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laquobiosyn Arzneimittel GmbH 1

Selen in der Onkologie Update 2014

Selenmineral Mineralienatlasde

Copyright S Wolfsried

copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen

Aktuelle wisssenschaftliche Datenlage zur

Verordnung von Selen in der Onkologie


Gliederung Onkologie

rsaquo Die Sonderstellung des Selens in der Zelle

rsaquo Wirkmechanismen von Selen

rsaquo Selenreferenzbereiche und die Frage nach dem Optimum

rsaquo Selen bei haumlmatologischen Tumoren

rsaquo Selen bei gynaumlkologischen Tumoren

rsaquo Selen und Chemotherapie




Selen direkt codiert in unserer Erbsubstanz

Selen in der Onkologie Ein essenzielles Spurenelement

3

httpwwwwebmicdeueberblick_protynthhtm

Se uumlber bdquoumcodiertesldquo Stoppcodon UGA

+ weitere Faktoren direkt in DNA verankert

Alle anderen Mineralstoffe und Spurenelemente

nur uumlber Raumstruktur der Proteine determiniert

DNA

mRNA

Protein


Erweiterung des genetischen Codes zum Seleneinbau


Wikipedia Commons

Stop SeCys

Stopcodon UGA wird zu

SeCys-Codon



Einteilung von Selenverbindungen


Allenfalls als Nahrungsergaumlnzung Zugelassenes

Arzneimittel in

GMP-Qualitaumlt


Organische Selenverbindungen Anorganische Selenverbindungen

Natriumselenit

Natriumselenat


Gliederung Unterpunkt Onkologie










Se wirkt alshellip

rsaquo Radikalfaumlnger (Scavenger) bindet und inaktiviert freie Radikale

(reactive oxygen and or reactive nitrogen species ndash ROS RNS)

Selen Physiologische Funktionen

Rayman MP Selenium and human health

Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)



Se wirkt alshellip



rsaquo Essenzieller Bestandteil spezifischer Selenenzyme



Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)




Se als integrale Komponente von gt 25 Selenenzymen

Bovine GSH-Px1



Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012) wikipedia commons


Se wirkt alshellip




rsaquo Antiinflammatorische (entzuumlndungshemmende) Substanz




Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)


Se als antiinflammatorische Substanz




Se hemmt NF-ΚB den zentralen Entzuumlndungsfaktor


Duntas LH Selenium and Inflammation

Underllying Anti-inflammatory Mechanisms

Hormone Metab Res 41 443 ndash 447 (2009)

Wikipedia commons



Se wirkt alshellip





rsaquo Immunaktivator (zB reguliert hochaffinen IL-2-Rezeptor hoch)




Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)


Se aktiviert die Immunantwort der IL-2-Rezeptor


Ausschuumlttung von Interleukin-2 IL-2

Selenabhaumlngige Bildung d hoch-affinen IL-2-Rezeptors IL-2R

Aktivierung und Proliferation von T-Zellen

Aktivierung der Immunantwort

Se


Veraumlndert n Vollmar A Dingermann T Immunologie ndash Grundlagen und Wirkstoffe

WVG Stuttgart 2005


Se wirkt alshellip






rsaquo Essenzielle Komponente der DNA-Reparatur (zB Reparatur des

geschaumldigten p53-Tumorsuppressorgens auch im Tumor)




Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)


Se und DNA-Reparatur


DNA repair

DNA damage

p53R

p53 Ref1 SeMet

Activation of p53 by

reduction of cysteines 275 and 277

Kinases

p53

Apoptosis

permanent

growth arrest Activation of p53 by

phosphorylation


Gudkov A V Nature Med 8 1196 (2002)












Selen Wo liegt der Optimalbereich

rsaquo Derzeit diskutiert 122 g (130 ndash 150 g) Se l Serum

rsaquo Entspricht 1525 g (167 ndash 188 g) Se l Vollblut

Selen Referenzbereiche und Mangelzustaumlnde


Rayman MP Selenium and human health Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)


Selenmangel ndash Beispiel Prostata


Referenzbereich D


Muumlcke R et al Acta Oncologica 48 452 - 456 (2009)












Selen und Non-Hodgkin-Lymphome I

rsaquo Durchschnitt Se-Konz 726 g l Serum Defizit

rsaquo 73 der Patienten unter UK-Referenzbereich

rsaquo UK-Referenzbereich damals 845 ndash 1485 g l

rsaquo UK-Referenzbereich heute 703 ndash 1579 g l

rsaquo Referenzbereich D heute 80 ndash 120 g l Serum

Selen bei haumlmatologischen Tumoren

Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341 (2003)



