seminar 08-10-2014 h. van der jagt willems- time to benefit
DESCRIPTION
Is er 'Time to benefit' bij hoogbejaarden met osteoporose?TRANSCRIPT
VERTEB
RAL(FR
ACTURES(IN
(GERIATR
IC(PATIEN
TS(((((HANNA(VA
N(DER(JA
GT(4(W
ILLEMS
Vertebral( fractures( are( the( hallmark( of( osteoporosis( and(their(prevalence(is(rising(with(age.(The(highest(prevalences(are( found( in( the( eldest( people.(Although(we( cannot( cure((vertebral( fractures,( we( can( lower( the( risk( for( subsequent(fractures(with(treatment,(if(we(are(able(to(diagnose(the(disease.(Still(vertebral(fractures(are(often(missed(in(clinical(practice.(Among( geriatric( patients,( who( can( be( distinguished( from(other(patients(due(to(their(vulnerability(and(multimorbidity,(the(prevalence(of(vertebral(fractures(is(expected(to(be(high,(but(was(not(yet(investigated.(This( thesis( describes( the( prevalence( and( risk( factors( of((vertebral(fractures(among(a(cohort(of(geriatric(patients,(and(shows( the( consequences( of( vertebral( fractures( in( these((vulnerable(patients.( Is(mortality(raised( in(geriatric(patients(with( vertebral( fractures?( Do( these( patients( have( an( afCfected(postural(control(and(are(they(at(risk(for(future(falls?(Lastly(we(show(that(bisphosphonates,(worldwide(the(most((investigated(and(used(treatment(for(osteoporosis,(are(worth(prescribing( to( prevent( subsequent( fractures( in( these( frail(patients.
De(foto(op(de(voorzijde(is(
een(detail(van(de(hier((
afgebeelde(antieke((
apothekerspot.(Het(
craquelé(deed(mij(denken(
aan(de(structuur(van(het(
botoppervlak(bij(ouderen.(
Bovendien(verbeeldt(het(
voor(mij(de(breekbaarheid(
en(kwetsbaarheid(van(de(
onderzochte(geriatrische(
patiënten.(
Mijn(ouders(Marianne(
WillemsCHendrix(en(Kees(
Willems(verzamelden((
antiek(Hollands(porselein(
en(aardewerk.(De(pot(uit(de(
eind(18de,(begin(19de(eeuw(
is(afkomstig(uit(hun(
verzameling.
HANNA VAN DER JAGT , WILLEMS
UITNODIGING
voor(het(bijwonen(van(de(openbare(verdediging(van(mijn(proefschrift
VERTEBRAL FRACTIONS IN GERIATRIC PATIENTS: PREVALENCE AND CLINICAL RELEVANCE
door(Hanna(van(der(JagtCWillems
Maandag(3(november(2014,(om(15.45(uur(precies(in(het((Auditorium(van(het(hoofdgebouw(van(de(Vrije(Universiteit(De(Boelelaan(1105(1081(HV((Amsterdam(
�������������������������(uitgenodigd(voor(de(receptie(ter(plaatse.(Hanna(van(der(JagtCWillems(Lorentzlaan(23(2105(TP(Heemstede(
Paranimfen:(Maartje(de(Groot(en((Manon(Kerkhof(
PREVALENCE AND CLINICAL RELEVANCE
���� ������������������������
H. van
der J
agt-W
illems
Is er ‘'me to benefit’ bij hoogbejaarden met osteoporose?
Hanna van der Jagt-‐Willems IWO, 8 oktober 2014
H. van
der J
agt-W
illems
Fracturen nemen toe naarmate men ouder wordt, exponen'eel boven de 80 jaar
Sambrook and Cooper, Lancet 2006
50 60 70 80 50 60 70 80
H. van
der J
agt-W
illems
SchrijP u medica'e voor aan deze vrouw?
88 jaar, recente heupfractuur, wervelfractuur T8, Voorgeschiedenis: HarValen na MI COPD GOLD 2 Medica'e o.a.: CAD 500/880
H. van
der J
agt-W
illems
Achtergrond
• Levensverwach'ng?
