 587
SFB 621
SFB 900
Proposed SFP:
tentative title:
Periphere immunologische Toleranz und deren Störung:
Von molekularen Mechanismen zu innovativen Therapien
Allergie
Augenheilkunde
Dermatologie
HNO
Gastroenterologie
Pneumologie
Ca. jedes 4. Kind leidet an einer
Allergischen Erkrankung
Ca. 10 % der Bevölkerung leidet
an einer allergischen Erkrankung.
Aim:
- understanding the molecular and cellular mechanisms that lead
to immune tolerance at internal and external surfaces.
- understand why tolerance is frequently broken
- to prevent immunity to harmless antigens
- to induce tolerance towards harmless environmental antigens
- how to therapeutically manipulate dysfunction
Topology
- digestive tract
- upper/lower respiratory tract
- skin
- urogenital tract
- conjunctiva
- oral cavity
- …
- and the associated lymphoid organs:
- lymph nodes
- solitary intestinal lymphoid tissue (SILT)
- nose associated lymphoid tissue
- bronchus associated lymphoid tisse
genes
commensals/
facultative pathogens immune system
Environmental Antigens
Environmental Factors
Immunity
Tolerance
Skin/Mucosa
epithelium
• How tolerance is induced towards
environmental antigens
- food
- allergens
- commensals
• What environmental factors shape
the immune system to develop
tolerance against harmless
• How the environment shapes
immune system
• How the shaped immune
system affects the environment
genetic/epigenetic factors
environment host
Tolerance is determined at early stages:
-development of lymphoid organs draining the surface
- mechanisms of immune tolerance in neonates
- intrinsic programs
- environmental factors
- comensals
- food
- innate immune system
- pattern recognition receptors
- defensins
- gd- T cells
- cells of the adoptive immune system
- mode of antigen presentation
- mechanisms leading to induction of tertiary lymphoid tissue in the mucosa
- role for tolerance vs. immunity
Role of microbiota in tolerance induction:
- germ free animals
- newborn
- colonisation with defined bacterial strains/mutants
- probiotics
- deep seqencing of microbiom
- genetic mouse models with defined mutations affecting the mucosal immune
system
Genetic determinats of the host:
- genetic mouse models with defined mutations in
- PRR,
- signaling molecules
- migration defects
- antigen presentation/co-stimulation
- genetic mutations in patients
- epigenetic modulation in patients / mouse models
- DNA methylation, histone acetylation
Cells:
-immune cells
-antigen-presenting cells
- DC subtypes
- migratory DCs,
- tissue resident DC
- pDC
-effector cells
-Treg
- Teff
- others
- non hematopoietic cells
- lymph node stroma cells
- epithelial cells
- cells of the peripheral nervous system
Cross-sectional topics
- deep sequencing
• microbiom
• antigen receptor repertoire
- bioinformatics, modeling??
- imaging
-2-photon
- NMR
- IVIS
- others
- gnotobiotic mice
- mouse nursery
… aufgrund der Stärken der MHH und der hohen Relevanz würden wir es begrüßen von
Ihnen Vorschläge zu nachfolgenden Themenkomplexen zu erhalten. Wir denken,
dass sich aus der Summe der aufgeführten Stichworte klar ergibt wohin wir uns
entwickeln wollen.
• Toleranz vs. Immunität; (peripher und zentral)
• Einfluss des Mikrobioms auf Toleranz und Immunität
• Neonatales Immunsystem;
• Entwicklung/Prägung des Immunsystems,
• Einfluss von Stromazellen / neuronale Zellen / Epithelien auf Programmierung/
Funktion des Immunsystems;
• Lunge, Darm (?Haut?)
• Therapeutische Ansätze zur Induktion von Toleranz
• Rolle unterschiedlicher DC/pDC Subpopulationen auf Toleranz vs. Immunität
• Entwicklungsbiologische Schlüsselelemente, die nicht das hämatopoetische
System betreffen, aber für das Funktionieren des späteren Immunsystems
wichtig sind
Falls Sie Kollegen in Hannover und Braunschweig kennen, die nicht in diesem
email-Verteiler aufgeführt sind, von denen Sie annehmen, dass sie ebenfalls zu obiger
Thematik potentiell beitragen könnten, so können Sie diese mail gerne entsprechend
weiterleiten.
Status quo:
39 written proposals submitted
20 selected by SC for oral presentation
individual feedback to applicants (ongoing)
further recruitments: ongoing
Next steps:
Submission of „Vorantrag“: summer 2013
Advisory panel: late 2013/ early 2014
DFG-Hauptausschuß: May 2014
Full proposal: late summer 2014
Potential new SFB: starting Jan 2015/Juli 2015
´The role of myeloid cells in the initiation
and modulation of disease´
Johann Bauersachs (Kardiologie)
Mathias Eder (Hämatologie/Onkologie)
Reinhold Förster (Immunologie)
Arnold Ganser (Hämatologie)/Onkologie
Mathias Gaestel (Physiologische Chemie)
Denise Hilfiker-Kleiner (Kardiologie)
Oliver Pabst (Immunologie)
Thomas Schulz (Virologie)
Thomas Werfel (Dermatologie)
´The role of myeloid cells in the initiation
and modulation of disease´
myeloid cells – monocytes/macrophages
granulocytes
(mast cells)
(dendritic cells)
´The role of myeloid cells in the initiation
and modulation of disease´
myeloid cells coordinate - immune responses
- acute and chronic inflammation
- inflammatory organ failure
myeloid cells are targets - of anti-inflammatory therapy
´The role of myeloid cells in the initiation
and modulation of disease´
myeloid cells coordinate - immune responses
- acute and chronic inflammation
- inflammatory organ failure
myeloid cells are targets - of anti-inflammatory therapy
pro-inflammatory anti-inflammatory
tissue-destruction tissue-repair
immunogenic tolerogenic
´The role of myeloid cells in the initiation
and modulation of disease´
stem cells differentiated cells
normal myelopoiesis
liver
skin
heart
gut
´The role of myeloid cells in the initiation
and modulation of disease´
stem cells differentiated cells
normal myelopoiesis
liver
skin
heart
gut
malignant myelopoiesis
AML
´The role of myeloid cells in the initiation
and modulation of disease´
myeloid cells coordinate - immune responses
- acute and chronic inflammation
- inflammatory organ failure
myeloid cells are targets - of anti-inflammatory therapy
- genomic mutations
pro-inflammatory anti-inflammatory
tissue-destruction tissue-repair
immunogenic tolerogenic
´The role of myeloid cells in the initiation
and modulation of disease´
Projektskizzen
Vorantrag
Beratungsgespräch
Vollantrag
Begutachtung
´The role of myeloid cells in the initiation
and modulation of disease´
Projektskizzen
Vorantrag (Mai 2013)
Beratungsgespräch
Vollantrag (bis Mitte 2014)
Begutachtung
´The role of myeloid cells in the initiation
and modulation of disease´
Johann Bauersachs (Kardiologie)
Mathias Eder (Hämatologie/Onkologie)
Reinhold Förster (Immunologie)
Arnold Ganser (Hämatologie)/Onkologie
Mathias Gaestel (Physiologische Chemie)
Denise Hilfiker-Kleiner (Kardiologie)
Oliver Pabst (Immunologie)
Thomas Schulz (Virologie)
Thomas Werfel (Dermatologie)