Selen und Non-Hodgkin-Lymphome II

rsaquo Serum-Se-Konz korreliert mit Performance-Status

rsaquo Hohes Serum-Se korreliert positiv mit signifikant besserer

Dosiserreichung der Chemotherapie

rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserem Therapie-

ansprechen Pat m 63 g l hat 38 niedrigere Chance auf CR o PR als Pat m 80 g l

rsaquo Hohes Serum-Se korreliert mit besserer Uumlberlebenszeit Pat m 80 g l hat 24 niedrigeres Risiko zu sterben als Pat m 63 g l



Last KW et al J Clin Oncol 21 2335 ndash 2341

(2003)


Selen und NHL III Hohe Selenspiegelhellip




(2003)












Selen und Radiotherapie

Selen bei gynaumlkologischen Tumoren

Muumlcke R et al Int J Radiation Oncol 78 828 - 835 (2010)



Selen und Radiotherapie ndash Primaumlrer Endpunkt


1

2

3

4

Se -

Se +0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Se -

Se +




Selen und Radiotherapie ndash Reduktion Diarrhouml





Selen und Bestrahlung ndash Follow-up Gesamtuumlberleben



Muumlcke R Komplementaumlre Therapiemoumlglichkeiten fuumlr das radioonkologische

Nebenwirkungsmanagement DEGRO 9 ndash 12 Mai 2013 Berlin Sa 115 Symposium

S18

Chromosomenbruumlche = Doppelstrangbruumlche

groumlszligter genetischer Schaden

Fischer JL Chemotherapeutic selectivity conferred by selenium a role for

p53 dependent DNA repair Molecular Cancer Therapeutics 6 355-361 2007

BRCA1

bdquonucleotid excision repairldquo

p53 Selen

Abhaumlngigkeit

Selen

Abhaumlngigkeit

Selen bei Mammakarzinom BRCA 1 +

DNA Reparatur

BRCA1 erhoumlhte Rate induzierter Chromosomenbruumlche

Normalisierung durch Seleneinnahme

Kowalska E Increased rates of chromosome breakage in BRCA1 carriers are normalized by oral selenium

supplementation Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005141302-1306

BRCA 1 mutiert Verwandte ohne BRCA 1

063 per cell 039 per cell

Selensubstitution mit Natriumselenit 276 microgd 3 Mon

Selenspiegel 567 +- 127 902 +-176 ngml


range 027-060

range 042-081

p 00001













Selen und Chemotherapie ndash Synergie Se und Taxane

Selen bei Prostatakarzinomen

0

10

20

30

40

50

60

70

1 2 3 4Docetaxel Selenit Kombination Reine

Addition

22 24 67 45

Freitas M et al Biochem Biophys Res Commun 408 713 - 719 (2011)



Selenit verhindert Cisplatin-Nephrotoxizitaumlt

Selen und Nebenwirkungen der Chemotherapie



rsaquo Akutes Nierenversagen

rsaquo Kontrollgruppe 7 von 61 Pat (115 )

rsaquo Selengruppe 0 von 61 Pat (0 )

rsaquo Statistisch signifikant p = 0013


Ghorbani A et al J Nephropathol 2 129 ndash 134 (2013)



Gliederung

rsaquo Selen mehr als ein Antioxidans

rsaquo Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen

rsaquo Literaturuumlbersicht und Studienliste Updates Juni 2014



Selenmetabolite und Oxidationsstufen

Selen +- 0

Natriumselenit + IV

Natriumselenat + VI

Natriumselenid - II

Hydrogenselenid - II

Selenige Saumlure + IV

Selensaumlure + VI

Selenocystein - II

Selenomethionin - II

Selenodiglutathion +- 0

Selenmethylselenocystein - II

Dimethylselenid - II

Trimethylselenonium - II


Selenit als wirksame Substanz gegen Tumorzellen

Selen Zytotoxizitaumlt von Selen gegen Krebszellen

(Na)

Selenit

Redoxaktive

Se-Verbindung

Selenid Zentral wichtiger

Selenmetabolit

Reaktion mit Thiolen

Darmmukosa

Thioredoxin-System

Glutaredoxin-System

Methyl-

selenol

andere

redoxaktive

Se-Subst

Seleno-

cystein

(Serum-)

