1

5-Hidroxitriptamina (5- HT)

Serotonina

Prof. Herval de Lacerda Bonfante

� Parede Intestinal →→→→ Estômago e Intestino

Células enterocromafins – 90%

� Sangue-> plaquetas

� SNC-> Mesencéfalo

Importância – usos clínicos

� Depressão

� Ansiedade

� Enxaqueca

� Refluxo gastro esofágico

� Vômitos secundários a quimioterapia

Triptofano

hidroxilase

5-hidroxitriptofano

descarboxilase

5-hidroxitriptamina (Serotonina)

2

5-hidroxitriptaminaMAO (inicialmente)

Aldeido desidrogenase -> Ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA)

5- HIAA →→→→ urina - indicador da produção de 5-HT

Síndrome Carcinóide (tumor produtor de 5-HT)

Aumenta eliminação de 5-HIAA na

urina

5-HT 1 a 5-HT 7

5-HT1 - 1A, 1B, 1D, 1E, 1F

5-HT2 - 2A, 2B, 2C

5-HT3

5-HT4

5-HT5- 5A, 5B

5-HT6

5-HT7

�Trato Gastrointestinal

� Aumento da motilidade e

peristaltismo

� Músculo liso e neurônios entéricos

5-HT 4

3

�Vasos

� Contração – associada a agregação

plaquetaria

5- HT 2A (músculo liso)

� dilatação

5-HT 1 (liberação endotelial de NO)

Náusea/Vômito

Ativação de

5-HT3

Centro do Vômito

Área de Ativação do Quimiorreceptor

Gatilho ?1 Liberação deneuropeptídeosvasoativos

2

VasodilataçãoFisiopatologia da

EnxaquecaDOR

Aura (15 a 25%)

� Escotomas visuais (manchas escuras)

� Fotopsias (manchas brilhantes)

� Paresias

� Confusão

� Afasia

4

� Cefaleia Unilateral

� Pulsátil

� Intensidade moderada ou intensa

� Náuseas ou vômitos

� Fotofobia

� Fonofobia

GatilhosLuz intensa

Sons e odores

Estresse

Ansiedade

Sono inadequado

Flutuações hormonais

Alimentos e álcool

�Enxaqueca

Agonista 5-HT1B/1D

Ergotamina - Histórico

Triptanos

5

Vasodilatação

Estímulo5-HT 1B/D

VasoconstriçãoInibe a

liberação de peptídeos

Triptanos

↓ Dor

� Enxaqueca

Triptanos

Sumatriptano – Sumax®, Imigran®

Zolmitriptano - Zomig®

Rizatriptano - Maxalt®

Naratriptano - Naramig®

vasoconstrição craniana (5-HT 1B/D)

�Náusea/Vômito

Antagonistas 5-HT3

Ondansetron – Zofran®, Vonau®

(vômitos pós Quimioterapia)

�Motilidade GI

Agonista 5-HT4

Metoclopramida - Plasil

6

�Ansiedade

Agonista 5-HT1 A - SNC

Buspirona - Buspar®

Depressão

ISRS-> Fluoxetina

Aumentam o teor de Serotonina na

fenda sináptica

(5 HT 1A ?)

Síndrome Carcinóide- tumores malignos de células enterocromafins (intestino delgado) – sistema neuroendócrinorubor, diarréia, broncoconstrição,hipotensão

↑↑↑↑ urina de 5-HIAA

LSD (dietilamida do ácido lisérgico) : Agonista em SNC

5-HT2 A e 5-HT2C

efeito excitatório neuronal – efeito alucinógeno

7

Receptor Ação Fármaco Condição Clínica

5HT 1 A Agonista parcial Buspirona Ansiedade

5HT1B/1D Agonista Sumatriptan Enxaqueca

5HT3 Antagonista Ondansetron êmese de QMT

5HT4 Agonista Metoclopramida Dispepsia

5-HT1A (? ) Inibidores Fluoxetina Depressão

(transportador)