GENES CANDIDATOS ASOCIACIADOS CON TRASTORNO AFECTIVO BIPOLAR TIPO 1

( TAB-1)

ASPIRANTE A MAGISTER: RODRIGO SANCHEZ

UNIVERSIDAD TECNOLÓGICA DE PEREIRAFACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUDMAESTRIA EN BIOLOGIA MOLECULAR Y BIOTECNOLOGIA

INDICE

• 1. CLASIFICACION DE ENFERMEDADES• 2. ENFERMEDADES COMPLEJAS• 3. TAB-1• 4. ESTADISTICAS MUNDIALES , NACIONALES Y

REGIONALES.• 5.GWAS• 6.GENES CANDIDATOS.• 7. PROYECTO

ENFERMEDADES

• AMBIENTALES:

ENFERMEDADESGENETICAS

ENFERMEDADES COMPLEJAS

visto en: http://geneticsawareness.org/esgen/aprende-acerca-de-la-genetica/que-es-una-enfermedad-compleja

• Las enfermedades complejas son aquellas que siguen un modelo de herencia no mendeliano o de tipo poligénico multifactorial.

• Las cuales están condicionadas por la interacción no lineal de diferentes rasgos entre sí, resultantes de la acción combinada de varios genes.

• Los factores epigenéticos determinan las diferentes variables como la vulnerabilidad o protección a la enfermedad, las características clínicas, la edad de inicio y la respuesta terapéutica entre otras.

OSPINA-DUQUE J, OCHOA L, GARCÍA J, LÓPEZ C, CALLE J, CARVAJAL L et al . LOCI GENÉTICOS ASOCIADOS AL TRASTORNO BIPOLAR ESTUDIOS EN POBLACIÓN COLOMBIANA. rev.colomb.psiquiatr. [serial on the Internet]. 2001 Sep [cited 2014 May 25] ; 30(3): 239-248. Available from: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-74502001000300003&lng=en.

Ejemplos Enfermedades Complejas

• Diabetes Miellitus insulinodependiente• Hipertensión arterial• Alzheimer• Trastorno Afectivo Bipolar (TAB-1)• Autismo• Labio Leporino• Cancer• Obesidad …….Entre otras mas

TAB 1

CARACTERISTICAS DE TAB1

Segun la OMS ocupa el sexto lugar entre las enfermedades de morbilidad mundial (Prevalencia del 0,4 al 3%) Problema de salud pública.

• En la actualidad, casi 450 millones de personas padecen trastornos metales y del comportamiento.

• Los problemas de salud mental constituyen ya cinco de las diez causas principales de invalidez a escala mundial, lo que representa el 12% de la carga total de morbilidad mundial.

• El riesgo aproximado de presentar TAB1 es de 1 a 2 %.• En parientes de primer grado 9%, en gemelos monocigoticos

de 40 a 50%• Edad promedio 18 años

ESTADISTICAS

http://search.who.int/search?q=trastorno+bipolar&ie=utf8&site=default_collection&client=_es_r&proxystylesheet=_es_r&output=xml_no_dtd&oe=utf8

FIJAN 4 OBJETIVOS• Liderazgo y gobernanza más eficaces en

materia de salud mental.• Prestación de servicios integrales e integrados

de salud mental y asistencia social con base en la comunidad.

• Aplicación de estrategias de promoción y Prevención.

• Fortalecimiento de los sistemas de información.

http://search.who.int/search?q=trastorno+bipolar&ie=utf8&site=default_collection&client=_es_r&proxystylesheet=_es_r&output=xml_no_dtd&oe=utf8

Una reciente encuesta de la OMS ha revelado que:• Más del 40% de los países carecen de política de salud

mental.• Más del 30% de los países carecen de un programa claro de

salud mental.• Más del 25% de los países carecen de medicamentos

psiquiátricos. • El 70% de la población mundial tiene acceso a menos de un

psiquiatra por 100 000 habitantes.• En el Estudio Nacional de Salud Mental en el 2003 el 15% de

la población ha tenido algún trastorno de animo.• En el informe de trastornos mentales para America Latina y el

Caribe 4,7 millones de personas provenientes de estas regiones presentan TAB y la tasa de prevalencia en Colombia es del 2%

Rengifo Ramos, L., Gaviria Arias, D., Salazar Salazar, L., Vélez, J. P., & Lozano Pardo, S. (2012). Polimorfismos en el gen del transportador de serotonina (SLC6A4) y el trastorno afectivo bipolar en dos centros regionales de salud mental del Eje Cafetero; Polymorphism in the Serotonin Transporter Gene (SLC6A4) and Emotional Bipolar Disorder in Two Regional Mental Health Centers from the Eje Cafetero (Colombia). Rev. colomb. psiquiatr, 41(1), 86-100.

EN LA REGION

• 27.000 casos de trastornos mentales en 2010 a 45.000 en 2012, por lo menos el 30 % de estas consultas son por trastornos bipolares.

• En el 2008, los trastornos de ánimo se encontraban dentro de las 10 primeras causas de morbilidad tanto como por consulta externa como en hospitalizaciones

• Porcentajes de 3.83% y 3.2%, para mujeres y hombres respectivamente.

http://www.eldiario.com.co/seccion/RISARALDA/risaralda-enferma-mentalmente1304.html?score=5&id=94111

• El Trastorno Afectivo Bipolar (TAB) y la mayoría de las principales psicopatologías son entonces enfermedades complejas.

• En las cuales, a pesar de haberse identificado un componente genético, ningún gen mayor ha sido implicado o descubierto hasta el momento .

• Dadas las características complejas de la enfermedad, el mapeo de varios loci, o sitios específicos de un gen dentro de un cromosoma es importante para su determinación.

GWAS

• EJEMPLO: Si un alelo es más frecuente en las personas con la enfermedad, el SNP se dice que está "asociado" con la enfermedad. El SNP asociado se considera para marcar una región del genoma humano que influye en el riesgo de enfermedad.

http://francis.naukas.com/2012/09/07/la-importancia-del-proyecto-encode-en-el-estudio-genetico-de-las-enfermedades/

GENES CANDIDATOS y TAB-1

PROYECTO• Realizar un estudio de asociación amplio del genoma con

138 muestras de paciente con TAB-1.• Identificar los genes candidatos con mayor asociación en los

cromosomas reportados por la literatura.• Mediante el uso de marcadores moleculares tipo

microsatelite (SSR) se identificaran los genes candidatos en PCR en tiempo real.

• Medir la expresión de los genes frente a otras poblaciones que se hallan estudiado

• Conocer la variabilidad genética de nuestra población en cuanto a TAB-1 .

MICROSATELITES

Ellos pueden consistir en: dinucleótidos (AC)n, (AG)n o (AT)n ,trinucleótidos (TTG)n, (TCT)n, (TTA)n ó tetranucleótidos (TATG)n, e incluso, pueden llegar a ser penta o hexanucleótidos, donde n es el número de veces que se repite el segmento dentro de un locus, incluso pueden estar en diferentes loci.

« LA IDENTIFICACION DE LOS GENES IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DE ESTASENFERMEDADES PERMITEN PREDECIR, LA SUCEPTIBIDAD O LA RESISTENCIA A DESARROLLARLAS»