Blutspiegel

Apoptose

der

Tumorzelle

Biosynthese

Selenoenzyme

Redox-Homoumlostase


Wallenberg M et al Basic Clin Pharmacol Toxicol epub 1722014






Se wirkt alshellip








rsaquo Selektive Zytotoxizitaumlt gegen Krebszellen (Apoptose)




Selen PubMed Survey


Selenium selenite in cancer prevention therapy and aftercare preclinical clinical RCTacutes

Second version

Date of literature search 6th June 2014

Database PubMed (wwwncbinlmnihgovpubmed)

Abbreviations Se Selenium (includes all types of Se compunds)

SoSel Selenite (usually sodium selenite)

Pharmakodynamics of selenite (API sodium selenite pentahydrate)

Primary pharmacodynamics

The selenite anion (oxidation state +4) functions as an antioxidative substance and radical scavenger

Secondary pharmacodynamics

Selenite is specifically and effectively incorporated in selenoenzymes (via the intermediate selenide) As a

functional component of selenoenzymes

selenite is

an efficient antioxidant (glutathione peroxidases thioredoxin reductases)

an anti-inflammatory substance (eg downregulation of the proinflammatory transcription factor NF-KB)

an immunoactivator (egupregulation of the high-affinity interleukin-2 receptor)

a crucial component of the DNA repair system (eg activation of impaired tumor suppressor gene p53 even in

malignant tissues)

laquobiosyn Arzneimittel GmbH 41 copy Dr Peter Holzhauer Klinik Bad Trissl Oberaudorf IOZ Muumlnchen

Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and prevention

Rayman MP Lancet 2012 Mar 31379(9822)1256-68 doi 101016S0140-

6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29

Selenium and human health

Review

Praumlventiver Einsatz von Selen scheint bei defizitaumlrer Versorgung sinnvoll

zu sein Moumlgliche praumlventive Mechanismen die hypothetisch diskutiert

werden

Die essentielle Rolle von Selen bei der DNA-Reparatur

Selen bietet antioxidativen Schutz vor DNA-Schaden

Bera S Mutagenesis 2013 Mar28(2)127-34 doi 101093mutageges064

Epub 2012 Nov 30

Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent

controversies in its use in chemoprevention


Selen Literatur PubMED sodium selenite cancer and chemotherapy


Sieja K Gynecol Oncol 2004 May93(2)320-7 Selenium as an element in the

treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy

Patientinnen mit Ovarialkarzinom n = 31

Cyclophosphamid Cisplatin 6 x

200 microg Natriumselenit d oral

Supplementierung ergab houmlhere Selenspiegel

13023 +- 643 vs 514 +-1821

houmlhere Aktivitaumlt GPX (p lt 00001)

houmlhere Zahl Leukozyten neutrophile Granulozyten (p lt 00001)

weniger Uumlbelkeit Erbrechen Stomatitis Fatigue in der

supplementierten Gruppe



Asfour IA Biol Trace Elem Res 2007 Winter120(1-3)1-10

The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression

in adult non-Hodgkins lymphoma patients correlation with response

and survival high-dose = 02 mgkg d1-30 (ca 14000 microg bei 70 kg)

Sodium selenite administration resulted in significant decline of Bcl-2

level after therapy in group A-II (86 +- 69 ngml vs 3 69 +- 79 ngml P

lt 005)

Overall survival time in months was significantly longer in complete

remission patients in group A-II (2187 +- 141) compared to group A-I

(1970 +- 195) (p = 001)

Complete response reached 60 in group A-II compared to 40 in group

A-I


Selen Literatur (aumlltere Publikation nicht in PubMed gefunden)


Hu YJ Biol Trace Elem Res 1997 Mar56(3)331-41

The protective role of selenium on the toxicity of cisplatin-contained

chemotherapy regimen in cancer patients

41 Patienten unter Therapie mit Cisplatin 60-80 mgmsup2 d1

4000 microg Selen 4 Tage vor und 4 Tage nach Chemotherapie

Cross over Design nach 1 Zyklus

Serum Se increased from 704 +- 2286 to 15704 +- 6023 ngmL (P lt 0001)

in patients received Se

WBC counts higher in patients with selenium (335 +- 201 vs 231 +- 138

[x10(9)L])L p lt 005)

Nephrotoxizitaumlt signifikant geringer (Messung von Urin Enzymen (NAG

GGT AAP LAP and ALP)