• Wanneer is preven'eve medica'e effec'ef? ‘Time to benefit’
H. van
der J
agt-W
illems
Doel van het onderzoek
1. Wordt 'me to benefit berekend in de literatuur? Hoe?
2. Wat is de 'me to benefit van osteoporose medica'e?
3. Berekening met SPC methode op de database van de FIT (alendroninezuur)
H. van
der J
agt-W
illems
Wordt TTB berekend? Hoe?
• 2 hits op term TTB
• review osteoporose medica'e (325):
7 met 'me to event analyse: – 5 survival analyses: Kaplan Meier / Cox Regression model
– 1 risico-‐reduc'e analyse – 1 Hazard Ra'o model over aantal maanden
H. van
der J
agt-W
illems
Wat is de TTB van bisfosfonaten?
• Literatuur-‐review osteoporose medica'e (325)
• 7 ar'kelen: – 5 survival analyses: Kaplan Meier / Cox Regression model
– 1 risico-‐reduc'e analyse – 1 Hazard Ra'o model over aantal maanden H. v
an de
r Jag
t-Wille
ms
H. van
der J
agt-W
illems
Effect FIT trial
1Black et al. JCEM 2000
H. van
der J
agt-W
illems
• Kunnen we de 'me to benefit berekenen?
• SPC (Sta's'cal Proces Controle) als methode
H. van
der J
agt-W
illems
Sta's'sche Proces Controle (SPC)
• Evalueert repeterend proces
• Meet verwachte uitkomst: – Gemiddelden
– Varia'e (SD)
• ‘Out of control’: – ±3 Sigma
– Tolerance limits
H. van
der J
agt-W
illems
TTB en SPC
• Het eerste moment waarop het proces out of control gaat, in het voordeel van het middel (alendronaat)
• TTB (fractuur) in maanden H. v
an de
r Jag
t-Wille
ms
Fracture Interven'on Trial
• RCT • postmenopausale vrouwen met osteoporose (T< -‐2.5 of wervelfractuur)
• alendronaat versus placebo • elke klinische fractuur
• Ruwe data: exacte moment van optreden van fractuur
Black JCEM, 2000
H. van
der J
agt-W
illems
Pa'ënt karakteris'eken FIT trial
Alendronaat (n=1841) Placebo (n=1817)
Leeftijd, gem (SD) 69 (6.0) 69 (5.9)
Klinische fractuur na 45ste jaar, n 935 (51%) 907 (50%)
T-score heup (SD) -2.74 (0.55) -2.76 (0.55)
Klinische fracturen tijdens follow up, n 248 (14%) 341 (19%)
Overleden tijdens follow up, n 40 (2%) 36 (2%)
1Black et al. JCEM 2000
H. van
der J
agt-W
illems
N = 3,658, T score <-‐2.5 of prevalente wervelfractuur. ARR bij 11 mnd =1.1%
H. van
der J
agt-W
illems
>70 jaar en OP: N= 1,870. ARR op 8 maanden= 1,4%
H. van
der J
agt-W
illems
<70 jaar met OP n= 1,788, ARR op 19 mnd = 0.7%
H. van
der J
agt-W
illems
Conclusies
• Time to benefit is korter bij ouderen
• Moment van significan'e kleine absolute risico reduc'es (~ 1%)
• Alleen klinische fracturen geincludeerd, geen s'lle wervelfracturen. Sneller effect?
H. van
der J
agt-W
illems
Discussie
• Time to benefit is een belangrijke maat om te kunnen afwegen of preven'eve medica'e nog zinvol is bij een beperkte levensverwach'ng
• Time to benefit wordt doorgaans bij RCT’s niet berekend, dat is een omissie
• Time tot benefit is te berekenen met SPC methode, welke gemakkelijk te interpreteren is.
H. van
der J
agt-W
illems
Auteurs
• Esther van de Glind • Saied Eslami Hassanabadi
• Ameen Abu-‐Hanna
• Willem Lems
• Barbara van Munster
• Sophia de Rooij • Dennis Black (USA)
H. van
der J
agt-W
illems