FAZIT Selenstatus Supplementierung

der Selenspiegel im Vollblut

Optimum 130 ndash 150 microgL

der Selenspiegel im Serum

Optimum um 122 microgL

keine Supplementierung bei normalen

oder hochnormalen Werten

Selenoprotein P = guter Indikator fuumlr

Selenstatus bald kommerziell verfuumlgbar

Raymann MP et al Selenium and human health wwwthelancetcom Published online

February 29 2012


Gliederung Onkologie












3






DNA

mRNA

Protein




Wikipedia Commons

Stop SeCys


SeCys-Codon






Arzneimittel in

GMP-Qualitaumlt



Natriumselenit

Natriumselenat












Se wirkt alshellip





Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)



Se wirkt alshellip






Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)





Bovine GSH-Px1





Se wirkt alshellip








Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)











Wikipedia commons



Se wirkt alshellip









Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)








Se



WVG Stuttgart 2005


Se wirkt alshellip











Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)




DNA repair

DNA damage

p53R

p53 Ref1 SeMet



Kinases

p53

Apoptosis

permanent


phosphorylation























Referenzbereich D


































(2003)






(2003)



















1

2

3

4

Se -

Se +0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Se -

Se +














S18





BRCA1


p53 Selen

Abhaumlngigkeit

Selen

Abhaumlngigkeit


DNA Reparatur










range 027-060

range 042-081

p 00001















0

10

20

30

40

50

60

70


Addition

22 24 67 45
















Gliederung







Selen +- 0

Natriumselenit + IV

Natriumselenat + VI

Natriumselenid - II



Selensaumlure + VI

Selenocystein - II









(Na)

Selenit

Redoxaktive

Se-Verbindung


Selenmetabolit


Darmmukosa

Thioredoxin-System

Glutaredoxin-System

Methyl-

selenol

andere

redoxaktive

Se-Subst

Seleno-

cystein

(Serum-)

Blutspiegel

Apoptose

der

Tumorzelle

Biosynthese

Selenoenzyme

Redox-Homoumlostase








Se wirkt alshellip












Selen PubMed Survey



Second version











selenite is





malignant tissues)




6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29


Review



werden




Epub 2012 Nov 30












13023 +- 643 vs 514 +-1821













lt 005)



(1970 +- 195) (p = 001)


A-I













[x10(9)L])L p lt 005)













February 29 2012




3






DNA

mRNA

Protein




Wikipedia Commons

Stop SeCys


SeCys-Codon






Arzneimittel in

GMP-Qualitaumlt



Natriumselenit

Natriumselenat












Se wirkt alshellip





Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)



Se wirkt alshellip






Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)





Bovine GSH-Px1





Se wirkt alshellip








Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)











Wikipedia commons



Se wirkt alshellip









Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)








Se



WVG Stuttgart 2005


Se wirkt alshellip











Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)




DNA repair

DNA damage

p53R

p53 Ref1 SeMet



Kinases

p53

Apoptosis

permanent


phosphorylation























Referenzbereich D


































(2003)






(2003)



















1

2

3

4

Se -

Se +0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Se -

Se +














S18





BRCA1


p53 Selen

Abhaumlngigkeit

Selen

Abhaumlngigkeit


DNA Reparatur










range 027-060

range 042-081

p 00001















0

10

20

30

40

50

60

70


Addition

22 24 67 45
















Gliederung







Selen +- 0

Natriumselenit + IV

Natriumselenat + VI

Natriumselenid - II



Selensaumlure + VI

Selenocystein - II









(Na)

Selenit

Redoxaktive

Se-Verbindung


Selenmetabolit


Darmmukosa

Thioredoxin-System

Glutaredoxin-System

Methyl-

selenol

andere

redoxaktive

Se-Subst

Seleno-

cystein

(Serum-)

Blutspiegel

Apoptose

der

Tumorzelle

Biosynthese

Selenoenzyme

Redox-Homoumlostase








Se wirkt alshellip












Selen PubMed Survey



Second version











selenite is





malignant tissues)




6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29


Review



werden




Epub 2012 Nov 30












13023 +- 643 vs 514 +-1821













lt 005)



(1970 +- 195) (p = 001)


A-I













[x10(9)L])L p lt 005)













February 29 2012




Wikipedia Commons

Stop SeCys


SeCys-Codon






Arzneimittel in

GMP-Qualitaumlt



Natriumselenit

Natriumselenat












Se wirkt alshellip





Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)



Se wirkt alshellip






Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)





Bovine GSH-Px1





Se wirkt alshellip








Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)











Wikipedia commons



Se wirkt alshellip









Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)








Se



WVG Stuttgart 2005


Se wirkt alshellip











Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)




DNA repair

DNA damage

p53R

p53 Ref1 SeMet



Kinases

p53

Apoptosis

permanent


phosphorylation























Referenzbereich D


































(2003)






(2003)



















1

2

3

4

Se -

Se +0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Se -

Se +














S18





BRCA1


p53 Selen

Abhaumlngigkeit

Selen

Abhaumlngigkeit


DNA Reparatur










range 027-060

range 042-081

p 00001















0

10

20

30

40

50

60

70


Addition

22 24 67 45
















Gliederung







Selen +- 0

Natriumselenit + IV

Natriumselenat + VI

Natriumselenid - II



Selensaumlure + VI

Selenocystein - II









(Na)

Selenit

Redoxaktive

Se-Verbindung


Selenmetabolit


Darmmukosa

Thioredoxin-System

Glutaredoxin-System

Methyl-

selenol

andere

redoxaktive

Se-Subst

Seleno-

cystein

(Serum-)

Blutspiegel

Apoptose

der

Tumorzelle

Biosynthese

Selenoenzyme

Redox-Homoumlostase








Se wirkt alshellip












Selen PubMed Survey



Second version











selenite is





malignant tissues)




6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29


Review



werden




Epub 2012 Nov 30












13023 +- 643 vs 514 +-1821













lt 005)



(1970 +- 195) (p = 001)


A-I













[x10(9)L])L p lt 005)













February 29 2012





Arzneimittel in

GMP-Qualitaumlt



Natriumselenit

Natriumselenat












Se wirkt alshellip





Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)



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Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)





Bovine GSH-Px1





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Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)











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Se wirkt alshellip









Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)








Se



WVG Stuttgart 2005


Se wirkt alshellip











Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)




DNA repair

DNA damage

p53R

p53 Ref1 SeMet



Kinases

p53

Apoptosis

permanent


phosphorylation























Referenzbereich D


































(2003)






(2003)



















1

2

3

4

Se -

Se +0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Se -

Se +














S18





BRCA1


p53 Selen

Abhaumlngigkeit

Selen

Abhaumlngigkeit


DNA Reparatur










range 027-060

range 042-081

p 00001















0

10

20

30

40

50

60

70


Addition

22 24 67 45
















Gliederung







Selen +- 0

Natriumselenit + IV

Natriumselenat + VI

Natriumselenid - II



Selensaumlure + VI

Selenocystein - II









(Na)

Selenit

Redoxaktive

Se-Verbindung


Selenmetabolit


Darmmukosa

Thioredoxin-System

Glutaredoxin-System

Methyl-

selenol

andere

redoxaktive

Se-Subst

Seleno-

cystein

(Serum-)

Blutspiegel

Apoptose

der

Tumorzelle

Biosynthese

Selenoenzyme

Redox-Homoumlostase








Se wirkt alshellip












Selen PubMed Survey



Second version











selenite is





malignant tissues)




6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29


Review



werden




Epub 2012 Nov 30












13023 +- 643 vs 514 +-1821













lt 005)



(1970 +- 195) (p = 001)


A-I













[x10(9)L])L p lt 005)













February 29 2012












Se wirkt alshellip





Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)



Se wirkt alshellip






Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)





Bovine GSH-Px1





Se wirkt alshellip








Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)











Wikipedia commons



Se wirkt alshellip









Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)








Se



WVG Stuttgart 2005


Se wirkt alshellip











Lancet 379 1256 ndash 1268 (2012)




DNA repair

DNA damage

p53R

p53 Ref1 SeMet



Kinases

p53

Apoptosis

permanent


phosphorylation























Referenzbereich D


































(2003)






(2003)



















1

2

3

4

Se -

Se +0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Se -

Se +














S18





BRCA1


p53 Selen

Abhaumlngigkeit

Selen

Abhaumlngigkeit


DNA Reparatur










range 027-060

range 042-081

p 00001















0

10

20

30

40

50

60

70


Addition

22 24 67 45
















Gliederung







Selen +- 0

Natriumselenit + IV

Natriumselenat + VI

Natriumselenid - II



Selensaumlure + VI

Selenocystein - II









(Na)

Selenit

Redoxaktive

Se-Verbindung


Selenmetabolit


Darmmukosa

Thioredoxin-System

Glutaredoxin-System

Methyl-

selenol

andere

redoxaktive

Se-Subst

Seleno-

cystein

(Serum-)

Blutspiegel

Apoptose

der

Tumorzelle

Biosynthese

Selenoenzyme

Redox-Homoumlostase








Se wirkt alshellip












Selen PubMed Survey



Second version











selenite is





malignant tissues)




6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29


Review



werden




Epub 2012 Nov 30












13023 +- 643 vs 514 +-1821













lt 005)



(1970 +- 195) (p = 001)


A-I













[x10(9)L])L p lt 005)













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Se



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DNA repair

DNA damage

p53R

p53 Ref1 SeMet



Kinases

p53

Apoptosis

permanent


phosphorylation























Referenzbereich D


































(2003)






(2003)



















1

2

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Se -

Se +0

10

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Se -

Se +














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BRCA1


p53 Selen

Abhaumlngigkeit

Selen

Abhaumlngigkeit


DNA Reparatur










range 027-060

range 042-081

p 00001















0

10

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70


Addition

22 24 67 45
















Gliederung







Selen +- 0

Natriumselenit + IV

Natriumselenat + VI

Natriumselenid - II



Selensaumlure + VI

Selenocystein - II









(Na)

Selenit

Redoxaktive

Se-Verbindung


Selenmetabolit


Darmmukosa

Thioredoxin-System

Glutaredoxin-System

Methyl-

selenol

andere

redoxaktive

Se-Subst

Seleno-

cystein

(Serum-)

Blutspiegel

Apoptose

der

Tumorzelle

Biosynthese

Selenoenzyme

Redox-Homoumlostase








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13023 +- 643 vs 514 +-1821













lt 005)



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A-I













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DNA damage

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p53 Ref1 SeMet



Kinases

p53

Apoptosis

permanent


phosphorylation























Referenzbereich D


































(2003)






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1

2

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Se -

Se +0

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Abhaumlngigkeit

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Abhaumlngigkeit


DNA Reparatur










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22 24 67 45
















Gliederung







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Selenit

Redoxaktive

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Selenmetabolit


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Thioredoxin-System

Glutaredoxin-System

Methyl-

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Seleno-

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Biosynthese

Selenoenzyme

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Kinases

p53

Apoptosis

permanent


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Referenzbereich D


































(2003)






(2003)



















1

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Abhaumlngigkeit

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Abhaumlngigkeit


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Natriumselenit + IV

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Selensaumlure + VI

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Selenit

Redoxaktive

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Glutaredoxin-System

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Se-Subst

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Biosynthese

Selenoenzyme

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DNA damage

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Kinases

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Apoptosis

permanent


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Referenzbereich D


































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Gliederung







Selen +- 0

Natriumselenit + IV

Natriumselenat + VI

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Selensaumlure + VI

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(Na)

Selenit

Redoxaktive

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permanent


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Referenzbereich D


































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1

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Abhaumlngigkeit

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Abhaumlngigkeit


DNA Reparatur










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Addition

22 24 67 45
















Gliederung







Selen +- 0

Natriumselenit + IV

Natriumselenat + VI

Natriumselenid - II



Selensaumlure + VI

Selenocystein - II









(Na)

Selenit

Redoxaktive

Se-Verbindung


Selenmetabolit


Darmmukosa

Thioredoxin-System

Glutaredoxin-System

Methyl-

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Se-Subst

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(Serum-)

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Apoptose

der

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Biosynthese

Selenoenzyme

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Apoptosis

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Referenzbereich D


































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1

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Se -

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Addition

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Gliederung







Selen +- 0

Natriumselenit + IV

Natriumselenat + VI

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Selensaumlure + VI

Selenocystein - II









(Na)

Selenit

Redoxaktive

Se-Verbindung


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Darmmukosa

Thioredoxin-System

Glutaredoxin-System

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selenol

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Seleno-

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Referenzbereich D


































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Selen +- 0

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Selenocystein - II









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Redoxaktive

Se-Verbindung


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Kinases

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Referenzbereich D


































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Gliederung







Selen +- 0

Natriumselenit + IV

Natriumselenat + VI

Natriumselenid - II



Selensaumlure + VI

Selenocystein - II









(Na)

Selenit

Redoxaktive

Se-Verbindung


Selenmetabolit


Darmmukosa

Thioredoxin-System

Glutaredoxin-System

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selenol

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Redoxaktive

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Selenocystein - II









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Se-Verbindung


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Methyl-

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Se-Subst

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Abhaumlngigkeit

Selen

Abhaumlngigkeit


DNA Reparatur










range 027-060

range 042-081

p 00001















0

10

20

30

40

50

60

70


Addition

22 24 67 45
















Gliederung







Selen +- 0

Natriumselenit + IV

Natriumselenat + VI

Natriumselenid - II



Selensaumlure + VI

Selenocystein - II









(Na)

Selenit

Redoxaktive

Se-Verbindung


Selenmetabolit


Darmmukosa

Thioredoxin-System

Glutaredoxin-System

Methyl-

selenol

andere

redoxaktive

Se-Subst

Seleno-

cystein

(Serum-)

Blutspiegel

Apoptose

der

Tumorzelle

Biosynthese

Selenoenzyme

Redox-Homoumlostase








Se wirkt alshellip












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Second version











selenite is





malignant tissues)




6736(11)61452-9 Epub 2012 Feb 29


Review



werden




Epub 2012 Nov 30












13023 +- 643 vs 514 +-1821













lt 005)



(1970 +- 195) (p = 001)


A-I













[x10(9)L])L p lt 005)













February 29 2012










range 027-060

range 042-081

p 00001















0

10

20

30

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50

60

70


Addition

22 24 67 45
















Gliederung







Selen +- 0

Natriumselenit + IV

Natriumselenat + VI

Natriumselenid - II



Selensaumlure + VI

Selenocystein - II









(Na)

Selenit

Redoxaktive

Se-Verbindung


Selenmetabolit


Darmmukosa

Thioredoxin-System

Glutaredoxin-System

Methyl-

selenol

andere

redoxaktive

Se-Subst

Seleno-

cystein

(Serum-)

Blutspiegel

Apoptose

der

Tumorzelle

Biosynthese

Selenoenzyme

Redox-Homoumlostase








Se wirkt alshellip












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lt 005)



(1970 +- 195) (p = 001)


A-I













[x10(9)L])L p lt 005)













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Addition

22 24 67 45
















Gliederung







Selen +- 0

Natriumselenit + IV

Natriumselenat + VI

Natriumselenid - II



Selensaumlure + VI

Selenocystein - II









(Na)

Selenit

Redoxaktive

Se-Verbindung


Selenmetabolit


Darmmukosa

Thioredoxin-System

Glutaredoxin-System

Methyl-

selenol

andere

redoxaktive

Se-Subst

Seleno-

cystein

(Serum-)

Blutspiegel

Apoptose

der

Tumorzelle

Biosynthese

Selenoenzyme

Redox-Homoumlostase








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lt 005)



(1970 +- 195) (p = 001)


A-I













[x10(9)L])L p lt 005)













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Selen +- 0

Natriumselenit + IV

Natriumselenat + VI

Natriumselenid - II



Selensaumlure + VI

Selenocystein - II









(Na)

Selenit

Redoxaktive

Se-Verbindung


Selenmetabolit


Darmmukosa

Thioredoxin-System

Glutaredoxin-System

Methyl-

selenol

andere

redoxaktive

Se-Subst

Seleno-

cystein

(Serum-)

Blutspiegel

Apoptose

der

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Selenoenzyme

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13023 +- 643 vs 514 +-1821













lt 005)



(1970 +- 195) (p = 001)


A-I













[x10(9)L])L p lt 005)













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Natriumselenit + IV

Natriumselenat + VI

Natriumselenid - II



Selensaumlure + VI

Selenocystein - II









(Na)

Selenit

Redoxaktive

Se-Verbindung


Selenmetabolit


Darmmukosa

Thioredoxin-System

Glutaredoxin-System

Methyl-

selenol

andere

redoxaktive

Se-Subst

Seleno-

cystein

(Serum-)

Blutspiegel

Apoptose

der

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Biosynthese

Selenoenzyme

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A-I













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Selenit

Redoxaktive

Se-Verbindung


Selenmetabolit


Darmmukosa

Thioredoxin-System

Glutaredoxin-System

Methyl-

selenol

andere

redoxaktive

Se-Subst

Seleno-

cystein

(Serum-)

Blutspiegel

Apoptose

der

Tumorzelle

Biosynthese

Selenoenzyme

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A-I













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A-I













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